Рецепторы плотность на клетку

Распознающая функция клетки регулируется различными способами. Один из важнейших — изменение плотности рецепторов определенной специфичности на клеточной поверхности. Плотность рецепторов может варьировать как за счет регулируемого лигандом изменения скоростей биосинтеза и катаболического распада рецепторов, так и в результате погружения большей части рецепторов внутрь клетки прн высокой концентрации лиганда во внешней среде. [c.98]

Клетки поглощают холестерол вместе с липопротеинами низкой плотности (ЛНП) путем опосредуемого рецепторами эндоцитоза [44] [c.414]

Рис. 4.71. А. Метаболизм холестерина в клетке. Липопротеины низкой плотности (ЬВЬ) транспортируют холестерин (вверху справа). ЬВЬ связываются рецепторами в окаймленных ямках, которые после этого превращаются в окаймленные пузырьки. Несколько таких пузырьков сливаются, образуя эндосому, в которой ЬВЬ отделяется от рецептора, после чего последний возвращается на клеточную мембрану. ЬВЬ поглощаются лизосомами, где происходит гидролиз апопротеина В-100 до аминокислот и разрушаются эфирные связи холестерина. Свободный холестерин используется для создания клеточных мембран, стероидных гормонов и желчных кислот. Клетка регулирует уровень холестерина, его повышение вызывает следующие эффекты 1) ингибируется НМО-СоА-редуктаза, фермент, осуществляющий лимитирующую стадию синтеза холестерина 2) активируется фермент АСАТ, который катализирует этерификацию холестерина для запасания с жирными кислотами 3) ингибируется синтез новых рецепторов на уровне транскрипции. Б. Соотношение между концентрацией ЬЕ>Ь и характерным возрастом для инфаркта миокарда вследствие коронарного атеросклероза как функция числа рецепторов ЬОЬ фибробластов в норме при гомо- и гетерозиготной формах семейной гиперхолестеринемии.

С помощью опосредованного рецепторами эндоцитоза происходит захват клетками из кровяного русла липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Это — основное средство доставки к клеткам холестерина. Липопротеины низкой плотности — [c.169]

Выбранную культуру клеток можно выращивать на поверхности культурального флакона в стационарных условиях или в роллерной установке (в последнем случае используют бутылки и пробирки), а также в суспензии при осторожном перемешивании. Клетки наращивают до монослоя или высевают с нужной плотностью из трипсинизированной культуры за сутки до использования (хотя следует помнить о чувствительности рецепторов пикорнавирусов к протеазам [12]). В нашей лаборатории оказалось наиболее удобным использовать для получения небольших количеств (до 100 мкг) полиовируса вращающиеся пробирки, поскольку в них значительное количество клеток (Ю клеток на площади 66 см ) покрывается небольшим объемом среды (1 мл), что обеспечивает экономный расход радиоактивных соединений и позволяет получить препарат вируса, не требующий концентрирования перед очисткой. Культивирование полиовируса в роллерных установках обычно дает такой же выход и удельную радиоактивность, как и выращивание в монослое на флаконах при одинаковых концентрациях клеток, вируса и радиоактивного предшественника. Риновирусы, однако, предпочтительнее выращивать в роллерных культурах, поскольку для их репродукции нужны хорошая аэрация и слабокислый pH, хотя сами вирионы в кислой среде лабильны. [c.48]

Простое объяснение описанных явлений состоит в том, что в клетках, активно образующих кепы, комплексы лиганд—рецептор втягиваются с помощью сократительного аппарата в район кепа. В других асимметричных клетках, например, во время фагоцитоза, хемотаксиса или цитотоксического действия под агрегатами комплексов лиганд—рецептор видны плотные скопления микрофиламентов. Образование таких скоплений, впрочем, само по себе еще не является достаточным условием для агрегации комплексов лиганд—рецептор в передней части клеток во время хемотаксиса плотность микрофиламентов тоже очень высока, но комплексы лиганд— рецептор там не собираются вместе. Для объяснения всего этого можно предположить, во-первых, что на поверхности клетки возникает и движется, как волна, локальная деформация, в районе которой мембрана отличается по своим характеристикам, таким, как микровязкость и поверхностное натяжение, от остальной клеточной мембраны, и, во-вторых, что разные мембранные белки реагируют на такую волну по-разному на одни она никак не влияет, а другие захватываются волной и движутся вместе с ней по направлению к областям скопления подмембранных микрофиламентов, где затем связываются с этими филаментами. Волны действительно видны на поверхности клеток. Они возникают, вероятно, в результате генерируемого микрофиламентами сокращения. Высказанные предположения способны объяснить, почему процесс перегруппировки белков в мембране чувствителен к цитохалазинам и ингибиторам энергетического обмена [159]. Оии указывают также на возможный механизм перегруппировки липидных компонентов мембраны. [c.88]

Основная часть холестерина плазмы связана с липопротеидом низкой плотности (ЛНП дополнение 2-А), который доставляет эфиры холестерина непосредственно к соответствующим клеткам. Комплекс холестерин—ЛНП связывается со специфическими рецепторами ЛНП на поверхности клеток и затем захватывается клеткой путем эндоцитоза [97Ь]. Липопротеид подвергается затем действию лизосомных ферментов, а специфическая кислая липаза расщепляет эфиры холестерина и освобождает свободный холестерин. Потребление холестерина клеткой регулируется по принципу обратной связи, контролирующей интенсивность синтеза молекул рецептора ЛНП. Кроме того, свободный холестерин тормозит важный этап собственного биосинтеза — восстановление З-окси-З-метнлглутарил-СоА (рнс. 11-8) [97Ь, 97с]. Известен ряд нарушений холестеринового обмена. При одной из форм семейной гиперхоле- [c.583]

Для создания основы молекулярного уровня биологических дисциплин в учебнике даны, по-возможности, наглядные представления об органических молекулах, их размерах, форме, стереохимиче-ских особенностях, электронном строении связей. С этой целью приведено большое количество рисунков молекулярных моделей (в том числе моделей Стюарта, Бриглеба и Куртолда) Для объяснения различного фармакологического действия стереоизомеров дана схема взаимодействия их функциональных групп с рецепторами клетки по Беккету. Помимо схем электронного строения связей включена таблица, сопоставляющая электронное строение различных связей. Равноценность двух атомов кислорода в ионизированном карбоксиле кислот (карбоксилат-ионе) иллюстрируется диаграммой распределения электронных плотностей. [c.3]

После связывания лиганда многие каталитические рецепторы переходят внутрь клетки путем эндоцитоза в окаймленных пузырьках, содержащих комплексы рецептор-лиганд (разд. 6.5.7). В некоторых случаях такой эндоцитоз, по-видимому, определяется самофосфорилированием рецептора. Этот процесс может играть важную роль и в расщеплении сигнальных молекул, и в регуляции плотности рецепторов на поверх- [c.369]

С помощью окаймленных ямок, в которых располагаются соответствующие рецепторы, интерна-лизуются, например, липопротеины низкой плотности (ЛНП) и их рецепторы (см. гл. 26). Эндоцитозные везикулы, содержащие ЛНП и их рецепторы, сливаются в клетке с лизосомами. Рецепторы освобождаются и возвращаются на поверхность клеточ- [c.144]

К первой относятся те из них, которые сцеплены с Х-хромосомой и приводят либо к неспособности клеточной поверхности связывать дигидротестостерон, либо к неспособности активировать сайты связывания гормона в ядре. Другая группа мутаций затрагивает функцию связывания клетками комплекса холестерина с липопротеинами низкой плотности [29 1107]. В кровотоке холестерин переносится главным образом липопротеинами низкой плотности (LDL-от англ. low-density lipoprotein). Для связывания таких липопротеинов на поверхности клеток и транспорта комплекса LDL-холестерин путем эндоцитоза на поверхности фибробластов и лимфоцитов имеются особые специализированные структуры окаймленные пузырьки. Рецепторы LDL (В/Е-ре-цепторы) связывают только липопротеины, содержащие липопротеин В и липопротеин Е. Эндоцитоз с участием рецепторов представляет собой универсальный механизм транспорта крупных молекул в клетку (для каждого типа молекул существует специальный рецептор). При поглощении комплекса LDL-холестерин в клетке возрастает концентрация холестерина. Это служит сигналом к прекращению синтеза рецепторов LDL. Связывание холестерина и его транспорт внутрь клетки также инги- [c.122]

Свободный холестерин, покидая лизосомы, участвует в формп-ровании мембран, а в специализированных клетках надпочечников и яичников включается в синтез стероидных гормонов — кортизола и эстрадиола. Рецепторы ЛНП присутствуют практически во всех тканях, но наибольшая их плотность наблюдается в клетках печени, надпочечников и яичников — органах, испытывающих наибольшую потребность в холестерине. [c.170]

Транспорт холестерина в кровяном русле в виде ЛНП — одна из стадий сложного метаболизма липидов, который изучен еще недостаточно. ЛНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), которые секретируются клетками печени. Ядро этих частиц состоит из синтезирующихся в печени триглицеридов и в меньшем количестве — из их эфиров. На поверхности ЛОНП экспонированы две мишени для рецепторов, осуществляющих эндоцитоз, — апоферменты Б-100 и Е. [c.170]

Как известно, положение рецепторного белка в мембране клетки не является постоянным, он как бы плавает в ней, медленно перемещаясь в плоскости мембраны (J. S hlessinger, 1980). В ходе этих перемещений ранее разобщенные рецептор и комплементарный ему антирецептор могут сблизиться и прореа-гировать посредством своих внеклеточных участков. Это приведет к формированию микроагрегатов, способных за счет активации мембранных ферментов обеспечить локальное снижение микровязкости мембр.ади. Следствием его будет ускоренное формирование в этом участке более крупных агрегатов рецепторов данного типа и последующий их сброс с клеточной поверхности. Правомерно предположить, что индивидуальные скорости обме-на рецепторов каждого типа зависят от плотности на клеточной поверхности молекул как рецептора, так и антирецептора. А их соотношение не обязательно должно быть равно единице. [c.81]

Ко второй-третьей неделе жизни плотность иммуноглобулиновых рецепторов на В-лимфоцитах мыши возрастает до Ю —10 на одну клетку. Увеличение абсолютного числа иммуноглобулиновых рецепторов происходит в том числе за счет того, что клетки приобретают способность продуцировать помимо рецепторов изотипа IgM также рецепторы изотипа IgD. У человека В-лихмфоциты, несущие рецепторы IgD-изотппа, появляются, очевидно, уже у плода. При этом находящиеся на поверхности одной клетки рецепторы изотипов IgM и IgD имеют один и тот же тип легкой цепи (х или ) и одну и ту же антигенную специфичность (N. Warner, 1974 S. Fu, Н. Kun-ке1, 1974). [c.192]

Популяция клеток-мишеней должна быть возможно более однородной, чтобы площадь поверхности и число детерминант на клетку, а следовательно, и плотность рецепторов на поверхности клетки (что теоретически более важно, см. разд. V) можно было считать постоянными величинами. Уменьшению гетерогенности способствуют клонирование, стандартизация условий роста и времени сбора клеток, а также удаление погибших клеток центрифугированием над слоем фиколла — изопака с плотностью 1,094. Получение суспензий, максимально обогащенных В- или Т-клетками, снижает естественную гетерогенность исходных взвесей лимфоцитов из периферической крови, клеток селезенки или лимфатических узлов. Более гомогенны популя- [c.15]

Тимоциты III стадии (зрелые) На этой стадии происходят резкие изменения фенотипа клеток, а именно потеря D1, экспрессия на мембране с высокой плотностью комплекса аР-ТкР — D3 и разделение клеток на два подтипа, экспрессирующих один D4, другой D8 (т. е. клетки становятся моноположительными). Больщинство тимоцитов на этой стадии лищены D38 и рецептора трансферрина и их практически невозможно отличить от зрелых Т-клеток крови. Все эти клетки, обнаруживаемые в мозговой зоне тимуса, экспрессируют рецептор D44, предположительно участвующий в миграции и хоминге лимфоцитов в периферических лимфоидных тканях. На этой стадии экспрессируется также L-селектин. [c.223]

Т-клетки на этой сталии созревания ( D4" , DS" ", ТкР °) прололжают экспрессировать ТкР с высокой плотностью, но теряют либо D4, либо D8, становясь моноположительными зрелыми тимоцитами. Эти разные субпопуляции D4" - и DS -клеток, обладая специальными рецепторами хоминга (например, D44), мигрируют в периферические лимфоидные ткани, где функционируют как зрелые хелперные и цитотоксические Т-клетки соответственно. Тимус покидает менее 5 % тимоцитов остальные погибают в процессе селекции рис. 12.10) или вследствие неспособности экспрессировать антигенные рецепторы. [c.226]

Следует отметить близкие физиологические функции фибронектина и мембранного коллагена. Оба белка отсутствуют в суспензионной культуре, но содержание их растет в монослое по мере,. усиления клеточной плотности. Уровень обоих белков падает при митозе и растет при задержке перехода клеток в Gl-фазу цикла. При опухолевой трансформации клеток они оба исчезаютчили резко уменьшаются в количестве. Кроме того, отмечается связывание фибронектина с коллагеном, особенно И1 типа. Эти факты, а также одинаковое расположение обоих белков на поверхности клеток в виде ячеистой сети дали основание Р. Bornstein и I. F. Ash (1977) сделать заключение о взаимодействии коллагена и фибронектина с образованием своеобразного сетчатого экзоцитоскелета . Оба белка в орга-.низме, по-видимому, играют регулирующую роль о взаимоотношении клеток с матриксом. Можно предположить, что эти белки являются рецепторами для коллагеновых волокон по типу взаимоотношения коллаген — коллаген или фибронектин — коллаген, особенно при регулирующем или морфогенетическом влиянии коллагена 1на клетку (см. раздел 3.2). [c.38]

Холестерол-необходимый компонент плазматической мембраны. Однако у людей с очень высоким содержанием его в крови наблюдается склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Холестерол транспортируется в виде простых эфиров в составе частиц липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Эти частицы связываются со специфическим высокоаффинным рецептором на поверхности клетки, затем через окаймленную ямку попадают внутрь клетки и в конце концов оказываются в лизосомах. Здесь их белковая оболочка разрушается, а эфиры холестерола освобождаются и подвергаются гидролизу. Свободный холестерол выходит в цитоплазму и ингибирует фермент гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазу-ключевой фермент в биосинтезе холестерола. Однако у больных с тяжелой гиперхолестеролемией липопротеины низкой [c.67]

A. Поскольку ген для рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛНП) человека является аутосомным, то в клетке имеется две его копии, по одной от каждого родителя. Мать больного II, очевидно, имеет один нормальный ген и один дефектный ген последний кодирует рецептор, не способный связывать ЛНП. Обладая только одним нормальным геном ее клетки способны связывать лишь половину того количества ЛНП, которое связывают клетки здорового человека, однако связываемые частицы ЛНП нормально интернализуются. Видимо, мать передала сыну дефектный ген, в противном случае у больного II некоторые из его ЛНП-рецепто-ров могли бы погружаться в клетку. [c.330]

Терапевтический эффект ингаляционных глюкокортикоидов связан с их влиянием на клетки и медиаторы воспаления. Эти препараты уменьшают количество лейкоцитов в бронхиальном секрете, стабилизируют мембраны клеток и препятствуют отёку подслизистого слоя бронхиальной стенки. Ингаляционные глюкокортикоиды повышают активность эндопептидазы (фермента, разрушающего медиаторы воспаления), уменьшают количество эозинофилов в бронхиальной стенке, способны подавлять реакции гиперчувствительности замедленного типа без влияния на В-лимфо-циты. Кроме того, они потенцируют действие агонистов р-адренорецепторов на р2-адренорецепторы (вследствие повышения чувствительности, в том числе сниженной из-за чрезмерного применения р2-адреностимуляторов, а также вследствие увеличения плотности рецепторов). [c.408]

Важный процесс, идущий во многих животных клетках при помощи опосредуемого рецепторами эндоцитоза - это поглощение холестерола из внеклеточной среды. За счет этого обеспечивается большая часть потребности клеток в холестероле, необходимом для синтеза новых мембран. Если проникновение холестерола в клетки заблокировать, то холестерол накапливается в крови и может способствовать образованию атеросклеротических бляшек на стенках кровеносных сосудов. Основная часть холестерола переносится кровью в виде комплексов с белком. Эти комплексы называются липопр о теинами низкой плотности, или ЛНП, и представляют собой большие сф ерические частицы (22 нм в диаметре), каждая из которых имеет сердцевину, заполненную 1500 молекулами холестерола, связанными сложноэфирными связями с длинными цепями жирных кислот. Сердцевина ЛНП окружена липидным монослоем, содержащим единственную молекулу бежа, организующую структуру этой частицы (рис. 6-75). [c.414]

Инсулин прочно связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток-мигпеней. Это выявляется в опытах с использованием радиоактивного инсулина, содержащего ковалентно связанный I. Константа диссоциации ипсу-лин-рецепторного комплекса составляет около 10 М. Необходимость в столь прочном связывании объясняется низкой концентрацией инсулина в крови (порядка 10 М). Константа скорости образования комплекса очень велика (около 10 М с ) и приближается к величине, характеризующей реакции, скорость которых регулируется только скоростью диффузии. Клетка жировой ткани содержит всего лигпь 1 10 рецепторов инсулина, что соответствует плотности один рецептор на квадратный микрометр плазматической мембраны. Иными словами, один рецептор инсулина приходится на 1 Ю фосфолипидов мембраны. [c.293]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология