Пенициллины биосинтетические

Таблица 66 Биосинтетические пенициллины ш

В настоящее время нам не приходится зависеть от того, когда природа предоставит нам микроорганизм, у которого отсутствовал бы тот биосинтетический процесс, который мы хотим изучить. Мы можем подвергнуть дикий тип организма , способный расти на простой среде из минеральных солей, воздействию рентгеновских или ультрафиолетовых лучей или действию химических мутагенов. В результате такого воздействия может произойти повреждение генетического аппарата микробов и способность к синтезу каких-то определенных компонентов клетки будет утрачена микробы уже не смогут больше расти на простой среде, если не добавлять туда, например, какой-нибудь витамин или аминокислоту. Такие мутанты (или индуцированные ауксотрофы) можно отличить от дикого типа, если воздействовать на них пенициллином на простой среде пенициллин действует только на активно делящиеся клетки, поэтому дикий тип организмов, будучи способным размножаться, погибает под действием пенициллина, мутанты же не размножаются без определенных добавок и поэтому выживают. Индуцированные ауксотрофы были успешно использованы при изуче- [c.45]

К биосинтетическим антибиотикам относятся пенициллин, стрептомицин, тетрациклин и др. [c.309]

По своему антибактериальному действию с сульфамидными препаратами могут сравниться лишь антибиотики. Пенициллин в настоящее время по популярности вполне может конкурировать с таблетками. Хотя его замечательные антибактериальные свойства известны еще со времен Флеминга (1928 г.), массовое производство началось в США и Англии лишь в 1939-1940 гг., а в областях, занимаемых теперь ГДР и ФРГ,-только после второй мировой войны. За прошедшие три десятилетия выход продукта повысился с 10 до 10000 ( ) единиц на 1 мл (1 единица = 0,0000006 г натриевой соли пенициллина). Мешающие красители могут быть отделены тем самым удается получить биосинтетический и полусинтетический пенициллин с лучшим терапевтическим действием. [c.324]

I Такое кажущееся обучение индуцирует пенициллин. Добавление к культуре Е. соИ 500 мкг/мл этого антибиотика (фиг. 69) вызывает гибель почти всех бактерий. Как уже отмечалось в гл. V, пенициллин останавливает образование необходимого компонента клеточной стенки бактерий, не оказывая при этом никакого влияния на общие биосинтетические про- [c.148]

В 1929 г. А. Флемингом был открыт новый препарат пенициллин, который только в 1940 г. удалось выделить в кристаллическом виде. Это новое и весьма эффективное химиотерапевтическое вещество получено в результате жизнедеятельности плесневого гриба, т.е. биосинтетическим путем. [c.10]

Однако бывают случаи, когда микробы, приобретшие устойчивость к одному из антибиотиков, становятся резистентными к действию других препаратов. Это перекрестная устойчивость, отмеченная для хлорамфеникола и тетрациклинов, для всех пенициллинов, полученных биосинтетическим путем, и некоторых других биологически активных веществ. [c.458]

При большом сходстве в строении пенициллинов активность их различна и в значительной мере зависит от природы радикала наименее ценным является н-гептилпенициллин, инактивирующийся в организме быстрее других пенициллинов. Путем добавления к питательной среде различных веществ и, в частности, фенилуксусной кислоты, а также отбора определенных штаммов плесени оказалось возможным улучшить промышленное производство бензилпенициллина. С выяснением возможности изменения направления процесса биосинтеза пенициллинов добавлением к питательной среде веществ, используемых плесенью для построения ацильных остатков, было осуществлено получение значительного числа биосинтетических пенициллинов, сходных по своему строению с природными, но отличающихся характером радикала (R). Такого рода биосинтетические пенициллины получены и выделены в чистом виде в значительном количестве, но наиболее ценным из них оказался феноксиметилпенициллин, более устойчивый в кислой среде, нежели остальные пенициллины пригодный для применения внутрь в виде свободной кислоты. [c.729]

Получив биосинтетически 6-АПК, в нее вводят затем обычными методами органической химии любой ацильный (кислотный) остаток, получая каждый раз новый пенициллин. Напри- [c.422]

