Прегненолон

Рис. 8.2. Биосинтез прегненолона-предшественника стероидных гормонов. R обозначает кольцевые структуры (А, В, С) холестерола.

Основной андроген, или мужской половой гормон, — это тестостерон, образующийся из прегненолона путем отщепления боковой цепи при С-17. Образование тестостерона составляет у мужчин 6—10 мг/сут, у женщин также синтезируется тестостерон, но в небольших количествах ( 0,4 мг). Любопытно, что тестостерон служит предшественником женских половых гормонов. В крови тестостерон циркулирует в комплексе с р-глобулином и оказывает воздействие на ряд органов-мишеней, в том числе и на органы воспроизведения. Наиболее заметный эффект тестостерона — это стимуляция роста волос на лице. Вместе с тем тестостерон вызывает преждевременную гибель волосяных фолликул на голове у генетически предрасположенных индивидуумов. В результате у лысых мужчин обычно растет прекрасная борода, причем волосяные фолликулы бороды при пересадке на темя остаются устойчивыми [c.589]

Эргостерин ири облучении ультрафиолетовым светом в присутствии 1,8-диоксиантрахинона образует гидроперекись с выходом 33% [294]. Получены гидроперекиси прегненолона. [c.289]

Ввиду малых выходов (1—2>%) этот способ не получил практического использования. Более пригодным оказалось получение прогестерона (11) из неомыляемой части масла соевых бобов —стигмастерина (III), путем окислительного расщепления последнего через прегненолон (I) [c.605]

При кипячении его с ледяной уксусной кислотой и перегонке в высоком вакууме происходит дегидратация и образуется дважды непредельный спирт (IX), изолированный в виде ацетата. Озонированием его переводят в прегненолон и затем окислением в прогестерон [c.606]

В 1934 г. Бутенандт выделил из желтого тела свиньи вещество, имеющее активность 1 мг и названное прогестероном (I). Строение его, как и строение других гормонов, было выведено на основании аналитических и спектральных данных и подтверждено частичным синтезом з прегненолона (И) путем окисления по Оппенауэру. Сам прегненолон получается при окислении ацетата дибромида холестерина (III). [c.325]

Для практического использования этот способ непригоден ввиду малого выхода Прегненолона при окислении (1—3%). [c.326]

Холестерол 20,22-Диокси- Десмолаза Прегненолон [c.277]

Осн. физиол. ф-ция А.-стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А. с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон. А. обладает также [c.37]

Первая стадия биосинтеза А.-17а-гидроксилирование Зр-гидрокси-5-прегнен-20-она (прегненолона, ф-ла III) или 4-прегнен-3,20-днона (прогестерона) с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) и Oj. Затем под действием ферментов десмолаз отщепляется боковая цепь и образуются 17-кетостероиды, напр. Зр-гид-рокси-5-андрост-17-он (дегидроэпиандростерон). А. стимулируют определенные этапы сперматогенеза (андрогенное действие) и развитие вторичных половых признаков (анабо-лич. эффект). [c.162]

Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и предшественниками андрогенов, в частности тестостерона, являются уксусная кислота и холестерин. Существуют экспериментальные доказательства, что путь биосинтеза тестостерона от стадии холестерина включает несколько последовательных ферментативных реакций через прегненолон и 17-а-окси-прегненолон (см. ранее). Регуляция биосинтеза андрогенов в семенниках осуществляется гонадотропными гормонами гипофиза (ЛГ и ФСГ), хотя механизм их первичного эффекта до сих пор не раскрыт в свою очередь андрогены регулируют секрецию гонадотропинов по механизму отрицательной обратной связи, блокируя соответствующие центры в гипоталамусе. [c.283]

Прегненолон (ЗР-гидрокси-5-прегнен-20-он прегнен-5-он-20-ол-ЗР) [c.165]

Строение прогестерона было доказано частичным синтезом из стигмастерина (Слотта, Бутенандт). Окисление стигмастерина по двойной связи в боковой цепи привело к кислоте, которая была затем расщеплена до прегненолона. Окисление в последнем 3-оксигруппы, со- [c.876]

Прегненолон является также одним из продуктов окисления холестерина (стр. 862) и, кроме того, может быть получен нз других исходных материалов (например, диосгенина). Эти синтезы имеют очень большое значение, так как прогестерон в настоящее время является важнейшим промежуточным продуктом в одном из синтезов кортизона (стр. 881). Путем ферментации с некоторыми штаммами Rhizopus в прогестерон можно с хорошим выходом ввести оксигруппу в положение Па. Получающийся таким способом 11а-оксипрогестерон является исходным веществом в семистадийном синтезе кортизона. [c.877]

Марковникова 64 октета 51 Хунда 49 Прегнап 868 Прегненолон 876, 877 Предельные структуры 55, 36 Предельные углеводороды с.м. Углеводороды насьнценные Преднизон 882 Прекальциферол 899, 900 Пренитол 489 [c.1195]

Впервые прогестерон (И) выделен Бутенандтом в 1934 г. из желтого тела свиней (спустя 6 лет после открытия эстрона). Строение его было выведено на основании аналитических и спектральных данных, подтвержденных частичным синтезом из прегненолона (I) сам прегненолон получен при окислении 3-ацетата 5,б-дибромхолестерина [c.605]

Описаны многочисленные синтезы прогестерона из прегненолона с применением различных окислителей (перманганата калия, перекиси водорода, хромового ангидрида) дегидрирующих веществ — металлических акцепторов водорода Си, А , Аи, Р1, Рс1, N1, 2п), а также кетонов, альдегидов, ненасыщенных соединений, например, коричной, фумаровой кислот, хинолина. [c.606]

При использовании в качестве исходного продукта 3 (р)-ацетокси-Д -этиохоленовой кислоты (X) ее превращают с помощью тионилхлорида в хлорангидрид (XI), который восстанавливают в альдегид (XII) и затем через 3-окси-17-метилмагний-йод гидролизуют при охлаждении разбавленной серной кислотой. При перекристаллизации из смеси ацетон-вода получают чистый прегнендиол-3,20 (XIII), который окисляют хромовой кислотой в ледяной уксусной кислоте обычным путем в прегненолон (I) [c.607]

Биосинтез К, пронсходит в надпочечниках из холестерина, к-рый превращ, последовательно в прегненолон (Зр-гид-рокси-5-прегнен-20-он) и прогестерон (см, Гестагены). Последний подвергается ферментативному гидроксили-рованню в положение 17 с образованием 17а-производного [c.483]

Осн. путь биосинтеза С. г. исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III) последний-типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед, биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17Р-ацетильной боковой цепи, приводят к С д-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к Си-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации С. г. сопровождается многочисл. дополнит, ферментативными превращениями, включаюищми окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С. г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. г. рассматривались как биологически неактившле предшественники и метаболиты основных С. г., однако недавно на примере андрогенов было показано, [c.435]

Так как холестерин чрезвычайно доступен, то, естественно, напрашивалась мысль получать различные стероидные соединения, исходя из холестерина. Самый. простой способ, который был открыт в 30-х годах, это окисление ацетата дибромида холестерина хромовой кислотой в уксусной кислоте. При этом получается целая гам.ма продуктов, из которых основными являются ацетат дегидрозпиандростерона (V), ацетат прегненолона (VI), Зр-ацетокси-Д -холеновая кислота (УП) и Зр-ацетокси-Д -этпеновая кислота (УИГ), нашедшие применение в частичном синтезе стероидных гормонов, [c.295]

Общие выходы продуктов невелики дегидроэпиандростерона получается примерно 6—8%, олнчество прегненолона может быть увеличено, если вести процесс не при 50—60°, а при более низкой температуре, но обычно выходы составляют 1—2%. Кислот получается гораздо больше. В частности, в смеси содержится 30—40% кислоты (УП), но выделить ее в чистом виде затруднительно. [c.296]

Дальше идет защита связи в кольце В бромирование.м, затем окисление хромовы.м а нгидридом и удаление брома. В результате получается прегненолон, а окисление.м его по Оппенауэру прогестерон. [c.327]

Получаемый из него дегндропрегненолон (с.м. стр. 319) при гидрировании переходит в прегненолон (II), который при окислении по Оппенауэру дает прогестерон (I) [c.327]

Вследствие важной биологической роли стероидных гормонов млекопитающих их образованию посвящено огромное число работ. В данном разделе невозможно рассмотреть все известные пути биосинтеза этих соединений. Ограничимся лишь кратким разбором тех путей, которые составляют часть трехмерной карты метаболизма стероидов. Начальные этапы включают деградацию боковой цепи холестерина (44) путем введения к С-20а гидроксильной группы, приводящего к диолу (45), с последующим окислением при С-22 и расщеплением связи С-20—С-22, в результате которого образуется прегненолон (46) и изогексановая кислота [50]. Прег-ненолон далее превращается в кортикостероиды, окисляясь сначала до прогестерона (49), а затем, окисляясь по атомам С-17, С-21 и С-11, образует, например, кортизол (50) [51]. Отмечалось, что в некоторых системах прегнеиолон гидроксилируется по С-17 с образованием соединения (48) прежде, чем происходит окисление кольца А в а,(3-ненасыщенный кетон. 17а-Гидроксипрегненолон [c.497]

Затем на образовавшийся непредельный нитрил (ХП1а) действуют магнийметилбромидом и в результате обычной обработки получают уже упоминавшийся выше дегидропрегненолон (XIV). Этот же дегидро-прегненолон получается из соласодина. Селективным гидрированием кетона (XIV) и последующим окислением образующегося прегненолона (II) по Оппенауэру получают прогестерон. [c.328]

Другой аналог—17-метилпрогестерон обладает активностью в три раза большей активности прогестерона. Его синтез представлял некоторые трудности. Исходным веществом служил ацетат прегненолона. При действии на него брома происходит присоединение по двойной связи, а равно и бромирование кетона в а-положении, в результате чего получается промежуточный тетрабромкетон (XXVIII). [c.332]

Так, действием синильной кислоты или циангидрина ацетона на прегненолон вначале образуется оксинитрил, из которого дегидратацией хлорокисью фосфора в пиридине получают непредельный нитрил. Окисление последнего марганцовокислым калием приводит (с выходом около 50%) к соединению с оксиацетоновой цепью нужной конфигурации. [c.357]

В организме животных из холестерина образуются три важные группы гормонов прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на рис. 12-17. Укорочение боковой цепи до двух углеродных атомов происходит путем гидроксилирования ее и последующего окислительного расщепления. В результате получается двухуглеродная боковая цепь, характерная для прегненолона — основного промежуточного продукта биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление 3-ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи продуктом этой кетостероид-изомеразной реакции является (х,р-ненасыщенный кетон — прогестерон [уравнение (7-56), реакция б]. [c.584]

Предшественником этих гормонов, как и кортикостероидов, в организме является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой. Предполагают, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома Р-450. [c.281]

Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон,— плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и функционально полноценным эндокринным органом, скорее всего, является комплекс плаценты и плода — фетоплацентарный комплекс (от лат. foetus —плод). Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал—холестерин — поставляется организмом матери в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез осуществляется только в тканях плода. [c.281]

Свободнорадикальное восстановление кетонов гидридами олова может протекать очень селективно. Так, в случае прегненолона из двух карбонильных групп при Сз и С20 при действии дифенилсТаннана восстановлению до гидроксильной группы преимущественно подвергается первая из них в соотношении 6,5 1. Этот результат находится в резком контрасте с данными о реакции с боргидридом натрия, который преимущественно восстанавливает кетонную группу при С20, если в 4,5-положении имеется двойная связь 30]. [c.201]

Прегненолон-16а-карбонит-рил (Зр-гидрокси-20-оксо-5-прегнен-16а-карбонитрил зр-гидрокси-20-оксопрегнен-5-карбонитрил-16а) [c.172]

Раств-сть гидрохлорид р. Н2О. Ингибирует превращение холестерина в прегненолон и др. стероид-гидроксилазные активности (20, 21, 22, 19, 18, ПР). В клинической практике находит ограниченное применение в качестве ингибитора секреции корти-коидов. [c.261]

Введение в химию природных соединений (2001) -- [ c.185 ]

Органическая химия (1974) -- [ c.661 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.111 , c.281 , c.283 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.165 ]

Биохимия (2004) -- [ c.158 ]

Теоретические основы биотехнологии (2003) -- [ c.327 ]

Жидкостная колоночная хроматография том 3 (1978) -- [ c.2 , c.228 , c.237 ]

Органическая химия (1963) -- [ c.921 , c.931 ]

Биохимия растений (1968) -- [ c.432 ]

Биохимический справочник (1979) -- [ c.290 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.876 , c.877 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.0 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.207 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.207 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.383 , c.384 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.222 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология