Фрагменты рецепторы

Необходимость быстрого включения массированной выработки антител определенной специфичности в ответ на вторжение соответствующего антигена обусловила создание механизма узнавания чужеродных агентов (антигенов) с целью включения специфической трансформации В-лимфоцитов. Как уже указывалось, это узнавание тоже осуществляют иммуноглобулины, точнее их активные фрагменты (рецепторы), находящиеся на поверхности Т- и В-лимфоцитов. Они относятся к иному классу иммуноглобулинов — классу 1дМ. [c.90]

МОДЕЛЬ ОЦЕНКИ ФРАГМЕНТА СТРУКТУРЫ И ПАРАМЕТРОВ МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В СИСТЕМЕ РЕЦЕПТОР-ЛИГАНД [c.6]

Можно, наконец, рассмотреть и еще один — также биологический — аспект понятия о повторяющемся звене, связанный с взаимодействием готовой полисахаридной цепи с другими макромолекулами в живых системах. Речь в данном случае идет о том, каков минимальный фрагмент цепи, воспринимаемый другими молекулами или системами (назовем их рецепторами) как характерный признак данного полисахарида. Сюда относится широкий круг феноменов, таких, как иммунные реакции организма,. сортировка макромолекул в клетке и в организме, преодоление клеточных барьеров, метаболизм полисахаридов и т. д. [c.30]

Интересная группа соединений образуется как бы на границе существования двух важных классов соединений — липидов и углеводов. В зависимости от соотношения липидных и углеводных фрагментов, эти соединения определяют как гликолипиды (в самом общем случае), выделяя в них группу липо-полисахаридов. В природе эти соединения распространены очень широко — они обнаружены в растениях, животных и микроорганизмах. В последнем случае, для микроорганизмов, характерно присутствие липо-полисахаридов, которые играют важную роль в их жизнедеятельности участвуют в формировании клеточных мембран, в транс-мембранном транспорте различных соединений, являются эндотоксинами, антигенами, рецепторами бактериофагов. В организмах человека и животных полисахаридный фрагмент этих липидов, направленный в сторону окружающей среды от клеточной [c.127]

Широко известно, что иммуноглобулины (дополнение 5-Е) представляют собой циркулирующее в крови антитела, способные к агглютинации чужеродных клеток и фиксации комплемента (дополнение 5-Ж). Другая менее известная функция антител состоит в запуске активного функционирования специализированных клеток. На поверхности многих клеток имеются рецепторы (Рс-рецепторы), связывающие С-концевые фрагменты молекул иммуноглобулинов. Большая часть молекул IgE, например, связана в крови с базофилами (гл. 1, разд. Д.2.б), а в тканях — с тучными клетками. Взаимодействие антигена (аллергена) с такими связанными молекулами IgE стимулирует освобождение гранул, содержащ ИХ гистамин, и может служить причиной аллергических реакций. [c.385]

Рецептор имеет 7 трансмембранных а-спиральных сегментов. М-конец полипептидной цепи расположен в наружной среде, С-конец - в цитозоле. Показаны фрагменты рецептора, участвующие в связывании агониста и С-6елков. [c.7]

Структура внеклеточного фрагмента рецептора D4, содержащего домены 3 и 4. Ранее полагали, что пространственное строение молекул рецепторов D4 и D8 близко, а поэтому их взаимодействия с молекулами МНС классов I и II должны оказывать одинаковое воздействие на активацию и развитие Т-лимфоцитов [296]. Однако кристаллографические исследования D4 [297-300] и DS [293] показали, что трехмерные структуры этих белков, во всяком случае во внеклеточной области, существенно отличаются друг от друга. Главные различия касаются следующих двух моментов. Во-первых, N-концевой Ig-V-подобный домен D4 функционирует в мономерном состоянии, а N-концевой домен DS образует Р -подобный гомодимер (рис. 1.10). Во-вторых, структура D4 во внеклеточной области состоит из четырех, в значительной мере автономных доменов, а DS - только из одного домена, который соединен с трансмембранной частью рецептора практически ненаблюдаемым в дифракционной картине и, по-видимому, лабильным участком из 48 аминокислотных остатков. Единственная структурная особенность, присущая как D4, так и DS, и отсутствующая в иммуноглобулиновых вариабельных доменах, заключается в большей на 6 аминокислотных остатков длине петли DR2 (рис. 1.11). Функциональное значение такого локального изменения последовательности остается неясным. Остановимся более подробно на пространственном строении рецептора D4. [c.72]

В недавнее время появились сведения о том, что,фрагменты рецепторов, сбрасываемых с клетки, включают внеклеточные участки их молекул (/ -белки). Это было установлено при изу-чении состава культуральной жидкости от клеток макрофагоподобной линии Р3880ь выращивание которых производили в присутствии С-глицина. При пропускании культуральной жидкости через колонку с иммобилизованным арсанилаттирозином был обнаружен и выделен меченый белок. Последний характеризовался избирательным сродством к указанному выше гаптену и имел молекулярную массу, не превышающую 60 000. Аналогичный по специфичности белок, как показано в гл. 3, удается снять с поверхности тех же клеток с помощью трипсина. Поскольку макрофаги не продуцируют антител, белок, содержащийся в культурной жидкости этих клеток, который взаимодействует с простым гаптеном, можно отнести к продуктам катаболического распада рецепторов, распознающих указанный гаптен. [c.83]

Принципиальное значение в свете обсуждаемой проблемы имеет вопрос об участии антирецепторов в регуляции гомеостаза индивидуальной клетки и многоклеточного организма. Выше в этой главе были приведены данные, согласно которым блокирование с помощью антиидиотипических антител (их РаЬ-фрагментов) рецептора lq приводит к подавлению биосинтеза lq макрофагами. Эквивалентом антиидиотипических антител служат антирецепторы (см. разд. 5.2), в том числе антирецепторы lq-рецептора, которые продуцируются наряду с рецепторами для этого белка. Можно было допустить, что в рассматриваемом случае (регуляции биосинтеза lq) макрофагами и в регуляции биосинтеза самых разнообразных белков макрофагами и другими клетками антирецепторам принадлежит определяющая роль. [c.93]

Последнее не противоречит уже приводившимся фактам, свидетельствующим в пользу важной роли изолированных внеклеточных участков рецепторов (в том числе подобного участка рецептора lq) в регуляции биосинтеза белка. Так как антирецепторы также принадлежат к числу мембранных белков, при воздействии протеиназ на клетку с отщеплением внеклеточных частей рецепторов будет происходить отщепление внеклеточных частей антирецепторов. При этом фрагменты рецепторов и антирецепторов вступят между собой во взаимодействие (см. разд. 5.2). Поэтому при изоляции с помощью аффинной хроматографии на лиганде того нли иного рецептора (его изолированного внеклеточного участка) будет захвачен, по крайней мере, частично ассоциированный с ним антирецептор. Это предположение было подтверждено экспериментально (А. Я- [c.93]

Ранее в этой главе рассматривался вопрос о связи патологического процесса с накоплением в крови и других жидкостях организма изолированных внеклеточных частей рецепторов — / -белков. Их накопление при патологии несомпенно обусловлено нарастанием скорости катаболического распада мембранных белков поврежденных клеток за счет высвобождающихся во внешнюю среду клеточных протеиназ и активации циркулирующих протеолитических ферментов, например плазмина. С учетом уже приведенных данных модельных экспериментов закономерно заключить, что пул циркулирующих / -белков включает в себя изолированные внеклеточные участки как рецепторов, так и антирецепторов. Они образуют динамическую систему, состоящую нз комплексов соответствующих по специфичности фрагментов рецепторов и антнрецепторов, и тех же фрагментов в свободном состоянии. [c.96]

Попав окружение здоровых клеток, фрагменты рецепторов и антирецепторов, появившиеся первоначально в очаге патологического процесса, способны оказать влияние на метаболизм неповрежденных клеток как в непосредственной близости от очага процесса, так и в других органах и тканях. При этом следует иметь в виду, что самые разнообразные клетки помимо характерных для их конкретной функции потребностей имеют также и сходные потребности в самых разнообразных метаболитах, индукторах и медиаторах обмена веществ. Поэтому в спектре специфичностей / -белков всегда присутствуют такие фрагменты рецепторов и антирецепторов, которые способны оказать негативное влияние на клетки любой органной локализации. Так, все без исключения клетки организма нуждаются в глюкозе, потребление которой через посредство своего рецептора обеспечивает инсулин (см. разд. 2.3). Если в окружении здоровых клеток возрастет содержание изолированных внеклеточных участков рецепторов инсулина, последние, перехватывая инсулин, лишают клетку возможности достаточно эффективно потреблять глюкозу. Последствием только этого события станут серьезные нарушения метаболизма самых разнообразных клеток, не находящихся непосредственно в очаге патологического процесса. [c.96]

Предложенная нами концепция генерализации патологического процесса при участии циркулирующих фрагментов рецепторов и антирецепторов служит основанием для построения единого механизма нарушений биологического равновесия при патологии. [c.96]

Димеры 1дА (51дД), выделяемые плазматическими клетками в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника, связываются поли-1д-рецепторами на базальной стороне эпителия. Затем комплексы 51дД-рецептор путем эндоцитоза и переноса через клетку в транспортных везикулах (с мембраной которых они связаны) доставляются на поверхность эпителия, обращенную в просвет кишечника. Здесь транспортные везикулы сливаются с плазматической мембраной клеток эпителия, высвобождая димеры 1дД с присоединенным секреторным компонентом (фрагмент рецептора) в просвет, где секреторный компонент предохраняет димеры 1дД от расщепления протеолитическими ферментами. [c.55]

Примеров пространственного (геометрического) кодирования в химии и биологии мож[го привести очень много. Отношения катализатора, в частности фермента (его активной группы) и субстрата, гормона и рецептора, антигена н антитела, эффекты феромонов, явления узнавания молекул и т. п. достаточно убедительно свидетельствуют о решающем значении определенных дискретных совокупностей геометрических конфигураций для развития того или иного процесса. Заметим, что геометрия в наиболее развитых структурах не абсолютно жесткая (рнс. П1.6). Молекулы антител, как доказано в настоящее время, способны изменять форму, причем их фрагменты вращаются нли раздвигаются как концы щипцов, приспосабливаясь к менее подвижной структуре антигена (об аналогичных явлениях в белках см. 1гиже), [c.334]

Предложен новый расчетный метод оценки возможной пространственной структуры фрагмента комплекса рецептор-лиганд и параметров межмолекулярных взаимодействий в этой системе. В основе метода лежит вероятностное моделирование расположения атомов предполагаемого рецептора относительно рассматриваемых биологически-активных соединений. Такие атомы моделируются сферами с варьируемыми радиусами и зарядами. Их пространственное расположение определяется с помощью мат-риць[ вероятностей межмолекулярных контактов. Энергетические характеристики взаимодействий устанавливаются в рамках модели MERA. Показано, что получаемые энергетические и вероятностные характеристики взаимодействия коррелируют с анестезирующей, антибактериальной и ра-диозащитной активностью. [c.6]

Гс —гормон стимулирующий, Ги — гормон ингибирующий. Р рецептор, Н — гуа 1Н( Иуклеотид 1ый 1егуля т.>] ИЫ1 компонент, К — ката-ли ги [С кий фрагмент фер-чента. [c.23]

Для того чтобы фермент мог нормально работать, его рецептору нужно одновременно чувствовать участок цепи, состоящий из шести остатков глюкозамина тогда он способен эффективно выполнять свою функцию — расщеплять четвертую гликозидную связь в этой последовательности. Если же регулярная цепь содержит меньше, чем шесть, остатков, или если они связаны иначе, чем в хитине, фермонт но работает . Таким образом, с точки зрения лизоцима , повторяющееся звено в хитине — гек-сасахаридный фрагмент. [c.31]

При выработке иммунного ответа клеточные рецепторы реагируют на углеводные детерминанты макромолекулы антигена. Обратным примером может служить взаимодействие клеток с макромолекулами холерного токсина. Последний представляет собой белок, в состав которого входят две высокомолекулярные пептидные субъединицы. Одна из них ответственна за первичное взаимодействие с клетками организма-хозяина, а другая — за токсический эффект. Было установлено, что рецептором на поверхности клеток, осуществляющим узнавание молекулы токсина и связывание с ним, является гликолиПид — ган-глиозид Gmi, в молекуле которого к липидной части присоединен олигосахаридный фрагмент, содержащий остаток сиаловой кислоты. После присоединения токсина к ган-глиозиду от первого отщепляется токсическая субъединица, под дейстием чего происходит ряд изменений в активности ферментов клетки, в первую очередь активация адени-лат-циклазы, а это в конечном итоге приводит к крупным нарушениям клеточного метаболизма и гибели клетки. [c.158]

Впоследствии из тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих были выделены и другие полипептиды с аналогичной физиологической активностью. Такие полипептиды, как природные, так и синтетические, получили название опиоидные полипептиды. Все они характеризуются присутствием остатка энкефалина в М-концевой области цепи. Их действие обусловлено способностью связываться с опиатными рецепторами организма вследствие сходности пространственного строения энкефалинового фрагмента и морфина (алкалоида опиумного мака). [c.82]

И. продуцируются В-лимфоцитами и находятся либо в своб. виде в крови и нек-рых др жидкостях организма, либо в виде рецепторов на поверхностных мембранах клеток. Семейство И у высших позвоночных включает в себя неск. классов у человека их известно пять (О, М, А, О, Е). Классы И. делятся на подклассы. Молекулы И. симметричны. Они построены из легких (ок. 220 аминокислотных остатков) и тяжелых (450-600 аминокислотных остатков) полипептидных цепей (соотв. Ь- и Н-цепи), скрепленных дисульфидными связями и нековатентными взаимодействиями (см., напр., на рис. 1 схему строения IgG). В антителах человека обнаружено два вида легких цепей (гс и X) и пять видов тяжелых цепей (у, л, а, 8 и е), отличающихся аминокислотной последовательностью При обозначении И. в ниж. индексах греческих букв цифры показывают, сколько цепей содержится в молекуле. Тяжелые цепи, характерные для каждого из классов и подклассов И, содержат по одному или более олигосахаридному фрагменту. [c.216]

Механизм Т. включает необратимую адсорбцию ДНК клетки-донора (напр., вьщеляемую в среду в результате лизиса клеток) на пов-сти клетки-реципиента. Хорошо адсорбируется лишь ДНК, имеющая мол. массу не менее 300 тыс. У большинства бактерий адсорбироваться может ДНК любого происхождения. У гемофильных бактерий адсорбируются лишь такие фрагменты ДНК, к-рые несут специфич. последовательности из 11 пар нуклеотидов, характерных лишь для ДНК таких бактерий. Видоспецифич. адсорбция характерна также для гонококков. Адсорбция осуществляется на спец. рецепторах, где ДНК связывается с особыми белками и втягивается в клетку. При этом одна из нитей ДНК разрушается благодаря нуклеазной активности связывающих ДНК белков, и в клетку поступает уже однонитевая ДНК. Она тут же обволакивается молекулами белков, к-рые защищают ДНК от клеточных экзонуклеаз и способствуют ее контакту с хромосомой, а затем рекомбинации с ней. На этом процесс Т. завершается. [c.626]

Аспартам подвергается гидролизу в сильнокислотных и слабощелочных средах, что ограничивает области его применения. Для устранения этого недостатка было предложено химически прикреплять молекулы, вызывающие ощущение сладкого вкуса, к устойчивым макромолекулам, например к декстрану [48, 49]. Такие системы можно получить при вакуумной сушке многокомпонентных водных растворов. Основной трудностью является поиск макромолекул оптимальной величины, поскольку контакт химически активного фрагмента с рецептором зависит от размера агрегата в целом и возможно резкое снижение или полная потеря сладкого вкуса. [c.92]

Киоторфин как нейроактивный дипептид не может взаимодействовать с опиатным рецептором, ему приписывают освобождающее и одновременно стабилизирующее энкефалин действие. Этим самым объясняется его сильный анальгетический эффект. При выборе названия были учтены экзогенное происхождение пептида и его морфиноподобное действие. Фрагмент 3-цепи казеина теленка, имеющий последовательность Туг-Рго-РЬе-Рго-01у-Рго-Пе, получил название 0-казоморфин-7. [c.291]

Смотреть страницы где упоминается термин Фрагменты рецепторы: [c.278] [c.90] [c.80] [c.80] [c.169] [c.45] [c.17] [c.25] [c.25] [c.26] [c.27] [c.185] [c.44] [c.51] [c.12] [c.346] [c.204] [c.387] [c.349] [c.130] [c.23] [c.52] [c.100] [c.365] [c.367]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология