Антигены ги гг совместимости HLA

Изучение клеточных реакций иммунитета, начатое И. И. Мечниковым с исследований роли фагоцитов при инфекционных заболеваниях, в настоящее время получило дальнейшее развитие в иммунопатологии, в частности при исследованиях сенсибилизации организма к аллергенам и антигенной совместимости аллогенных трансплантатов. [c.84]

Т-лимфоциты, которые производятся в организме животного, перенесшего пересадку опухолевых клеток от животного другой генетической линии, например другого вида. Поскольку гистологическая совместимость антигенов опухолевых клеток совершенно отлична от таковой в данном организме, то он откликается весьма сильной иммунной реакцией, которая здесь отражается тем фактом, что значения кинетических постоянных оказываются намного большими, чем для любых других типов цитотоксических клеток. [c.244]

Группы крови — это передающиеся по наследству признаки крови, определяемые индивидуальным для каждой особи набором специфических веществ, получивших название групповых антигенов. Предположение об индивидуальных (групповых) различиях крови человека высказал в 1900 г. К. Ландштейнер. Группа крови не зависит от расовой принадлежности, возраста или пола и является индивидуальной биохимической особенностью человека. Данный фактор широко применяется в криминалистике и судебной медицине. Группа крови ребенка находится в строго определенной зависимости от групповой принадлежности крови родителей, что позволяет решить вопрос спорного отцовства. Не менее важным является тот факт, что совместимость крови донора с кровью реципиента является обязательным условием при переливании крови, так как в случае несовместимости групп крови развивается иммунная реакция, вызывающая серьезные последствия (шок и др.). Группы крови, обусловленные сочетанием различных антигенов, выявлены почти у всех видов теплокровных животных. [c.489]

Необратимость взаимодействия клеток с аффинным носителем хотя адсорбция клеток на специфических иммобилизованных лигандах зачастую достигается легко, постоянно возникали трудности при последующем выделении связавшихся клеток с применением методов, совместимых с жизнеспособностью клеток. Одна из причин этих трудностей — многоточечное связывание между клеткой и носителем каждая клетка обладает многочисленными рецепторами для иммобилизованного лиганда, причем несколько молекул лиганда сами связаны с одной и той же частицей матрицы или поверхности. Второй причиной необратимого связывания клеток с аффинным носителем может быть очень высокое сродство между иммобилизованным лигандом и его рецептором на поверхности клетки, которое часто возникает, если узнавание клетки и лиганда основано на взаимодействии антиген — антитело это весьма серьезное ограничение при выделении жизнеспособных клеток иммуноаффинной хроматографией. [c.247]

Степень включения метки в различные белки в клетках разных типов очень сильно варьирует. При работе с лимфоцитами по предлагаемой методике за 6—8 ч инкубации в белок включается 5—10% Н-лейцина и Н-лизина приблизительно 0,1% этой метки оказывается в антигенах главного комплекса гисто- совместимости. Вначале количество включенной метки возрастает в линейной зависимости от времени, но примерно после 12 ч инкубации оно уже значительно не изменяется. [c.184]

Проба на совместимость Цель такой пробы заключается в том, чтобы проверить, не содержатся ли в крови реципиента антитела, способные реагировать с эритроцитами донора и разрушать их. Например, антитела к антигенам системы ABO вызывают агглютинацию несовместимых клеток и эта реакция видна невооруженным глазом. [c.445]

I Реакции отторжения трансплантата могут быть ослаблены путем подбора донора и реципиента, совместимых по антигенам МНС, особенно если это молекулы МНС класса II. [c.488]

Обеспечить совместимость по всем известным антигенам HLA практически невозможно, однако хорошие результаты удается получить в тех случа- [c.499]

Число известных к настоящему времени HLA-антигенов класса I (HLA-A, HLA-B и HLA- ) и класса II (HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR) достаточно велико (рис. 27.21), так что полная совместимость двух выбранных случайным образом индивидов крайне маловероятна. [c.500]

Какова природа поверхностных антигенов, ответственных за отторжение. клеток Т-лимфоцитами Очевидно, они представляют собой гликопротеиды [30, 88—89а], причем с т- клетками взаимодействуют скорее всего белковые, а не углеводные участки антигена. Антигены НЬА содержат две тяжелые полипептидные цепи с мол. весом 46 ООО и две легкие — с мол. весом 12 000 [89Ь]. Легкие цепи идентичны Ра-мик-роглобулину — белку, встречающемуся обычно в небольших количествах в сыворотке крови и в моче. Последовательность аминокислот в Рг-микроглобулине очень близка к последовательности константных участков иммуноглобулица О (дополнение 5-Е), в связи с чем напрашивается предположение о структурном сходстве антигенов тканевой совместимости и антител. Однако изучение аминокислотных последовательностей антигенов Н-2 мыши и НЬА человека только начинается [89с—(1], и делать выводы об их строении еще рано. [c.378]

Следовательно, для практического применения антител в качестве диагностического инструмента или компонентов терапевтических средств необходимо было создать такую линию клеток, которая росла бы в культуре и продуцировала антитела одного типа, обладающие высоким сродством к специфическому антигену-мишени, - моноклональные антитела. Подобная клеточная линия могла бы стать неиссякающим источником идентичных молекул антител. К сожалению, В-лимфоциты (В-клетки), синтезирующие антитела, не могут воспроизводиться в культуре. Решение данной проблемы виделось в создании гибридной клетки. Получив генетическую составляющую от В-клетки, она могла бы вырабатывать антитела, а приобретя способность к делению от клетки совместимого типа — расти в культуре. Было известно, что В-лимфоциты иногда перерождаются и становятся раковыми (миеломными) клетками, приобретая спо- [c.184]

Строение антигенов гистосовместимости 1 класса было выяснено в 70-х годах работами ученых разных стран, прежде всего лабораторий Дж. Стрёминджера и С. Натансона (США). Для такого рода белков (Н — 2К, D, L-антигенов мыши и HLA — А, В, С-антигенов человека) характерна очень высокая степень структурной гомологии (70%) вместе с тем имеются два гипервариабельных участка, локализованных в N-концевом домене. Доказан статистически достоверный уровень гомологии между надмембранными доменами антигенов тканевой совместимости, С -доменами иммуноглобулинов и р2-микроглобулином эта гомология может указывать на обшее эволюционное происхождение этих белков. [c.220]

В настоящее время проводится широкое изучение структурнофункциональных особенностей как самих антигенов тканевой совместимости, так и генов и распознающих их рецепторов Т-лимфо-цитов. [c.220]

При переливании крови (гемотрансфузии) очень важно, чтобы кровь, получаемая пациентом (он в данном случае называется реципиентом), бьша совместима с его собственной. В случае несовместимости наблюдается особого рода иммунная реакция. Происходит это потому, что мембраны эритроцитов несут на поверхности гликопротеины, называемые агглютиногенами, которые действуют как антигены и реагируют с антителами (агглютининами), содержащимися в крови реципиента. В результате этого взаимодействия донорские эритроциты агглютинируют, т. е. слипаются друг с другом после связывания с антителами реципиента. Известно несколько таких эритроцитарных антигенов, которым соответствуют разные системы групп крови. Наиболее известная из них — система ABO. Ее агглютиногены обозначаются буквами А и В. Комплементарные им антитела — а и Ь — постоянно циркулируют в плазме крови, т. е. не образуются в ответ на появление агглютиногена, как в случае описанньгх выше иммунных реакций. Если эритроциты данного человека несут [c.183]

Значение HLA для трансплантации органов. Один из основных стимулов быстрого прогресса наших знаний о HLA-антигенах связан с надеждой повысить эффективность трансплантации органов, в первую очередь почек. Действительно, почки от HLA-идентичных и АВО-совместимых сибсов приживаются почти с такой же частотой, как при пересадках у монозиготных близнецов. Частота приживаемости ниже в случае пересадок к неродственным реципиентам, даже если соответствие HLA-систем настолько хорошее, насколько это только возможно, и обеспечена совместимость по системе АВО. Это говорит о том, что помимо главного комплекса гистосовместимости, системы HLA, должны существовать и другие системы, важные для пересадки органов. В этом нет ничего неожиданного. У мыши известно большое количество таких систем. Почти при всех пересадках эти системы приводят к реакциям отторжения типа организм хозяина против пересаженного органа (рис. 3.40). Однако часто этими реакциями можно управлять с помощью иммуносупрессив-ной терапии. В настоящее время шансы на приживаемость и длительность нормального функционирования пересаженных почек существенно увеличены (табл. 3.9). [c.219]

Эта гипотеза вовсе не исключает идею о том, что HLA (или 1г) антигены на поверхности клетки могут действовать как рецепторы для патогенных агентов. Эту концепцию можно проверить непосредственно с помощью семейных исследований двух типов. Обнаружение одновременно заболевания и одинаковых HLA-антигенов у пораженных членов одной семьи совместимо с гипотезой о вирусных рецепторах и с гипотезой о кросс-реакциях с MHKpo6Hbnvin антигенами, а также с гипотезой тесно сцепленных генов иммунного ответа. Комбинация 1г-аллелей в транс-положении с HLA-аллелями, которые обычно ассоциируют с ними вследствие неравновесия по сцеплению, означала бы наличие семей, в которых ни один из заболевших не обнаружил бы гаплотипов с антигеном, обычно ассоциирующим с болезнью. Такие семьи и в самом деле наблюдались. Однако при неравновесии по сцеплению в большинстве семей с пораженными маркерный ген системы HLA и ген болезни будут находиться в г/мс-положении, а в меньшей части семей-в тршс-положении. Следовательно, для семей, несущих этот ген в трднс-положении, предсказание на основе гипотезы 1г-локуса противоречило бы предсказаниям на основе других гипотез. [c.270]

Ферментативная система мышей, обеспечивающая рекомбинацию частей генов иммуноглобулинов в эмбриогенезе и в процессе иммунного ответа, оказалась полностью совместимой с генами иммунной системы человека. У трансгенных мышей происходило переключение классов иммуноглобулинов человека, а также имел место соматический гипермутагенез. Поскольку единственными белками человека, которые синтезировались в организме трансгенных мышей, были рекомбинантные иммуноглобулины, их организм сохранял способность образовывать антитела на любой антиген человека. Такие трансгенные мыши могли быть использованы для получения гибридом и mAb по [c.412]

При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у синген-ных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (А х В)Р1, т. е. (В -> Р1) (3) и, наоборот, Р1 В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее. [c.492]

Идеальная пара для пересадки — это изогенные донор и реципиент, например однояйцевые близнецы. Однако возможность подобрать такую пару встречается редко, и в большинстве случаев существуют различия между донором и реципиентом по МНС и/или минорным локусам гистосовместимости. На практике достаточно подобрать пару, совместимую по главным антигенам (МНС, у человека HLA). Проверить совместимость можно при помощи серологического типирования рис. 27.19), постановка которого требует всего лишь нескольких часов и поэтому может быть осуществлена в течение срока хранения донорского органа во льду. Недавно был разработан новый, чувствительный и точный метод типирования с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР см. гл. 29), позволяющий идентифицировать гены HLA донора и реципиента. [c.499]

ГЗТ интенсивно изучали в экспериментах на животных ясно, что она играет важную роль в устойчивости хозяина к внутриклеточным микроорганизмам, в том числе и к вирусам. Сенсибилизированные Т-клетки вырабатывают ряд растворимых медиаторов, ответственных за привлечение и активацию макрофагов. Среди клеток, выявляемых гистологически при реакции ГЗТ, преобладают макрофаги. Из медиаторов реакции ГЗТ наиболее полно изучен выделяемый Т-клетками фактор торможения миграции макрофагов (ФТМ). Однако возможно, что для этой реакции нужны также фактор, вооружающий макрофаги, интерферон и др. Активированные макрофаги содержат больше лизосом, проявляют повышенную фагоцитарную активность, а также повышенную способность убивать микроорганизмы. Следует отметить, что уничтожение активированными макрофагами микробных агентов и вирусов неспецифично. Специфичность реакции ГЗТ связана с Т-клетками и их реакцией на антиген. Как следует из большого количества экспериментальных данных, для того чтобы превратить Т-клетки в клетки, обладающие ГЗТ (Тгзт-клетки или Td-клетки, от англ. delayed), антиген должен быть представлен на поверхности макрофагов или других презентирующих его клеток кроме того, необходима идентичность /-области этих клеток и Т-клеток. Однако в некоторых случаях могут быть получены Td-клетки, рестриктированные по K/D. Неясно, представляют ли Td-клетки отдельную популяцию, или реакцию ГЗТ могут осуществлять Th- и Тс-клетки. Рестрикция по /-области совместима со сходством или даже идентичностью Td- и Th-клеток. Однако на основании опытов, нока-зывающих, что перенос ГЗТ для некоторых вирусных моделей требует совместимости по Н2 K/D, предполагают связь между Тс- и Td-клетками. На это же указывают недавние наблюдения, согласно которым клонированная линия мышиных цитотоксических Т-клеток, специфичная в отношении вируса гриппа, вызывает in vivo ГЗТ на вирус гриппа [28]. [c.22]

Важное значение сыграло установление того факта, что протекание многих иммунных процессов связано с главным комплексом генов тканевой совместимости. Этот комплекс генов контролирует строение антигенов тканевой совместимости — гликопротеидов, локализованных на поверхности не только лимфатических, но и других клеток. Сначала главный комплекс генов тканевой совместимости интересовал иммунологов потому, что именно контролируемые им антигены вызывали иммунологическую реакцию, привотящую к отторжению ткани, пересаженной от генетически неидентичной особи того же вида. В дальнейшем оказалось, что в области этого комплекса помимо генов, контролирующих трансплантационные антигены, лежат и другие гены, играющие существенную роль в развитии иммунологических процессов. Изучены две группы таких генов 1г (immune response) и гены 1-области. У мышей 1г-гены локализованы в трех субобластях главного комплекса и опреде- [c.8]

Главный комплекс генов тканевой совместимости (в дальнейшем — главный комплекс) контролирует сильные трансплантационные антигены, а также другие признаки, которые мы рассмотрим ниже. Этот комплекс состоит из нескольких тесно сцепленных локусов с множественными аллелями, вследствие чего вся система антигенов, которые он контролирует, чрезвычайно полиморфна. Похожие друг на друга, гомологичные главные комплексы обнаружены у всех исследованных видов млекопитающих и человека (Gotze, 1977). Хорошо изучен главный комплекс мыши, который называется Н-2, и человека, известный как HLA, а информация о главных комплексах у остальных видов относительно, скудна. Эта область исследований очень быстро развивается. За последние годы опубликовано несколько обзорных работ и монографий (Иванн, Егоров, 1975 Klein, 1975 Snell е. а., 1976 Егоров, 1977), сделавших ее достижения достоянием широких кругов биологов и медиков. Поэтому в настоящем обзоре приведены главным образом новые сведения, не вошедшие в упомянутые сводки. [c.207]

Главный комплекс генов тканевой совместимости — одна из наиболее изученных генетических систем у млекопитающих. Но, как это ни странно, неизвестно, какова же его первичная биологическая функция, поскольку ни один из упомянутых признаков не может рассматриваться в качестве таковой. Нет недостатка в умозрительных гипотезах, объясняющих функцию этого комплекса, но пока очень мало экспериментальных данных, приближающих нас к конкретному решению проблемы. Точки зрения разных авторов часто диаметрально противоположны. Так, в свое время был выдвинут ставший популярным аргумент, что трансплантационные антигены существуют не для того, чтобы усложнять жизнь хирургам-трансплантологам, и поэтому несовместимость тканей не может быть естественной функцией этих антигенов (Thomas, 1959). Но недавно Клейн (Klein, 1977) подверг сомнению это предположение. Он заметил, что многие беспозвоночные животные ведут малоподвижный образ жизни при большой скученности особей, вследствие чего возникает опасность потери индивидуальности путем слияния тканей разных особей. Клейн предположил, что у беспозвоночных животных есть генетический механизм, функция которого — защита индивидуаль- [c.209]

Таким образом, антиген, активирующий клетки Т, обязательно должен быть представлен не в свободном виде, а на поверхности клетки макрофага, эпителиальной клетки и др. (Basten е. а., 1975). По данным упомянутых выше исследователей, реактивность против такого антигена ограничена совместимостью по комплексу Н-2, точнее, некоторым областям этого комплекса. [c.214]

Знание механизмов трансплантационного иммунитета, его возникновения и течения необходимо для решения одной из важнейших проблем медицины — пересадки органов и тканей. Технически трансплантационная хирургия, которая занимается пересадкой органов и тканей, в состоянии провести практически любую операцию по пересадке почти любых органов и тканей (сердце, легкие, печень, почки, сосуды, кожа и т. д.). Однако успех операции в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологической совместимости тканей. Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически чуждые для организма трансплантационные антигены. По специфичности тканевых антигенов все существующие виды, а также индивиды внутри вида имеют различия. Антигенная дифференцировка тканей вида и индивида закодирована в генах она заключена в главной системе гистосовместимости, имеющейся у человека и у всех животных. Комплекс антигенов системы гистосовместимости наиболее полно представлен в лейкоцитах крови. Поэтому эта система у человека получила название HLA (Human Leu o yte Antigens). У животных она имеет другое обозначение, связанное с видом животного. [c.169]

Основная иммунная реакция при чужеродном фансплантате называется реакцией фансплантата против хозяина (РТПХ). Она развивается в случае несовместимости антигенов комплекса гистосовместимости HLA у донора и реципиента. Эта реакция не возникает в случае совместимости антигенов комплекса HLA (например, у близнецов), и выраженность ее зависит от степени [c.170]

Как уже было сказано, реакция отторжения трансплантата является главной причиной неудач в трансплантационной хирургии. Иммунология пока не нашла радикальных средств для преодоления тканевой несовместимости. Однако определенные успехи уже достигнуты. Используется подбор по тканевой совместимости донора и реципиента на основании определения антигенов комплекса HLA. Для подавления реакции отторжения трансплантата применяют иммунодепрессанты, которые ингибируют клеточное деление и дифференцировку или обладают ци-тостатическим действием. Наиболее эффективны циклоспорин и актиномицин D. Применяют также меркаптопурин, кортикостероиды, антилимфоцитарную сыворотку, а иногда облучение. [c.171]

Смотреть страницы где упоминается термин Антигены ги гг совместимости HLA : [c.63] [c.63] [c.22] [c.66] [c.218] [c.73] [c.264] [c.42] [c.111] [c.188] [c.249] [c.249] [c.398] [c.444] [c.71] [c.82] [c.216] [c.264] [c.148] [c.82]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология