Фталильная группа

Фталильная группа не включена в таблицу по структурным соображениям. [c.110]

Другими группировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, формильная и трифторацетильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом, фталильная группа, отщепляемая гидразином [см. схему (72)], и др. [c.399]

Фталильная группа удаляется обработкой гидразином. При этом образуются дипептид и гидразид фталевой кислоты [c.685]

Синтез грет-бутиловых эфиров аминокислот можно осуществить несколькими способами. В первую очередь сюда следует отнести метод этерификации аминокислот с помощью изобутилена. Эта реакция катализируется серной кислотой, и ее можно проводить со свободными аминокислотами в диоксане [1862] или с N-защищенными аминокислотами в хлористом метилене [48, 1977] в качестве N-защитных групп при этом обычно используют карбобензоксигруппу [48], удаляемую каталитическим гидрогенолизом, а также фталильную группу [1977], расщепляемую гидразинолизом. При обработке свободных аминокислот трет-бутилацетатом происходит переэтерификация однако лучшие результаты получены при использовании N-защищенных аминокислот [2265, 2280]. В качестве катализатора реакции переэтерификации, как правило, применяют хлорную кислоту серная кислота и толуолсульфокислота дают менее удовлетворительные [c.94]

Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидролизуется в кислой среде. Благодаря сильной электроотрицательности трех атомов фтора трифторацетильную группу можно удалить обработкой щелочью. Фталильная группа снимается гидразинолизом. Остатки сульфокислот также нашли применение в качестве N-защитных групп их можно удалить восстановлением с образованием меркаптанов. [c.28]

Фталильная группа устойчива к каталитическому гидрированию, не отщепляется при обработке аммиачным раствором натрия и кислотами (например, H l или НВг в водной уксусной кислоте при комнатной температуре). Однако эта группа щелочелабильна. Соединение, образующееся при щелочной обработке, расщепляется в слабокислых условиях с образованием свободной аминокислоты [c.73]

Классический метод удаления фталильной группы — обработка гидразингид-ратом в воде или этаноле. Побочный продукт, гидразид, отделяется при осаждении. Гидразин— хороший нуклеофил (так называемый а-эффект), атакующий ангидридоподобную фталильную группировку в условиях, при которых не затрагиваются пептидные связи. Тем не менее при наличии эфирных связей существует опасность гидразинолиза. На другие защитные группы обработка гидразином не влияет. Обработка гидразином в гидроксилсодержащих растворителях может быть заменена обработкой фенилгидразином в других органических растворителях, причем в этом случае гидразид остается в растворе, а аминокислота выпадает в осадок. [c.74]

Другими груопировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, трифторацетильная и фталильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом. или аминолизом. Фталильная группа может быть отщепле- на также при взаимодействии с гидразином [ср. уравнение (Г.2.42)]. [c.90]

Отщепление фталильной группы [120] производится ацетатом гидразина в метаноле. Этот мягкий метод деблокирования, протекающий при кажущемся pH 6,5 в случае щелочелабнльных пептидных производных следует предпочесть обычным методам гидразинолитического расщепления. [c.113]

Это соединение при действии гидразингидрата в горячем спиртовом растворе (по методике, применяемой для удаления фталильной группы при синтезе аминов по Габриэлю) отщепляет фталильную группу и дает алкалоид гармалан (XIII) [52]. [c.33]

Использование гидразина для удаления фталильной группы и регенерации свободной аминной весьма затруднено в случае аминокислот, поскольку гидразии является слишком активным реагентом и будет затрагивать модифицированную карбоксильную группу. [c.460]

Метод фталилирования (Шихан, 1949 г.) основывается на том (Манске, 1926 г.), что фталильная группа очень легко отщепляется при обработке гидразингидратом. При этом фталильный остаток превращается во фталгидразид, особенно устойчивый благодаря его ароматическому характеру. [c.409]

При взаимодействии галоидных алкилов с аммиаком (реакция 17) обычно образуется смесь первичного, вторичного и третичного галоидных алкилов, а также четвертичного аммониевого основания. Преимуществом реакции 3 является то, что в данном случае образуются первичные амины без примеси вторичных и третичных. Однако заключительную стадию — гидролиз образовавшегося N-алкилфталимида — приходится проводить в жестких условиях (многочасовое кипячение с 20%-ной соляной кислотой) или снимать фталильную группу с помощью гидразингидрата в спиртовом растворе. Гидролизовать N-алкилфталимид непосредственно водой удается только при высоких температурах под давлением. [c.13]

Фталильную группу можно отщепить только гидразинолизом. Реакцию проводят обычно с помощью гидразингидрата в метаноле или этаноле при кипячении в течение 1—2 час [848, 2060, 2062] или при длительном выдерживании при комнатной температуре [230, 1241, 2055]. Описано также применение в качестве растворителей грет-бутилового спирта [2280], диоксана [230] и водного раствора бикарбоната натрия [1241]. Фталазин, образующийся при гидразинолизе, осаждают подкислением реакционной смеси соляной [2055, 2060, 2062] или уксусной кислотой [848] его можно удалить также в виде натриевой соли обработкой раствором углекислого натрия [2280]. Отщепление фталильной группы проводят обычно после омыления сложных эфиров, чтобы предотвратить одновременный гидразинолиз сложноэфирных связей. Описано несколько случаев гидразинолиза фталильной группы без разрыва сложноэфирных связей [894, 1236, 2055, 2072]. При взаимодействии фениловых эфиров фталиламинокис- [c.39]

Тозильная и фталильная группы принадлежат к числу N-за-щитных групп, которые не способны отщепляться в условиях декарбобензоксилирования [48, 301] напротив, трет-бутилокси-карбонильная группировка в этих условиях легко расщепляется [49]. Метиловые и этиловые эфиры достаточно стабильны если действие бромистого водорода не слишком продолжительно, то бензиловые эфиры также не подвергаются расщеплению (ср. стр. 99). Устойчивость различных сложных эфиров аминокислот и пептидов к действию бромистого водорода была исследована Порошиным и сотр. [1754] было установлено, что степень расщепления повышается в следующем ряду сложных [c.59]

Расщепление грег-бутиловых эфиров можно осуществить хлористым водородом в этилацетате [1977] или в хлористом метилене [2283], толуолсульфокислотой в бензоле [48], а также трифторуксусной кислотой [1173, 2024] последнюю особенно часто используют при синтезе фрагментов биологически активных пептидов. Одно из преимуществ применения грег-бутиловых эфиров состоит в возможности их отщепления одновременно с грег-бу-тилоксикарбонильной группой. Расщепление грег-бутиловых эфиров бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте возможно лишь при наличии N-защитных группировок, устойчивых к действию кислот, например фталильной группы [48]. Описано также применение грег-бутиловых эфиров в комбинации с N-трифторацетильной группой, удаляемой селективным щелочным гидролизом [48]. [c.96]

Использование га-метоксибензиловых эфиров в качестве С-защитных групп при синтезе пептидов впервые описано Вейгандом и Хунгером [2487] В настоящее время ограниченность экспериментальных данных не позволяет всесторонне оценить преимущества этой защитной группировки. п-Метоксибензило-вые эфиры обычно расщепляются каталитическим гидрогенолизом или кислотным гидролизом в очень мягких условиях. Это значит, что среди N-защитных группировок в присутствии /г-мет-оксибензиловых эфиров может селективно отщепляться лишь трифторацетильная группа. До сих пор нет никаких данных о стойкости га-метоксибензиловых эфиров к действию гидразина, хотя при благоприятной ситуации появилась бы возможность использования таких эфиров в комбинации с фталильной группой. [c.101]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

При проведении синтезов с солями аминокислот и пептидов выбор N-защитных групп играет весьма важную роль. Так, в случае фталильной группы возможны побочные реакции, обусловленные частичным расщеплением фталимидного кольца (ср. стр. 39). Хлорангидриды тозиламинокислот легко разлагаются в водно-щелочном растворе, поскольку в этом случае амидная группировка значительно активирована (ср. стр. 43). Реакции конденсации с солями аминокислот и пептидов приобретают в настоящее время все большее значение, несмотря на указанные недостатки этого метода. Правда, иногда выходы достаточно низкие, но это в значительной мере компенсируется тем, что отпадает необходимость гидролиза сложных эфиров. Конечная стадия синтеза высших биологически активных пептидов часто представляет собой реакцию конденсации с соответствующей солью, поскольку гидролиз эфиров высших пептидов всегда сопряжен со значительными трудностями. [c.111]

Если в синтезе пептида используется эфир фталиламинокислоты, гидролиз эфира пептида следует проводить в кислых условиях, так как фталильная группа чувствительна к действию щелочей [933, 2060]. Гидролиз ведут обычно 2 н. соляной, 2 н. серной или концентрированной соляной кислотой в ацетоне, смеси ацетона с водой или в ледяной уксусной кислоте при нагревании в течение 0,5—2 час [1627, 2060, 2062, 2064]. Подробные экспериментальные данные для случая высших пептидов не приводились. Отщепление фталильной группы можно проводить и в более жестких условиях. При кипячении фталилпептида с концентрированной соляной кислотой в смеси ацетона с водой в течение 3 час было получено 15% свободного пептида [2055]. о-Карбоксибензоилпептиды, образующиеся в результате щелочного гидролиза, можно вновь превратить в фталилпептиды пу [c.38]

ЛОТ с гидразингидратом расщепляется предпочтительно сложный эфир, а не фталимидное кольцо и образуются гидразиды фталиламинокислот [2373] напротив, грет-бутиловые эфиры очень устойчивы к гидразинолизу, и в этом случае отщепляется только фталильный остаток [48, 230, 2280]. Лич и Линдлей [1354] отмечали, что отщепление фталильной группы у пептидов, содержащих С-концевой остаток аспарагина, связано со значительными трудностями. В обычных условиях гидразинолиза фталильных производных разрыва пептидных связей не наблюдалось, однако такой разрыв происходит при более жестких условиях реакции [25, 1622]. Для отщепления фталильной группы, кроме действия гидразиигидрата, предложена также обработка избытком фенилгидразина в присутствии три-н-бутиламина в этанольном растворе [1984—1986]. Полагают, что этот метод обладает преимуществом в отношении легкости выделения пептидов. Отщепление фталильной группы можно осуществить в очень мягких условиях действием уксуснокислого гидразина в нейтральном растворе [2005]. С этой же целью можно использовать ацетат меди в водном растворе в присутствии основного карбоната меди [848]. Экспериментальные детали этого метода не опубликованы. [c.40]

До 1962 г. фталильная группа широко не применялась для синтеза биологически активных полипептидов. Недавно она была успешно использована Бейерманом и Бонтекое [230], а также Шрёдером [1968] для синтеза фрагментов глюкагона. Фталильная группа оказалась подходящей и для защиты е-аминоГруппы лизина в синтезе а-МСГ [2005]. [c.40]