Детерминанты антигена размер

На примере таких белков, как лизоцим или миоглобин, было показано, что антигенные детерминанты представляют собой выпуклые части молекулы, которые могут входить внутрь активного центра антител. В случае бактериальных клеток в качестве антигенных детерминант часто выступают короткие цепочки из 3—5 остатков сахаров, образующие стенку бактерий. Низкомолекулярные соединения, например некоторые лекарства, сами по себе не могут вызывать образование антител. Их называют гаптенами. Однако после присоединения гаптенов к поверхности той или иной макромолекулы организм начинает вырабатывать на них антитела. Очевидно, что размеры гаптена могут быть меньше объема полости активного центра антитела, в результате чего происходит связывание гаптена только с частью специфических участков активного центра. Тем не менее, как показывает опыт, и в этих случаях антитела являются высокоспецифичными. В качестве примера можно привести структуру молекул двух гормонов — тироксина и тиро-нина [c.102]

Непрямые данные были получены прн изучении антиидиотипнческнх антител. Как уже говорилось, можно получить антитела, которые узнают антигенные детерминанты антиген-связывающих участков других антител такие детерминанты называются идиотипами. Антиидиотипические антитела, способные реагаровать с антиген-связывающим участком растворимого антитела к некоторому антигену X, будут связываться не только с анти-Х-антитела-ми в растворе, но также и с В-клетками, имеющими на своей поверхности те же самые антитела (как рецепторы для антигена X). Неудивительно, что присоединение антиидиотипических антител к этим рецепторам на поверхности В-клеток может ингибировать способность В-клеток узнавать антиген X н отвечать на него. Было показано, что в некоторых случаях антиидиотипические антитела связываются с Т-клвткамн н тоже ингибируют их способность отвечать на антиген X (рнс. 17-55). Генетические исследования позволяют предполагать, что идиотипы, общие для рецепторов В- н Т-клеток, могут кодироваться генными сегментами, определяющими вариабельные области Н-цепей иммуноглобулинов. Антиидиотипические антитела были использованы для выделения малых количеств рецепторов нз плазматических мембран Т-клеток. Хотя эти рецепторы состоят нз полипептидов, сходных по размерам с обычными Н-цепями, они не реагируют с антителами к константным областям каких-либо известных Н- или L-цепей иммуноглобулинов. Эти данные наводят на мысль, что рецепторы Т-клеток могут представлять собой какой-то новый класс Н-цепей, кодируемый специальным набором генов константной области н, возможно, некоторыми генными сегментами, кодирующими Ун-области обычных антител Этой гипотезе противоречит то, что в экспериментах с нспользованнем техники рекомбинантной ДНК не удалось [c.51]

Каждая Ъ- и Н-цепь иммуноглобулина состоит из вариабельной области длиной примерно в 110 аминокислотных остатков на N-конце и следующей за нею константной области, которая имеет такую же длину в Ь-цепи и в три или четыре раза длиннее в Н-цепи. Каждая цепь составлена из повторяющихся, сходным образом свернутых доменов у Ь-цепи имеется один домен в вариабельной области (У ) и один в константной области (С ), а у Н-цепи-один домен в вариабельной области (Уд) и три или четыре-в константной области (Сн)- Изменчивость аминокислотной последовательности в вариабельных областях Ь- и Н-цепей ограничена в основном несколькими небольшими гипер-вариабельными областями, которые пространственно сближены друг с другом на одном из концов молекулы и образуют здесь антиген-связывающий участок Каждый такой участок имеет размеры, достаточные для того, чтобы контактировать с антигенной детерминантой, соответствующей по величине пяти или шести остаткам сахара. [c.36]

Если размер гаптенной группы меньше, чем размер антигенной детерминанты, то участие конформационных изменений носителя в структуре доминанты более значи- [c.42]

Аллергенность же гаптена будет зависеть от жесткости его конформации, способности образовывать с белком-носителем комплексный антиген и интенсивности взаимодействия последнего с активным центром антитела или рецептором эффекторных Т-клеток. Немаловажное значение имеет и размер молекулы гаптена чем она меньше, тем большее значение имеет участие носителя в построении антигенной детерминанты, тем легче будут возникать перекрестные реакции на сходные гаптены и тем существеннее будет осложнение сенсибилизации аутоаллергическими реакциями. [c.49]

Значительно более прецизионный подход основан на титровании активных центров иммобилизованных антител меченым антигеном. В качестве метки целесообразно использовать низкомолекулярные соединения (изотоп, флуоресцирующий краситель, кофактор и т. д.), чтобы в максимальной степени снизить вероятность экранирования меткой антигенных детерминант. Суть метода заключается в насыщении микроколичеств иммуносорбента меченым антигеном. Получаемая в результате опыта изотерма адсорбции позволяет вычислять концентрацию и константы связывания иммобилизованных молекул антител. Так как в подобном эксперименте определяется не абсолютная концентрация активных центров антител, а концентрация центров, доступных для взаимодействия с антигеном, следует ожидать, что эта величина будет различной для антигенов с разными размерами и молекулярной массой. Например, при иммобилизации антител разной специфичности часть центров может экранироваться носителем от контакта с макромолекулярным антигеном, но быть доступной для низкомолекулярного. [c.218]

Простейшие молекулы антител имеют форму буквы V с двумя идентичными антиген-связывающими участками - по одному на конце каждой из двух ветвей (рис. 18-12). Поскольку таких участков два, эти антитела называют бивалентными. Такие антитела могут сшивать молекулы антигена в обширную сеть, если каждая молекула антигена имеет три или большее число антигенных детерминант (рис. 18-13). Достигнув определенных размеров, такая сеть выпадает из раствора. Тенденция больших иммунных комплексов к осаждению (преципитации) удобна для выявления антител и антигенов. Эффективность реакций связывания и сшивания антигена значительно возрастает благодаря гибкому шар- [c.229]

Известно, что в целом ряде обычных иммунологических процессов антигенная детерминанта, т.е. участок молекулы антигена, ответственный за его специфичность, может представлять собой пептид с относительно небольшим количеством аминокислотных остатков. Тем более, что возможность существования антител в виде молекул, значительно меньших обычных иммуноглобулинов, допустима в изолированной иммунной системе мозга. Здесь не требуется крупных белковых молекул, в которые, помимо узнающего участка, входит большой фрагмент для обеспечения изоляции и уничтожения чужого антигена. Для реализации процессов, связанных с памятью, может оказаться достаточным пептид, близкий по размеру к узнающему участку. [c.409]

Если при данных валентностях антигена и антител возможно образование больших агрегатов, размеры образующихся комплексов антиген-антитело будут зависеть от относительных молярных концентраций двух участников реакции. В случае избытка антигена или антител образование больших комплексов маловероятно при избытке антигена большинство комплексов будет содержать только одиу молекулу антитела с молекулами антигена, присоединенными к каждому из ее аитиген-связываюших участков при значительном избытке антител большинство комплексов будет состоять из одной молекулы антигена и молекул антитела, присоединенных по одной к каждой из антигенных детерминант. Самые большие комплексы будут образовываться вблизи от точки молярной эквивалентности (рис. 17-32). [c.29]

Белки. В молекулах белков антигенная детерминанта образуется совокупностью аминокислотных остатков. Размер антигенной детерминанты белков может варьировать от 5—7 до 20 аминокислотных остатков (а. о.). В случае длинных антигенных детерминант, по-видимому, только часть из них включается в собственно антигенную структуру, а остальные ответственны за ее конформацию. [c.12]

Влияние константы связывания меченого антигена на положение калибровочного графика. При рассмотрении теоретических основ радиоиммунологического анализа, как правило, предполагается равенство констант связывания с антителами нативного и меченного изотопом антигена. В ИФА это предположение может соблюдаться в отдельных случаях, но его нельзя считать общим. Сохранение иммунологической активности антигена, связанного с ферментом, в значительной степени зависит от соотношения их размеров и расположения антигенных детерминант на поверхно- [c.234]

Таким образом, молекула антитела имеет У-образную форму с двумя идентичными антигенсвязывающими центрами — по одному на каждом крыле. Благодвря такой структуре антитела могут сшивать молекулы антигенов, имеющие две или несколько антигенных детерминант, в большие частицы — агрегаты (рис. 115), которые после достижения определенных размеров могут выпадать в осадок из раствора. [c.212]

Определить размер детерминант секвенциального типа значительно проще, используя, например, технику ингибирования реакции между исследуемым антигеном и антителами к нему с помощью различных по размеру [c.36]

В специальных исследованиях определяли абсолютные концентрации обоих компонентов иммунного комплекса. При этом удалось показать, что молярное соотношение антитело/антиген в условиях эквивалентности концентраций зависит от размеров белковой молекулы антигена. Для рибонуклеазы (Л4=.13 700) оно равно примерно двум, для пепсиногена (Л1—42 ООО) —трем, а для у-глобулинов (Л1=146 ООО) в оптимальных условиях с одной молекулой белка связывается в среднем 4—5 молекул антител. Очевидно, что это обусловлено наличием нескольких антигенных детерминантов на поверхности белка. [c.120]

Размеры полости, предназначенной в молекуле для взаимодействия с антигеном, определяют размеры узнаваемого участка на чужеродном материале. и участки называются антигенными детерминантами. Как и узнающая полость 1 , они имеют размер в среднем около 3,0 X 1,5 X 0,7 нм (рис. 14). [c.39]

Результаты рентгеноструктурного анализа кристаллов с антигенной детерминантой (гаптеном), присоединенной к антиген-связывающим участкам, позволили установить, как именно (в ряде конкретных случаев) гипервариабельные петли Ь- и Н-вариабельных доменов кооперируются и образуют одну обширную антиген-связывающую поверхность. Размеры и форма каждого отдельного участка варьируют в зависимости от конформации полипептидной цепи в гипервариабельных петлях, которая в свою очередь зависит от последовательности боковых цепей аминокислот, содержащихся в этих петлях. Таким образом, хотя общие принципы структуры антител сейчас уже понятны и даже определена детальная структура нескольких антиген-связывающих участков, мы, вероятно, никогда не будем зиать конкретных деталей в миллионах других случаев. [c.36]

В заключение остановимся на реакции химических гаптенов и комплексных антигенов с химической детерминантой с антителами. Известно, что взаимодействие антигена с антителом обусловливается силами, действующими только на очень близком расстоянии. Так, например, активный центр антитела превосходит по своим размерам гаптенную детерминанту всего на 0,3—0,5 нм. На таком расстоянии связь мож т быть обусловлена гидрофобным взаимодействием, электростатическими силами, силами ван дер Ваальса, водородными связями или диполь-дипольным взаимодействием. Каждому гаптену в зависимости от его структуры свойственны те или иные типы связей (табл. 8). При взаимодействии антител против р-азобензойной кислоты со специфичными антителами константа связывания равна 1,0. Если уменьшить (замена гексилом) или полностью исключить (замена ме-тильной группой) гидрофобные взаимодействия, обусловленные бензольным кольцом, то константа связывания уменьшается в 500—1000 раз. Если ослабить электростатические силы, связанные с отрицательным зарядом карбоксильной группы, введением добавочных радикалов в бензольное кольцо или заменой карбоксила на АзОз, то константа связывания также уменьшается в 7—1000 раз. [c.47]

Из приведенных данных, свидетельствующих о том, что антитела могут быть адаптированы против всего пептида, содержащего до пяти аминокислот, можно заключить, что антигенная детерминанта в природных белках может быть таких же размеров. Тем не менее существуют, по-видимому, какие-то пределы величины антигенной детерминанты, к которой адаптирована реактивная группа отдельной молекулы антитела, так как Ландштейнер и Ван-дер-Шеер [21] установили, что если применить в качестве гаптена симметричный аминоизофталилглициллейцин (схема XII), который они обозначили как ГИЛ, то получается два отдельных антитела. [c.57]

Определение величины антигенной углеводной детерминанты, которая может иметь соответствующую специфическую детерминанту антитела, по существу, сводится к определению числа глюкозных остатков в олигосахариде, которое соответствовало бы по размерам реактивной группе антитела. Кабат изучил этот вопрос, измеряя относительную способность глюкозы, изомальтозы (два глюкозных остатка), изомальтотриозы (три глюкозных остатка) и крупных полисахаридов подавлять реакцию антидек-странной сыворотки с декстраном. Результаты показаны на фиг. 14. Изомальтоза (два глюкозных остатка) оказалась более интенсивным ингибитором, чем глюкоза, а изомальтотриоза — еще более эффективным. Это показывает, что детерминанта антитела [c.59]

С1). а у Н-цепи - один домен в вариабельной области (Ун) и три или четыре в константной области (С ). Изменчивость аминокислотной последовательности в вариабельных областях Ь- и Н-цепей ограничена в основном несколькими небольшими гипервариабельными областями, которые пространственно сближены друг с другом и образуют антиген-связываюгций участок Этот участок имеет размеры, достаточные для того, чтобы контактировать с антигенной детерминантой, соответствуюгцей по величине пяти или шести остаткам сахара. [c.243]

Опыт показывает, что моновалентные Fab- или РаЬ -фрагменты противовирусных антител значительно уступают нерасщепленным антителам в нейтрализации вируса в культуре клеток. Такие данные в опытах с полио-вирусом получены, в частности, Ю. Первиковым с соавторами (1975, 1976). Добавление к комплексу вирус-РаЬ-фрагмент нерасщепленных противовирусных антител не обеспечивало полной нейтрализации вируса. Последнее связано, очевидно, с блокированием антигенных детерминант вируса РаЬ-фрагментами, которые сами по себе не обеспечивают эффективного экранирования вириона. Но почему Из-за того ли только, что молекула фрагмента меньше по размеру молекулы антитела [c.144]

Молекула нековалентно связана с полипептидной цепью меньших размеров - рг микроглобулином (96 аминокислот), который не кодируется в МНС. Домен аз и рг-микроглобулин гомологичны доменам иммуноглобулинов. (З2-Микроглобулин инвариантен, однако а-цепь чрезвычайно полиморфна - главным образом это относится к доменам а] и а2. Путем создания (методами генетической инженерии) гибридных генов, содержащих в одном локусе смесь экзонов а], а2 и аз из разных аллелей, и последующей трансфекции этими генами культивируемых фибробластов было показано, что антигенные детерминанты, узнаваемые Т-клетками, формируются путем взаимодействия доменов а] и а2 [c.266]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология