Аутоиммунный механизм

Результаты совсем недавних исследований позволяют говорить о двух типах юношеского сахарного диабета один тип ассоциирует с HLA-D3 (или В8) и развивается, по-видимому, по аутоиммунному механизму, а другой ассоциирует с D4, причем больные этой формой часто отвечают на введение экзогенного инсулина выработкой антител. Следовательно, анализ HLA-ассоциаций может способствовать важным уточнениям нозологической классификации в пределах группы сходных заболеваний и, кроме того, может помочь в выявлении генетической гетерогенности в этой группе. [c.270]

I Аутоиммунные механизмы лежат в основе многих органоспецифических и системных заболеваний. [c.508]

I При экспериментальном моделировании аутоиммунных явлений и подобных спонтанных нарушениях у животных аутоиммунные механизмы играют роль патогенного фактора. [c.508]

Круг заболеваний с аутоиммунными механизмами, при которых развиваются реакции ГЗТ, чрезвычайно широк—ревматические заболевания, аллергический миокардит, хронический гепатит и хронический гломерулонефрит, струма Хасимото и аллергический энцефаломиелит, аутоиммунный орхит и неспецифический язвенный колит. Основное значение в развитии аутоиммунизации в последнее время придают генетическому фактору (сцепленность определенных заболеваний с определенной специфичностью НЬ-А) и хронической вирусной инфекции [Руе К- Н. е1 а1., 1977], причем инфекционному агенту приписывается роль агента, модифицирующего антигены собственных тканей. [c.251]

Как видно из рис. 30.5, даже незрелые В-клетки способны образовывать антитела, поэтому организм должен обезопасить себя от возможных аутоиммунных реакций, при которых антитела связывают эндогенные макромолекулы. Механизм удаления таких аномальных В-клеток заключается в следующем. В процессе первичного созревания клетка синтезирует антитела, которые фиксируются на поверхности ее мембраны. Если какое-либо эндогенное вещество прореагирует с ними, то клетка погибает или удаляется из пула В-лимфоцитов. Таким образом, в кровоток вьщеляются В-клетки, которые взаимодействуют только с чужеродными веществами или антигенами. Если такая клетка встретит антиген, она активируется, но еще не превращается в дифференцированную плазматическую клетку. Существует несколько вариантов активации В-клеток. [c.482]

Выделяют три механизма индукции аутоиммунного ответа (аутосенсибилизации) [c.64]

Таким образом, снижение иммунитета при лучевой болезни, угнетение защитных механизмов обусловливаются развивающимися в организме аутоиммунными процессами. Изменения в плазме, сыворотке крови, лимфе и других жидкостях могут происходить не только в результате прямого действия ионизирующей радиации на эти жидкости, но главным образом вследствии влияния поврежденных клеток и тканей организма во всех случаях это приводит к поражению гуморальных защитных факторов, накоплению аутоантигенов в кровяном русле. К аутоантигенам, возникаю- [c.205]

Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей неотличим от того, который действует в условиях нормы при адаптивном иммунитете, и включает как специфические антитела различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способных реагировать на собственные антигены. [c.366]

МЕХАНИЗМЫ АУТОИММУННЫХ ПОРАЖЕНИЙ [c.368]

Известные аутоиммунные патологические расстройства можно классифицировать по основному механизму иммунологических процессов, включенных в их развитие [c.370]

В тех случаях, когда в организме появляются антитела или клоны Т-клеток, реагирующие с собственными антигенами, развиваются аутоиммунные расстройства. Известные аутоиммунные заболевания классифицируют по основному механизму иммунологических процессов, включенных в их развитие [c.455]

На первый взгляд кажется, что перечисленные выше условия для индукции толерантности мало связаны между собой и не могут быть сведены в единую систему. Ниже мы постараемся продемонстрировать такую связь. Здесь же хотелось бы подчеркнуть, что изучение механизма иммунологической толерантности имеет несомненное значение для развития теоретической иммунологии. Что касается прикладных аспектов проблемы, то они более, чем значимы, так как прямо связаны с решением проблемы пересадки органов и тканей, выяснения причин и поиска путей профилактики и терапии аутоиммунных заболеваний и ряда других проблем. [c.230]

Большинство лекарств обладает слабыми антигенными свойствами. Однако известны аллергические реакции, возникающие в ответ на введение лекарств в организм. Их появление связывают с тремя механизмами лекарственное вещество связывается с белками или клетками с последующим образованием антитела вещество изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию на них лекарство вызывает образование антител, которые прекрасно реагируют с белками тканей. [c.165]

Для поддержания толерантности к собственным антигенам и гомеостаза иммунной системы важное значение имеет делеция Т-клеток вне тимуса, когда после активации антигеном большинство Т-клеток погибает в результате апоптоза. Этот механизм служит для контроля аутоиммунных реакций и поддержания оптимального пула лимфоидных клеток. [c.265]

Вирусный патогенез аутоиммунных болезней имеет несколько механизмов. [c.314]

Регуляторные механизмы сдерживания аутоиммунных реакций [c.522]

Когда аутоиммунные механизмы вызывают нарушение структуры и функций органов и тканей, говорят об аутоиммунной агрессии и аутоиммунных заболеваниях. Механизмы иммунного повреждения тканей аналогичны иммунным повреждениям, индуцированным экзоаллергенами — по типу гиперчувствительности замедленного и немедленного типов. [c.64]

П. ф. играют важную роль во мн. процессах, происходящих в организме, напр, при оплодотворении, биосинтезе белка, свертывании крови и фибринолизе, иммунном ответе (активации системы комплемента), гормональной регуляции. Во ми. этих случаях фермент расщепляет я субстрате лишь одну или неск. связей (ограниченный протеолиз). Активность П. ф. регулируется на посттрансляц. стадии путем активации их неактивных предшественников (зи-могенов), а также действием прир. ингибиторов ферментов (а -макроглобулина, ai-антитрилсина, секреторного панкреатич. ингибитора и др.). Нарушения механизмов регуляции активности П. ф.-причина мн. тяжелых заболеваний (мышечной дистрофии, аутоиммунных заболеваний, эмфиземы легких, панкреатитов и др.). [c.113]

Аутоиммунные болезни — следствие нарушения механизма, посредством которого имм шная система отличает своего от чужого . В качестве двух классических примеров можно привести миастению (гл. 9) и рассеянный склероз. Ни для одного из этих заболеваний этиология в деталях неизвестна. Однако в настояшее время появилась возможность моделировать эти заболевания, т. е. экспериментальным путем вызывать у животных основные симптомы болезней. Основной причиной рассеянного склероза является демнелииирование с последующим на- [c.105]

Работа этого сложного и удивительно целесообразного механизма давно волнует исследователей. Со времен спора Мечникова (сторонника клеточной теории иммунитета) и Эрлиха (приверженца гуморальной,, сывороточной теории), в котором, как обычно, оба были правы (и оба были одновременно удостоены Нобелевской премии), и до настоящего времени предлагается и обсуждается огромное количество разнообразных теорий иммунитета. И это неудивительно, так как теория должна непротиворечиво объяснить широкий спектр явлений динамику накопления антител в крови с максимумом, приходящимся на 7—10-й день, и иммунную память — более быстрый и значительный ответ на повторное появление того же антигена толерантность высокой и низкой доз, т. е. отсутствие реакции при очень малых и очень больших концентрациях антигена возможность отличения своего от чужого , т. е. отсутствие реакции на ткани хозяина, и аутоиммунные заболевания, когда такая реакция все же происходит иммунологическую реактивность при раке и недостаточную эф ктивность иммунитета, когда раковому заболеванию удается ускользнуть из-под контроля организма. [c.100]

В случаях устойчивости к лейкемогенезу и восприимчивости к инфекции вирусом хориоменингита не удалось обнаружить какие-либо специфические антитела. Однако иммунный ответ обнаружен в случае ти-реоидита. Здесь удалось установить связь между конкретным типом антигена трансплантации, наличием специфических анти-тироглобулиновых антител и тяжестью болезни. Это было важным шагом на пути к выяснению механизма ассоциации. (Между прочим, можно упомянуть, что у человека была описана ассоциация между аутоиммунным тиреоидитом и антигеном HLA-В8.) [c.267]

Большой интерес к названной группе антибиотиков связан с тем, что циклоспорины обладают специфическим иммуносу-прессорным действием. Циклоспорин А — это первый представитель нового поколения иммуномодуляторов. Указанное свойство циклоспоринов сделало возможным широкое применение их в медицинской практике при трансплантации отдельных органов и тканей, а также при лечении ряда аутоиммунных заболеваний (псориаз, ревматоидный артрит, пузырчатка, рассеянный склероз и др.). Это позволило глубже познать механизм различных иммунных реакций. Установлено, что циклоспорин в Т-лим-фоцитах связывается с Са -зависимым белком (кальмодулином), в результате чего тормозится взаимодействие фермента протеин-киназы с ионами кальция. [c.387]

В зависимости от специфических особенностей патогена повреждение тканей может быть прямым, связанным с продукгами жизнедеятельности микроорганизма, или опосредованным, когда повреждение вызвано развитием защитных иммунных механизмов. В таблице 13.2 приведены примеры двух форм патогенетического действия микроорганизмов на клетки хозяина. Экзотоксины — продукты жизнедеятельности внеклеточных паразитов, оказывают свое патогенное действие на клетки хозяина, приводя их к гибели или извращению реактивности. Эндотоксины, продуцируемые внутриклеточными патогенами, активируют макрофаги, в которых они локализуются, к выделению цитокинов. Избыточная продукция таких цитокинов инициирует локальные или системные нарушения в организме хозяина. Иммунный ответ как таковой может стать причиной повреждения тканей хозяина. Среди факторов иммунопатогенного действия известны такие как иммунные комплексы, оседающие на стенках сосудов или в тканях почек, перекрестно реагирующие антитела, вызывающие аутоиммунные повреждения, активность цитотоксических Т-лимфоци-тов в тех случаях, когда антигены микроорганизмов экспрессируются на клетках хозяина. [c.320]

Одним из наиболее показательных аутоиммунных заболеваний, обусловленных антителами, является аутоиммунная гемолитическая анемия. Аутоантитела к антигенам эритроцитов либо непосредственно лизируют клетки в присутствии комплемента, либо комплекс эритроцитгантитело захватывается и разрушается фагоцитами. Разрушение ядросодержащих клеток антителами не является всеобщим явлением, может быть, потому, что эти клетки более устойчивы к действию комплемента. Однако они могут бьггь разрушены через механизм антителозависимого клеточного цитолиза, обусловленного естественными киллерными клетками. Гуморальный аутоиммунный ответ на внеклеточные молекулы матрикса — явление достаточно редкое, но, если оно встречается, то имеет крайне тяжелые последствия. Например, при сиц1фоме Гуд-пастера антитела, образующиеся к IV типу коллагена и поражающие основные мембраны почечных клубочков и сосудов, будут причиной быстро развивающегося заболевания с летальным исходом. [c.366]

Причины возникновения аутоиммунной патологии, нарушения основного принципа работы иммунной системы — дифференцировки своего от чужого , остаются непонятыми. Что определяет возникновение запрещенных клеточных клонов к собственным антигенам и почему таким клонам удается преодолеть механизмы отрицательной селекции в тимусе и на периферии Все эти вопросы требуют ответа, так как от их положительного решения зависит успех борьбы с аутоиммунитетом. [c.370]

В заключение этого раздела необходимо подчеркнуть роль генетических факторов в возникновении аутоиммунных заболеваний. Их возникновение прямо связано с активностью Т-системы иммунитета и прежде всего тех ее механизмов, которые отвечают за генерацию Т-супрессоров. Дефгщит последних несомненно способствует возникновению аутоиммунной патологии, разумеется при наличии в том числе перекрестно реагирующих антигенов. Большую помощь в понимании этих важных вопросов оказывают работы по изучению аутоиммунных заболеваний лабораторных животных. В гл. 2 уже говорилось о новозеландских мышах (NZB и NZW) и некоторых других линиях мышей, у которых спонтанно возникает аутоиммунный процесс. При этом доминирует иммунный ответ против jXHK и собственных эритроцитов с образованием соответствующих по специфичности антител. Существенно, что эти мыши инфицированы вирусом мышиного лейкоза. Выделенный из мышей NZB переносит подобное заболевание нечувствительным реципиентам. Предположение, что вирус нарушает процесс генерации Т-супрессоров, представляется нам весьма перспективным для понимания патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.237]

Авторы цитированных сообщений предполагают, что стимулирующее действие кемантана на гуморальный иммунный ответ опосредуется рядом механизмов активацией Т-хелперов и процессов клеточной кооперации, особенно на поздних этапах, торможением образования собственно В-супрессоров, ингибирующая роль которых в реакциях иммунитета известна. Митостатическое и лимфотоксическое действие кемантана на клетки иммунной системы, по-видимому, незначительно или отсутствует. При активации Т-хелперов, кемантан не влияет на индукцию и накопление Т-супрессоров, а при однократном введении не воздействует и на реализацию их функций. Проведенные клинические испытания препарата показали, что кемантан активен при хроническом афтозном стоматите, герпесе, заболеваниях аутоиммунного генеза (например, облитерирующий эндоартериит) [Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева, Н.В. Климова и др., 1989]. [c.112]

Клонотеки пептидов и эпитопов найдут свое применение и в исследованиях механизмов гуморального иммунного ответа, а также заболеваний иммунной системы. В частности, большинство аутоиммунных заболеваний сопровождается образованием аутоантител против антигенов собственного организма. Эти антитела во многих случаях служат специфическими маркерами того или иного аутоиммунного заболевания. С использованием клонотеки эпитопов, в принципе, можно получать пептидные маркеры, с помощью которых было бы возможно следить за специфичностью аутоантител во время развития патологического процесса как в индивидуальном организме, так и в группе пациентов и, кроме того, определять специфичность аутоантител при заболеваниях неизвестной этиологии. [c.344]

Парадоксальная реакция на собственные антигены аутоиммунопатология В норме иммунная система распознает все чужеродные антигены и реагирует против них, при этом ткани собственного тела она распознает как свое , не давая на них никакой реакции. Механизмы, позволяющие отличать свое от не-своего , описаны в гл. 14. Если же происходит реакция иммунной системы на компоненты собственного организма, возникает аутоиммунное заболевание, например ревматоидный артрит и гемолитическая анемия (см. гл. 28). [c.16]

Как правило, цитокины назначают для системного применения в высоких дозах. В большинстве случаев механизм их противоопухолевого действия неизвестен. In vitro интерфероны и ФНОа оказывают цитоста-тическое действие на некоторые опухолевые клетки, однако in vivo их эффекты могут быть опосредованными, поскольку многие цитокины индуцируют образование других цитокинов (цитокиновый каскад). Иногда после применения ИЛ-2 у больных отмечается тран-зиторный аутоиммунный тиреоидит, что свидетельствует о действительном усилении иммунореактивности в результате лечения цитокинами. [c.391]

Холодовые аутоиммунные гемолитические анемии чаще всего встречаются у людей пожилого возраста. Их причина неизвестна, но следует подчеркнуть, что образующиеся аутоантитела обладают весьма ограниченной клональностью, что указывает на присутствие ограниченного числа аутореактивных клонов. В то же время в ряде случаев болезни предшествует инфекция, вызванная My oplasma pneutnoniae анемия при этом возникает остро, длится недолго и характеризуется присутствием поликлональных аутоантител. Такие случаи, как считают, обусловлены перекрестным взаимодействием антигенов на поверхности бактерий и эритроцитов, которое вызывает нежелательные реакции в обход нормальных механизмов толерантности (см. гл. 28). [c.449]

Тромбоцитопеническая пурпура чаще развивается после бактериальных или вирусных инфекций, но может быть связана и с аутоиммунными заболеваниями, в том числе СКВ. При СКВ иногда определяются антитела к кардиоли-пину мембраны тромбоцитов. Аутоантитела к кардиолипину и другим фосфолипидам могут на-рущать одну из реакций свертывания крови (в этом случае их называют волчаночным антикоагулянтом) и в ряде случаев служат причиной венозного тромбоза и повторных выкидыщей. Механизмы развития тромбоцитопении под влиянием лекарственных веществ могут быть сходны с теми, которые показаны на рис. 24.13. [c.451]

Существует ряд аутоиммунных заболеваний, при которых аутоантитела к тканевым антигенам повреждают ткани посредством механизмов гипер-чувствительности П типа. Антигены при этом расположены вне клеток, а именно на структурных белках ткани или на клеточной поверхности. Примеры таких заболеваний — синдром Гудпасчера, пузырчатка и злокачественная миастения — рассмотрены ниже. [c.451]

Механизмы повреждений.тканей при аутоиммунных заболеваниях различны и зависят от места расположения данного заболевания в спектре. В тех случаях, когда антиген локализован в ка-ком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гиперчувствительность II типа и клеточные реакции (см. гл. 24 и 26). При органонеспе- [c.510]

Введение трансгена, состоящего из гена ИФуи промотора гена инсулина, приводит к интенсивной экспрессии и секреции ИФу клетками поджелудочной железы. В результате на поверхности этих клеток возрастает количество молекул МНС класса II (повышающая регуляция) и посредством пока невыясненного механизма, но, возможно, с участием профессиональных АПК активируются аутореактивные Т-клетки. Примированные Т-клетки инициируют аутоиммунное разрушение р-клеток. О том, что в данном случае действительно имеет место аутоагрессия, свидетельствует быстрое разрушение новых трансплантатов интактных сингенных (генетически идентичных клеткам, не содержащим трансгена) островковых клеток. (Аг -антиген.) [c.521]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология