Пептиды вазопрессина

Недавно предложен новый масс-спектрометрический метод (так называемый лазерный десорбционно-ионизационный метод), позволяющий определять молекулярную массу небольших пептидов (вазопрессин, инсулин) и крупных биополимерных молекул и, кроме того, структуру биомолекул. [c.47]

Все эти положения были высказаны Э. Фишером более 50 лет тому назад. Но за последние 10—15 лет был накоплен огромный фактический материал о продуктах распада белка и было синтезировано огромное число пептидов, среди них ряд природных, что окончательно подтвердило эту точку зрения (см. стр 524—525). Наряду с полипептидами и белками за последнее время среди природных соединений найдено значительное количество циклических пептидов. Некоторые из них обладают гормональным действием, например вазопрессин, регулирующий кровяное давление, другие являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, например грамицидины. Одни из этих циклопептидов состоят только из аминокислотных остатков (грамицидин), другие содержат в цикле и другие элементы— серу. Швицер предложил называть первые гомодетными и вторые гетеродетными циклопептидами. [c.486]

Биохимикам удалось создать еще более интересные соединения. Так, блестящим доказательством широких теоретических и практических возможностей, открытых достижениями химии пептидов, явился синтез первого гормона с заданной структурой — оксипрессина [172], в молекуле которого сочетаются структурные особенности окситоцина и вазопрессина и который обладает биологическими свойствами обоих указанных гормонов. [c.164]

Дисульфидная связь содержится в очень многих пептидах и белках (окситоцин, вазопрессин, инсулин, лизоцим и др.). Кератин (белок волос и шерсти) содержит особенно много цистеиновых звеньев, способных при окислении образовывать дисульфидные связи [c.370]

Химический синтез полипептидов и белков имеет большое теоретическое и практическое применение. Пептидные модели широко используются для изучения белок-белковых и белково-нуклеиновых взаимодействий. Некоторые гормоны являются пептидами и необходимы в больших количествах для медицинских целей. Некоторые из них, а именно инсулин и вазопрессин, были описаны в 2.1. Огромный интерес к синтетическим пептидам возник, когда открыли большую группу пептидов мозга. Первыми были открыты метионин-энкефалин Tyi—Gly Gly ihe—Met и лейцин-энкефалин Tyi—Gly Gly he—Leu. Эти два пептида связываются с теми же мозговыми рецепторами, что и опиаты, например морфин. Таким образом, их можно использовать вместо морфина в качестве анальгетика. Основное достоинство этих пептидов заключается в том, что опасность привыкания к ним существенно ниже, чем к морфину. [c.283]

Близкие по молекулярному весу пептиды можно фракционировать за счет избирательной сорбции одного или нескольких компонентов смеси на матрице. Примером может служить разделение окситоцина и вазопрессина на сефадексе 0-25 [22] в 0,1 н. муравьиной кислоте (рис. 34.3). Порядок выхода оказался обратным тому, который был предсказан на основании анализа конформации этих пептидов в растворе. По-видимому, [c.401]

К настоящему времени разработано много методов превращения а-аминокислот в пептиды и синтезированы простейшие природные белки — инсулин, рибонуклеаза, вазопрессин, окситоцин и др. [c.384]

Пептидные Г. условно делят на четыре подгруппы пептиды (вазопрессин, окситоцин и др.), полипептиды (адрено-кортикотропин, г.ткагон, инсулин, кальцитонин и др.), про- [c.598]

Относительно специфичные (преимушественно стимулируют запоминание, консолидацию, внимание) Регуляторные пептиды Вазопрессин (СУррЫСРКСа) и некоторые аналоги, дипептид рЕВа, рЕСа, АКТГ (МЕНР) и некоторые аналоги (в том числе МЕНРРСР). Ряд других регуляторных пептидов модулируют запоминание, но лишь в особых условиях эксперимента [c.403]

ВАЗОПРЕССИН — гормон, выделенный из задней доли гипофиза животных представляет собой циклический пептид, содержащий по 8 остатков -аминокислот. Синтезом установлено строение В. крупного рогатого скота С4вН85М1501а32 и свиней 46HJ5NlзOl2S2. В.— гигроскопические кристаллы хорошо растворим в воде. Вызывает повышение кровяного давления, снижение мочеотделения, сокращение матки, выделение молока молочной железой в период лактации животных. Применяют В. при лечении несахарного диабета и заболеваний, связанных с недостаточностью В. в организме. [c.51]

Многие пептиды являются гормонами. Так, например, присутствующие в гипофизе гормоны окситоцин и вазопрессин состоят из девяти аминокислотных остатков, т. е. относятся к нанопептидам. Первый влияет на протекание родов у женщин и образование молока, второй контролирует водный обмен в организме. Инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, контролирует метаболизм сахаридов, и его недостаток приводит к диабету. Инсулин состоит из двух цепей, одна из которых содержит 21, а другая — 30 аминокислотных остатков. Цепи соединены серными мостиками —5—5—, которые образуются при окислении групп 5Н двух цистеиновых остатков (при этом получается остаток аминокислоты цистина). Структура инсулина точно известна, и он был синтезирован. Другой пептидный гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирует синтез стероидных гормонов в коре надпочечников, а соматотропин контролирует рост. Оба этих гормона вырабатываются передней долей гипофиза. К гормонам, образующимся в пищеварительном тракте, относятся, например, секретин и гастрин. Среди пептидов имеются и антибиотики, например бацитрацин (составная часть фрамикоина). [c.191]

Биологически активные П. Большую группу таких П составляют пептидные гормоны (в т. ч. нейропептиды) -адренокортикотропин, вазопрессин, гастрин, меланоцитсти-мулирующий гормон, окситоцин, опиоидные пептиды и др. [c.471]

В-третьих, химический синтез преследует цель изменить пептиды для модификации фармакологического действия. Эта задача тесно связана с предыдущей, так как при исследовании связи между строением и активностью неизбежно выявляются новые аспекты для фармацевтического использования. Можно осуществлять различные модификации природной аминокислотной последовательности для получения веществ с улучшенными свойствами. Особый интерес обращается на пролонгирование или усиление биологического действия. В случае пептидов, проявляющих несколько эффектов, важно бывает выделить определенные из них. Путем модификации конечных амино- или карбоксильных групп можно повысить устойчивость пептида к ферментативному расщеплению. При этом следует учитывать, что не все пептиды можно одинаково подвергать химическим изменениям в связи с опасностью частичного или полного инактивирова-ния. В то время как в случае, например, вазопрессина и окситоцина замещение в К-концевой аминофункции ведет к снижению биологического дей- [c.93]

Эффекты, наблюдаемые при действии нейропептидов на центральную нервную систему, весьма разнообразны. Они могут действовать как нейротрансмиттеры (разд. 2.3.1.14), контролировать физиологический сои, оказывать влияние на процессы обучения, обладать обезболивающим действием и др. Эти факты заставили по-новому взглянуть на традиционные представления о действии и функциях гормонов. Действительно, становится все труднее однозначно разграничить гормональное действие от других инициированных биологических нли физиологических эффектов. Различные пептидные гормоны воздействуют непосредственно на мозг и влияют на поведение и обучаемость. С целью изучения возможности применения для гера-певтического лечения болезни Паркинсона, шизофрении, нарушений памяти и др. было осуществлено клиническое испытание многих пептидных препаратов. Наибольший интерес вызывают АКТГ, МСГ и вазопрессин, оказывающие действие на центральную нервную систему в некоторых поведенческих экспериментах на животных. Из различных поведенческих тестов прежде всего, должен быть назван так называемый тест избегания , в котором животное пассивно или активно учится избегать неприятной ситуации (например, электрошока). Приобретенные рефлексы устойчивы лишь некоторое время, а затем постепенно угасают. Де Виду [751] удалось выделить из мозга подопытных животных (крыс) пептид, охарактеризованный как [дeз-Gly-NH2]вaзoпpe ин. Этот пептид, вероятно, образуется из [Arg ]aa30-прессина и проявляет отчетливое действие в тесте избегания. Так, при введении данного пептида, а также самого вазопрессина в мозг заметно повышается устойчивость выработанного поведенческого рефлекса. Фаза исчезновения рефлекса удлиняется. При половой мотивации эффект проявляется особенно отчетливо. [c.286]

Исследования нейропептидов на новом уровне начались с выделения из нервной ткани и установления последовательности нескольких эндогенных пептидов, стереоспецифически связывающихся с опиатными рецепторами или вызывающих активацию определенной цепи внутриклеточных событий и соответствующий ответ клетки-мишени (т.е. агонистов) или уменьшающих и устраняющих такой ответ (антагонистов). В 1924 г. Р. Абелем в ткани мозга были обнаружены два активных пептида -окситоцин и вазопрессин, ответственных, как выяснилось значительно позднее, за антидиуретический, вазопрессорный и некоторые другие эффекты. В 1953 г. В. Дю Виньо впервые осуществил их химический синтез, а таюке вазотоцина и мезотоцина. Выделению эндогенных нейропептидов непосредственно предшествовало открытие в начале 1970-х годов в нервной ткани рецепторов, избирательно связывающих морфин, кодеин и другие экзогенные опиаты [115-117]. Следовательно, дальнейший поиск велся целенаправленно в его основе лежала идея о необходи- [c.336]

В этом разделе рассматриваются генеалогические связи пептидных гормонов вазотоцина (ВТ),окситоцина (ОТ), бычьего вазопресси-на (БВ) и свиного вазопрессина (СВ). Вазотоцин участвует в восстановлении и регуляции водно-солевого баланса многих позвоночных, окситоцин (млекопитающих) выполняет только первую, а вазо-прессин — только вторую функцию. Эти гормоны, аминокислотная последовательность которых была определена в 1953 г. группой дю Виньё, представляют первый изученный пример дифференциации пептидов [145, 526]. Кроме того, их небольшая величина позволяет проследить основные этапы построения филогенетического дерева гомологичных (поли)пептидов. [c.212]

Интересно отметить, что путем вариации основной структуры химическим синтезом получено около 200 аналогов [7]. Замены в положениях иных, нежели 3, 4 или 8, приводят к неактивным или малоактивным соединениям, и только замещения в положениях 4 и 8 не существенно снижают активность. Действительно, [4-ТНг]-окситоцин (1) является высокоактивным синтетическим аналогом, который до сих пор не найден в природе. Значительные усилия, затраченные на изменение биологической активности этих природных гормонов, недавно были вознаграждены введением дезамино-[8-D-Aгg]-вазопрессина (2) в качестве специфического лекарства при лечении несахарного диабета [8]. Введение остатка 0-аминокислоты позволило в этом важном случае преодолеть проблему внутренней метаболической нестабильности пептидов. [c.287]

Первым примером синтеза биологически активных пептидов послужило воссоздание полной структуры двух гормонов — окси-тоцина и вазопрессина (1953—1955). Крупным успехом был синтез инсулина, осуществленный в нескольких странах (1963—1965). [c.360]

Пептиды и белковые гормоны они составляют наиболее редставительную группу гормонов, в которую входят некоторые лигопептиды (вазопрессин см. 11.2.2), простые белки (гормон оста соматотропин, инсулин см. 11.2.2) и сложные белки — пикопротеины, в частности пролактин, стимулирующий развитие олочных желез. [c.489]

Среди гормонов белками являются инсулин, секретируемый поджелудочной железой, паратиреоидный гормон щитовидной железы, а также ряд гормонов гипофиза — гормон роста, липотропин, про-лактин. гонадотропин, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, тиреотропин белковую природу имеют и некоторые, пока мало изученные гормоны кишечника. Значительное число известных гормонов являются пептидами — окситоцин, вазопрессин, адренокортикотропный гормон, а- и -меланоцитстимулирующие гормоны (гипофиз), глюкагон (поджелудочная железа), гастрин, секретин и холецистокинин (желудочно-кишечный тракт), кальци-тонин (щитовидная железа), тканевые гормоны брашкинин и ангиотензин, вещества гормонального характера глутатион и офтальмовая кислота и др. [c.21]

Окситоцин и вазопрессин — первые биологическ>1 активные пептиды, выделенные нэ нервной ткани (Дж. Абель. 1924). Структура этих нейрогормонов была подтверждена химическим синтезом (В. Дю Виньо, 1953) — впервые осуществленным полным синтезом природных пептидов (см. с. 126). [c.263]

Разделение на фильтрах из геля сефадекса позволяет использовать различие в молекулярном весе [21, 24, 126, 127]. Этот метод по своей эффективности приблизительно соответствует диализу, но может быть осуществлен гораздо быстрее. Линднер и др. [128] экстрагировали сухой препарат задней доли гипофиза свиньи (активность окситоцина и вазопрессина 2—3 Е /мг) пиридиноацетагным буфером. После нейтралит зации раствор пропускали через колонку с сефадексом G-25, элюировали этим же буфером и получили две фракции, дающие положительную реакцию с нингидрином. Первая, более подвижная фракция содержит окситоцин и вазопрессин в виде комплексов пептид — белок вторую фракцию, состоящую из низкомолекулярных неактивных соединений, отбрасывали. Десятиминутная обработка первой фракции 1 М муравьиной кислотой при 70 приводит к диссоциации комплекса и при повторном пропускании через сефадекс G-25 и элюировании 1 М муравьиной кислотой получили медленно передвигающуюся фракцию вазопрессина и окситоцина с активностью приблизительно 100 Е мг. [c.409]

Физиологически аю-ивные пептиды. К пептидам относятся i торые гормоны — регуляторы процессов жизнедеятельности. Сг коротким физиологически активным пептидом является го] глутатион, участвующий в процессах окисления и восстан( ния в клетке. Он построен всего из трех аминокислот — aлa цистеина и глутаминовой кислоты. Гормоны вазопрессин и с и т о ц и н, выделяемые из гипофиза, представляют собой пет состоящие из 9 аминокислот. Оба имеют близкую первичную с гуру, отличаясь строением только двух аминокислотных зве Однако этих различий достаточно для проявления этими пепти совершенно различных физиологических свойств. И н с у л и [c.416]

Роль О. X. в биохимии трудно переоценить. Передача нервного импульса, метаболизм и регуляция обмена в-в в организмах, замена морфина в снятии болевых ощущений на сривннгельно простые пептиды, стимуляция лактации, терапия нервных расстройств (шизофрения, депрессия) и мн. др. целиком зиждятся на представлениях и возможностях О. X. Так, в 1963 синтезирован инсулин (В. Дю Виньо), синтезированы окситоцин, вазопрессин, брадикинин. Разработаны полуавтоматич. мето цд синтеза полипептидов (Р. Мерифилд, 1962). [c.414]

В работах 82, 83] было показано, что основной вклад в свободную энергию системы полипептид — растворитель вносят взаимодействия с ближайшими молекулами растворителя. Грубо говоря, если — диаметр молекулы воды, то при расстояниях между рассматриваемой парой атомов г-Сй + г (го —сумма их ван-дер-ваальсовых радиусов) молекулы воды вытесняются и вклад в свободную энергию, становится равным нулю. С другой стороны, если мы будем сближать один атом с другим, то он вытеснит определенное количество молекул растворителя, пропорциональное объему этого атома и, но если расстояние станет меньше й + Го, то количество вытесняемого растворителя практически не увеличится. Такого рода рассуждения привели Гибсона и Шерага [18] к поиску аналитических выражений для энергии гидратации. Мы не будем останавливаться на деталях, имеющихся в оригинальной работе. Отметим только, что расчеты конформаций циклических пептидов — окситоцина, вазопрессина и циклического окта-пептида рибопуклеазы показали [18], что вклад энергии гид- [c.112]

Минимизируя полную энергию, Гибсон и Шерага [113] попытались предсказать конформацию окситоцина, вазопрессина и циклического S-концевого пептида рибопуклеазы. Если в качестве нулевого приближения для поиска минимума взять конформацию, соответствующую растянутой р-структуре, то для первых двух молекул будет найдена геометрия, показанная на рис. 24. Разумеется, эти структуры соответствуют локальному минимуму потенциальной поверхности. [c.138]

Вазопрессин и ряд пептидов, близких по строению к окситоцину и вазо-прессину, получены синтетически. [c.815]

Задней долей гипофиза секретируются два гормона-(жси/иси мн и вазопрессин. Они представляют собой пептиды из девяти аминокислотных остатков, обра- [c.785]

ВАЗОПРЕССИН — гормон, выделенный из задней доли гипофиза и гипоталамуса (части головного мозга) и представляющий собой циклич. пептид, содержащий по 8 остатков h-аминокислот. В. — гигроскопич. кристаллы, хорошо растворимые в воде изоалектрич. точка при pH 10,85—10,0. В. даст реакции, характерные для тирозина и лизина. Полностью устаповлено и подтверждено синтезом отроение В. [c.252]

Смотреть страницы где упоминается термин Пептиды вазопрессина: [c.328] [c.328] [c.389] [c.297] [c.78] [c.86] [c.91] [c.94] [c.286] [c.287] [c.329] [c.389] [c.287] [c.75] [c.643] [c.355] [c.126] [c.505] [c.156] [c.398] [c.204]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология