Ацетилимидазол из имидазола

Было показано, что соединения, содержащие имидазол, катализируют неферментативный гидролиз и-нитрофенилацетата с образованием в качестве промежуточных продуктов нестойких ацетилимидазолов [c.109]

Катализ имидазолом обязан сочетанию свойств хорошего нуклеофила и лабильного промежуточного продукта. Нуклеофильность имидазола по отношению к л-нитрофенилацетату в 10 раз выше нуклеофильности ацетат-иона. Однако отношение скоростей гидролиза Ы-ацетилимидазола и уксусного ангидрида, продуктов нуклеофильной атаки соответствующих агентов на субстрат, составляет примерно 0,1. Таким образом, вновь выполняются условия эффективного катализа нуклеофилом — высокая активность катализатора и лабильность промежуточного продукта. [c.167]

При гидролизе п-нитрофенилацетата (но не этилацетата) имидазол оказывается в 4000 раз более эффективным катализатором, чем ион НРО , хотя они имеют одинаковую константу основности [41]. Имеются прямые доказательства того, что в качестве промежуточного соединения в этой реакции образуется ацетилимидазол (разд. 5.26). Такой механизм называется нуклеофильным катализом он несомненно отличается от общего основного катализа в реакциях типа гидратации альдегидов. [c.431]

Гидролиз ангидридов, фениловых эфиров и эфиров щавелевой кислоты в присутствии имидазола, Ацетилимидазол в качестве промежуточного вещества, [c.175]

Многие из нас были воспитаны на убеждении, что скорость реакции, катализируемой кислотой или основанием, не должна зависеть от концентрации буфера, поскольку концентрации ионов водорода и гидроксила существенно не меняются при изменении концентрации буфера. Обнаружение того, что это не всегда так, явилось поэтому большой неожиданностью. Например, скорость гидролиза ацетилимидазола возрастает с увеличением концентрации имидазольного буфера (рис. 1) [2]. Поскольку с изменением концентрации буфера pH не меняется, это значит, что непосредственно компонент буфера (либо имидазол, либо ион имидазолия) ускоряет реакцию. [c.139]

Нижняя линия катализируемый имидазолом гидролиз ацетилимидазола демонстрирует катализ основным компонентом буфера [2]. Верхняя линия поведение реакции, в которой осуществляется катализ как основным (feg), так и кислотным компонентами буфера. [c.140]

Вторым этапом нуклеофильного катализа имидазолом является гидролиз промежуточного соединения N-ацетилимидазола. Скорость этого процесса в зависимости от pH имеет вид кривой с глубоким минимумом при pH 7, т. е. гидролиз идет как по механизму специфического кислотного, так и по механизму специфического основного катализа. Кроме того, скорость гидролиза пропорциональна концентрации свободного основания имидазола [c.30]

Роль относительно устойчивого промежуточного продукта здесь также играет К-ацетилимидазол, что свидетельствует в пользу нуклеофильного катализа в присутствии имидазола. [c.31]

Протекает в 10 раз быстрее, чем ацилирование имидазолом (213]. Деацилирование ацетил-химотрипсина протекает только в 100 раз быстрее, чем деацилирование N-ацетилимидазола [213]. Эти данные, а также тот факт, что имидазол в отличие от химотрипсина не расщепляет простейших эфиров или амидов, указывают, что один имидазол как нуклеофильный катализатор не удобен в качестве модели при (катализе химотрипсином. [c.153]

N-Ацетилимидазолы в присут. Pd-катализаторов в уксусной к-те гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазоли-дины), к-рые легко гидролизуются до диаминов. [c.210]

Аналогичным образом можно показать, что катализируемый имидазолом гидролиз трифторэтилацетата ингибируется трифторэтанолом, однако имидазол не оказывает ингибирующего действия на реакцию гидролиза ацетилимидазола в присутствии ацетат-ионов. Непосредственный метод проверки состоит во введении радиоактивной (или какой-либо другой) метки в молекулу исходного вещества посредством общего иона. Этот способ был также использован для изучения катализируемого пиридином гидролиза уксусного ангидрида, и полученные результаты подтвердили вывод о том, что в данном случае имеет место не общий основной, а нуклеофильный катализ. [c.113]

Фосфат-ион катализирует гидролиз -нитрофенилацетата, сложных эфиров тиохолина, Ы-ацетилимидазола, хлорамфенико-ла, уксусного ангидрида, метилацетата, тетраэтилпирофосфата, а также реакцию диалкилсульфидов с иодом. Результаты кинетических исследований некоторых из этих реакций показывают, что реакционноспособной формой фосфат-иона, по-видимому, является монопротонированный фосфат-ион. Реакционная способность этой частицы по отношению к -нитрофенилацетату примерно в 1000 раз ниже, чем у имидазола в соответствии с рядом нуклеофильности, приведенным в гл. 6. [c.163]

Пирйвиноградная кислота Щавелевоуксусная кислота -Глутаминовая кислота 7 К-Аце-тил- -глутаминовая кислота Имидазол 5 -Ацетилимидазол [c.87]

Образование промежуточного ацетил имидазол а (32) при катализируемом имидазолом гидролизе п-нитрофенил-ацетата было подтверждено количественным изучением кинетики образования и распада этого вещества [51]. Реакция ацетилфенил- или ацетилэтилфосфата с тиолами в отсутствие катализатора протекает с незначительной скоростью реакция катализируется имидазолом, и при этом ее скорость не зависит от концентрации тиола [52]. Следовательно, должно быть промежуточное соединение — предположительно ацетилимидазол, которое образуется при взаимодействии фосфатного производного с имидазолом и затем быстро реагирует с тиолом. Большое число других примеров подобного каталитического действия, которое часто называют нуклеофильным катализом, приведено в обзорах Бендера [53] и Дженкса [54]. [c.175]

Изучение реакций для соединений, в которых водород заменен на алкильную группу. Хотя с помощью кинетики нельзя определить положение легко обменивающегося протона, однако можно синтезировать соединения с определенным положением алкильной группы. Если такое модельное соединение реагирует с той же скоростью, что и протонсодержащее соединение, то из этого можно заключить, что протон в активированном комплексе находится в том же положении, что и алкильная группа. Такой метод применялся, например, для выяснения механизма реакций ацетил-имидазола. При этом реакции с участием ацетилимидазола сравнивались с подобными процессами для ацетил-Ы-метилимидазолия [192]. Этот же метод использован для распознавания механизмов (28) и (29) в реакциях гидратации альдегидов. [c.363]

Активность кабонильной группы амидов сильно повышается, если аминная часть представляет собой остаток гетероциклического амина, такого, как имидазол, триазол или тетразол. Благодаря включению свободной электронной пары азота в ароматическое кольцо и -/-влиянию остальных атомов азота азолового кольца основность в приведенном ряду сильно падает, а реакционная способность соответствующих амидов ( азолидов ) растет, достигая реакционной способности хлорангидридов (см. обзор [86]). По аналогичной причине ивлидазол играет роль сильного нуклеофильного катализатора при гидролизе сложных эфиров (промежуточно образуется К-ацетилимидазол). [c.323]

Тот факт, что катализ увеличивается при возрастании pH, позволяет предположить, что сам имидазол в форме свободного основания является эффективным катализатором. Увеличение скорости гидролиза не могло быть вызвано нуклеофильной атакой имидазола, поскольку такая нуклеофи.тьная реакция приведет только к регенерации ацетилимидазола и не вызовет превращения, которое можно было бы наблюдать в отсутствие изотопной метки [схема (1)] . [c.139]

Механизм, по которому имидазол присоединяется к ацетилимидазолу с образованием тетраэдрического промежуточного продукта присоединения, после чего следует SN 2-замещсиие имидазола водой, маловероятен, поскольку почти всегда такие продукты присоединения менее реакционноспособны по отношению к нуклеофильной атаке, чем ненасыш енные соединения, из которых они образовались [2]. [c.139]

Зависимость, по которой происходит изменение наклона при изменении состава буфера, показывает, какие компоненты буфера — основные, кислотные или те и другие — являются активными при катализе. На рис. 3 нижняя прямая показывает, как изменяется с изменением состава буфера кажущаяся константа скорости второго порядка к для катализа имидазолом гидролиза ацетилимидазола. Пересечение прямой с правой ординатой при концентрации, равной 1, дает константу скорости Агв для катализа основным кол1Понентом буфера, а пересе- [c.140]

Образование при этой реакции N-aцeтилимидaзoлa [27], имеющего максимум поглощения при к=254 нм, послужило одним из основных аргументов в пользу нуклеофильного катализа. Среди промежуточных соединений типа Н-ацилимидазола особенно стабилен Ы-аце-тилимидазол, и для обсуждаемой здесь реакции гидролиза п-нит-рофенилфосфата концентрация ацетилимидазола оказалась относительно высокой [27]. М-Ацетил имидазол подвергается гидролизу с заметной скоростью даже в водных растворах при нейтральных pH, что необычно для амидов. Это благоприятствует каталитическому протеканию реакций, ускоряемых имидазолом. Устойчивость в виде М-ацилпроизводных изменяется в ряду [c.29]

По механизму нуклеофильного катализа имидазолом происходит и перенос ацильной группы от ацилфосфатов к различным нуклеофильным реагентам. Для примера можно указать на взаимодействие аце-тилфенилфосфата или ацетилэтилфосфата с тиолами [31]. Скорости этих реакций зависят от концентрации имидазола и субстрата, но не от концентрации тиола. В присутствии 0,002 М меркаптоуксусной кислоты среди продуктов реакции обнаруживается тиоловый эфир. Это естественно, поскольку нуклеофильность данного тиола заметно превышает нуклеофильность воды. Для разбираемых реакций не удалось обнаружить ощутимых количеств Ы-ацетилимидазола, что, видимо, связано с изменением лимитирующей стадии реакции — медленным образованием, но быстрым расходованием Ы-ацетилими-дазола по механизму, в общем вполне аналогичному предыдущим [c.31]

Реакция между ацетил-АМР и глютатионом или коэнзимом А протекает очень медленно и значительно ускоряется при добавлении 0,01М имидазола. Вполне вероятно, что промежуточным ацетилирующим агентом и здесь служит ацетилимидазол. В литературе приводится механизм трансфосс юрилирования аминофосфата с помощью гистидина [32]. Для процессов гидролиза эфиров, которые можно в общем виде представить схемой [c.32]

Спектрофотометрические данные, полученные Диксоном и Нейратом [1], показали, что для ацетил-химотрипсина при pH 3 не наблюдается характерного адсорбционного максимума N-ацетилиыидазола при 245 ммк. Это говорит о том, что прямой нуклеофильный катализ имидазолом в разбираемой реакции мало вероятен, так как в противном случае удалось бы наблюдать спектр промежуточного соединения, соответствующего N-ацетилимидазолу. Вместе с тем высокая активность серина проявляется только в нативном ферменте. Например, ацетил-химотрипсин легко реагирует с гидроксиламином, образуя ацетилгидро-ксамовую кислоту, однако при денатурации белка 8М мочевиной ацетил-химотрипсин реагирует с гидроксиламином не быстрее, чем обычный эфир [2]. При обработке мочевиной исчезает лабильность О-ацетильной связи на стадии де-ацилирования фермента, так что скорость гидролиза ее становится сравнимой со скоростью гидролиза N, О-диацетилсеринамида [3]. Лабильность О-ацетильной связи восстанавливается при диализе, в результате которого удается удалить денатурирующий агент. Учитывая все сказанное, можно прийти к выводу, что серин в а-химотрипсине скорее играет роль вспомогательного субстрата, а высокая скорость распада промежуточного соединения обусловлена либо необычной конформацией ацил-серина в нативном ферменте, либо эффективным взаимодействием близко расположенной каталитической группы. [c.161]

Реакция N-ацетилимидазола с водой, аминами и тиолами катализируется имидазолом. Характер зависимости скорости этой реакции от pH указывает, что каталитической формой имидазола является свободное i основание. В настоящем примере прямое взаимодействие имидазола с N-ацетилимидазолом не может привести к увеличению скорости указанных реакций, и поэтому катализ имидазолом следует отнести к общему основному катализу. Приведенные результаты локазы-вают, что имидазол и ацетатный ион могут ускорять реакции путем нуклеофильного катализа или путем общего основного катализа. При гидролизе N-ацетил-имидазола, реакциях его с меркаптоэтанолом ис различ-ными аминами, такими, как аммиак и глицилглицин, в присутствии имидазола выражения для скоростей имеют вид, представленный уравнениями соответственно (59), (60) и (61) [289]. Уравнение (61) указывает, что аминосоединения могут катализировать реакцйи с ними N-ацетилимидазола и что свободное основание является каталитически активным. [c.120]

Ттшичным примером общего основного катализа имидазолом является реакция т идролиза ацетилимидазола в имидазоловом буфере. Как оказалось [15711, скорость этой реакции увеличивается при увеличении концентрации буфера при постоянном значении pH. Это результат нельзя объяснить присоединением имидазола к карбонильной группе, поскольку в этом случае распад тетраэдрического соединения [c.128]

Однако катализируемый имидазолом гидролиз п-нитрофенилацетата гроисхо-дит, в основном, по механизму нуклеофильного катализа (1572 -1574]. Это следует из спектрофотометрических наблюдений и непосредственного выделения промежуточного соединения - ацетилимидазола [15751 [c.129]

Смотреть страницы где упоминается термин Ацетилимидазол из имидазола: [c.99] [c.505] [c.130] [c.177] [c.457] [c.58] [c.72] [c.76] [c.78] [c.110] [c.143] [c.349] [c.61] [c.62] [c.142] [c.29] [c.30] [c.30] [c.32] [c.85] [c.86]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология