Карбобензоксипроизводные

Карбобензоксихлорид, получаемый из бензилового спирта и фосгена (реакция I), конденсируется с амином, аминокислотой илн ее эфиром с образованием соответствующих М-карбобензоксипроизводных (реакция 2). На соответствующей стадии синтеза аминогруппу можно регенерировать гидрогенолизом активированной С—0-связи с одновременным образованием толуола и двуокиси углерода (реакция 3) [c.675]

Карбобензоксипроизводные. — Следующей проблемой был синтез оптически активных пептидов путем образования связи между карбоксильной группой природной L-кислоты А и аминогруппой -кислоты Б. Задача заключается в умении защитить аминогруппу кислоты А при получении хлорангидридов для конденсации аминокислоты А с кислотой Б. Однако обычные ацильные группы непригодны в качестве защиты, так как при гидролитическом удалении защиты расщепляется и пептидная связь. [c.675]

Использование карбобензоксипроизводных (кбз-производных), на-щедших чрезвычайно широкое применение, разработано в совместных работах Бе.ргманна и Зерваса (1932—1936). Карбобензоксизащита может быть удалена путем гидрогенолиза. [c.675]

Другой метод удаления карбобензоксигруппы заключается в кратковременной обработке карбобензоксипроизводного бромистым водородом в уксусной кислоте, при этом образуется гидробромид пептида, который выделяют, осаждая эфиром [c.676]

Фталоильные и другие производные. — Из множества предложенных защитных групп некоторое применение иашла фтало-ильная (Шихан, 1949 Кидд, 1949). Фталоильные производные получают нагреванием аминокислоты с фталевым ангидридом. После образования пептидной связи соединение обрабатывают спиртовым раствором гидразина и соляной кислотой, при этом освобождается аминогруппа, а защитная группировка отщепляется в виде фталилгидразида (Инг и Манске, 1926). Расщепление фталоильных производных идет быстрее, чем гидрогенолиз карбобензоксипроизводных, для завершения которого иногда требуется несколько дней. [c.677]

Алкильные производные. Используя метод Пиннера, Вестерманн [41] получил из N-rt-тозил- и N-карбобензоксипроизводных иминоэфиров различных а-аминокислот соответствуюш ие 1,2-дигидро-сил<л<-тетразины. В случае глицина и фенилглицина в эквивалентных количествах образовывались изомерные 1-амино-1,2,4-триазолы. Иминоэфиры, приготовленные из а-амино-масляной (R = Н, R" = С2Н5) или а-аминоизомасляной (R = R" = СНл) [c.94]

Алкильные производные. Используя метод Пиннера, Вестерманн 141] получил из М-п-тозил- и М-карбобензоксипроизводных иминоэфиров различных а-аминокислот соответствующие 1,2-дигидро-сыл<л<-тетразины. В случае глицина и фенилглицина в эквивалентных количествах образовывались изомерные 1-амино-1,2,4-триазолы. Иминоэфиры, приготовленные из а-амино-масляной (К = Н, К" = С2Н5) или а-аминоизомасляной (К = К" = СН.ч) [c.94]

Основные достоинства карбобензоксипроизводных и др. уретановых производных аминокислот — хорошая кристаллизуемость, исключительно высокая устойчивость к рацемизации и легкость расщепления агентами, не затрагивающими пептидную связь (водород в ири-сутствии катализаторов, Н13г в ледяной уксусной к-те, Na в жидком аммиаке). Широкое распространение получили легко отщепляемые к-тами тре/п-бутилоксикарбо- [c.15]

При восстановлении водородом на палладиевом катализаторе или натрием в жидком аммгиаке карбобензоксипроизводное легко разлагается на аминокислоту (или пептид), толуол и углекислоту, например [c.801]

Почти одновременно с изложенным выше синтезом дипептидов было описано получение и двух пентапептидов а-(/-валил)- ,/-орнитил-/-лейцил- -фенилаланил-/-пролина и а-(/-валил)-й,/-орни-тил-/-лейцил-/-фенилаланил-/-пролина. Оба эти пентапептида очень близки в отношении своего строения к тому пентапептиду, который может образовываться в результате гидролиза грамицидина С. Для того чтобы иметь возможность осуществить их синтез, вначале были получены два трипептида, состоящих из /-лейцина, й- и соответственно /-фенилаланина и /-пролина, а затем эти трипептиды были сконденсированы с дипептидом, содержащим остатки /-валина и й, /-орнитина. Синтез проводился, как и в цитированной выше работе через соответствующие карбобензоксипроизводные, но конденсация осуществлялась не через хлорангидриды, а через азиды. [c.360]

В случае карбобензоксипроизводных ароматических аминокислот отмечена возможность образования таутомеров (31) [c.52]

Гидрирование можно проводить в открытом сосуде. Момент окончания реакции обычно определяют по отсутствию двуокиси углерода в проходящем токе водорода [193, 1083, 2251]. Одновременный гидрогенолиз других защитных групп, таких, как бензиловые эфиры или нитрогруппы, не поддается контролю таким способом. Эрлангер и Бранд [684] в своих исследованиях по гидрогенолизу бензиловых эфиров карбобензоксипептидов указывали, что в этом случае реакция заканчивается полностью только через 2 час после прекращения выделения двуокиси углерода. При гидрировании в закрытой системе необходимо принимать меры к удалению из сферы реакции образующейся двуокиси углерода [1827, 2019а. Процесс гидрирования можно контролировать по расходу водорода независимо от природы восстанавливаемых групп. Точно указать количество катализатора, которое следует использовать в каждом конкретном случае, не представляется возможным. Вообще по сравнению с обычным каталитическим гидрированием для гидрогенолиза карбобензоксипроизводных необходимы довольно большие количества катализатора. Иногда при этом используют равные количества вещества и катализатора, проводя гидрирование в течение весьма длительного времени [108, 2251]. Предложено много различных систем растворителей, выбор которых для каждого конкретного случая определяется главным образом растворимостью и свойствами исходного и конечного соединений. Так, например, при получении свободных пептидов из карбобензоксипептидов или их бензиловых эфиров обычно применяют смесь метанола с уксусной кислотой и водой [108, 1121, 2148, [c.55]

Биркхофер и сотр. [243] предложили способ декарбобензоксилирования на основе восстановления карбобензоксипроизводных триэтилсиланом. Этот метод был успешно применен к карбобензокси-5-бензилцистеину 8-бензильная группа осталась при этом незатронутой. [c.60]

Присутствие со-амидных связей также может способствовать протеканию побочных реакций, поскольку такие связи расщепляются гидразином гораздо легче, чем соответствующие а-амид-ные и пептидные связи. По-видимому, устойчивость ю-амидных группировок к действию гидразина зависит от природы N-защитных групп. В частности, Мак-Ларен и сотр. [1491] при взаимодействии Tos-Glu(NH2)- ys(Bzl)-OEt с гидразингидратом в н-бутаноле в течение 18 час при 40° получили Tos-Glu(NHNH2)- ys(Bzl)-NHNH2, в то время как при аналогичной реакции с соответствующим карбобензоксипроизводным образования бис-гидразида не наблюдалось. Для гидразинолиза а-амидных или пептидных связей требуется применение безводного гидразина и значительно более высокая температура реакции вплоть до 125° [25, 1622]. Таким образом, при гидразинолизе эфиров пептидов в обычных условиях не следует ожидать побочных реакций. [c.123]

Эта побочная реакция практически не протекает, если взять только 1 экв нитрита. N-Нитрозосоединение было восстановлено цинковой пылью до A -Gly-DL-Try-Gly-OEt. Последнее соединение можно вновь превратить в N-нитрозопроизводное обработкой 1 экв нитрита натрия в присутствии кислоты. Опасность нитрозирования иминогруппы индольного ядра значительно ниже в случае карбобензоксипроизводных, поскольку азиды карбобензоксипептидов весьма гидрофобны и гораздо легче переходят в органическую фазу, чем соответствующие ацетильные производные. Полностью подавить эту побочную реакцию невозможно. [c.205]

Обычно гидролиз И гидразинолиз карбобензоксипроизводных лизинсодержащих пептидов протекает без осложнений в то же время Уайли и Уотсон [2419] нашли, что в процессе гидролиза bo-L-Lys( bo)-L-Lys( bo)-L-Lys( bo)-OMe и соответствующего производного тетрализина 1 н. едким натром происходит образование производных мочевины. [c.209]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

КИСЛОТ диазометаном. В качестве катализатора для этерифика-. ции этих двух соединений спиртами применяли также сульфу-рилхлорид. Другой метод получения метиловых эфиров Н-ациль-ных производных аспарагина заключается в переэтерификации с метилформиатом в присутствии 96%-ной серной кислоты или -толуолсульфокислоты [2279]. В этих условиях алкоголиз р-амидной группы не происходит. а-Бензиловый эфир ь-аспара-гина можно синтезировать из соответствующего карбобензоксипроизводного обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте [2163, 2217]. Бензиловый эфир карбобензокси-ь-аспарагина в свою очередь получают введением р-амидной группы в а-бензиловый эфир карбобензокси-ь-аспарагиновой кислоты хлорангидридным методом [205], взаимодействием карбобензокси-ь-аспарагина с фенилдиазометаном [2163], а также реакцией серебряной соли карбобензокси-ь-аспарагина с бромистым бензилом [2217]. Можно, кроме того, этерифицировать карбобензокси-ь-аспарагин обработкой -нитробензилхлоридом [2163] в смеси диметилформамида с триэтиламином. п-Нитро-бензиловый эфир ь-аспарагина применяли в синтезе фрагментов инсулина [1192]. [c.271]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология