локус у мыши

Каппа-локусы мыши и человека имеют сходную структуру. Как мы уже описывали, несколько 1-фрагмен-тов (по 13 кодонов каждый) расположены перед уникальным Си-геном. Множество различных вариабельных последовательностей может быть присоединено к этому 1—С-локусу. Каков источник разнообразия Уи-генов По этому поводу было выдвинуто несколько гипотез. Пред- [c.506]

На рис. 39.9 показана взаимосвязь канонических последовательностей в 1 -локусе мыши. В каппа-локусе за каждым Ух-геном следует последовательность со спейсером из 12 пар нуклеотидов. Перед каждым 1х-сегментом расположена каноническая последовательность, имеющая спейсер из 23 пар оснований. Последовательности, прилежащие к V- и 1-сегментам, находятся в Противоположных ориентациях. В лямбда-локусе обнаружена обратная организация за каждым геном следует каноническая последовательность, со спейсером из 23 нуклеотидов, в то же время перед каждым 1г -сегментом расположена последовательность, разделенная спейсером из 12 пар нуклеотидов. [c.509]

Объединив четыре разные YA с генами Н-цепей гемоглобина человека, создали YA длиной 1000 т. п. н., несущую 66 Уд-доменов, около 30 Од-сегментов, 61д-доменов, Ср., С5, и Су. Аналогично, из трех YA , несущих различные домены Ук, создали YA длиной 800 т. п. н. с 32 Ук-доме-нами, 5 JK-доменами и Ск. ES-клетки трансфицировали по отдельности YA с генами Н- и к-цепей методом слияния клеток, отобрали клетки, в которых произошла интеграция YA , с помощью селективного маркера и проверили целостность каждой вставки методом ПЦР. Инъецировали клетки, несущие встроенные гены Н- либо к-цепи, в бластоцисты и идентифицировали особь-основателя с помощью ПЦР. Трансгенных мышей со вставками генов Н- и к-цепей скрещивали по отдельности с мышами с инактивированными локусами этих цепей. Затем потомство скрещивали между собой, чтобы получить мышей, лишенных функциональных мышиных генов Н- и к-цепей, но несущих обе вставки генов Н- и к-цепей гемоглобина человека. [c.429]

Во всех рассмотренных до сих пор случаях каждый признак контролируется одним геном, который может быть представлен одним из двух аллелей. Известно, однако, немало примеров, когда один признак проявляется в нескольких разных формах, контролируемых тремя и более аллелями, из которых любые два могут находиться в одних и тех же локусах гомологичных хромосом. В таких случаях говорят о множественных аллелях (или множественных аллеломорфах). Так, окраска шерсти у мышей, цвет глаз у мышей и группы крови у человека контролируются множественными аллелями. [c.202]

Организация В-сегментов еще полностью не раскрыта, но многие из них, по-видимому, расположены последовательно друг за другом, образуя кластер. У мыши локус генов тяжелых цепей содержит около десяти В-сег-ментов различной длины. Вероятно, существует неизвестный еще механизм, обеспечивающий участие одного и того же В-сегмента в реакциях соединения между V—В и В—1. [c.506]

Различные аллели t оказывают влияние на клеточную мембрану сперматозоидов, подтверждая тем самым высказанное выше предположение о том, что эти аллели влияют на клеточные мембраны ранних эмбрионов. Их воздействие на клеточные мембраны доказывается благодаря появлению новых антигенных свойств. Гетерозиготные самцы t/+ продуцируют два типа сперматозоидов, различающихся по антигенным свойствам, что предполагает активность локуса Т после мейоза, когда развивается зрелая сперма. По неизвестной причине сперматозоиды, несущие аллель t, более эффективны при оплодотворении, чем сперматозоиды t. Поэтому рецессивные аллели t имеют селективное преимущество во многих природных популяциях диких мышей, несмотря на свое вредное действие на организм. [c.262]

Окраска шерсти агути , характерная для мышей, крыс, морских свинок, белок и других грызунов, обусловлена тем, что каждый волос у таких животных имеет черную окраску, а около кончика узкое желтое кольцо. Окраска типа агути определяется доминантными аллелями двух локусов, один из которых (С) необходим для проявления любого цвета, а другой (А) определяет наличие желтого кольца на черном волосе. Особи, гомозиготные по рецессивному аллелю с, всегда являются альбиносами. Особи, имеющие [c.362]

Локус Хромосома человека Хромосома мыши Локус Хромосома неловка Хромосома мыши [c.59]

В 17 хромосоме мыши известны две мутации (обе доминантные), приводящие к укорочению хвоста животного,— Т и Ри. Расстояние между генетическими локусами примерно 4. кроссоверные единицы. Обе мутации в гомозиготном состоянии летальны. Какое расщепление следует теоретически ожидать при скрещивании между собой двух короткохвостых мыщей с генотипами [c.121]

Иногда публикуются сообщения о несоответствии наблюдаемых сегрегационных отношений ожидаемым из менделевских законов у экспериментальных животных примером может служить локус Т у мыши [568]. [c.167]

Антигены, ассоциированные с локусом HLA. В разд. 3.7.3 будут обсуждаться факты наличия таких антигенов у мыши и их возможная роль в ассоциациях комплекса HLA и заболеваний у человека. Эксперименты свидетельствуют о расположении таких генов в непосредственной близости к локусу HLA-D/DR. [c.218]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

Рис. 6.14. Генетические свойства Т-локуса мыши. А. Доминантная мутация Т вызывает короткохвостость у мышей с генотипом Т/ +. Рецессивные аллели I вызывают бесхво-стость у мышей с генотипами Т/1. Как показывают скрещивания, и Т, и Г легальны в гомозиготном со-

Глнкоаротеины МНС класса I кодируются по меньшей мере тремя отдельными генетическими локусами, обозначаемыми Н-2К, Н-20 н Н-2Ь у мыши и НЬА-Л, НЬА-В и НЬА-С у человека (рис. 17-62). Каждый из этих локусов [c.58]

Рис. 17-62. Схема главного комплекса гистосовместимости (МНС) у мыши и у человека. Показано расположение локусов, кодирующих гликопротеииы МНС класса L

I (красные участки) и класса II (черные участки). Полагают, что у мыши область I содержит три субобласти, хотя только для двух из них (А и Е) были охарактеризованы белковые продукты (см. рис. 17-54). У человека область НЬА-О тоже содержит несколько локусов. [c.60]

Сходные эксперименты с различными инбредными линиями мышей (т.е. линиями, в которых все мыши генетически однотипны) дали результаты, близкие к полученным ранее на морских свинках при иммунизации простым синтетическим полимером некоторые жнии давали сильный иммунный ответ Т-клеточного типа, тогда как другие линии совсем не реагировали. На специально выведенных линиях мышей, различавшихся только ограниченным участками генома (так называемых конгенных линиях), были проведены исследования по картированию геиов 1г, и оказалось, что эти гены расположены в пределах генного комплекса Н-2 в области между Н-2К и Н-20, впоследствии названной 1-областью. Сейчас у мышей описан уже ряд различных генов 1г, контролирующих зависимые от Т-клеток ответы на разные антигенные детерминанты, и определена их локализация в нескольких субобластях 1-области (рис. 17-64). В большинстве таких локусов способность отвечать на антигенную детерминанту определяется доминантным аллелем, однако в отдельных случаях доминирует неспособность к ответу. В этих случаях можно показать, что наследственная неспособность к иммунному ответу обусловлена активностью Т-клеток-супрессоров, и гены, контролирующие ответ этих клеток на специфическую детерминанту, называют ие /г-генами, а генами иммунной супрессии (1з). [c.60]

Другой подобный пример известен для мышей, у которых Денн изучил 29 разных аллелей в так называемом локусе Т. Эти аллели, как доминантные, так и рецессивные, в гомозиготном состоянии летальны. Гетерозиготная комбинация Т/-1-вызывает образование короткого хвоста, тогда как гетерозиготы Tt вообще лишены хвоста. Эти аллели образуют по меньшей мере три разные группы. Аллели, принадлежащие к разным группам, способны дополнять друг друга, и при этом может получиться жизнеспособное потомство. Напротив, разные аллели, относящиеся к одной и той же группе, не способны помогать друг другу. [c.264]

Следует обратить внимание на то, что иногда трудно решить, относятся ли две мутации к одному и тому же локусу или нет. Мы не располагаем критерием, позволяющим во всех случаях точно отделить один цистрон от другого. Кроме того, может случиться, что гранс-гетерозигота обладает лишь частичным дополнительным действием дикий тип в таком случае не получит четкого развития. Кроме того, могут быть разные мнения относительно того, следует ли рассматривать две соседние единицы, выполняющие сходные функции, как принадлежащие к одному и тому же сложному гену или к разным генам. В отношении факторов Т у мыши было сделано заключение (см. стр. 264), что аллели, принадлежащие к разным группам внутри одного сложного гена, могут дополнять друг друга. Напротив, у Salmonella группы мутаций А — G (фиг. 122) считали принадлежащими к разным генам именно из-за их способности дополнять друг друга, несмотря на то, что они, очевидно, выполняли одну и ту же главную функцию — контролировали синтез гистидина. [c.268]

В экспериментальных исследованиях чаще всего использовали мышей, у которых гены, ответственные за иммунный ответ (Ir-гены), расположены в локусе гисто-совместимости 17-й хромосомы между генами Н-2к и Ss—Sip и состоят из 100—1000 цистронов. Предполагается, что 1г-гены или их продукты кодируют IgT-рецепто-ры, а возможно, входят в них структурно во всяком случае, под их контролем находится как распознавание антигена, так и клеточная кооперация [105]. [c.16]

Окраска шерсти у мышей контролируется парой генов, находящихся в разных локусах. Эпи-статический ген определяет наличие окраски и имеет два аллеля доминантный, определяюший окрашенную шерсть, и рецессивный, определяющий альбинизм (белая окраска). Гипостатиче-ский ген определяет тип окраски и имеет два аллеля агути (доминантный, определяющий серую окраску) и черный (рецессивный). Мыши могут иметь серую и черную окраску в зависимости от своих генотипов, но для проявления окраски необходимо одновременное наличие аллеля окрашенной шерсти. Мыши, гомозиготные по рецессивному аллелю альбинизма, будут альбиносами даже при наличии у них аллелей агути и черной шерсти. Возможны три разных фенотипа агути, черная шерсть и альбинизм. При скрещиваниях можно получить эти фенотипы в различных соотношениях в зависимости от генотипов скрещиваемых особей (рис. 24.28 и табл. 24.7). [c.206]

Sobeis попросил Luning [е] объяснить сравнительно малое количество рецессивных леталей, обнаруженное в его экспериментах. Зависят ли эти результаты от того, что у мышей меньше, чем у дрозофилы, локусов, которые могли бы дать рост рецессивных летальных мутаций Luning ответил, что изучение особей из первого поколения указывает на незначительное увеличение внут- [c.489]

Еще более удивительно, что ДНК-зонд гомео-бокса гибридизуется с ДНК лягушки, мыши и человека. Был клонирован ген X. laevis, включающий гомео-бокс, который кодирует 55 из 60 аминокислот, кодируемых гомеобоксом локуса Antp. Данный ген экспрессируется на ранних стадиях развития, и на нем синтезируются три транскрипта. Гены мыши и человека также содержат высококонсервативные гомео-боксы. [c.264]

Локус генов тяжелой цепи состоит из нескольких отдельных участков. Их структура показана на рис. 39.7. В геноме мыши содержится около 300 Ун-генов. На некотором расстоянии от них расположен кластер D-сегмен-тов. Возможно, не очень далеко от него находится кластер сегментов J. Далее в пределах 170 т.п.н. ДНК расположены все Сн-гены. За счет комбинаций из 300 Ун-генов, десяти D-сегментов и четырех J-фрагментов геном мыцш может потенциально обеспечить 12000 вариабельных участков, каждый из которых присоединяется к любому из Сн-генов. [c.508]

Главный локус гистосовместимости занимает небольшой участок на одной из.хромосом мыши (локус Н2) и человека (HLA). В пределах этого участка выявляется много генов, продукты которых выполняют функции, связанные с иммунным ответом. Для тех индивидуальных генных локусов, продукты которых идентифицированы, в популяции было обнаружено много аллелей. Локус считается высокополиморфным, и это означает, что индивидуальные геномы в популяции с большей вероятностью отличаются друг от друга по этому локусу. —- Нек оторые типы функций, картируемые в Н2 и прилежащем районе, суммированы на карте, представленной [c.516]

Тест на комплементарность особенно удобен при анализе рецессивных летальных мутаций. Комплементационный анализ оказался решающим методом при исследовании мутаций локуса Т у мыши, поскольку многие из мутаций этого локуса подавляют рекомбинацию в участке хромосомы, в котором они находятся, делая таким образом рекомбинационный анализ невозможным. Доминантная мутация, называемая Bra hyrury T), возникает спонтанно в лабораторных линиях и легко выявляется, поскольку гетерозиготные мыши (Т/ Ч- ) имеют короткий хвост. Гомозиготы (Т/Т) погибают на эмбриональной стадии развития. Вскоре после открытия этой мутации обнаружилось, что некоторые линии, обладающие близким к дикому типу фенотипом, являются носителями рецессивных мутаций, обозначенных буквой t. При скрещивании таких линий с гетерозиготами Т/ + потомство получается бесхвостым (рис. 6.13). Эти t-мутации представляют собой рецессивные летали (рис. 6.14). Изображенное на рисунке скрещивание дает чистую линию T/t, поскольку, Ьо-первых, лишь мыши с этим генотипом выжи- [c.177]

Локус Т у мыши долгое время привлекал генетиков благодаря разнообразию возникающих в нем мутаций (см. гл. 6). Существует много рецессивных аллелей I, которые образуют с доминантным аллелем Т сбалансированные летали. Этот удачный факт позволяет исследователям, занимающимся генетикой мышей, сохранять такие мутации для дальнейшего изучения (рис. 6.14)-преимущество, которым генетики-дрозо-филисты пользуются уже по крайней мере 60 лет, но которое отсутствует в случае большинства рецессивных летальных мутаций у мыши. Анализ комплементации аллелей Г является одним из основных генетических приемов, позволяющих различить мутанты, поскольку большинство из них подавляет рекомбинацию в том районе хромосомы, где они возникли. [c.260]

Рис. 17.11. Схематическое изображение раннего эмбриогенеза мыши показаны остановки развития, наблюдаемые у эмбрионов, гомозиготных по некоторым мутациям локуса Т. (По Bennett D., 1975. ell, 6, 441.)

Молекулярные механизмы, лежашие в основе примеров генетической регуляции, описанной в этой главе, в основном неизвестны. Однако генетический анализ сложных процессов развития позволил идентифицировать гены, играющие важную - возможно, даже главную-роль в процессах развития, как, например, гены ВХ-С у дрозофилы или Т локус у мыши. Генетические исследования помогают понять сложность генетических регуляторных механизмов, управляющих процессами развития, и сформулировать гипотезы, касающиеся их функций. Методики, использующие рекомбинантную ДНК, в настоящее время применяются для клонирования генов, играющих важную роль в процессе развития. С помощью этих методов изучают структуру генов и транскрипцию в отдельных клетках развивающегося зародыша. Первые результаты таких исследований мы обсуждали в гл. 16 при рассмотрении генов глобина человека. Вскоре появятся новые результаты. [c.283]

Геиетические локусы Н-2К, Н-2В, Н-2Ь у мыши НЬА-А, НЬА-В, НЬА-С у человека Группы 1-А и 1-Е у мыши ВР, DQ, ВК и одиа или две другие группы у человека [c.268]

Приживление трансплантата (кусочка пересажен ной кожи) у животных возможно только в случае пол но-го совпадения с антигенами гистосовместимости реципиента. Две линии мышей различаются по одному локусу гистосовместимости, представленному двумя кодоми-нантными аллелями. На гибридах Р приживаются трансплантаты от обоих родителей. На какой части гибридов второго поколения отторгнутся трансплантаты от мышей первой родительской линии На какой части особей, полученных от скрещивания между собой мышей из второго поколения, на которых приживались трансплантаты от обоих родителей, будут отторгаться кусочки кожи, пересаженные им от второго родителя На какой части потомков от возвратного скрещивания гибридов с первой родительской линией отторгнутся трансплантаты от второй линии [c.22]

II. Структурная организация экзогенной ДНК, введенной в клетку путем микроинъекции и внедрившейся в геном. Точный механизм, обеспечивающий интеграцию инъецированной ДНК в хромосомы клетки-хозяина, неизвестен, однако некоторое представление о характере процесса можно составить на основе анализа структурной организации интегрированной ДНК в геноме трансгенных мышей [12]. Примерно у 70% трансгенных мышей во всех соматических клетках ц клетках зародышевого пути имеется экзогенная ДНК что свидетельствует о том, что интеграция обычно происходит до первого цикла репликации ДНК. Остальные 30% трансгенных животных обнаруживают ту или иную степень мозаичности, что, вероятно, является следствием интеграции ДНК на более поздних стадиях — уже после первого цикла репликации. Количество копий трансгена в геноме сильно варьирует и может достигать нескольких тысяч. В то же время в клетках первичных трансгенных животных обычно имеется только один участок интеграции множественные копии трансгена, как правило, представляют серию тандемных повторов внутри единственного локуса. Участок интеграции в геноме клетки-хозяина, по всей видимости, строго не детерминирован и определяется случайным образом. Интеграционные события наблюдались во многих разных аутосомах [13], в Х-хромосоме [14] и У-хромосоме (Д. Мэрфи, Дж. Хэнсон и В. Хоган, неопубликованные данные). [c.313]

В свое время имела место продолжительная дискуссия относительно влияния возраста родителей на уровень рекомбинации. Имеющиеся данные на мышах свидетельствуют о том, что с возрастом частота рекомбинации у самок снижается, а у самцов повышается. Вейткамп (1972) [939] для восьми тесно сцепленных локусов у человека обнаружил значимое увеличение частоты рекомбинаций с возрастанием порядкового номера беременности, что указывает на влияние возраста родителей (оно было одинаковым и у женщин, и у мужчин). Зависимость частоты рекомбинации от возраста родителей характерна для пар локусов Лютеран/секретор и Лютеран/мио-тоническая дистрофия (16090), а для пар локусов АВО/ногте-надколенный синдром и Rh/PGD такое влияние обнаружено не было. Вероятно, частота рекомбинаций [c.198]

Свейгард и соавт. (1975) [193] высказали интересную мысль о возможном параллелизме между РОМ и Rh-системой расстояние между комплексом Rh и локусом РОМ-1 в хромосоме 1 составляет 35 сМ (у мужчин). Возможно, что эти две группы сцепления имеют общее происхождение. В таком случае комплекс Rh эволюционировал в систему поверхностных антигенов, специфичных к эритроцитам, а комплекс HLA-B сходную систему, но специфичную не к эритроцитам, а ко многим другим типам клеток. У человека и крупного рогатого скота имеются обе эти системы. С другой стороны, у мыши и курицы имеется только одна комплексная система групп крови, которая контролирует антигены как на эритроцитах, так и на лейкоцитах. [c.218]

Метод множественных рецессивных мутаций. Метод выявления рецессивных мутаций был одним из первых, разработанных для исследований в области радиационной генетики. Он позволяет с большой точностью выявлять мутации в небольшом числе локусов. Многие из основных результатов в области радиационной генетики мыши получены с использованием этого метода. В этом случае самцов дикого типа скрещивают с самками тестерной линии, гомозиготной по семи аутосомно-рецессивным мутациям. Если индукции мутаций не произошло, все животные р1 гетерозиготны и имеют нормальный (дикий) фенотип (рис. 5.49). Однако если в отцовской половой клетке индуцирована какая-либо из этих семи мутаций, животное будет гомозиготно по данной мутации и проявит соответствующий фенотип. Мутации для тестерной линии выбираются таким образом, чтобы [c.231]

Рис. 5.50. Мышь, имеющая мутантный фенотип по одному из семи тестируемых локусов пегость), вместе со своим отцом дикого

Справочник химика 21

Химия и химическая технология