За последнюю четверть столетия наше понимание биосинтетического происхождения природных соединений значительно продвинулось вперед в некоторых областях, например в химии стероидов, тетрациклинов и индольных алкалоидов, достигнуты поразительные успехи. Пути биосинтеза соединений других групп изучены недостаточно. Например, мы до сих пор еще очень мало знаем о деталях механизма циклизации трипептидного предшественника в бициклическую кольцевую систему пенициллина. Надежды на то, что и в этой области в ближайшем будущем будет достигнут прогресс, связаны с некоторыми последними достижениями, в том числе с выяснением стереохимии включения прохи-ральных 3-углеродных атомов цистеина [110,111] и валина [112,113], а также с применением методов работы с протопластами и бесклеточными ферментными системами [114,116]. Путем выделения и изучения соответствующих ферментов или ферментных систем удалось добиться определенных успехов и в выяснении биогенеза других классов вторичных метаболитов [115]. [c.390]

Пенициллины образуются в результате жизненных процессов некоторых микроорганизмов (плесневых грибков). Известно несколько природных пенициллинов, которые получаются биосинтетическим путем, например бензилпенициллин (К = СаНаСНа), феноксиметилпенициллин (R = СоНаОСИг) и др., а также полу-синтетические пенициллины, которые получают из соли амино-пенициллановой кислоты и ацилхлоридов [c.684]

Дальнейшие работы по биосинтезу пенициллииов показали, что возможности получения различных биосинтетических пенициллииов, отличающихся друг от друга ацильным остатком в положении 6, ограничены способностью применяемых штаммов пристраивать к молекуле пенициллина соответствующий ацил, введенный как предшественник. [c.197]

Известны десятки природных, синтетических и полусинтети-ческих пенициллинов, отличающихся радикалом К в приведенной общей формуле. Характерной особенностью химического поведения пенициллинов является их невысокая устойчивость, обусловленная наличием напряженного лактамного кольца. Амидная связь в этом цикле гидролизуется в мягких условиях (при стерилизации растворов, в кислой среде организма), что приводит к потере антибактериальной активности. Некоторые биосинтетические пенициллины, например феноксиметилпенициллин К = С,Н50СН,—, обладают большей устойчивостью и могут применяться перорально. [c.369]

Общая характеристика. Пенициллины (П.) включают в себя антибиотические вещества природного происхождения, а также биологически активные их аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем. Основой молекулы всех П. является 6-аминоненициллановая кислота (6-АПК). Отдельные П. отличаются друг от друга различными заместителями у первичной аминогруппы, определяющими их физико-химические свойства и характер биологической активности. Различают П. природные (биосинтетические) и полу-синтетические. П. характеризуются высоким химиотерапевтическим индексом, бактерицидным действием, низкой токсичностью, способностью вызьшать аллергические реакции (перекрестные для всех П.) чаще, чем другие антибиотики, быстрой экскрецией почками. [c.748]

Для производства пенициллинов большое значение имело открытие предшественников , т. е, веществ, прибавление которых в питательную среду сильно стимулирует образование пенициллинов плесенью. Предшественниками пениг Ш -лина G оказались фенилуксусная кислота и ее производные. Применяя другие предшественники, удалось получить значительное число новых, так называемых биосинтетических пенициллинов. [c.690]

Стрептомицин, как и пенициллины. получается биосинтетическим путем. После отделения мицелия стрептомицин адсорбируют из фильтрата активированным углем или катионообменной смолой, десорбируют раствором кислоты и далее очищают путем вторичной адсорбции, превращения в двойную соль с СаС1, или другими приемами. [c.694]

Для получения новых пенициллинов наиболее эффективными окааались два пути. Вначале было выяснено, что если в питательную среду, обычно содержащую фенилуксусную кислоту или ее производные, вводить вместо последних определенные количества некоторых других кислот, например фе- ноксиуксусной кислоты, то удается обмануть плесень и вместо обычного продукта метаболизма — бензилпенициллина — она будет образовывать новый продукт. Это будет тоже пенициллин, но содержащий другую боковую цепь. Таким путем было получено несколько сот различных, так называемых биосинтетических пенициллинов, содержащих необычные группировки или атомы (например, остатки тиофена, атомы селена и др.). Некоторые из биосинтетических пенициллинов в том или ином отношении заметно отличались от бензилпе нициллина, но только один из них — феноксиметилпеницил--ЛИН — нашел широкое практическое применение, [c.113]

При попытках получить ряд новых биосинтетических пени-цилл инов выяснилось, что обманывать плесень удается лишь до определенных пределов — далеко не каждая кислота, прибавленная в питательную среду, вызывает образование нового пенициллина. Часть кислот плесень легко расщепляет, другие она не усваивает, третьи оказываются для нее очень токсичными. Тем самым число биосинтетических пеницил-лияов оказалось довольно ограниченным. Значительно ббль-шие возможности для получения новых пенициллинов создались после открытия близкого пенициллинам вещества — 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК), [c.113]

В результате длительных исследовани активность продуцентов пенициллинов была повышена в несколько сот раз. Были подробно изучены условия биосинтеза бензилпенициллина и новых биосинтетических пенициллинов, из которых феноксиметилпенициллин нашел в последние годы широкое практическое применение. В 1959 г. была описана 6-ами-нопенициллановая кислота — полупродукт биосинтеза различных пенициллинов, ацилированием которой можно получать большое число различных новых пенициллинов. В результате интенсивных исследований [c.31]

Очень много труда было затрачено на изучение строения, многочисленных превращений и путей синтеза пенициллинов. В резульгате обширных исследований было установлено, что все пенициллины содержат своеобразную бициклическую тиазолидин-р-лактамную систему, отличаясь друг от друга лишь строением боковой цепи (несколько иным строением обладает только цефалоспорин С). В 1957 г. синтетические исследования увенчались рациональным синтезом фенокснметилиени-циллина. Это позволяет предполагать, что в скором времени пенициллины будут получать в промышленных масштабах ие только биосинтетическим, но и синтетическим путем. [c.32]

Важной задачей является повышение эффективности биосинтеза известных антибиотиков. Значительных результатов ученым н практикам удалось добиться в селекции штаммов-продуцентов с применением индуцированного мутагенеза и многоступенчатого отбора. Например, продуктивность штаммов Peni illum по синтезу пенициллина увеличена в сотни раз. Определенные перспективы открываются в связи с возможностью клонирования генов узких мест биосинтеза антибиотика или в случае, если все биосинтетические ферменты кодируются единым оперо-ном. [c.251]

Биосинтетические пенициллины бензилпенициллин и его соли (калиевая, натриевая, новокаиновая), бициллин, фе-ноксиметилпенициллин. [c.34]

Вместе с тем необходимо иметь в виду, что направлять биосинтетическую деятельность того или иного организма можно только в пределах его наследственной способности образовывать в процессе жизнедеятельности те или иные антибиотики. Иными словами, создание различных условий культивирования, например, для Peni illium hrysogenum или любого другого продуцента пенициллина и введение в субстрат предшественников позволяют ожидать биосинтез только пенициллинов. Такой организм, по-видимому, никогда не сможет синтезировать антибиотики типа стрептомицина, фумагиллина или полимиксина. Те же самые закономерности имеют место и в отнощении любых других продуцентов антибиотиков. [c.411]

Поскольку масштабный химический синтез таких соединений в настоящее время невозможен, самым простым путем проведения необходимого превращения является отщепление боковой цепи биосинтетического пенициллина, выделение 6-аминопенициллановой кислоты и последующее ацилирование ее аминогруппы с получением полусинтетического аналога. Следует отметить, однако, что такая модификация представляет собой сложную задачу, поскольку при удалении боковой цепи необходимо расщепить весьма устойчивую амидную связь и сохранить значительно более лабильную связь в р-лактамном кольце пенициллина (в формуле показана красной стрелкой) ее разрушение ведет к необратимой инактивации антибиотика. Провести такую химическую реакцию в обычных условиях не удается, так как при щелочном гидролизе пенициллинов выход 6-аминопенициллановой кислоты не превышает 1%. Поэтому для удаления бокового радикала в молекуле антибиотика химическим путем необходим специальный подход, например получение его ими-ноэфира (что возможно при предварительной защите карбоксильной группы) и последующий гидролиз иминоэфира при низкой температуре (от —25 до —40°С). Такой процесс многостадийный, энергоемкий и требует использования больших объемов органических растворителей. [c.45]

Объем отечественных антибиотиков составил 31% и был представлен главным образом биосинтетическими и полусинтетически-ми пенициллинами и оксациллином. Цефалоспорины представлены препаратами I и III поколений, препараты IV поколения в стране не производятся вообще. Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства составили 20,9% препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему — 17,2, витаминные препараты — 21,8, противотуберкулезные препараты — 21,6%. Новые поливитаминные препараты в производство не внедрялись. [c.70]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология