Множественный ассоциация с HLA

Таким образом, при изучении множественной атаки возможность повторной ферментативной деструкции субстрата тривиальным способом (в результате диссоциации комплекса фермента с образующимся продуктом и повторная ассоциация с последующей атакой) должна быть полностью исключена. Подобное проведение столь чистого эксперимента было бы возможным лишь при очень сильной зависимости скорости ферментативного гидролиза от степени полимеризации субстрата в широком диапазоне последней. Тогда после первого же расщепления олигомерного субстрата скорость гидролиза должна настолько замедлиться, что реакция фактически остановится. Не исключено, правда, что она остановится и для процесса множественной атаки. [c.79]

Пример 8. В работе [14] исследуется влияние множественной атаки на величины кинетических параметров ферментативного гидролиза гомополимеров в зависимости от степени полимеризации последних. Данные, приведенные в табл. 28 (отражающие зависимость кинетических параметров ферментативного гидролиза от степени полимеризации субстрата, и в целом подчиняющиеся известному правилу лучшее связывание — лучший катализ [15]), послужили для авторов работы [14] основанием для разработки весьма детализированной кинетической модели множественной атаки. Эта модель включает более десяти микроскопических параметров (число сайтов активного центра положение каталитического участка в активном центре число возможных способов ассоциации субстрата с ферментом число связей субстрата, расщеп- [c.87]

Ассоциация определенной болезни аллелями системы HLA, может пролить свет на патогенез этой болезни. Например, при множественном склерозе иммунологические исследования причин HLA-ассоциаций обнаружи.пи специфически сниженный клеточный иммунитет к кори и другим парамиксовирусам [662, 689]. Множественный склероз ассоциирует с HLA-B7. Этот [c.270]

Предварительный вывод таков множественный склероз может вызываться медленной вирусной инфекцией, первично поражающей лиц, предрасположенных к ней вследствие (сцепленного с HLA) аномального иммунного ответа. Тот факт, что юношеская форма диабета обнаруживает ассоциацию с HLA-антигенами, а взрослая- нет, подтверждает точку зрения относительно разной этиологии этих форм диабета, а также то, что юношеский диабет может иметь аутоиммунную или вирусную этиологию. Об этом же свидетельствует намного меньшая конкордантность идентичных близнецов в случае юношеского диабета по сравнению с близнецовыми данными при взрослой форме диабета [906] (разд. 3.8.14). [c.270]

Выше в разделе 1.4 сформулированы общие необходимые условия множественности стационарных состояний (ст. с.) химической системы в кинетической области — это наличие в детальном механизме реакции стадий взаимодействия различных веществ. В данной главе проанализированы различные типовые модели изучаемых критических явлений (множественность ст. с., гистерезисы, автоколебания, медленные релаксации и т. п.) для модельных и некоторых реальных систем. Так, построены в некотором смысле простейшие модели критических явлений нетепловой природы исследовано число ст. с. для кинетических моделей трехстадийных каталитических механизмов общего вида предложена модель автоколебаний в реакции ассоциации для типовых механизмов проанализированы линейные времена релаксации к ст. с. Из конкретных реакций рассмотрены каталитическое окисление СО и холоднопламенное горение смеси углеводородов. В первом случае построена область множественности ст. с. и выявлены особенности времен релаксации. Во втором — предложена достаточно простая модель автоколебаний термокинетической природы. [c.123]

Таким образом, мы провели параметрический анализ модели для достаточно простой схемы реакции ассоциации (2.3.1). В явном виде записаны граница области множественности ст. с. и линия кратности ст. с. Выделен случай единственного и неустойчивого ст. с., при котором существуют автоколебания. Более детальные схемы превращений для этой реакции, допускающие автоколебательные режимы протекания, могут в качестве составляющих включать рассмотренные стадии (2.3.1). Существенную роль в возникновении автоколебаний играет автокаталитическая стадия 2). Однако в расширенной системе она может быть аппроксимирована двумя стадиями без автокатализа, например, вида [c.153]

В последние годы пристальное внимание энзимологов привлекло изучение множественных молекулярных форм (ММФ) ферментов, в частности диссоциирующих ферментов, способных к обратимой диссоциации — ассоциации. [c.136]

Синдромом множественных врождённых пороков развития называют такие пороки, при которых очевидна их патогенетическая связь и клинически очерчена морфологическая картина. Множественные аномалии, которые являются каскадом одного первичного нарушения, называют последовательностью (связь патогенетическая, а не причинная). Если множественные аномалии в определённых сочетаниях появились неслучайно у нескольких больных, то в таких случаях говорят об ассоциациях. [c.64]

Существуют гипотезы об иммунных механизмах участия белков локуса DR в патогенезе болезней. Хронический гепатит, ревматоидный артрит, тиреотоксикоз, множественный склероз и некоторые другие болезни чаше встречаются у обладателей Аг группы DR. Аллели этого локуса тесно сцеплены с генами иммунного ответа, кроме того, им придаётся важное значение в кодировании участвующих в иммунном ответе рецепторов клеточной оболочки. Вместе с тем указанные болезни относятся к разряду аутоиммунных или к болезням с участием иммунного фактора в патогенезе. Для множественного склероза описана также ассоциация с Аг HLA-B7. Этот Аг, по-видимому, связан с пониженным иммунным ответом, в то же время в этиологии множественного склероза определённая роль приписывается вялотекущей вирусной инфекции. [c.215]

Межмолекулярные водородные связи. Самый обширный класс Н-связей включает ассоциацию двух молекул одного и того же или различных соединений. Получающиеся при этом комплексы не являются только бинарными. Структуры со множественными связями существуют в жидких воде и HF, они обычны в спиртах, фенолах, амидах, белках, полипептидах, полиоксиорганических и неорганических соединениях. Межмолекулярные Н-связи могут приводить к образованию цепей, колец или пространственных сеток. В кристаллах они могут образовывать цепи, кольца, трехмерные сетки и даже спирали. [c.14]

Показано, что если сделать разумные предположения о состоянии агрегации, распределении протонов, роли воды и олефинов как акцепторов протонов, образовании протонированных частиц типа II и III, а также сделать соответствующие математические приближения в вычислениях, можно с хорошей точностью количественно объяснить изменение константы первого порядка с изменением концентрации кислоты. Чтобы в этом приближении объяснить зависимость первого порядка от [Pil, необходимо принять, что олефины, входящие в я-комплексы, являются преобладающими положительными ионами в системе, что они неактивны в отношении полимеризации и что в этих условиях основные активные частицы — динротонированные эфиры типа III. Таким образом, в то время как многие из предположений хорошо подтверждаются независимыми экспериментальными данными, ряд других все еще не подтвержден или до сих пор не проверен. Однако кажется совершенно ясным, что в концентрированной фосфорной кислоте активные промежуточные частицы более активны и тем самым отличаются от активных частиц в разбавленной фосфорной кислоте. Представляется вероятным, что множественность форм проявляется в широком интервале концентраций кислоты, причем разные формы различаются степенью ассоциации противо-ионной части с субстратом. [c.190]

Первой аномалией у человека, проанализированной с этой точки зрения, была болезнь Ходжкина - злокачественное новообразование лимфатической системы. Обследование 523 больных обнаружило значимую ассоциацию с HLA-L Исследования при других злокачественных новообразованиях, в частности при острой лимфатической миелогенной лейкемии, дали противоречивые результаты. Более сильные ассоциации были найдены для ряда незлокачественных заболеваний, в частности для анкилозирующего спондилита, спру, болезни Рейтера, множественного склероза и псориаза (табл. 3.24). В некоторых случаях степень ассоциаций была огромной. Для анкилозирующего спондилита, например, коэффициент X (разд. 3.7.2) оказался равным 87, т. е. болезнь была в 87 раз вероятнее у носителей HLA-типа В27, чем в общей популяции. [c.268]

Взаимодействие между Н-цепями в РаЬ-фрагменте обеспечивается множественными контактами между парами доменов Fl Vh, Сь и Сн1. При ассоциации l и Сн1 домены обращены друг к другу четырехцепочечными р-слоями и взаимодействуют вдоль обширной зоны,свободной от растворителя. В контактах, имеющих в основном гидрофобный характер, участвует около 30 а. о. Наоборот, Vb и Ун-домены ориентированы друг к другу трехцепочечными р-слоями. Основную роль в стабилизации образующейся структуры играют взаимодействия между консервативными и полуинвариантными аминокислотами с гидрофобными боковыми заместителями. Гипервариабельные участки Уь и Ун-областей сближены и образуют доступную растворителю относительно плоскую область связывания антигена. [c.27]

Таким образом, различные химические и физические воздействия, ведущие к возникновению новых молекулярных форм, должны, по-видимому, осуществляться на более ранних стадиях секреции. Среди возможных причин образования множественных форм целлюлаз — наличие подлинных изоферментов, кодируемых отдельными генами и выполняющих различные функции, неодинаковые способы сплайсинга мРНК, транскрибируемых с одного гена, комплексирование с индивидуальными углеводными компонентами, ассоциация белков и диссоциация надмолекулярных образований, модификация ферментного белка протеолити-ческимп ферментами и, наконец, воздействие физико-химических факторов среды при соответствующих условиях культивирования микроорганизма-продуцента. Множественность компонентов, кроме того, может выступать как артефакт в процессе выделения ферментов (Рабинович,1987). [c.47]

Как можно было ожидать, частично очищенные препараты НАД-кииазы из печени кролика тоже обнаруживали зависимость а от [Е]о, тогда как удельная активность гомогенных препаратов не зависела от концентрации фермента (рис. 2 Б, кривая 1). Отсутствие такой зависимости, по-видимому, обусловлено утратой гомогенными формами фермента способности к ассоциации или диссоциации, несмотря на то, что НАД-киназа из печени кролика, в отличие от фермента из сердца голубя, сохраняет четвертичную структуру после ионообменной хроматографии. Как было отмечено выше, при изучении зависимости а от [Е], для частично очищенных ферментов из скелетных мышц кролика и сердца голубя не представлялось возможным оценить вклад каждой из форм в удельную активность препарата вследствие легкого взаимного перехода в разной степени ассоциированных олигомеров. В -случае НАД-киназы из печени кролика удалось определить удельную активность отдельных олигомеров, получаемых после фракционирования на ионообменнике, в силу того, что они утратили способность к ассоциации — диссоциации. Из данных таблицы 1 следует, что олигомеры а-типа НАД-киназы с молекулярным весом 280000—290000, 180000—190 000 и 150 000—160000 демонстрируют удельную активность 20—30, 10—20 и 3,6 ед./мг Ьоответствен-но. Для олигомеров р-типа фермента с молекулярным весом 280000—290000 и 210 000—220000 удельная активность выражается величинами 130 и 160 ед./мг соответственно. Полученные результаты подтверждают высказанное на основании зависимости а от [Е] предположение о различной каталитической активности множественных молекулярных форм НАД-киназы. [c.144]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология