Аминопиримидин, получение

Литиевые соли фторсодержащих р-дикетонов являются новыми фторсодержащими синтонами. Они используются для получения фторзамещенных пиразолов, 5-гидрокси-А -изоксазолинов, 2-аминопиримидинов, 1,5-бензо- и [c.218]

Аминопиримидины получают, как правило, восстановлением соответствующих нитро-, нитрозо- или азосоединений. Эти исходные соединения обычно легко доступны, и восстановление в большинстве случаев проходит гладко. Разнообразие восстановителей позволяет проводить реакцию в различных экспериментальных условиях, отвечающих устойчивости других присутствующих в соединении заместителей. Замещение атома галогена в положении 5 на аминогруппу не является практическим методом синтеза, за исключением некоторых отдельных случаев, как, например, уже упомянутого получения [c.246]

Аминопиримидин был получен следующими реакциями [369] [c.247]

Получение сульфазина состоит из 2 стадий. Взаимодействием 2-аминопиримидина (I) с /l-кapбoмetoк иaмииoбeнзoл yльфoxлopидoм (П) в среде дихлорэтан — пиридин при 75° получают 2-карбометокси-сульфаниламидопирнмиднн — карбометоксисульфазии (ИI). Последний омыляют 6% раствором едкого натра и из полученной натриевой соли сульфазина (IV) выделяют сульфазин (V) уксусной кислотой [1, 2]. [c.131]

Из полученного фильтрата н промывных вод I исчерпывающе извлекают дихлорэтаном. Прсле отгонкн дихлорэтана получают 0,03 кг (28 /о на XI) 88,7% 2-аминопиримидина (I), который используют на следующей стадии. [c.132]

Наконец, необходимо решить вопрос о типе галоида, применяемого для галогенирования аминопиримидина.. С точки зрения технологической эффективности получение бромпроизводных пиримидина и их конденсация с ти-азоловым компонентом протекает более успешно и с более высоким выходом, чем хлорпроизводных. Если целевым продуктом синтеза является тиаминбромид, то понятно, что галогенизация аминопиримидина осуществляется [c.73]

При применении простого эфира уменьшается расход ацетамидина, так как при конденсации последнего с простым эфиром не образуется кислота, а потому можно применять ацетамидин в эквимолекулярном количестве. Для усовершенствования синтеза пиримидинового цикла проводились исследования [96] в условиях осуществления реакций получения в одном аппарате натриевой солиа-оксиметилен-р-этоксипропионитрила, затем а-ме-токснметилен р-этоксипропионитрила и, наконец, 2-метил-4-амино-5-эток-симетилпиримвдина (без выделения промежуточных продуктов). Установлено влияние на выход аминопиримидина следующих факторов [c.83]

Первый 12 87 135 13,5 Получение аминопиримидина из р1-это-ксипропионитрила посчитано за одну стадию [c.99]

Цианцитозин был получен гидролизом 2-меркапто-этил-5-циано-6-аминопиримидина соляной кислотой [ ]. [c.82]

Таблица 6. Получение фторпиридинов и фторпиримидинов из аминопиридинов и аминопиримидинов

Этим методом получен и ряд фторсодержащих гетероциклических соединений. Так, диазотирование аминопиридинов и аминопиримидинов сухим нитритом натрия в НР и последующее разложение диазосоли в системе НР-пиридин дают с высоким выходом фторпиридины и фторпиримиди-ны соответственно (табл. 6) [27, 33]. Из аминофенолов получают фтор-фенолы [34]. [c.47]

По-видимому, вследствие широких возможностей,"з также важности получающихся продуктов наибольшее значение в синтезе аминопиримидинов имеет циклизация соединений типа (2.118). Существуют различные методы получения аминонитрилов (2.118). Для этой цели используются мочевина, тиомочевина, гуанидин и их производные, ами-дины, изоцианаты, изотиоцианаты, аминонитрилы и нитрилы различного строения (циануксусный эфир, малононитрил, цианоацетали, цианогиоацетамид, цианамид, непредельные нитрилы и др.). Чаще всего соединения типа (2.118) являясь промежуточными без выделения циклизуются в 4(6)-аминопиримидины. Однако многие цианоацетил-мочевины достаточно устойчивы и могут быть выделены в индивидуальном состоянии. [c.132]

Синтезы на основе 1,2-аминонитрилов. Существуют общие методы получения 4-аминопиримидинов, как правило, конденсированных с другими карбо- и гетероциклическими ядрами, основанные на взаимодействии 1,2-аминонитрилов с цианамидами, формамидом, гуанидином, амидинами и их аналогами, а также через стадию образования алкокси- или аминометиленаминонитрилов. Вицинальные енамино- [c.145]

Енаминоиитрилы при взаимодействии с ацетамидом также превращаются в 4-аминопиримидины [14611. а-Цианокетоны с формамидом в присутствии хлороксида фосфора дают смесь енамина (2.185) и 4-аминопиримидина (2.186) [14б2[. Енамин (2.185), по-видимому, является промежуточным продуктом при получении (2,186) [c.146]

Имидоэфиры [15171, В том числе циклические [1518], и этилформа-миды [1519[ с вицинальными енаминонитрилами дают производные конденсированных 4-аминопиримидинов. Енаминоиитрилы также реагируют с изоцианатами [222, 1520, 15211 и изотиоцианатами [1522— 1524] с образованием 3-замещенных 4-имино-2(1Н)-пиримидонов или -тионов и продуктов их дальнейшего превращения [15201. Этим способом получен 1-(2, 3, 4 -три-0-ацетил-Э-/)-рибофуранозил)-4-имино- [c.148]

Восстановление цинковой пылью в кипящей воде часто дает более благоприятные результаты этим способом из 2,4,6-трихлорпиримидина с 20%-ным выходом был получен пиримидин [160]. Однако не все хлорпиримидины могут быть восстановлены этим реагентом. 2-Амино-4-хлорпиримидин восстанавливается до 2-аминопиримидина, однако 4-амино-2-хлорпиримидин остается без изменения [159]. При попытке восстановления 4-хлор-6-метил-2-(и-метоксифе-нил)пиримидина тем же восстановителем происходит гидролиз и образуется [c.218]

Описано большое количество пиримидинов, имеющих в положениях 2, 4 или 6 одну или более аминогрупп (или замещенных аминогрупп). Помимо упомянутых выше отдельных соединений, полученных прямым замещением, все другие представители этой группы были получены либо реакцией циклизации, либо реакциями обмена. Для получения аминопиримидинов из соответствующих исходных соединений могут быть использованы все обычные типы синтезов пиримидинового кольца. Например, производные гуанидина при применении их в синтезах типа I (стр. 200) образуют производные 2-амино-пиримидина, а 4- и 6-аминопроизводные могут быть синтезированы при использовании нитрилов в качестве второй компоненты в реакции циклизации. Синтезы, проводимые по типу И с нитрилами (стр. 203) и по типу П1 с малон-диамидином (стр. 205), также приводят к непосредственному образованию аминопиримидинов. Следует указать на прямой синтез 4,6-диаминопиримидинов, изложенный на стр. 205. [c.221]

Реакцией замещения, наиболее часто применяемой для получения 2-, 4-тили 6-аминопиримидинов, является аминирование хлорпиримидинов путем непосредственного взаимодействия с аммиаком или алифатическими и ароматическими аминами. Эта реакция была обсуждена при рассмотрении хлорпиримидинов границы ее применения расширились за счет того, что замена атомов галогена в полихлорсоединениях часто может происходить последовательно с образованием изомерных моно- или полиаминопиримидинов. Аминопиримидины часто получали нагреванием алкилмеркаптопиримидинов с аммиаком или аминами. Интересно отметить, что 4-аминопиримидин может быть получен гидролизом аденина, хотя этот метод едва ли является препаративным [189]. [c.221]

Алкилирование аминопиримидинов обычно осложняется одновременным алкилированием атомов азота пиримидинового ядра, поэтому алкил- (или арил-)-аминопиримидины получают, как правило, взаимодействием 2-, 4- или 6-хлорпиримидинов с соответствующими аминами. Диалкиламиноалкиламинопири-мидины, многие из которых были испытаны в качестве возможных антималярийных препаратов, синтезировали обычно этим способом [201]. Адамс и Уитмор [202], действуя амидом натрия на 2-аминопиримидины в толуоле и вводя полученные натриевые производные в реакцию с диалкиламиноалкилгалогенидами, также синтезировали 2-диалкиламиноалкиламинопиримидины. Однако этот метод алкилирования, по-видимому, не имеет общего значения, поскольку натриевые производные плохо реагируют с такими галогенидами, как бромистый триметилен или этиленхлоргидрин. [c.224]

Интересно отметить, что 2-оксипиримидин, о синтезе которого путем гидролиза 2-этилмеркаптопиримидина в кислой среде сообщили Джонсон и Джойс [220], не был, по-видимому, получен этими исследователями. В настоящее время он получен как гидролизом, так и диазотированием 2-аминопиримидина [221]. [c.228]

Введение галогена в пиримидины, относящееся к первой группе, является реакцией простого электрофильного замещения. Еще мало сделано для действительной оценки влияния заместителей в положениях 2, 4 и 6 на реакцию галогенирования, хотя Инглиш и его сотрудники [290] нашли, что дальнейшее введение амино- или метильных групп в положения 4 и 6 2-аминопиримидина благоприятствует галогенированию эти сведения согласуются с данными, полученными теоретически. Хотя можно было предполагать, что 4-или 6-амино-или -оксипиримидины, реагируя в имино-(ЬХУ1) или кето-(ЕХУИ) формах, образуют 5-замещенные производные, такая реакция в действительности не наблюдалась. [c.236]

Важность 5-арилазопиримидинов почти полностью основывается на их применении для получения 5-аминопиримидинов восстановительным расщеплением азо-связи в мягких условиях. Это восстановление может быть проведено каталитически с помощью скелетного никеля или благородных металлов [365], а также действием цилка и уксусной кислоты [364] или щелочного раствора гидросульфита натрия [365]. Обзор по азопроизводным пиримидина, известным до 1932 г., опубликовали Богерт и Давидсон [366]. [c.246]

Окисление некоторых 5-аминопиримидинов проходит очень легко поэтому часто необходимо отказываться от работы со свободными основаниями и хранить их в виде солей. Причина окисления мало исследована продукты окисления часто сильно окрашены и флуоресцируют [382]. Получение диурацил-пиридазина окислением 5-аминоурацила красной кровяной солью было уже обсуждено (стр. 214). [c.248]

Важнейшим усовершенствованием метода синтеза по Траубе явилось введение гидросульфита натрия [78—84] для восстановления 5-нитрозопиримидинов в соответствующие 5-аминопиримидины. Этот реагент впервые был применен Хепнером и Френкенбергом [83], а позже Богертом и Давидсоном [84] при получении 4,5-диаминоурацила из 4-амино-2,6-диокси-5-нитрозо-пиримидина. Гидросульфит натрия очень удобен и дает лучшие выходы и более чистые продукты, чем ранее применявшиеся восстановители. 2,4,5-Триамино-6-оксипиримидин был выделен в виде бисульфитного производного [76] непосредственно из реакционной массы. Из этой соли легко могут быть приготов- [c.164]

Ряд 3-алкил-в г -триазоло[4,5-й1пиримидинов получен циклизацией соответствующих 4-алкиламино-5-аминопиримидинов под действием азотистой кис- [c.335]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология