Области связывания антигенов

Молекула антитела представляет собой белок, имеющий форму буквы X с двумя идентичными антиген-связывающими участками на концах боковых ветвей и с участками для связывания компонентов комплемента и/или различных рецепторов клеточной поверхности на Рс-области. Антитела защищают позвоночных от инфекций, инактивируя вирусы или бактериальные ток- [c.30]

Рецепторы стероидных гормонов тоже являются белками. На протяжении последних лет была изучена их функция, а теперь начинает выясняться и структура. Рассмотрим в качестве примера рецептор глюкокортикоидов (рис. 43.2). Он содержит три функционально разные области 1) участок связывания гормонов, расположенный в С-концевой части полипептидной цепи 2) прилегающий к нему участок связывания ДНК 3) специфическая область Ы-концевой половины белковой молекулы, необходимая для высокоаффинного связывания с соответствующим участком ДНК (и содержащая большую часть антигенных участков молекулы). Существование этих трех функциональных доменов было подтверждено путем анализа рецепторов, синтезированных с использованием ДНК. Видимо, такая структура в принципе свойственна разным типам рецепторов стероидных гормонов при этом наблюдается высокая степень гомологии в последовательности аминокислот соответствующих участков. Очень любопытна также гомология между этим типом рецепторов и у-ег/)А-онкогеном. [c.154]

Рентгеноструктурными исследованиями комплексов РаЬ-фраг-ментов с антигенами показано, что связывание антигена происходит в щели активного центра, образованной главным образом гипервариабельными участками L- и Н-цепей. Длина щели индуцируемых антител варьирует от 0,4—0,6 до 3,4 нм, а средние размеры области связывания для полимерных антигенов различной природы (углеводы, полиаминокислоты, полинуклеотиды) составляют (2,5—3,6)Х(1,0—1,7)Х(0,6—0,7) нм. [c.101]

Малые антигенные детерминанты связываются на ограниченном участке активного центра, комплементарном данной детерминанте. Большие детерминанты могут занимать практически всю область связывания. В этом случае можно выделить подцентры связывания отдельных частей антигенной детерминанты. Именно такое многоточечное взаимодействие активного центра антител с антигеном обеспечивает их уникальную специфичность и является весьма характерным для многих биологических систем, например фермента и субстрата, клеточных рецепторов и гормонов. Хорошей моделью подобного взаимодействия может служить соответствие между рукой и перчаткой или ключом и замком. [c.102]

Области связывания антигенов [c.99]

Эту задачу удается решить, опираясь на отмеченные выше факты множественности антигенных детерминантов на поверхности клеток и белковых молекул, а также на наличие двух областей связывания антигенов у каждой молекулы антитела. Можно приготовить такую смесь антител и антигенов в растворе, в которой в результате протекания иммунохимических реакций практически каждый из антигенов окажется связанным с двумя или несколькими молекулами антител, а каждое из антител, в свою очередь, свяжется с двумя антигенами (рис. 28, а). Образуется пространственная сетка чередующихся молекул антигенов и антител, легко выпадающая в осадок. [c.117]

Все молекулы иммуноглобулинов состоят из двух идентичных легких (L) цепей (мол. масса 23 ООО) и двух идентичных тяжелых (Н) цепей (мол. масса 53000—75000), образующих тетрамер (LjHj) при помощи дисульфидных связей (рис. 55.3). Каждая цепь может быть условно разделена на специфические домены или области, имеющие определенное структурное и функциональное значение. Половиргу легкой цепи, включающую карбоксильный конец, называют константной областью ( J, а N-концевую половину легкой цепи —вариабельной областью (V,). Примерно четвертую часть тяжелой цепи, включающую N-конец, относят к вариабельной области Н-цепи (V ), остальные 3/4 ее длины—это константные области (Сц1, С 2, 3). Участок иммуноглобулина, связывающийся со специфическим антигеном, формируется N-концевыми вариабельными областями легких и тяжелых цепей, т.е. V,, и V -доменами. Эти домены не являются просто линейными последовательностями аминокислот, они формируют глобулярные образования с вторичной и третичной структурой, обеспечивающие эффективное связывание со специфическими антигенами. Как показано на рис. 55.3, при ферментативном расщеплении молекулы иммуноглобулина папаином обра- [c.321]

Тяжелые (Н) цепи состоят из 440, а легкие (Ь) — из 220 аминокислотных остатков. Каждая цепь имеет константные и вариабельные области. Вариабельные области локализованы на Л -концах обеих цепей, и именно они образуют участок связывания антигена. Разные варианты аминокислотных последовательностей в участке связывания антигена обусловливают структурное разнообразие сайтов взаимодействия с антигенами. Не все вариабельные области легких и тяжелых цепей контактируют с молекулой антигена, а лишь [c.484]

Выявление внутриклеточных антигенов [89] в интактных бактериях представляет собой более сложную задачу, чем локализация поверхностных антигенов, так как антитела не способны проходить через интактную клеточную оболочку. Поэтому методы решения задач такого рода опираются прежде всего на приготовление тонких срезов бактерий, переносимых затем на поверхность растворов с мечеными антителами, после чего следует промывка, иногда окрашивание и затем исследование с помощью электронного микроскопа. Главная трудность заключается в выборе среды для заливки, которая должна давать доступ для связывания антителам в водном растворе. В этих целях испробовано много различных веществ (метакрилаты, сшитый альбумин, различные протравленные пластмассы и эпоксидные смолы), но ни одно из них не может считаться удовлетворительным во всех отношениях в этой области необходимы дальнейшие исследования. Интересующиеся могут получить общее представление о методах и проблемах иммуноцитохимии или иммуноэлектронной микроскопии, изучив предлагаемую литературу [87—91]. [c.126]

Для связывания ферментов, антигенов и антител с нерастворимыми матрицами, как это указано в обзорах [78, 81], используется и ряд других носителей. Однако область их применения не столь широка. Например, производные полистирола [38, 40, 51, 59—61] больше не применяют, вероятно, из-за их гидрофобности [16], делающей невозможным достаточно хороший контакт между водой и твердой фазой. [c.28]

Возможность сорбции на ионообменных материалах различных биологически активных веществ с сохранением их биологического действия — новая область применения ионитов (см. раздел X. 4). Химизм взаимодействия органического вещества с ионитом может быть различным (ионный обмен, комплексообразование с противоионом или с функциональными группами полимерного каркаса, молекулярная сорбция), но в конечном итоге должен обеспечивать необходимую прочность связи. Иммобилизованные ферменты можно применять для проведения сложных каталитических реакций, пропуская раствор, биологическую жидкость, кровь через колонку с сорбентом без введения вещества-катализатора в реакционную среду. Показана перспективность применения иммобилизованных антител для воздействия на антигены (соответственно — иммобилизованных антигенов для специфического связывания антител) при непосредственном взаимодействии с кровью (иммуносорбция) ] 625, с. 136]. [c.390]

Молекула антитела представляет собой белок, имеющий форму буквы Y с двумя идентичными антиген-связывающими участками на концах боковых ветвей (БаЪ-областей) и с участками для связывания с компонентами комплемента и/или различными рецепторами клеточной поверхности на стебельке (на F -области). Антитела защищают позвоночных от инфекций, инактивируя вирусы или бактериальные токсины и мобилизуя комплемент и различные клетки, которые убивают и поглощают внедрившиеся микроорганизмы. [c.237]

Кочгалекс с антигеном образуется в результате некова-лентньп взаимод, характер к-рых может варьировать в зависимости от специфичности антитела. Сила связывания с антигеном увеличивается на неск. порядков, если молекула антитела реагирует сразу двумя (или более) областями связывания с неск. детерминантами одной молекулы антигена. [c.217]

Согласно рентгеноструктурным исследованиям комплексов РаЬ-фрагментов с антигенами связывание антигена происходит в доступной растворителю щели активного центра, образованной вариабельными доменами в N-концевой части легкой и тяжелой цепей. Длина щели антител варьирует от 0,4 до 3,4 нм, а средние размеры области связывания для полимерных антигенов различной природы (углеводы, полипептиды, полинуклеотиды) составляют [(2,5—3,6) (10—17) (0,6—0,7)] нм. С антигеном частично контактируют гипервариабельные участки Н- и L-цепей, расположенные в местах изгибов полипептидной цепи, а также некоторые из аминокислотных остатков, более глубоких внутренних областей цепи (рис. 6). Особую роль в построении антигенсвязывающего центра антител играет третий гипервариабель-ный участок Н-цепи, включающий от I до 20 а. о. Длина этого участка и контактирующего с ним первого гипервариабельного участка L-цепи во многом определяют размеры активных центров антител. [c.28]

Основным принципом организации антигенсвязывающих центров иммуноглобулинов является полицентровая структура. Малые антигенные детерминанты связываются иа ограниченном участке ак-тивного центра, комплементарном данной детерминанте. Большие детерминанты могут занимать практически всю область связывания. [c.29]

В качестве сил взаимодействия между участвующей в связывании частью поверхности антигена ( антигенным детерминантом ) и аминокислотами области связывания могут, по-видимому, выступать все те же водородные, гидрофобные и ван-дер-ваальсовы силы. Существенно здесь то, что контакт осуществляется одновременно по нескольким точкам. Только совместному действию упомянутых слабых сил в этих точках можно приписать удержание молекулы антигена в комплексе с антителом. Отсюда и вытекает условие узнавания — стерическое соответствие конфигураций антигенного детерминанта в области связывания антитела, обеспечивающее возможность многоточечного контакта. Очевидно, что единичные или немногочисленные замены аминокислот хотя бы в одной из гипервариабильных областей антитела или в детерминанте антигена могут катастрофическим, образом нарушить такое соответствие. Это — предпосылка высокой избирательности узнавания антигена антителом. [c.101]

По существу, твердофазная система использовалась уже довольно давно в виде геля, образованного самим белком-антигеном при сшивке его глютаровым альдегидом. На поверхность частиц измельченного гомогенизацией геля можно посадить специфические антитела так, что при этом будет занята лишь одна из двух областей связывания каждого антитела. За второе посадочное место может идти конкуренция меченых и немеченных [c.286]

Разумеется, здесь еще никакой конкуренции нет. КРИМ с использованием иммуносорбента с закрепленными на нем антигенами подобен рассмотренному выше варианту с гелем белка-антигена, сшитого глютаровым альдегидом. Как и там, антитела можно фиксировать на иммуносорбенте по одной области связывания (антигены на сорбенте закреплены и удалены друг от друга), а за вторую может идти конкуренция меченых и немеченных антигенов из раствора. [c.288]

Данный метод предполагает, что за антигенсвязываюшую способность антитела отвечают только DR-участки, а не каркасные области. Однако, если связывание гибридного антитела с антигеном происходит недостаточно эффективно, может возникнуть необходимость в замене некоторых аминокислот в каркасных областях с помощью олигонуклеотид-направленного мутагенеза. [c.217]

Связывание антигена с антителом, так же как и субстрата с ферментом, обратимо. Оно определяется суммой многих относительно слабых нековадентных взаимодействий, включая гидрофобные и водородные связи, вандерваальсовы силы и ионные взаимодействия. Эти слабые взаимодействия эффективны только в том случае, если молекулы антигена и антитела настолько комплементарны друг другу, что некоторые атомы антигена входят в соотаетствую-щие углубления на поверхности антитела. Комплементарные антигену области четырехцепочечной молекулы антитела-это ее два идентичных антиген-связывающих участка, а соответствующая область антигена-его антигенная детерминанта (рис. 17-26). Большинство антигенных макромолекул имеют много различных детерминант если две из них или большее число (как в некоторьи полимерах) одинаковы, антиген называют мультивалентным (рис. 17-27). [c.26]

Вот тут-то нужно сказать следующее многие известные исследователи полагают, что мнение, согласно которому третичная структура определяется исключительно первичной структурой, еще нуждается в доказательствах. Вместо многочисленных аргументов, которые можно было бы привести в пользу этого утверждения, опишем два эксперимента. Первым мы обязаны проф. Гауровицу, одному из крупнейших исследователей в области белков и в области иммунохимии. Он брал антигенные белки, содержащие дополнительную азотсодержащую детерминантную группу — так называемую азогруппу,— и вводил их, во-первых, курице и, во-вторых, кролику у обоих животных образовались антитела к одному и тому же антигену. Однако оба вида антител химически были совершенно различны — у них не совпадал аминокислотный состав и, вероятно, также последовательность аминокислот. Несмотря на это, и те и другие имели одну и ту же специфичность. Очевидно, одна и та же третичная структура (речь идет о конфигурации центров связывания в молекуле антител, комплементарной детерминантной группе антигена) может возникать при различной первичной структуре [c.346]

Присоединение антигена к ГаЬ-областям секретируемой нентамерной молекулы IgM индуцирует связывание F -областей с первым компонентом системы комплемента и его активацию Если при этом антиген расноложен на иоверхности внедряющегося микроорганизма, то в результате активации система комплемента осуществляет биохимическую [c.232]

Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные области антител связывают первый компонент классического пути, С1, который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех субкомпонентов - lq, lr и is (рис. 18-41). Связывание глобулярной головки lq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену, активирует lq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким способом должна быть связана более чем одна головка поэтому для включения классического пути иужпа целая группа чужеродных антигенных детерминант (рис. 18-41, Б). Это тоже служит для концентрирования процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует lr, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует is. Активированный is затем расщепляет С4 на два фрагмента, С4а и С4Ь (образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а) С4Ь сразу же ковалентно пришивается к мембране и затем связывает С2 Будучи связанным, С2 также расщепляется активирован- [c.255]

В наиболее широко используемых методах выявления бактериальных антигенов in situ применяются фракции антисывороток или антител, меченных флуоресцирующими красителями, такими, как флуоресцеин или родамин (разд. 1.4.). Связывание, которое происходит исключительно с поверхностными антигенами интактных бактерий, выявляется с помощью оптической темнопольной микроскопии с ультрафиолетовым светом, прошедшим через соответствующие светофильтры, чтобы вызвать характеристическую эмиссию флуорохрома в видимой области. Этот метод очень важен в диагностических и таксономических исследованиях, и поэтому промышленностью выпускается множество меченых антисывороток. По теории и практике этого вопроса опубликовано много трудов [83—85]. [c.125]

На рисунке, выполненном Hidde Pleogh, показано соединение полипептидов НА1 и НА2 в молекуле [120, 121], Четыре заштрихованных участка (сайты А—Г) показывают возможные места локализации независимых антигенных областей. В шипе НА, который состоит из трех мономеров, сайт Г спрятан и может не быть вовлечен в связывание антител. [c.131]

Описанные в данной главе эксперименты свидетельствуют в пользу использования in vitro мутагенеза клонированных генов НА для изучения функции гидрофобных областей белка. Существуют многочисленные возможности распространения этой технологии на другие участки молекулы, включая пептид слияния, антигенные сайты, сайт связывания рецептора и точки прикрепления углевода. Точный анализ роли индивидуальных аминокислот в структуре и функции белка может быть проведен при введении изменений в одном основании в определенных сайтах в гене НА с использованием олигонуклеотидуправляемого мутагенеза [32]. Хотя подобные эксперименты будут особенно уместны для нашего анализа молекулы НА, эти дополнительные результаты весьма ценны для понимания структуры и функции цельных мембранных белков в общем смысле. Не говоря об особенных свойствах, связанных с антиген-ностью и биологическим значением, структура молекулы НА характерна для основного класса клеточных мембранных белков. Более того, поскольку биосинтез НА включает ферменты клетки хозяина и процессы во время трансляции, мембранного транспорта, гликозилирования и созревания, НА представляет собой полезную модель для изучения мембранных белков и органелл. [c.184]

Среди множества проблем иммунологии, одну из них, если иметь в виду прежде всего чисто познавательный аспект этой области биологических знаний, следует отнести к самой фундаментальной, поскольку во многом она определяет возможность решения остальных. Эта проблема связана с изучением на атомно-молекулярном уровне механизмов узнавания и ответных реакций иммунной системы на появление в организме инфекционных антигенов - чужеродных белков, вирусов, бактерий, патогенных веществ. Важный шаг в познании принципов функционирования иммунной системы был сделан в 1959 г. Ф. Бер-нетом, разработавшим так называемую теорию клональной селекции, которая и по сей день пользуется всеобщим признанием [265]. Первоначально теория имела сугубо гипотетический характер. Однако заложенные в ней идеи оказались плодотворными и она вскоре смогла стать для экспериментальных исследований не только системой основополагающих научных принципов, но и конкретной программой поиска. В настоящее время эта программа выполнена и сегодня теория клональной селекции представляет собой скорее констатацию надежно установленных фактов, чем концептуальную основу дальнейшего развития иммунологии [266]. Специфичность антигенной реакции лимфоцитов, согласно теории Бернета, обусловлена наличием на поверхности Т- и В-клеток рецепторных белков, избирательно взаимодействующих с определенными антигенами. Связывание с ними рецепторов активирует клетку и вызывает ее эффективное размножение. Таким образом стимулируется пролиферация лимфоцитов, содержащих на своих поверхностях именно те рецепторы, которые, с одной стороны, комплементарны чужеродному антигену, а с другой - могут адекватно сигнализировать клетке о необходимости антиген-специфцч-ного ответа. По теории клональной селекции иммунную систему образуют миллионы различных клеточных семейств или клонов, каждый из которых состоит из Т- или В-лимфоцитов, имеющих общих предшественников. Так как во всех случаях клетка-предшественница детерминирована к синтезу определенного антиген-специфичного белка рецептора, то все клетки одного клона имеют одинаковую антигенную специфичность и, следовательно, могут ответить на сигнал рецептора только одним, присущим клеткам лишь данного клона, способом. Антигенами, как правило, являются белки и полисахариды. На поверхности этих молекул имеются участки, называемые антигенными детерминантами или эпитопами, которые предрасположены к взаимодействиям с антигенсвязывающим участком антитела В-лимфоцита или 3 67 [c.67]

Смотреть страницы где упоминается термин Области связывания антигенов: [c.97] [c.100] [c.415] [c.396] [c.101] [c.425] [c.285] [c.129] [c.131] [c.60] [c.217] [c.565] [c.92] [c.93] [c.239] [c.179] [c.201] [c.129] [c.310] [c.89]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология