Пуриновые нуклеотиды, образование

Как АМР, так и GMP могут фосфорилироваться соответствующими киназами до АТР и GTP, которые далее могут использоваться в синтезе нуклеиновых кислот и коферментов. Нарушение описанного выше пути, например в результате обработки лекарственными препаратами, может подавить природные контролирующие системы в этом случае начинает играть важную роль биосинтез пуриновых нуклеотидов из ранее образованных пуринов [97]. [c.171]

Я у 2 углерода представлен Н- или ОН-группой в зависимости от типа нуклеиновой кислоты-ДНК или РНК. В образовании К-гликозидной связи в пуриновых нуклеотидах принимают участие N-9 пурина и С-Г пентозы, а в пиримидиновых нуклеотидах-К-1 пиримидина и С-Г пентозы. Чтобы отличить углеродные атомы рибозы или дезоксирибозы от углеродных атомов, входящих в состав пуриновых и пиримидиновых [c.102]

Ряд других эссенциальных функций глицина, в частности участие в образовании б-аминолевулиновой кислоты при синтезе порфиринов (гема) и пуриновых нуклеотидов, рассматривается далее (см. главу 13). [c.453]

Рис. 122. Схема образования пуриновых нуклеотидов из инозин-5 -монофосфата. Названия ферментов, катализирующих реакции образования пуриновых нуклеотидов, приведены в приложении

Интересный пример регуляции, основанной на соотношении концентраций метаболитов, представляют собой завершающие стадии биосинтеза пуриновых нуклеотидов. В результате формирования пуринового гетероцикла первоначально образуется инозин-5 -фосфат ( 9.6), который может превращаться двумя путями (см. рис. 122) — с образованием аденозин-5 -монофосфата или гуанозин-5 -монофосфата. Как видно из приведенной схемы, на обоих путях необходимо участие в качестве макроэрга нуклеозид-5 -трифосфата. При этом на пути к образованию АМФ в роли макроэрга выступает ГТФ, а на пути к образованию ГМФ — АТФ. При оптимальном соотношении АТФ и ГТФ будут реализовываться оба процесса. Однако если их соотношение резко отличается от оптимального в пользу ГТФ, то процесс преимущественно пойдет в сторону образования адениловых нуклеотидов. Если же соотношение будет резко преимущественным в пользу АТФ, то в основном будут синтезироваться гуаниловые нуклеотиды. Таким образом, схема в этом узле организована так, что стимулируется преимущественное превращение инозин-5 -монофосфата в тот из двух пуриновых нуклеотидов, который Оказывается в недостатке. [c.422]

Препараты рибонуклеазы, полученные из разных сырьевых источников, мо гут иметь различные свойства [1, 2], Большинство из них специфически расщепляет фосфодиэфирные связи, образованные пиримидиновыми нуклеотидами, и не действует на связи между пуриновыми нуклеотидами. Препараты рибонуклеазы отличаются различной чувствительностью к активаторам, ингибиторам и субстратной специфичностью. Ингибиторами рибонуклеазы. из поджелудочной железы крупного рогатого скота являются Са +, Мп +, Си +, а активатором — Mg2+. [c.338]

Из всего сказанного следует, что распад пуриновых нуклеотидов в тканях приводит к образованию мочевой кислоты, которая является конечным продуктом пуринового обмена у человека. [c.362]

Выберите из предложенных вариантов процессы обмена, которые будут нарушены при недостатке фолиевой кислоты а) образование 8-аденозилметионина б) синтез метионина из гомоцистеина в) синтез пуриновых нуклеотидов г) превращение серина в глицин д) синтез пиримидиновых нуклеотидов. [c.279]

Регуляция биосинтеза пуриновых нуклеотидов осуществляется по механизму с отрицательной обратной связью АТФ и ГТФ ингибируют фермент, катализирующий стадию образования 5-фосфорибозил-1-амина (лимитирующая стадия процесса). [c.347]

Катаболизм пуриновых нуклеотидов, В большинстве организмов первичные процессы расщепления ГМФ и АМФ различны, но приводят к образованию одного продукта — ксантина (рис. 11.8). Гуанин из ГМФ непосредственно превращается в ксантин, тогда как образование ксантина из АМФ происходит через стадию превращения в инозин. Затем инозин гидролизуется до гипоксантина, который затем окисляется до ксантина под действием ксантиноксидазы. В результате этой реакции образуется высокотоксичный супероксид — радикал О2, разрушение которого [c.357]

Биосинтез тетрагидрофолиевой кислоты (50) лучше всего рассматривать в два этапа. Первый этап, образование 7,8-дигидрофо-лиевой кислоты (57) из предшественников пуриновых нуклеотидов, характерен исключительно для микроорганизмов и других паразитических видов, большая часть которых располагает системами ферментов, необходимых для проведения синтеза de novo. Второй этап, восстановление 7,8-дигидрофолиевой кислоты до 5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, катализируемое ферментом дигидрофолат-редуктазой, является общим для клеток млекопитающих и бактерий. Специфическое ингибирование одного или нескольких ферментов, участвующих в биосинтезе этих соединений, оказалось наиболее эффективным подходом к созданию ряда антибактериальных агентов. В связи с этим представляется целесообразным рассмотреть как этот подход [2], так и процессы биосинтеза в деталях. [c.605]

Имеются данные, что производные ТГФК участвуют в переносе одноуглеродных фрагментов при биосинтезе метионина и тимина (перенос метильной группы), серина (перенос оксиметильной группы), образовании пуриновых нуклеотидов (перенос формильной группы) и т.д. (см. главы 12 и 13). Перечисленные вещества играют исключительно важную, ключевую, роль в биосинтезе белков и нуклеиновых кислот, поэтому становятся понятными те глубокие нарушения обмена, которые наблюдаются при недостаточности фолиевой кислоты. [c.232]

Биологический смысл данного пути катаболизма глицина состоит, вероятнее всего, в образовании активного одноуглеродного фрагмента N СН,—ТГФК), используемого в уникальных реакциях синтеза метионина, пуриновых нуклеотидов, тимидиловой кислоты и др. Получены [c.452]

Альдольное расщепление может осуществляться с а-амино-кислотами, у которых в р-положении содержится гидроксильная группа. Например, серии расщепляется с образованием глицина и формальдегида (последний не выделяется в свободном виде, а сразу связывается с другим коферментом — тетрагидрофолие-вой кислотой). Эта реакция имеет большое значение как источник одноуглеродного фрагмента (в виде гидроксиметиленовой группы), включающегося далее в синтез многих соединений, в том числе метионина, пуриновых нуклеотидов (см. 13.1). [c.342]

Приведенные окислительно-восстановительные превращения катализируются соответственно метилеитешрагидрофолат дегидрогеназой (КФ 1.5.1.5) и метилен-тетрагидрофолат редуктазой (КФ 1.5.1.20). Формильное и метенильное производные используются в качестве донора формильных фрагментов в первую очередь в цепи превращений, ведущих к образованию пуринового кольца при биосинтезе пуриновых нуклеотидов (<уи. 9.6). Метильное производное в основном направляется на метилирование гомоцистеина с образованием метионина [c.136]

Первый путь синтеза пуриновых нуклеотидов, известный в литературе, как de novo путь, - образование 5-фосфорибозиламина из ФРПФ и глутамина. Аминогруппа боковой цепи глутамина замещает пирофосфатную группу у С-1 атома ФРПФ, при этом -конфигурация атома С-1 переходит в а-конфигурацию, образуется характерная для природных нуклеотидов (3-конфигурация гликозидной связи -N. Движущая сила этой реакции - гидролиз пирофосфата. [c.420]

Регуляция общей скорости синтеза пуриновых нуклеотидов de novo и относительных скоростей образования двух конечных продуктов, адениловой кислоты и гуаниловой кислоты, осуществляется при участии трех главных регуляторных механизмов, действующих по типу обратной связи (рис. 22-18). Первый из этих механизмов контролирует раннюю стадию, свойственную только этому биосинтетическому пути, а именно стадию переноса аминогруппы на 5-фосфорибо-зил-1-пирофосфат (ФРПР) с образованием 5-фосфорибозиламиш (рис. [c.668]

Распад пуриновых нуклеотидов (рис. 22-23) начинается с отщепления фосфатной группы под действием 5 -ну-клеотидазы. Из аденилата таким путем образуется аденозин, который, дезаминируясь, превращается в инозин. Инозин затем подвергается гидролизу, что приводит к образованию пуринового основания гипоксантина и D-рибозы. Гипоксантин окисляется до ксантина и далее до мочевой кислоты под действием ксантиноксидазы, сложного флавинзави-симого фермента, в простетической группе которого содержится один атом молибдена и четыре железосерных центра (разд. 17.8). Акцептором водорода в этой [c.672]

Кольцевая система пуринов, входящих в состав пуриновых нуклеотидов, строится поэтапно на 1-м углеродном атоме 5-фосфорибозиламина. Все атомы азота, содержащиеся в пуринах, поступают от аминокислот. После двух этапов, на каждом из которых происходит замыкание кольца, возникает пуриновое ядро. Пиримидины синтезируются из аспарагиновой кислоты, СОз и аммиака. Присоединение к ним рибозо-5-фосфата приводит к образованию пиримидиновых рибонуклеотидов. Образующиеся при распаде нуклеотидов свободные пурины сохраняются и вновь используются для синтеза нуклеотидов. Для такой их реутилизации существует особый путь. Ге-нетически обусловленный дефект в одном из ферментов этого пути вызывает болезнь, сопровождающуюся весьма необычными симптомами она называется болезнью Леша-Нихана. Другая генетическая болезнь, подагра, приводит к отложению кристаллов мочевой кислоты в суставах. [c.678]

Методы разрушения ДНК, необходимые для определения последовательности нуклеотидов, были разработаны Чаргаффом и его сотрудниками [22, 72, 73], Бартоном [48, 74, 75, 82] и некоторыми другими авторами [76, 85]. При этом оказалось, что расщепление ДНК в кислой среде дает лучшие результаты по сравнению с регулируемым разрушением ДНК дезоксирибонуклеазой. Под действием разбавленной минеральной кислоты из молекулы Д]ЗК удаляются пуриновые основания. Полученный в результате полимер представляет собой исходный полинуклеотид, в котором на месте пуриновых нуклеотидов находятся дезоксирпбозные остатки, а ниримидиновые нуклеотиды расположены так же, как в исходной ДНК. Это соединение получило название апуриновой кислоты. В ходе ее образования удаление пуринов высвобождает реактивные альдегидные группы дезоксисахара со свободными гидроксильными группами при С-4. Таким образом полимер приобретает значительную чувствительность к щелочам и к слабо щелочным буферам, содержащим первичные аминогруппы. Подобного рода разрушение ДНК достигается при использовании дифениламина в кислой среде. [c.80]

Распад пуриновых нуклеотидов в печени и тканях может, как упомянуто, происходить несколько иным путем. В этом случае нуклеотиды сначала подвергаются дезаминированию с образованием соответствующих ксантозинфосфорных или гипоксанто-зинфосфорных кислот, которые уже дальше, путем гидролиза и фосфоролиза, расщеп- [c.361]

Распад пуриновых нуклеотидов в печени и тканях молсет, как упомянуто, происходить несколько иным путем. В этом случае нуклеотиды сначала подвергаются дезаминированию с образованием соответствующих ксантозинфосфорных или гипоксантозинфосфорных кислот, которые уже дальше, путем гидролиза и фосфоролиза, расщепляются на ксантин или гипоксантин, углевод и фосфорную кислоту. Адениловая кислота в результате такого дезаминирования превращается, например, в инозиновую кислоту (гипоксантозинфосфорную) [c.383]

В печени специфическая пирофосфорилаза катализирует образование пуриновых нуклеотидов из свободного основания и ФРПФ [c.472]

Другие пути синтеза пуриновых нуклеотидов de novo пока еще не обнаружены, и, вероятно, описанный выгие путь является довольно общим. Однако существуют ферментные системы, которые используют свободные пурины, например гликозилирующие рибозо- 1 -фосфат (или 2-дезоксирибозо-1-фосфат) путем реакции фосфо-ролиза с образованием нуклеозидов, которые затем фосфорилируются АТФ. Напротив, катализируемый ферментами пирофосфоролиз рибозо-1-пирофосфат-5-фосфатом дает непосредственно нуклеотиды. [c.303]

И З -фосфатов пуриновых нуклеозидов и З -фосфатов только пиримидиновых нуклеозидов. (Миграции моноэтерифицированного фосфата в щелочных условиях не происходит.) Специфическое действие рибонуклеазы, катализирующей образование пиримидиновых нуклеотидов из участков нуклеиновой кислоты с двумя или более соседними пиримидиновыми остатками и олигонуклеотидов из участков, где пуриновые нуклеотиды ограничены пиримидиновыми нуклеотидами, было показано в результате изучения ферментативного гидролиза простых эфиров мононуклеотидов. В то время как алкиловые (бензиловые, метиловые и этиловые) эфиры пиримидиновых нуклеозид-З -фосфатов легко превращаются в свободные З -нуклеотиды через нуклеозид-2, З -циклофосфаты, аналогичные эфиры пиримидиновых нуклеозид-2 -фосфатов (или пуриновых нуклеозид-2 - или нуклеозид-З -фосфатов) совершенно не затрагиваются. Следовательно, в рибонуклеиновой кислоте все остатки пиримидиновых нуклеотидов соединены скорее через З -фосфатную, чем через 2 -фосфатную группу [87]. Наконец, применение нуклеазы селезенки, которая расщепляет рибонуклеиновую кислоту как на пуриновые, так и на пиримидиновые нуклеотиды, этерифицированные по З -гидроксильной группе без промежуточного образования нуклеозид-2, З -цикло- [c.378]

Пользуясь высокими концентрациями очищенной фосфодиэстеразы змеиного яда, можно обнаружить, что продукты гидролиза РНК представлены преимущественно нуклеозид-5 -фосфатами, но среди них обнаруживаются и пиримидиновые нуклеозиддифосфаты. Если левый конец цепи заканчивается пуриновым нуклеотидом, а правый — пиримидиновым, то гидролиз фосфодиэстеразой яда 3 -фосфатных связей приведет к образованию пуринового нуклеозида из левой концевой группы и пиримидинового нуклеознд-3, 5 -дифосфата из правой концевой группы. Таким способом количественно и качественно определяют концевые группы и устанавливают длину полинуклеотидной цепи. Существуют и другие, более сложные методы анализа концевых групп. [c.57]

Биосинтез пуриновых нуклеоти ов. Синтез пурина оказался очень сложным процессом. ПpoмeжУtoчным продуктом в синтезе пуриновых нуклеотидов является инозиновая кислота, которая состоит из пуринового основания — гипоксантина, рибозы о фосфорной кислоты. Все другие пуриновые нуклеотиды образуются из инозиновой кислоты. Так, из гиопксантина ино-зиновой кислоты образуется пз тем аминирования аденин адениловая кислота). При окислении гипоксантина появляется ксантин, аминирование которого приводит к образованию гуанина (гуаниловой кислоты). [c.299]

Информация о происхождении каждого из атомов в молекуле пуринового основания получена в процессе радиоизотопных исследований, проведенных на птицах, крысах и человеке (рис. 35.2). На рис. 35.3 представлена схема пути биосинтеза пуриновых нуклеотидов. Первая стадия реакция 1)— образование 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ). Эта реакция не уникальна для биосинтеза пуриновых нуклеотидов. ФРПФ служит также предшественником в синтезе пиримидиновых нуклеотидов (см. рис. 35.15), он необходим для синтеза NAD и NADP—двух коферментов, в состав которых входит никотиновая кислота. [c.17]

Избыточное образование пуринов у пациентов с недостаточностью ГГФРТ связано с увеличенной внутриклеточной концентрацией ФРПФ, что по-видимому является результатом уменьшения потребления ФРПФ на пути регенерации пуриновых нуклеотидов. Биохимическая основа неврологических отклонений при синдроме Леша—Найхана неизвестна. [c.31]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология