Процесс цитотоксический

Имеется несколько вариантов выбора иммунного ответа. Кроме активации цитотоксических Т-клеток популяции D8, возможна активация макрофагов или стимуляция синтеза антител, причем оба процесса регулируются Т-хелперами и МНС класса 1 или 2 (рис. 30.4). [c.479]

Среди продуктов органического синтеза выявляется все больше соединений, обладающих резко выраженным ингибирующим, цитотоксическим и биоцидным действием на клетки многих живых организмов. Такие соединения все шире применяются для борьбы с разными вредоносными организмами. Планомерно ведутся изыскания дезинфицирующих средств, инсектицидов, фунгицидов, дефолиантов, средств дератизации и прочих химических веществ, применяемых для девастации (истребление возбудителей инфекционных и инвазионных заболеваний человека, животных и растений). Химизация народного хозяйства и, в частности, сельского хозяйства привела к тому, что множество галоидорганических, фосфорорганических и других соединений, объединяемых в понятие пестициды, производятся в огромных количествах, в процессе практического применения эти соединения попадают в почву, а затем в водоемы. Нельзя не упомянуть о том, что многочисленные, относительно безвредные для живой природы синтетические соединения в виде разного рода упаковочных материалов и пластмасс бытового и промышленного назначения также накопляются в почве, в свалочных местах и на дне водоемов. [c.99]

При нахождении стационарного решения связанного с СДУ уравнения ФП заметим, что реализация процесса Хх должна быть ограничена полузамкнутым интервалом [1, сю). Легко проверить, что аналитическое условие того, что Х = оо является естественной границей, удовлетворяется. Напротив, точка X = не является естественной границей. Это следствие того факта,, что она — не внутренняя граница задачи, и приближение белого шума приводит к появлению отрицательных реализаций / , не имеющих физического смысла. Мы уже сталкивались с этим нежелательным свойством гауссовского белого шума в модели цитотоксической реакции, рассмотренной в разд. 7.4. (Отметим, что во всех других моделях отрицательные значения внешнего параметра имеют физический смысл, и подобной проблемы не возникает.) Однако в этой модели носитель Ръ(х) ограничивается набором физически допустимых значений переменной состояния хотя флуктуирующий параметр может стать отрицательным, тем не менее процесс Х/ остается ограниченным физически допустимым интервалом [О, оо). В данном случае [c.254]

Гены, относящиеся к классу I, кодируют трансплантационные антигены, специфические белки, присутствующие на поверхности всех клеток млекопитающих. Как следует из их названия, эти белки ответственны за отторжение чужеродной ткани, которая отличается от собственных тканей организма определенным набором трансплантационных антигенов. Эти белки занимают важное место в иммунной системе организма, и их присутствие на поверхности (цитотоксических) Т-лимфоцитов играет определенную роль в процессе уничтожения клеток-мишеней. Все белки этого типа кодируются областями К, D, L и R и их функции выявлены серологическим методом (т.е. по антигенным свойствам). Каждая линия мышей имеет только один из нескольких возможных аллелей, отвечающих за любую из этих функций. [c.516]

Процесс лизиса чужеродных клеток состоит из нескольких этапов (рис. 9.2). Первый этап — специфическое связывание примированных D8 Т-клеток с поверхностным чужеродным антигеном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых антигенов). Взаимодействие антигенраспознающих рецепторов цитотоксических Т-клеток с соответствующим антигеном усиливается дополнительными неспецифическими молекулярными структурами клеточной поверхности, которые обеспечивают наиболее эффективную динамическую адгезию между клетками (см. ниже). Второй этап, получивший название летального удара , представляет собой основное событие, предопределяющее гибель клетки-мишени. Механическое разобщение эффектора и клетки-мишени на этом этапе не спасает последнюю от гибели. Для этого этапа характерно повышение проницаемости клеточной мембраны, нарушение баланса натрий-калиевого насоса. Механизм, лежащий в основе летального удара , не достаточно ясен. Одним из факторов, повреждающих мембрану клетки, выступает лимфотоксин (фактор р некроза опухолей). Третий этап, приводящий к лизису клетки-ми- [c.202]

Этап I. В процесс распознавания вступают предшественники цитотоксических Т-лимфоцитов ( D8 Т-клеток), предшественники хелперных и воспалительных Т-клеток (ТнО). После распознавания антигена клетки этих типов мигрируют в ближайшую лимфоидную ткань, например в регионарный лимфатический узел. [c.209]

Наиболее раннее проявление цитотоксического действия Т-клеток касается дезинтеграции ДНК клеток-мишеней. Этот процесс инициируется эффекторными молекулами, которые выделяются D8 Т-лимфоцитами после специфического распознавания клеток-мишеней. [c.230]

Для некоторых бактерий (возбудителей туберкулеза, лепры, чумы) макрофаги являются средой обитания . Оказавшись в результате фагоцитоза в фаголизосомах, они становятся защищенными как от антител, так и от цитотоксических Т-лимфоцитов. Подавляя активность лизосомальных ферментов, эти бактерии активно размножаются внутри клетки и таким образом становятся причиной острого инфекционного процесса. Неслучайно упомянутые в качестве примера заболевания относят к категории особо опасных инфекций. [c.231]

Возбудители некоторых инфекций (туберкулеза, лепры, чумы) используют макрофаги как среду обитания . Локализуясь в фаголизосомах, они становятся недоступными для антител или цитотоксических Т-лимфоцитов. Единственный способ борьбы с этими внутриклеточными патогенами — усиление лизосомальной активности самих макрофагов. Помощь в стимуляции такой активности исходит от D4 Т-клеток воспаления (Тн1), которые после взаимодействия с макрофагами начинают усиленную секрецию ИНФ-у и ФНО-с<. В результате взаимодействия активизируется процесс слияния фагосом с лизосомами, инициируется кислородный взрыв, продукты которого токсичны для внутриклеточных патогенов, увеличивается экспрессия молекул II класса МНС. что способствует вовлечению в ответ новых Т-клеток воспаления. [c.237]

Процесс созревания и миграции цитотоксических D8 Т-клеток в зону проникновения вируса аналогичен тому, который известен для СЕ)4 Т-клеток. [c.335]

Другой способ повышения цитотоксического действия D8 Т-клеток включает введение в геном опухолевых клеток участка ДНК, кодирующего тот или иной цитокин (ИЛ-2, ИЛ-4). В процессе распознавания опухолевых антигенов наивными D8 Т-клетками цитокины опухолевых клеток способствуют успешному созреванию цитотоксических эффекторов. [c.354]

Серьезную опасность представляет цитотоксическое действие бензола или, по-видимому, продуктов его метаболизма. При этом снижается дыхание клеток костного мозга, наблюдается нарушение клеточных ростков в системе кровепворения, наблюдается лимфоцитотоксический эффект, увеличивается количество функционально измененных клеток [2, с. 94—108]. Бензол оказывает прямое повреждающее действие на окислительные процессы в кроветворной ткани. Учитывая склонность бензола депонироваться в костном мозгу, можно объяснить особое влияние его на кроветворение. Высказывается мнение [4], основывающееся на экспериментальных данных, что бензол может явиться причиной злокачественной анемии (лейкоза). На этом основании он внесен в США федеральной администрацией по охране труда (OSHA) в список наиболее опасных химических веществ. [c.320]

Перекисно модифицированные ЛПНП, образовавшись в артериальной стенке, быстро и бесконтрольно захватываются здесь макрофагами. Иногда модифицированные изменения липопротеинов заходят настолько глубоко, что липопротеины приобретают аутоантигенные свойства, к ним вырабатываются антитела и в конечном счете образуются аутоиммунные комплексы липопротеины—антитела. Последние также обладают высокой ате-рогенностью и бесконтрольно захватываются артериальными макрофагами. Макрофаги, захватившие модифицированные липопротеины или иммунные комплексы (липопротеин—антитело), накапливают в цитоплазме чрезвычайно высокие концентрации эстерифицированного и свободного холестерина (в них нет энзимов, которые расщепляли бы холестерин) и трансформируются в так называемые пенистые клетки. Последние в результате цитотоксического действия высоких концентраций холестерина погибают, при их разрушении во внутреннюю оболочку артерий изливается ими же накопленный холестерин. Поэтому пенистая клетка рассматривается как главная виновница атеросклеротического процесса на морфологическом уровне. [c.406]

Предполагают, что ЛПС является как бы своеобразным барьером, регулируюидим процессы транспорта в бактериальной клетке, что может указывать на то, что ЛПС является структурным элементом мембран у грамотрицательных бактерий. Показано, что сыворотка животных через ЛПС приводит к повреждению мембранных структур бактериальной клетки. Такие повреждения по характеру действия напоминают цитотоксический эффект, возни-каюш ий при взаимодействии комплемента с эритроцитами, сенсибилизированными антителами. [c.378]

Хорошо известно, что большинство опухолевых клеток несут антигены, которые опознаются иммунной системой как чужие. Иммунный ответ на эти антигены осуп] ествляется через иммунные клетки, такие, как Т-лимфоциты. В этой реакции могут принимать участие и другие, не относящиеся непосредственно к иммунной системе клетки (например, макрофаги или клетки-убийцы). Подобные клетки проникают в опухоль и развивают в ней цитотоксическую ) активность, направленную против опухолевых клеток. Динамика этого процесса в целом чрезвычайно сложна и здесь не будет рассматриваться (более детальное обсуждение см. в [7.29, 30, 32 ) ). Мы сконцентрируем внимание на ситуациях, когда иммунную систему можно рассматривать как квазистационарную на больших временных интервалах, значительно превышающих среднее время между последовательными актами размножения опухолевых клеток. Тогда имеет смысл представить цитотоксические реакции между цитотокси-ческими клетками, проникшими в опухоль, и опухолевыми клетками в виде двухступенчатого процесса типа (7.41). Популяция цитотоксических клеток обозначается через У (хищники), X— это популяция-мишень опухолевых клеток (жертвы), Z — численность комплексов, образованных присоединением V к X. Процесс цитолиза (7.41) может быть точно описан уравнениями эволюции (7.42, 43). В табл. 7.1 приведены характерные значения констант = также соответствующие [c.243]

Как видно из табл. 7.1, кинетические параметры, описывающие рассматриваемую цитотоксическую клетку, сильно изменчивы кроме того, может значительно изменяться плотность числа этих клеток в опухоли. Разумно поэтому предположить, что в результате этой изменчивости параметр, описывающий эффективность цитотоксического процесса, будет флуктуировать. Возникает вопрос как эта изменчивость повлияет на отторже- [c.243]

В схеме на рисунке 7 представлено большинство известных взаимопревращений коферментов фолиевой кислоты, но не следует думать, что все эти превращения происходят во всех клетках. Однако сюда включены участки, для которых доказано цитотоксическое действие аминоптерина. Фермент тимидилат-син-тетаза превращает дезоксиуридилат в тимидилат для последующего использования в синтезе ДНК. Коферментная форма фолиевой кислоты N5— -метилен ТГФ превращается в ДГФ в процессе метилирования и окисления. Затем редуктаза ДГФ катализирует обратное превращение ДГФ в ТГФ и другие ферменты завершают рециркуляцию. Аминоптерин и метотрексат исключительно прочно связывают редуктазу ДГФ (в 10 —10 прочнее, чем субстрат) вне зависимости от ее происхождения [24, 262]. Возбуждение ДГФ-редуктазы, по-видимому, происходит в результате ее связывания аминоптерином, так как клетка обычно отзывается усиленным синтезом фермента. Во многих случаях было доказано, что устойчивость к этому фолатному аналогу сопровождается соответствующим увеличением количества ДГФ-редуктазы. [c.191]

Рецептор Т-клеток представляет собой антителоподобный гетеродимер, кодируемый генами, которые собираются из нескольких генных сегментов в процессе развития Т-клеток в тимусе. Активация Т-клеток происходит, когда эти рецепторы связываются с фрагментами чужеродных антигенов, ассоциированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток собственного организма. Такой процесс совместного узнавания МНС гарантирует, что Т-клетки узнают чужеродный антиген только в том случае, если он связан с соответствующей клеткой-мишенью Существуют два основных класса молекул МНС 1) молекулы класса I, имеющиеся на поверхности почти всех соматических клеток с ядрами, - они представляют фрагменты вирусных белков цитотоксическим Т-клеткам 2) молекулы класса II, имеющиеся на поверхности В-клеток и специализированных антиген-представляющих клеток, - они представляют фрагменты чужеродных антигенов Т-хелперам. Тот факт, что определенные аллельные формы молекул МНС классов I и II неспособны представлять Т-клеткам определенные антигенные детерминанты, позволяет объяснить, почему эти молекулы столь полиморфны [c.283]

В активации Т-клеток, распознавших антиген, также принимают участие D4 и D8 — маркеры дифференцировки Т-клеток. Как уже отмечалось, первый из них является маркером D4 Т-клеток, второй — цитотоксических Т-лимфоцитов ( D8 Т-клеток). Долгое время функция этих белков оставалась неизвестной. Оказалось, что они принимают самое непосредственное участие в процессе взаимодействия ТКР с соответствующим лигандом в качестве корецептора. [c.106]

По определению, Т-система иммунитета включает тимус — место дифференцировки костномозговых предшественников Т-клеток (пре-Т-клетки) до потенциально зрелых форм, различные субпопуляции собственно Т-клеток (Т-хелпе1№1, Т-килле нь1> группу цитокинов, продуцируемых этими клетками. Основная функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования — цитотоксическим (киллерным) разрушением генетически отличающихся клеток и тканей (чужеродных трансплантатов, раковых и вирустрансформированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс Т-хелперов, Т-супрессоров и Т-клеточных цитокинов. [c.157]

Б. Ситуаиия менялась, если вместо гибридного тимуса трансплантировали тимус одного из родителей (гаплотипы (Н-2 или Н-2 ). В тех случаях, когда пре-Т-клетки гибридного костного мозга колонизировали тимус родительского гаплотипа, формировались цитотоксические эффекторы, способные разрушать клетки-мишени только того гаплотипа, к которому относился тимус. Данные свидетельствуют в пользу процесса распознавания тимоцитами собственных антигенов гистосовместимости в тимусе. ПoJфoбнee см. текст [c.175]

Традиционно считают, что существуют две самостоятельные СОВ -субпопуляции цитотоксические Т-клетки и Т-супрес-соры. Очевидно, это не так. В зависимости от конкретной иммунологической ситуации дозы антигена, времени введения, характера самого антигена, длительности развития иммунного процесса и других факторов — та же самая СОВ -субпопуляция может выступать в роли то киллера, то супрессора. [c.186]

Эта реакция пролиферации развивается in virto при взаимодействии генетически отличающихся (аллогенных) лимфоцитов. Результат реакции состоит в накоплении цитотоксических Т-лимфоцитов ( D8 Т-клеток), специфичных к антигенам гистосовместимости клеггок-стико ляторов. В первичной культуре предшественники ЦТЛ (пр. D8), представленные в суммарной популяции анализируемых лимфоцитов, после распознавания аллоантигенов клеток-стимуляторов вступают в процесс пролиферации и дифференцировки до зрелых ЦТЛ ( D8). Интенсивность пролиферативной реакции оценивают по включению Н-тимидина в размножающиеся клетки. Для созревания пр. D8. необходима помощь со стороны макрофагов и хелперных D4 Т-клеток (Тн2), образующихся из антигенраспознающих предшественников (ТнО). Оценку активности накопившихся в первичной культуре D8 Т-клеток проводят во вторичной культуре (см. рис. 9.1). В качестве мишеней используют те аллогенные клетки, которые в первичной культуре выступали стимуляторами [c.204]

Введенные чужеродные лимфоциты распознают неродственные антигены реципиента и формируют антигенспецифическую реакцию. В процесс распознавания включаются две субпопуляции лимфоцитов предшественники D8 Т-клеток (цитотоксических Т-клеток) и D4 Т-клетки. Результатом реакции является накопление зрелых DS Т-клеток. Число клеток в селезенке или лимфатическом узле увеличивается не только за счет пролиферации введенных лимфоцитов, но и в результате привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента. [c.207]

Цитотоксические Т-клетки становятся активными сразу после распознавания антигена, реализуя потенциальную готовность молекулярного аппарата к уничтожению клеток-мишеней через процесс апоптоза или некроза. Напротив, Т-клетки воспаления после распознавания антигена на поверхности макрофагов тратят часы на синтез de novo медиаторов, активирующих макрофаги. Вновь синтезированные цитокины, собранные в микровезикулы, проникают в макрофаги в месте контакта с Т-клетками. Такой прямой путь, как и в случае с цитотоксическими Т-лимфоцитами, наиболее экономичен и функционально оправдан, поскольку не затрагивает соседние, неинфицированные клетки. [c.232]

Обращает на себя внимание тот факт, что большинство из известных генов МНС предназначены для реализации иммунных реакций на разных уровнях развития процесса. Во-первых, они принимают непосредственное участие в инициации иммунного ответа, контролируя молекулы, представляющие антиген в иммуногенной форме для его распознавания цитотоксическими и хелперными Т-клетками. В этот процесс включены гены LMP и ТАР как вспомогательные при образовании иммуногенного комплекса этих молекул с антигеном. Во-вторых, в МНС локализованы гены, контролирующие синтез иммунорегуляторных и эффек1х>рных молекул — цитокинов ФНО-а, ФНО-р, а также некоторых компонентов комплемента. Приведенные факты заставляют думать, что МНС эволюционно возник и развивался специально для осуществления иммунологических функций. [c.282]

Не все аутоиммунные заболевания связаны с активностью антител. Многие из них вызываются специфическими аутореактивными Т-клетками как прямыми эффекторами разрушения клеток хозяина. Кроме того, Т-клетки необходимы и для поддержания продукции аутоантител. Примером цитотоксического действия Т-клеток могут служить процессы при инсулинзависимом диабете. При этой форме аутоиммунного заболевания р-клетки панкреатических островков, продуцирующие инсулин, селективно разрушаются специфическими D8 Т-клетками. Трансплантация больным диабетом фрагмента панкреатической железы от идентично- [c.367]

Тимус — наиболее ранний лимфоидный орган, возникающий в процессе зародышевого развития у позвоночных животных. У мышей он формируется из эндодермы 3-го и 4-го глоточных карманов и эктодермы 3-й и 4-й жаберных щелей и до 10-го дня внутриутробного развития представляет собой незначительную плотную массу эпителиальных клеток (см. рис. 6.6 и 19.1). К 11-му дню в зачатке органа обнаруживаются первые крупные лимфоциты с выраженной базофилией цитоплазмы. Они мигрируют сюда из желточного мешка, а позднее — из эмбриональной печени. Источником предшественников тимоцитов в постнатальном периоде ЯВЛЯЮТСЯ клетки костного мозга. Ьо мере эмбрионального развития в тимусе прогрессивно увеличивается количество тимоцитов как за счет продолжающейся их миграции из эмбриональной печени и развивающегося костного мозга, так и благодаря активной пролифераций клеток in situ. На 14-15-й дни эмбриогенеза тимоциты приобретают маркер Т-клеток — Thy-1, антигены МНС. В этот же период в тимусе наблюдаются клетки с маркером хелперных Т-клеток — D4. На 17-й день развивающийся тимус обогащается клетками, экспрессирующими маркер цитотоксических Т-лимфоцитов — D8. К моменту рождения (21-й день внут- [c.380]

Определяющая функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования — цитотоксическим (киллерным) разрушением антигенчужеродных клеток и тканей (трансплантатов, опухолевых и вирусинфицированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс D4 Т-клеток и супрессорных D8 Т-клеток. [c.449]

В результате распознавания антигена зрелыми цитотоксическими D8 Т-клетками в эффекторную фазу иммунного ответа происходят синтез и секреция цитотоксических белков, которые определяют либо нифоз, либо апоптоз клеток-мищеней. Созрев-щие D4 Т-клетки воспаления после распознавания антигена на поверхности макрофагов начинают усиленную секрецию цитокинов ИФН-у и ФНО-а, которые усиливают процесс разрушения внутримакрофагальных патогенов. Зрелые хелперные D4 Т-клетки — участники гуморального иммунного ответа. [c.451]

Железо, депонируемое в ферритине, также катализирует разложение пероксида водорода. Образующийся при этом гидроксильный радикал способствует деградации ферритина в гемоси-дерин, воздействуя на белок в пределах мицеллярного ядра [24, 81]. Показано, что ряд агентов — анион-радикал кислорода [77, 82—85], аскорбиновая кислота [24], полигидроксипиримидины [86] — способны мобилизовать из молекулы ферритина ионы Fe , которые вовлекаются в цитотоксические процессы через реакцию Фентона. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие, что такой механизм может реализоваться при развитии артритов [83]. [c.16]

Аргументы, свидетельствующие об ограниченной возможности гидроксильного радикала инициировать патогенетические процессы в организме, в значительной степени снимаются, если принять во внимание так называемую сайт-специфичную концепцию его действия. Суть этой концепции заключается в том, что образование гидроксильного радикала в клетке происходит не равномерно во всем объеме, а только в определенных сайтах — участках, где удерживаются ионы металлов с переменной валентностью главным образом железа и меди [24, 77]. Если такой сайт локализован на внутриклеточной мембране или макромолекуле, несущей функциональную нагрузку, то вследствие минимального расстояния между местом образования и потенциальной мишенью гидроксильный радикал имеет большие шансы реализовать свой цитотоксический потенциал, избежав встречи с различными низкомолекулярными метаболитами и антирадикальными агентами. Так, если лигандом металла является молекула ДНК, следствием образующегося 0Н будет модификация азотных оснований. Если [c.18]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология