Транслокации частота

Транспозоны и 15-элементы ответственны за целый ряд генетических явлений у бактерий. Встраивание мобильного элемента в какой-либо ген может привести к его инактивации. Кроме того, некоторые IS-элементы и транспозоны вызывают генетическую нестабильность поблизости от места своей локализации в окрестностях элемента заметно повышается частота делеций и инверсий, причем одна из границ перестройки всегда совпадает с одним из концов 15-элемента, автономного или в составе транспозона. Мобильные элементы способны вызывать также транслокации. Действительно, два расположенных на некотором расстоянии друг от друга IS-эле-мента можно рассматривать как транспозон и такие транспозоны действительно способны к перемещению как одно целое, хотя по крайней мере для некоторых IS-элементов показано, что частота перемещения такой составной структуры быстро падает с увеличением расстояния между фланкирующими IS-элементами. [c.114]

Таким образом, решающий фактор, определяющий плодовитость у гетерозигот по транслокациям, — это частота зигзагообразных колец в метафазе. Если их частота достигает 100%, то гетерозигота вполне плодовита. [c.173]

Синдром Дауна-одно из наиболее распространенных тяжелых наследственных заболеваний он встречается примерно у одного из каждых 700 живых новорожденных. Частота возникновения описанного хромосомного нарушения оценивается как 7,3 на 1000, т.е. впятеро выше, чем при рождении 4/5 зародышей-трисомиков по хромосоме 21-гибнет при спонтанных абортах. Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна возрастает с возрастом матери. У женщин старше 40 лет дети с синдромом Дауна рождаются в 40 раз чаще, чем у двадцатилетних (рис. 21.29). (Эта возрастная зависимость относится к синдрому Дауна, обусловленному трисомией, но не касается более редких случаев, связанных с транслокацией хромосом 21 и 14.) Другие факторы, такие, как возраст отца или число уже рожденных женщиной дет ей, по-видимому, не влияют на вероятность возникновения синдрома Дауна. Трисомия возникает при слиянии нормальной гаметы с гаметой, содержащей две гомологичные хромосомы в результате неправильного расхождения хромосом в мейозе. Зависимость доли новорожденных с синдромом Дауна от возраста матери связана, вероятно, с увеличением частоты нерасхождения хромосом в мейозе. [c.63]

Характерные особенности отбора против гетерозигот можно использовать в практических целях при борьбе с вредными насекомыми. Предположим, что некая природная популяция обладает нежелательным для нас свойством такой популяцией могут быть, например, комары, являющиеся переносчиками возбудителей малярии. Допустим, что в лабораторных условиях мы получили мутантную линию комаров, в которых малярийный плазмодий размножаться не может. Затем в такой линии можно индуцировать транслокацию. Если комаров, гомозиготных по такой транслокации и несущих полезный аллель, выпустить в природную популяцию в достаточно большом числе (с тем, чтобы их частота оказалась выше равновесного значения), то генотип с транслокацией будет автоматически фиксирован, а генотип с вредным аллелем окажется вытесненным в результате действия отбора. [c.160]

Рекомбинации уменьшают неравновесность по сцеплению. Вероятность сохранения благоприятных сочетаний аллелей в состоянии, неравновесном по сцеплению, возрастает, следовательно, при снижении частоты рекомбинаций между соответствующими локусами. Это может быть достигнуто в результате транслокаций или инверсий. Предположим, что два локуса, А и В, расположены в разных хромосомах. В результате транслокации они могут оказаться в одной хромосоме. Предположим теперь, что эти локусы, находящиеся в одной хромосоме, разделены локусами, которые мы обозначим FG. .. MN, так что последовательность генов в хромосоме можно представить в виде [c.185]

Таблица 2.3. Частота транслокаций у детей с синдромом Дауна [443]

Приведенные данные о транслокациях у человека имеют значение для оценки частоты мутаций, а также для оценки приспособленности, силы отбора и для теории эволюции. [c.96]

Частота (на 1000 индивидов) сбалансированных транслокаций в различных группах [c.96]

Для других структурных аберраций, особенно делеций, достоверные данные на мышах отсутствуют. Однако известно, что частота делеций у новорожденных человеческих индивидов мала (разд. 5.2.1, табл. 5.3). Делеции неизменно приводят к синдромам с тяжелыми пороками развития и обычно к ранней смерти. В качестве первого приближения увеличение количества радиационно-индуцированных делеций можно считать сходным с увеличением количества транслокаций, поскольку основным событием и в случае делеций, и в случае транслокаций является хромосомный разрыв. [c.253]

В случае гамет, несущих сбалансированные и несбалансированные транслокации, нарушение расщепления несомненно имеет место, однако его механизм еще не выяснен (разд. 2.2.2). Если относительный вклад гамет А и а в генофонд следующего поколения составляет 1 и 1 — а их частоты равны р н q, то их вклад в генофонд следующего поколения будет р и q — ) соответственно. Тогда изменение генной частоты на поколение [c.301]

Для некоторых типов мутаций, например транслокаций (перемещение участка хромосомы), а также больших нехваток, требующих двух разрывов хромосом, зависимость частоты от дозы не носит характера линейной зависимости. Частота мутаций, происходящих в результате двухударных разрывов хромосом, теоретически должна быть пропорциональна квадрату дозы, так как вероятность одновременного возникновения двух независимых событий равна произведению их вероятностей. Но во многих опытах при индуцировании лучами Рентгена указанных аберраций они возникают пропорционально дозе, возведенной в степень 1,5. Можно предполагать, что степень дозы снижается с 2 до 1,5 в результате восстановления части разрывов. [c.194]

Принимая во внимание высокую частоту диспергированных повторяющихся последовательностей в большинстве эукариотических геномов, можно только удивляться стабильности хромосом. Возможно, рекомбинация между этими сегментами эффективно подавляется с помощью какого-то неизвестного механизма. У дрожжей, где частоту таких рекомбинаций легко измерить генетическими методами, транслокация и другие перестройки отмечаются удивительно редко. Например, в клетках, содержащих две копии гена HI S3, расположенные на негомологичных хромосомах, реципрокный кроссинговер обеспечивает только примерно 10% рекомбинационных событий в данном гене, остальные приходятся на генную конверсию. [c.229]

Цитогенетическое обследование больного и его родителей показано для уточнения диагноза и прогноза здоровья будущих детей, поскольку родители могут иметь сбалансированные транслокации. Частота рождения детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна невысокая (1 100 000). [c.192]

Из скорости считывания мРНК рибосомами (см. A.IV.4) следует, что продолжительность каждого элонгационного цикла, включая связывание аминоацил-тРНК, транспептидацию и транслокацию, составляет около 0,06—0,1 с (при 37°С). Однако эта частота около 10—15 циклов в секунду может считаться лишь средним значением для всей элонгации. Имеются данные, что скорость элонгации может меняться во время трансляции цепи мРНК. [c.211]

МУТАЦИЯ, наследуемое изменение генотипа. Различают точечные М. и крупные перестройки ДНК. К точечным относятся замены одиночных пар оснований ДНК (транзи-ции — замены одного пурина на другой и одного пиримидина на другой, трансверсии — замены пурина на пиримидин и наоборот) и выпадения или вставки одиночных нуклеотидных пар ДНК (мутации со сдвигом рамки считывания). Замена пары оснований может приводить к изменению кодона и послед, замене аминокислоты в кодируемом белке (миссенс-мутация) или же к образованию бессмысленного кодона и прекращению трансляции данной матричной РНК (нонсенс-мутация). К крупным перестройкам ДНК относятся делении (выпадения), дупликации (удвоения), инверсии (повороты на 180°), транслокации (перемещения) участков ДНК, а также инсерции (встраивания) новых сегментов ДНК. Иногда к М. относят изменения числа хромосом в клетке (геномная М.). Различают спонтанные М., возникающие с частотой 10 —10 (отношение числа мутировавших нуклеотидных звеньев к общему числу мономерных звеньев ДНК), и индуцированные, частота к-рых может пре-вьипат . 10 М. могут быть индуцированы хим. (дезаминирующие, алкилирующие и др. реагенты), физ. (ионизирующие излучения) и биол. мигрирующие генетические элементы) мутагенными факторами. Частота и специфичность возникновения спонтанных и индуцированных М. находятся под генетич. контролем. [c.356]

Обычно признается, что бифункциональные или полифункциональные алкилирующие вещества более эффективны при лечении новообразований, чем монофункциональные [75]. Причиной этого различия может быть та же, что обусловливает разницу, наблюдаемую у насекомых. Уотсон [94] доказал, что частота транслокаций в сперме самцов дрозофилы, обработанных третамином, существенно возрастала при ее хранении в семеприемнике самки, хотя частота появления сцепленных с полом леталей за то же время возрастала лишь незначительно. В противоположность этому соотношение между такими последствиями обработки этилениминами во время хранения спермы остается постоянным. Считается, что эти результаты указывают на существенную разницу в механизме образования разрывов хромосом под действием моно- и полифункциональных алкилирующих веществ. [c.250]

Bateman [б] одобрил гипотезу attana h, объясняющую половое различие частотой транслокаций, вызванных у самцов. Он привел некоторые данные из своего доклада, согласно которым у полустерильных самок наблюдается два пика в доли летальных эмбрионов, и указал, что высокий пик летальности соответствует транслокациям, вызывающим полную стерильность у самцов. Группа полустерильных самцов с низкой частотой летальности могла быть обусловлена транслокациями, не определяемыми у самок. [c.195]

В гетерозиготах по реципрокным транслокациям гены обеих транслоцированных хромосом ведут себя так, как если бы они принадлежали к одной группе сцепления, поскольку лишь гаметы, содержаище родительский набор хромосом, могут образовывать жизнеспособные зиготы (рис. 21.18). Кроме того, у гетерозигот по транслокациям в окрестности точек разрыва хромосом кроссинговеры почти не происходят взаимное расположение хромосом в виде креста, необходимое для конъюгации гомологичных участков в мейозе, препятствует конъюгации в окрестности точек разрыва хромосом, а это понижает частоту кроссинговеров в этих районах. [c.49]

Опухолевые клетки нередко обнаруживают аномальную вариабельность формы и размеров ядер (рис. 21-19), а также числа и структуры хромосом и на практике изменения в морфологии ядер являются для патологов одним из ключевых признаков в диагностике рака. Нри культивировании опухолевых клеток их кариотип часто оказывается крайне нестабильным могут наблюдаться амплификация или делеция генов, потеря, дупликация или транслокация хромосом (или их участков) - все это регистрируется с гораздо большей частотой, чем нри культивировании нормальных клеток. С одной стороны, такая вариабельность в числе и структуре хромосом может быть просто следствием ускорения клеточного цикла, возникающего в дифференцированной клетке из-за ее слабой адаптации к быстрой пролиферации. С другой стороны, это может отражать наследуемый дефект в самом механизме или регуляции процессов репарации, ренликации или рекомбинации ДНК, возникающий в результате соматической мутации в любом из множества вовлеченных в эти сложные процессы генов. Такая мутация будет увеличивать вероятность всех последующих мутаций в других группах генов. Поэтому можно ожидать, что описанный механизм является общим для клеток, претерпевших множество мутаций, необходимых для превращения их в злокачественные. Предположим, к примеру, что для трансформации нормальной клетки в опухолевую необходимы три мутации в генах, контролирующих новедение клеток, и что вероятность каждой такой мутации за время жизни человека составляет 10 " на клетку Тогда вероятность того, что одна нормальная клетка успеет (даже за весь указанный промежуток времени) накопить эти три мутации, будет Ю х Ю х 10 = 10 . Но допустим теперь, что скорость мутирования возросла из-за предшествующей мутации [c.463]

Рис. 9.21. Изменение частоты некоторых хромосомных транслокаций у Drosophila

Частота транслокационного синдрома Дауна. Транслокация при синдроме Дауна объясняет много семейных случаев, но не все. Стандартная трисомия 21 может повторно возникать в одной и той же семье, указывая на наличие у родителей каких-то конституциональных факторов, предрасполагающих к нерасхождению, или мозаицизму (разд. 5.1.2). В табл. 2.3 приведены данные о частоте транслокационных случаев (наследуемых и спорадических) среди больных с синдромом Дауна для двух групп матерей молодых и пожилых. Большинство случаев характеризуется описанными выше транслокациями D/G и G/G. [c.71]

Фенотипические отклонения у носителей сбалансированных транслокаций. Носители сбалансированных транслокаций имеют полный набор генетического материала и, следовательно, должны быть фенотипически нормальными. Как правило, это подтверждается на практике. Однако во многих сообщениях приводятся данные о небольшом повышении частоты пороков развития, умственной отсталости и малых врожденных дефектов. Анализ этих данных показал, что [c.96]

При изучении 941 одноплодного абортуса у 287 (30,5%) выявлены хромосомные аномалии. В табл. 2.11 приведены частоты основных типов трисомий. В половине случаев были обнаружены первичные аутосомные трисомии, около одной четверти абортусов оказались Х-моносомиками и одна восьмая--полиплоидами. Остальные были в основном моносомны или несли транслокации. Из 149 первичных аутосомных трисомий или транслокаций 89 идентифицированы с помощью дифференциального окрашивания. Из них в 35 случаях обнаружена дополнительная хромосома 16. Дополнительные хромосомы 21 и 22 встречались примерно в 10% всех трисомий, в то время [c.112]

Частота возникновения геномных мутаций. Данные об аномалиях по числу половых хромосом и аутосом, выявленных в семи разных исследованиях новорожденных, приведены в табл. 5.1 и 5.2. Эти аномалии, за исключением синдрома Тернера, нескольких случаев хромосомного мозаицизма и транслокаций (см. раздел 5.1.6), возникают в результате нерасхождения хромосом в первом или втором делении мейоза в гонадах одного из родителей. Их носители-мутанты de novo. В табл. 5.3 даны оценки частот возникновения мутаций. [c.143]

Реципрокные транслокации могут быть индуцированы и при облучении самок мышей в этом случае частота мутаций варьирует в зависимости от условий эксперимента (например, в зависимости от интервала времени между облучением и овуляцией). [c.235]

Имеется только одна группа наследственных аномалий, для которых возможно получение относительно достоверной абсолютной оценки,-- структурные аберрации хромосом, главным образом транслокации. Согласно Джекобсу (1972) [1501], у 43 558 новорожденных выявлено 82 эуплоидных структурных аберраций аутосом, 20% которых возникли в результате мутаций de novo. Дополнительно в той же выборке обнаружена 21 анеуплоидная аберрация, одна треть которых возникла вследствие мутаций de novo. Удваивающая доза для транслокаций была равна 0,31 Гр при остром облучении [1537] и 0,93 Гр при хроническом облучении. Это приводит к следующей оценке частоты индуцированных мутаций на 0,01 Гр на гамету при объединении эуплоидных и анеуплоидных зигот [c.255]

Ионизирующие излучения большой плотности — нейтроны и альфа-частицы — вызывают нехватки и транслокации прямо пропорционально величине дозы. Очевидно, в этом случае сохраие-нпе линейной зависимости частоты мутаций от дозы объясняется тем, что два разрыва хромосомы происходят под действием одной частицы, а не в результате двух независимых событий. [c.194]

Транслокации фрагментов хромосом от одной хромосомы на другую могут происходить на всех стадиях сперматогенеза. Их интенсивно изучали на самцах мышей. По техническим причинам данные для половых клеток самок недостаточны. Разные стадии оогенеза и сперматогенеза значительно различаются по радиочувствительности и зависимости доза-эффект. Например, после облучения сперматогониев рентгеновским излучением частота транслокаций у мышей возрастает с увеличением дозы вплоть до 7 Гр, а затем снижается, несмотря на дальнейшее увеличение дозы. [c.102]

Как показывает анализ, основным типом хромосомных перестроек при образовании маркеров в клетках постоянных линий человека и животных являются транслокации робертсоновского и неробертсоновского типа, затрагивающие две хромосомы. С меньшей частотой встречаются терминальные делеции, транслокации, затрагивающие три хромосомы, а также интерстициальные делеции, инверсии и [c.90]

A. По данным этих экспериментов можно оценить полупериод транслокации, если экстраполировать кривую на рис. 6-4 до точки, в которой сигнал ЭПР снижается на 50%. Для клеток, меченных по внутреннему монослою, эти данные дают величину полупериода транслокации около 7 ч. У клеток, меченных по наружному монослою, полупериод транслокации гораздо больше, но точность его оценки сомнительна. Эти данные показывают, что частота перескоков фосфолипидов между двумя монослоями плазматической мембраны эритроцита чрезвычайно низка. В экспериментах с искусственными бислоями были получены еще большие полупе-риоды действительно, в самых удачных экспериментах, когда были приняты максимальные предосторожности против окисления или иных повреждений липидов, частота перескоков была неизмеримо более низкой (реже одного раза в месяц). [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология