Активность гормонов

Было высказано предположение, что превращение ряда прогормонов в активные гормоны происходит путем аминолиза, а не гидролиза пептидной цепи. Расщепление посредством замещения на NH3 приводит к появлению на С-конце пептида амидной группы, которая весьма часто обнаруживается в пептидных гормонах небольшого молекулярного веса. Вазопрессии, окситоцин, а-меланотропин, либерины и некоторые другие гормоны образуются, по-видимому, таким путем. [c.322]

Минералокортикоиды оказывают существенное влияние на водно-солевой обмен, причем наиболее активным из них является альдостерон. Гормонам каждой группы свойственна (в меньшей степени) биологическая активность гормонов другой группы (табл. 13.1). [c.157]

К физиологически наиболее активным гормонам коры надпочечников принадлежат кортикостерон (I) и дезоксикортикостерон (II). Строение их было установлено работами Рейхштейна, Тесная связь этих гормонов с другими стероидами очевидна из нижеследующих формул [c.879]

КТ был впервые получен С. Н. Коопом и соавторами в 1962 г. Шесть лет спустя он был вьщелен в гомогенном состоянии, что дало возможность установить его структуру Оказалось, что КТ синтезируется в виде предшественника — полипептида, состоящего из 136 аминокислотных остатков. В результате посттрансляционного процессинга образуется активный гормон кальцитонин, содержащий 32 аминокислотных остатка с молекулярной массой 3,6 kDa. Правильность установленной структуры была подтверждена химическим синтезом КТ, который был осуществлен в том же году [c.154]

Синтез и метаболизм. Паратиреоидный гормон синтезируется в виде полипептида — предшественника, состоящего из 115 аминокислотньгх остатков. В результате локального протеолиза отщепляется 31 аминокислотный остаток с Ж-конца и образуется активный гормон. Фактором, регулирующим содержание активного гормона в крови, является концентрация кальция и содержание пропаратгормона в клетках паращитовидной железы. В физиологических условиях ббльшая часть пропаратгормона распадается в клетках, однако дефицит кальция приводит к уменьшению его распада и увеличению выхода активного гормона. Вновь образованный паратгормон поступает в секреторные гранулы и перемещается из клеток в кровь. Скорость секреции обратно пропорциональна концентрации кальция в плазме крови. Кроме того, на скорость освобождения гормона влияет уровень цАМФ в клетках паращитовидной железы. [c.153]

Ко второй группе относят функционально-специфические методы (или биотесты) определения биологической активности гормонов. Они основаны на сопоставлении действия гормонов на физиологические функции органов или клеток-мишеней. Благодаря функциональной специфичности ответа ткани-мишени, она будет узнавать только молекулы, обладающие по отношению к ней определенной биологической активностью, в то время как другие молекулы, даже с очень сходной структурой, никакого ответа в клетках-мишенях не вызовут и, следовательно, не будут определены с помощью данного биотеста. Необходимо отметить, что величина специфического ответа клеточной культуры на действие гормона пропорциональна количеству занятых рецепторов клеточной поверхности и поэтому зависит от концентрации биологически активного вещества в пробе, действию которого подвергают ткань-мишень. На практике при биотестировании сравнивают величины ответа ткани-мишени после инкубации с тестируемым и контрольным (стандартным) растворами. [c.318]

Это определение нельзя признать правильным полипептиды встречаются в природе и обладают выраженной активностью (гормоны, антибиотики, токсины и т. д.).— Прим. ред. [c.413]

Фрагменты 2-9, 3-9 и 4-9 сохраняют активность гормона, а 1-8 и 1-7 неактивны. [c.599]

Например, для установления биологической активности гормона инсулина его действие сравнивают с действием стандарта, представляющего собой кристаллический инсулин, содержащий 24,5 интернациональных единиц в 1 мг (за единицу принимают специфическую активность 0,04082 мг этого препарата). [c.60]

Синтез кальцитонина [17, 18] демонстрирует как возможности полного пептидного синтеза для медицинской химии и изучения взаимосвязи структура-активность [14],так и пути синтеза неприродных аналогов кальцитонина человека. Например [Seг , УаР ]-кальцитонин человека примерно в пять раз активнее гормона человека, и его время действия дольше. [c.291]

Б. X, сформировалась как самостоятельная область во 2-й пол. 20 а на стыке биохимии и орг, химии, на основе традиционной химии прир. соединений. Ее развитие связано с именами Л. Полинга (открытие а-спирали как одного из главньп элементов пространста структуры полипептидной цепи в белках), А. Тодда (выяснение хим. строения нуклеотидов и первый синтез динуклеотида), Ф. Сенгера (разработка метода определения аминокислотной последовательности в белках и расшифровка с его помощью структуры инсулина), Дю Виньо (хим. синтез биологически активного гормона окситоцина), Д, Бартона и В. Прелога (конформационный анализ), Р. Вудворда (полный хим. синтез мн. сложных прир. соединений, в т.ч. резерпина, хлорофилла, витамина В] ) и др. крупных ученых. [c.288]

Взаимодействие гормон-рецепторного комплекса с ядерными структурами. После перемещения в ядро активный гормон-рецепторный комплекс взаимодействует с регуляторными последовательностями структурных генов ДНК в области промотора, что приводит к увеличению транскрипционной активности (рис. 11.7). [c.140]

Гиббереллины представляют собой дитерпеноиды, состоящие из четырех изопреновых остатков. Предшественником их биосинтеза является ацетил КоА, из которого затем через мевалоновую и шикимовую кислоту образуется активный гормон. Наиболее распространенным гормоном этого класса является гибберелловая кислота [c.141]

Одна из метаболических реакций приводит к значительному увеличению биологической активности гормона [c.161]

Б. Фракционирование 480 мг активной фракции из А, высушенной лио-фильно (после нагревания при 70° в 5 мл I М муравьиной кислоты в течение 10 мин) на сефадексе 0-25 (2,5 X 50 сМу 236 мл). Элюент 1 Л1 ИСООН (30 мл/час) стрелками указаны фракции, содержащие активные гормоны. [c.147]

Под влиянием кислот инсулин претерпевает денатурацию, но основания регенерируют исходную физиологически активную форму. Агенты, разрывающие связи 8—8 необратимо денатурируют инсулин. Инсулин образует соединения с двухвалентными металлами из поджелудочной железы выделяют, как правило, хорошо кристаллизующееся соединение с цинком. Инсулин переваривается пепсином и химотрипсином и незначительно атакуется трипсином. Инсулин не проявляет антигенных свойств при впрыскивании животным, относящимся к другим родам, чем тот, из которого он был выделен. Как уже отмечалось инсулин быка, овцы и лошади различаются между собой последовательностью трех аминокислот определенного участка молекулы. Однако эти аминокислоты не имеют значения для физиологической активности гормона поэтому инсулин, выделенный из животных, может служить лекарственным препаратом для человека. [c.447]

Наличие атома галогена в молекуле иногда приводит к появлению интересных свойств. Например, введение атома галогена в 9а-положение кортизона (1-27) повышает активность гормона, удлиняя его период полупреврашения. Активность повышается в следующем порядке I > Вг > С1 > Р > Н. Эти аналоги кортизона используются при диагностике и лечении расстройств коры надпочечников и в качестве противовоспалительных средств [2]. [c.23]

Гормоны коры надпочечников. В коре надпочечников содержится ряд очень активных гормонов, которые, как и половые гормоны, при-надлежат к группе стероидов. Кендалл и Рсйхштейн выделили из коры надпочечников около 40 различных кристаллических соединений, в том числе содержаш,ихся в очень малых количествах. [c.879]

Другую группу активных гормонов надпочечников составляют кортизон (IV), гидрокортизон (V) и 17-оксидезоксикортикостерон (VI). Для них характерно наличие групп ОН и СОСН2ОН в положении 17. [c.880]

Предполагается также, что ковалентные модификации (например, путем фосфорилирования) участвуют в механизмах регуляции, контролирующих накопление прогормонов или длительность действия активных гормонов [11]. [c.322]

Хим. синтез широко применяют для получения пептидов, в т. ч. биологически активных гормонов и их разнообразных аналогов, используемых для изучения взаимосвязи структуры и биол. функции, а также пептидов, несущих антигенные детерминанты разл. Б. и применяемьк для приготовления соответствующих вакцин. Первые хим. синтезы Б. в 60-е гг. (инсулина овцы и рибонуклеазы 5), осуществленные в р-ре с помощью тех же методов, к-рые используют при синтезе пептидов, были связаны с чрезвычайно большими сложностями. В каждом случае требовалось провести сотни хим. р-ций и окончательный выход Б. был очень низок (менее 0,1%), в результате чего полученные препараты не удалось очистить. Позже были синтезированы нек-рые химически чистые Б., в частности инсулин человека (П. Зибер и др.) и нейротоксин II из ядра среднеазиатской кобры (В. Т. Иванов). Однако до снх пор хим. синтез Б. представляет весьма сложную проблему и имеет скорее теоретич., чем практич. значение. Более перспективны методы генетической инженерии, к-рые позволяют наладить пром. получение практически важных Б, и пептидов. [c.253]

Разработка методов выделения и очистки прир, соединений характерная особенность Б. х,-использование при этом специфич. биол. ф-ций изучаемого в-ва для контроля стадий очистки (напр., контроль чистоты антибиотика ведется по его антимикробной активности, гормона-по его влиянию на определенный физиол. процесс и т.д.). [c.288]

Гидролизует глюкуроновые конъюгаты Р-глюкуронидаза, при этом высвобождаются глюкуроновая кислота и агликоны. Этот фермент находится в большинстве тканей животных в печени, почках, эндокринных железах, селезенке. Некоторые формы тканевой р-глюкуронидазы не связаны с гидролизом ксентобиотиков, видимо, они участвуют в регуляции гормональной активности в связи с высвобождением активных гормонов из их неактивных глюкуронид-ных конъюгатов. [c.409]

Первичные структуры П. л. и соматотропина человека очень близки. Оба юрмона различаются лишь 29 аминокислотными остатками. Единств, остаток триптофана в полипептидной цепи П. л. человека занимает положение 86, находясь, как и остаток триптофана в соматотропине, в гидрофобном окружении внутри молекулы. Биол. активность гормона обусловлена N-концевым участком молекулы, в к-рый входит /з аминокислотных остатков. Роль С-концевого участка (141-191), по-видимому, состоит в стабилизации активной конформации молекулы П. л. [c.571]

Тиреоидин сухой в порошке (Thyreoidinum si um). Гормональный препарат щитовидной железы. Представляет собой порошок желто-серого цвета со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей. Нерастворим в воде, спирте и других растворителях. Обладает биологической активностью гормона щитовидной железы. Его стандартизируют по содержанию органически связанного йода, содержание которого в препарате должно составлять от 0,17 до 0,237о- [c.389]

Известно, что период полураспада кортикостероидов составляет всего 70—90 мин. Кортикостероиды подвергаются или восстановлению за счет разрыва двойных связей (и присоединения атомов водорода), или окислению, которое сопровождается отщеплением боковой цепи у 17-го углеродного атома, причем в обоих случаях снижается биологическая активность гормонов. Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют 17-кетостероидами они выводятся с мочой в качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также конечными продуктами обмена мужских половых гормонов. Определение уровня 17-кетостероидов в моче имеет большое клиническое значение. В норме в суточной моче содержится от 10 до 25 мг 17-кетостероидов у мужчин и от 5 до 15 мг—у женщин. Повышенная экскреция их наблюдается, например, при опухолях интерстициальной ткани семенников, тогда как при других тестикулярных опухолях она нормальная. При опухолях коркового вещества надпочечников резко увеличивается экскреция 17-кето-стероидов с мочой—до 600 мг в сутки. Простая гиперплазия коркового вещества сопровождается умеренным повышением уровня кетостероидов в моче. Для дифференциальной диагностики опухолей или простой гиперплазии обычно пользуются раздельным определением а- и 3-17-кетосте-роидов. Пониженное вьщеление 17-кетостероидов с мочой отмечается при евнухоидизме, гипофункции передней доли гипофиза. При аддисоновой болезни у мужчин экскреция 17-кетостероидов резко снижена (от 1 до 4 мг/сут), а у женщин при этом заболевании она практически не наблюдается. Этот факт подтверждает отмеченное ранее положение, что 17-кетосте-роиды образуются не только из гормонов коркового вещества надпочечников, но и из мужских половых гормонов. При микседеме (гипофункция щитовидной железы) суточное количество экскретируемьгх 17-кетостерои-дов близко к минимальному уровню (2—4 мг). Следует указать, однако, что применение гормонов щитовидной железы, хотя и эффективно при лечении основного заболевания, оказывает незначительное влияние на количество экскретируемых с мочой 17-кетостероидов. [c.279]

Как известно, участок ДНК, несущий информацию о синтезе индивидуального белка, называется геном, а участок, контролирующий синтез единственной полипептидной цепи и ответственный за него,— цистроном. Следовательно, если белок состоит из нескольких (более одного) полипептидов, то естественно предположить, что в синтезе такого белка должны участвовать несколько (более одного) цистронов. Это не всегда соответствует действительности, особенно если полипептидные цепи идентичны (например, а,- и р -цепи гемоглобина). Если, например, пептидные цепи какой-либо одной белковой молекулы являются неидентичными, то это не всегда означает, что они синтезируются как результат действия разных цистронов. Подобный белок может синтезироваться в виде единственной полипептидной цепи с последующими протеолитическими разрывами в одном или нескольких местах и отщеплением неактивных участков. Типичным примером подобной модификации является гормон инсулин, синтезирующийся в виде единого полипептида препроинсулина, который после ферментативного гидролиза превращается сначала в неактивный предшественник проинсулин, а затем в активный гормон инсулин, содержащий две разных размеров и последовательности полипептидные цепи (см. рис. 1.14). [c.532]

Образование и созревание гормонов. Эти процессы связаны с различными внутриклеточными механизмами. Предшественниками гормонов могут быть стероиды, ароматические аминокислоты или белки. Некоторые гормоны синтезируются в активном состоянии, для других необходимо постсинтетиче-ское созревание. К первым относятся кортикостероиды, ко вторым — белковые гормоны, например инсулин, который синтезируется в виде белка-предшественника проинсулина, а затем превращается в активный инсулин. Прогормоны после завершения их синтеза, как правило, локализуются в секреторных гранулах и по мере надобности ферментативным путем превращаются в активные гормоны. Активация гормонов возможна и в периферических тканях. Например, гормон щитовидной железы тироксин в печени превращается в более активный 3-иод-тиронин. [c.133]

Синтез. Биологический синтез. Образование адренокортикотропина стимулируется пептидным фактором гипоталамуса кортиколиберином, который воздействует на рецепторы плазматической мембраны гипофиза в присутствии ионов Са" . Передача сигнала на синтез АКТГ осуществляется через аде-нилатциклазную систему и цАМФ. Глюкокортикоиды по принципу обратной связи могут тормозить синтез АКТГ на уровне как гипофиза, так и гипоталамуса, кроме того, сам адренокортикотропин способен подавлять образование кортиколиберина. АКТГ синтезируется в виде прогормона с дополнительной аминокислотной последовательностью, которая удаляется посредством экзо-протеиназ с образованием активного гормона. [c.145]

Идентифицировано несколько путей дальнейшего превращения прегне-нолона в биологически активные гормоны — кортикостероиды. Один из них связан с превращением прегненолона [c.158]

Р-Глюкуронидаза — фермент, гидролизующий глюкуроновые конъюгаты с высвобождением глюкуроновой кислоты и агликонов. Этот фермент находится в больщинстве тканей животного организма, например в печени, почках, эндокринных железах, селезенке. Некоторые формы тканевой р-глю-куронидазы не связаны с гидролизом чужеродных соединений, и, возможно, их функция заключается в регуляции гормональной активности посредством высвобождения активных гормонов из неактивных глюкуронидных конъюгатов. [c.521]

К белкам и полипептидам относится большое число природных продуктов, начиная от биологически активных гормонов, антибиотиков, токсинов, вирусов и ферментов и кончая инертными склеро-протеинами. Молекулярный вес этих веществ колеблется от 800 до нескольких миллионов. [c.384]

Медицина в настоящее время располагает большим количеством лечебных препаратов животного и растительного происхождения, как, например, витамины и их активные аналоги, препараты, обладающие антивитаминной активностью, гормоны и их синтетические заменители, ферменты, антибиотики, различные метаболиты (т. е. продукты промежуточного обмена— АТФ, глютаминовая кислота, уридинди- и трифосфаты и др.) и антиметаболиты, разные препараты, получаемые из крови и плазмы животных, заменители плазмы, биогенные стимуляторы и многие другие, которые обладают широким диапазоном действия. [c.7]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология