Эндорфины Ьеи Энкефалин

Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие О.п., получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Различают -эндорфин (ф-ла I), о-эндорфин (его молекула тождественна [c.387]

Рис. 111.23. Схема конформационно о анализа молекул Ме1-энкефалина, а-, 7-, 5- и р-эндорфинов

Эндорфины и энкефалины Боль [c.205]

Взаимосвязь между структурой и функцией в этом ряду соединений оказалось легче всего изучать на энкефалинах, поскольку их аналоги и производные легко синтезировать [25] (рис. 8.28). Если, например, пентапептид укоротить на N-koh-цевой тирозин или С-концевой метионин, то его активность почти полностью теряется. Удлинение пептидных цепей приводит к тому же результату (за исключением -эндорфина, для которого увеличение активности связано с приобретением большей устойчивости к протеолитической деградации). [c.236]

Энкефалины и эндорфины. Энкефалины и эндорфины — представители так называемых опиоидных пептидов, т. е. пептидов, действующих на морфиновые (опивтные) рецепторы головного мозгв. Интерес к их изучению связан со способностью этих соединений, аналогично морфину, подавлять боль и вызыввть состояние эйфории. [c.261]

Нейропептиды или так называемые опиоидные пептиды находятся в мозге в виде эндорфинов, энкефалинов, динорфина и др. Они влияют на передачу нервных импульсов в ЦНС, участвуют в биохимических механизмах выработки условных рефлексов, обеспечивающих поведение человека, его эмоций, стрессовые реакции. Ряд нейропептидов обладает мощным обезболивающим действием, почти в 30 раз превышающим действие морфина. Фактически, это физиологические допинги. [c.246]

Пептиды Вещество Р Эндорфины Энкефалины Окситоцин Вазопрессин Соматостатин Гйпоталамические рилизинг-факторы Инсулин Пнокагон Паратирин (паратгормон) Кортикотропин, Кальцитонин Гастрин Секретин Панкреозимин Желудочные ин-х ибирующие пептиды Кинины Ангиотензин [c.442]

Может удивить, почему клетки мозга имеют рецепторы, почти точно подходящие под чуждые организму молекулы морфиноподобных лекарств. Оказывается, что мозг вырабатывает собственные болеутоляющие вещества, называемые эндорфинами и энкефалинами, действующие на этот же рецептор. [c.482]

Хотя структурные формулы морфина и эндорфинов или энкефалинов на первый взгляд могут показаться совершенно непохожими (рис. VII.24), в действительности некоторые части этих молекул одинаковы, и это именно те части, которые отвечают за болеутоляющее действие. [c.482]

В последнее время объектом повышенного внимания биохимиков являются олигопептиды энкефалины и эндорфины, которые вырабатываются организмом и обладают болеутоляющим действием, подобно морфину. Дипептиды а-аманитин и фаллоидин, выделенные оба из бледной поганки (Amanita pha-loides), очень ядовиты. [c.192]

И. регулируют практически все ф-ции центр, нервной системы-болевую чувствительность, состояние сон-бодрствование, половое поведение, процессы фиксации информации и др. В частности, энкефалины и эндорфины (см. Опиоидные пептиды) играют важнейшую роль в системе болевых ощущений и участвуют в патогенезе нек-рых психич. расстройств. Кроме того, Н.управляют вегетативными р-циями организма, регулируя т-ру т ла, дыхание, артериальное давление, мышечный тонус и т. д. Предполагают, что в организме существует совокупность пептидных регуляторов, обеспечивающая все необходимые оттенки модуляций процессов жизнедеятельности. Эта совокупность представляет собой систему, в к-рой изменение кол-ва любого пептида приводит к изменению активности других П., а следовательно, к отдаленным по времени эффектам. Именно это определяет исключит, функцион. динамичность Н. [c.204]

В связи с тем что последовательность Ме1-энкефалина совпадает с участком 61—65 /3-липотропина (разд. 2.3.1.4), следует обратить внимание на другие фрагменты этого пептида. Из гипофиза верблюда Ли и сотр. выделили 31-членный фрагмент /3-липотропина, показавший незначительное липотропное (мобилизующее жиры) действие и содержащий последовательность Ме1-энкефалина. Гольдштейном была установлена опиатоподобная активность этого пептида. Эти данные дали Ли основание назвать выделенный пептид /3-эндорфином. Позже, когда были открыты другие эндорфины, это название стало общим для эндогенных опиатов. [c.291]

Химическое родство этих пептидов несомненно. Все эндорфины имеют своим N-кoнцeвым участком Ме1-энкефалин. Интересно, что /3-липотропин, формально являющийся предшественником эндорфинов, сам по себе не обладает опиатным действием. Последовательности (3-эндорфина человека и /3-эндорфины из других источников имеют относительно небольшие различия, что не оказывает какого-либо влияния на биологическую активность [c.292]

К настоящему времени эндорфины найдены в центральной нервной системе, в спинномозговой жидкости, в почках, в нервных волокнах Желудочно-кишечного тракта, в крови, плаценте и гипофизе. Для изучения распределения эндорфинов используется иммуно-цитохимическая техника и радиоиммуноанализ. Поскольку различные опиатные пептиды имеют значительное структурное сходство, стало возможным получить антитела для всей группы пептидов. Показано, что высокомолекулярные эндорфины, прежде всего, вероятно, стабильный к протеазам /3-эндорфин, коИцент Яв1У -ются в гипофизе и гипоталамусе. Энкефалины найдены преимуШествеиНо в [c.293]

Начатые вслед за открытием энкефалинов и эндорфинов тщательные и систематические поиски привели к обнаружению новых эндогенных пептидов, сходных по своему действию с известными экзогенными психотропными препаратами. Этому способствовало совершенствование методов экстрагирования, хроматографии, иммунологического и радиоиммуно-логического тестирования. В результате были выделены и идентифицированы динорфин, а- и -неоэндорфины, представляющие собой Leu-энкефалины с дополнительными последовательностями аминокислотных остатков на С-конце, и ряд других нейропептидов. [c.338]

Наиболее представительна по числу низкоэнергетических конформаций группа А. В ней находится глобальная структура а-эндорфина (A ), а также незначительно уступающие ей по энергии структуры A4 ( / ощ = = 1,0 ккал/моль), А5 (1,7), А2, Аб(4,4) и А7 (4,7). Все конформации этой группы в центре, на участке Thr - Thr , имеют а-спираль протяженностью около двух витков. По обе стороны спирали основные цепи дипептидов Met - Thi и Thr - Рго приобретают развернутые формы. Конформации А отличаются друг от друга ориентациями N-концевого участка Туг - Met , для которого выгодными оказываются почти все предпочтительные конформации молекулы Met-энкефалина (сравните табл. III.22 и Ш.21), и положениями С-концевого участка. Таким образом, характерной особенностью структурных вариантов группы А является наличие жесткой нуклеации в центральной части молекулы при сравнительно лабильных N- и С-концевых фрагментах. В глобальной структуре а-эндорфина (А]) энкефалиновый участок последовательности, сохраняя все свои выгодные внутренние контакты, эффективно взаимодействует с остальной частью молекулы (-18,0 ккал/моль). То же относится и к фрагменту Leu " - Val - Thr , энергия взаимодействия которого с Туг - Рго составляет около -8,0 ккал/моль. Существенную роль в стабилизации пространственной структуры а-эндорфина играют боковые цепи остатков Glu и Lys , находящиеся в середине последовательности и взаимодействующие одновременно с удаленными остатками на обоих концах цепи. Гидрофобная часть боковой цепи Glu эффективно взаимодействует как с предшествующими остатками Туг (-3,0 ккал/моль), Phe (-1,5), Met (-3,0), так и с последующими Gin" ( ,5), Thr (-1,6), Val (-3,3). Сближенной с обоими концами последовательности оказывается также боковая цепь Lys , вызывая при этом, как и Glu, незначительную дестабилизацию за счет взаимодействия с одноименно заряженным остатком Туг. Большая протяженность, высокая лабильность и наличие противоположных зарядов у боковых цепей позволяет остаткам Glu и Lys приблизительно с равным успехом играть цементирующую роль при [c.355]

С учетом комплементарности состояний трех перекрывающихся остатков было составлено 114 структурных варианта участка Туг - Asn . Минимизация привела к результатам, которые свидетельствуют о дальнейшей энергетической дифференциации структур с увеличением длины цепи. Так, по мере приближения рассматриваемой последовательности к -эндорфину все больше теряет конформационную подвижность N-концевой пентапептидный фрагмент Туг - Met . В наиболее низкоэнергетических конформацш1х пентакозапептида Туг - Asn группы А энкефалиновый участок представлен уже единственной структурой типа efff, глобальной для свободной молекулы Met-энкефалина. Лучшая структура участка Туг - Asn (А,, i/общ = О ккал/моль) включает конформационное состояние A4 ((/общ = 5,3) у-эндорфина и самое низкоэнергетическое состояние А] ((/общ = 0) 8-эндорфина. Для дальнейшего расчета были оставлены 44 оптимальных конформации фрагмента Туг - Asn , относительная энергия которых не превышала 10,0 ккал/моль. [c.360]

Большое количество полученных в последние годы экспериментальных данных свидетельствует в пользу гетерогенности рецепторов АТ II, и в дальнейшем изложении будем исходить именно из этого предположения [379-382]. Полифункциональность АТ II и гетерогенность его рецепторов можно связать с молекулярной структурной организацией гормона, изученной теоретически. Его предрасположенность к реализации ряда функций проявляется в существовании в нативных условиях нескольких близких по энергии и легко переходящих друг в друга пространственных форм. Высокая эффективность и строгая избирательность взаимодействий АТ II с различными рецепторами связаны с тем, что каждая его функция реализуется посредством актуальной только для данного рецептора конформации из состава самых предпочтительных структур свободной молекулы. Таким образом, поиск структурно-функциональной организации АТ II сводится к выяснению для каждой биологической активности пептида актуальной конформации. Для решения задачи в условиях отсутствия необходимых данных о потенциальных поверхностях мест связывания требуется использование дополнительной информации. В качестве такой информации, как правило, привлекаются данные по биологической активности синтетических аналогов природных пептидов. Однако при формировании серии аналогов без предварительного изучения конформационных возможностей как природного пептида, так и его искусственных аналогов в ходе исследования по существу случайным образом ищется прямая зависимость между отдельными остатками аминокислотной последовательности гормона и его функциями. Поскольку стимулированные гормоном аллостери-ческие эффекты возникают в результате не точечных, а множественных контактов между комплементарными друг другу потенциальными поверхностями лиганда и рецептора (иначе отсутствовала бы избирательность гормональных действий), нарушение функции при замене даже одного остатка может быть следствием ряда причин. К ним относятся исчезновение нужной функциональной группы, потеря необходимых динамических свойств актуальной конформации, запрещение последней из-за возникающих при замене остатков стерических напряжений, смещение конформационного равновесия из-за изменившихся условий взаимодействия с окружением и т.д. Следовательно, случайная замена отдельных остатков не приводит к решению задачи структурно-функциональной организации гормонов. Об этом свидетельствует отсутствие в течение нескольких десятков лет заметного прогресса в ведущихся с привлечением множества синтетических аналогов исследованиях зависимости между структурой и функцией АТ II, энкефалинов и эндорфинов, брадикининпотенцирующих пептидов, а также ряда других. Отсюда следует неизбежный вывод о необходимости привлечения к изучению структурно-функциональных отношений у пептидных гормонов специального подхода, который позволил бы отойти от метода проб и ошибок и при поиске синтетических аналогов делать сознательный выбор для их синтеза и биологических испытаний. [c.567]

Другой тип опиатных (обезболивающих) пептидов также был обнаружен в мозге - они названы эндорфинами. Эти более длинные пептиды (от 13 до 30 АК) получили свое название за аналгетическое действие, сходное с морфином. В отличие от энкефалинов, эндорфины имеют более сложное физиологическое действие и оказывают не только обезболивающий эффект, но влияют и на поведение. [c.21]

Интерес к природным пептидам в значительной степени обусловлен необычно высокой их биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. В то же время были замечены низкая стабильность и быстрый распад их в организме при физиологических значениях pH среды. Все это способствовало развитию исследований как в области препаративного вьщеления природных пептидов из органов и тканей (включая получение биологически активных пептидов из предшественников методами ограниченного протеолиза ряда хорошо известных гормонов), так и в области химического синтеза. Получение ряда биологически активных нейропептидов из гормонов гипофиза, в частности эндорфинов и энкефалинов, наделенных мощным обезболивающим действием (путем связывания рецепторов определенных клеток мозга), в сотни и тысячи раз превосходящим аналгезирующий эффект морфина, описано в главе 8. [c.76]

Повышенный интерес к указанным пептидам, в частности энкефалинам и эндорфинам, диктуется их необычайной способностью, подобно морфину, снимать болевые ощущения. Эта область исследования - поиск новых природных пептидных гормонов и(или) их направленный биосинтез-является интересной и многообещающей для развития физиологгп , нейробиологгп , неврологии и клиники. [c.263]

В то же время в последние годы из мозга позвоночных были выделены короткие пептиды — энкефалины и эндорфины, играющие роль нейромедиаторов или нейрогормонов, влияющих на [c.385]

Аминокислотная последовательность Met-энкефалина соответствует последовательности аминокислотных остатков 61—65 -липотропина — полипептида гипофиза, которому до сих пор не приписана никакая специальная функция, кроме слабо выраженного липотропного гормонального действия. Возможно, он служит предшественником для синтеза энкефалинов или по крайней мере одного Met-энкефалина. Аминокислотная последовательность Leu-энкефалина не присутствует, однако, в -ли-потропине, но содержится в динорфине — другом пептиде гипофиза. Еще одно затруднение связано с тем, что в гипофизе присутствует большой белок-предшественник (рис. 8.27), первичная структура которого не только содержит -липотропин, но также и адренокортикотропный гормон (АСТН). Последний регулирует функции желез внутренней секреции, а также образование и секрецию кортизона. Механизм образования Met-энкефалина из предшественника неясен. Помимо энкефалина, другие фрагменты липотропина также обладают опиатными свойствами. Среди этих так называемых эндорфинов -эндорфин (последовательность 61—91 липотропина) особенно известен своим заметным анальгетическим действием. [c.234]

Смотреть страницы где упоминается термин Эндорфины Ьеи Энкефалин: [c.643] [c.429] [c.293] [c.293] [c.303] [c.429] [c.10] [c.604] [c.387] [c.286] [c.293] [c.294] [c.294] [c.338] [c.339] [c.339] [c.340] [c.355] [c.358] [c.10] [c.643] [c.234] [c.287]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология