Рецептор lq лигандом

МОДЕЛЬ ОЦЕНКИ ФРАГМЕНТА СТРУКТУРЫ И ПАРАМЕТРОВ МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В СИСТЕМЕ РЕЦЕПТОР-ЛИГАНД [c.6]

Идеальный метод разделения не должен оказывать влияния на соотношение связанной и свободной метки и должен обеспечивать полное разделение обеих форм. Однако, как было установлено ранее, достичь этого никогда не удается. В любом случае связывание рецептор-лиганд обратимо, поэтому процедура разделения не должна изменять условия реакции, чтобы диссоциация не происходила. Большое разнообразие применяемых методов разделения отражает разнородность свойств комплекса рецептор-лиганд и требований к ме- [c.575]

Активация рецептора лигандом. Ферментативная активность клеточных рецепторов зависит от связывания ими лигандов и [c.32]

Суть концепции вторичных мессенджеров состоит в следующем. Действие большинства первичных мессенджеров обусловлено их связыванием со специфическими рецепторами на поверхностных мембранах клеток. Формирование комплексов рецептор—лиганд обеспечивает проведение специфического трансмембранного сигнала в клетку благодаря образованию или изменениям концентрации внутриклеточных вторичных [c.9]

Связавшись с мембраной чувствительных клеток, тогавирусы получают доступ в цитоплазму в результате эндоцитоза, который в норме происходит при поглощении комплексов рецептор—лиганд [52, 55]. В ходе этого процесса связанный вирус накапливается во впячиваниях, которые подвергаются эндо-цитозу с образованием эндосом. Содержимое эндосом закис-ляется [90], благодаря чему создаются условия, запускающие слияние вирусной мембраны с мембраной эндосомы (рис. 21.1). Как полагают, слияние происходит из-за конформационных изменений гликопротеинов вируса, индуцируемых низким pH [c.346]

Графически зависимость концентрации связанного с рецепторами лиганда от времени их взаимодействия представлена на рис. 3.6. Для того чтобы определить величину константы скорости ассоциации по формуле (3.4), представим зависимость связанного с мембранами мозга быка фактора роста нервов в полулогарифмических координатах. Для простоты рассмотрим данную систему лишь при малом времени лиганд-рецепторного взаимодействия (рис. 3.7). По формуле (3.4) оцениваем = 1,4-10 М" мин , / ,= 4,210- мин-. [c.348]

Константу связывания рецепторов с лигандом второго типа можно определить из анализа зависимостей концентраций комплексов рецептор-лиганд первого типа от концентрации лиганда второго типа. [c.429]

Таким образом, полученная модель позволяет описывать феномен колебаний рецепторного связывания. При этом наблюдаемая частота колебаний рецепторного связывания совпадает с вынуждающей частотой колебаний модулятора кроме того, как следует из полученного уравнения, наблюдается сдвиг по фазе между колебаниями модулятора и колебаниями концентраций связанного с рецептором лиганда. Примечательно, что предложенная модель позволяет описать различные виды кинетических зависимостей, относящихся к типу кратковременных колебаний, в том числе и наложение колебаний на экспоненциальную кинетику. [c.495]

Построены трехмерные молекулярные модели ряда рецепторов, выполнен анализ связывания лигандов с ними и объяснены некоторые закономерности влияния структуры лигандов на активность. [c.42]

Вряд ли нужно в очередной раз повторять, что свойства систем 224 и 225 как селективных лигандов — это не неожиданное открытие, а предвиденный результат тщательно спланированного, целенаправленного молекулярного конструирования простой модели искусственного рецепторов с вариабельной и управляемой картиной субстратной специфичности. [c.479]

Предложен новый расчетный метод оценки возможной пространственной структуры фрагмента комплекса рецептор-лиганд и параметров межмолекулярных взаимодействий в этой системе. В основе метода лежит вероятностное моделирование расположения атомов предполагаемого рецептора относительно рассматриваемых биологически-активных соединений. Такие атомы моделируются сферами с варьируемыми радиусами и зарядами. Их пространственное расположение определяется с помощью мат-риць[ вероятностей межмолекулярных контактов. Энергетические характеристики взаимодействий устанавливаются в рамках модели MERA. Показано, что получаемые энергетические и вероятностные характеристики взаимодействия коррелируют с анестезирующей, антибактериальной и ра-диозащитной активностью. [c.6]

В некоторых случаях фотоаффинное мечение не требует получения азидных производных лиганда, которые иногда трудно синтезировать и которые в фармакологическом отношении отличаются от природного лиганда. Просто УФ-облучение комплексов рецептор — лиганд может приводить к ковалентному включению метки. Например, глициновый рецептор удалось пометить таким способом [ Н]стрихнином, бенздиазепиновый рецептор— [ Н]флуонитразепамом, а никотиновый ацетилхолиновый рецептор — целым рядом радиоактивных неконкурентных антагонистов. [c.255]

Уменьшение числа рецепторов обычно происходит вследствие интернализации комплекса рецептор — лиганд, что показано, например, в случае рецепторов инсулина и фактора роста нерва (NGF). Впоследствии этот комплекс разрушается лизосомами. Цель этого механизма регуляции, без сомнения, состоит в компенсации избытка лиганда путем ослабления ответа клетки. Регуляция активности рецептора с помощью изменения сродства, например десенсибилизация ацетилхолинового рецептора посредством инкубации с ацетилхолином (см. с. 263), служит той же цели. Десенсибилизация описана для многих рецепторов. В 5-адренэргическом рецепторе она основана на синергическом уменьшении сродства к медиатору и на увеличении сродства к аденилатциклазе, связанном с фосфорилированием рецептора. [c.299]

После связывания лиганда многие каталитические рецепторы переходят внутрь клетки путем эндоцитоза в окаймленных пузырьках, содержащих комплексы рецептор-лиганд (разд. 6.5.7). В некоторых случаях такой эндоцитоз, по-видимому, определяется самофосфорилированием рецептора. Этот процесс может играть важную роль и в расщеплении сигнальных молекул, и в регуляции плотности рецепторов на поверх- [c.369]

Три различных способа инактивации рецептора лигандом суммированы на рис. 13-41. Хотя все они считаются механизмами уменьшения чувствительности клеток к определенному лиганду, они в принципе могли бы также служить альтернативными способами реагирования на лиганд. Например, можно себе представить, что инактивированный ацетилхолиновый рецептор, непригодный для стимуляции мьш1ечного сокращения, способен вызывать появление внутриклеточного медиатора, регулирующего какое-нибудь другое свойство мышечной клетки. [c.283]

Среди S ID лучше других изучен Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Причиной данной формы иммунопатологии является мутация в гене, контролирующем у-цепь ИЛ-2-рецептора. Ген локализован в Х-хромосоме. У пациентов с подобной мутацией подавлено функционирование Т-клеток, хотя В-клетки неотличимы от клеток здоровых людей. Следствием мутационного нарушения соответствующего гена является нарушение аутокринного способа активации Т-клеток через взаимодействие ИЛ-2 со своим ИЛ-2-рецептором. Кроме того, у-цепь ИЛ-2 рецептора входит также в состав рецепторов к другим цитокинам, в частности она является частью ИЛ-7-рецептора. Нарушение взаимодействия рецептор лиганд в этой системе будет причиной подавления раннего развития Т-клеток. Далее, эта же у-цепь входит в состав ИЛ-4-рецептора. Ясно, что дефект данного рецептора на В-клетках лишает их помощи со стороны хелперных D4 Т-клеток. Таким образом, Х-сцепленный S ID является примером того, как мутация всего в одном гене определяет цепь событий, приводящих к комплексному многостороннему нарушению работы иммунной системы. [c.374]

Существенно, что присутствие лиганда не влияет на течение событий при интернализации рецепторов. Как уже упоминалось, даже в отсутствие лиганда происходит спонтанная интернализация рецепторов и последующее их возвращение иа клеточную поверхность, т. е. рециркуляция рецепторов. Вместе с тем роль лигандов велика в синхронизации процесса интернализации рецепторов. Лиганды осуществляют сортировку клеточных рецепторов, обеспечивая избирательную рециркуляцию одних при сохранении на клеточной поверхности большинства других (Н. J. Geuze et al., 1984). Все сказанное иллюстрирует схема, представленная на рис. 6. [c.25]

Приведенные в разд. 3.2 данные о сходстве антигенного строения активных центров ряда изученных к настоящему времени рецепторов, с одной стороны, и антител к тем же лигандам — с другой, согласуются с изложенной выще гипотезой. Однако оставался вопрос, на который еще не было получено ответа. Как известно, гормоны белковой природы (например, инсулин) и еще более сложные по строению белки, каким является lq-компо-нент комплемента, имеют различные по строению антигенные детерминанты. При изучении рецепторов нелимфоидных клеток, распознающих такие сложные по строению лиганды, как перечисленные белки, невозможно достаточно простыми средствами строго доказать, действительно ли одни и те же структуры в молекуле лиганда распознаются клеточным рецептором и антителами к тому же лиганду, так как к каждой антигенной детерминанте этого лиганда образуется особое по специфичности антитело. При сравнении строения активных центров рецептора сложного по строению лиганда, с одной стороны, и антитела к одной из детерминант этого лиганда — с другой, недостаточно установить факт конкуренции за лиганд рецепторного белка и антиидиотипического антитела. Следует считаться с тем, что рецептор через свой активный центр может распознать значительно больший по величине участок молекулы лиганда, нежели активный центр сравниваемого антитела. Антиидиотипическое антитело и в этом случае может создать стерическое препятствие для связывания рецептором лиганда. Вот почему для более строгого доказательства обсуждаемой гипотезы необходимо обнаружить на нелимфоидных клетках рецепторы, способные распознавать простые по строению гаптены, и изучить строение активных центров таких рецепторов, сопоставив его со строением активных центров антитела к тому же простому гаптену. [c.53]

Предполагается, что отсутствие тяжелых побочных эффектов, присущих таким неконкурентным ингибиторам NMDA рецепторов, как дизоцилпин (+МК-801) у мидантана (амантадина) обусловлено его меньшей иностью к канальным участкам связывания, сопряженной также с б(1л е быстрой диссоциацией комплекса рецептор-лиганд при изменении потенциала постсинаптической мембраны. [c.62]

Остаточные хиломикроны удаляются из кровяного русла печенью по механизму эндоцитоза с помощью ЛИП-рецепторов, лигандами которых служат апоВ и апоЕ, а затем расщепляются лизосо-мальными ферментами. Холестерин, освобождаю- [c.215]

НОЙ путь поглощения микроорганизмов — фагоцитоз. Фагоцитоз — процесс, который приводит к перевариванию частиц и состоит из этапов адсорбции и поглощения. Фагоцитоз начинается со взаимодействия между нейтрофилом и микроорганизмом. Это взаимодействие происходит по типу рецептор—лиганд и инициирует процесс поглощения, активируя мускулатуру или двигательный аппарат нейтрофила актин, миозин и акти 1-связы-вающие белки. Поглощение является одной из форм клеточного движения, поэтому нарушения поглотительной и миграционной способности нейтрофилов обычно сопутствуют друг другу. Функция поглощения страдает при повреждении микрофиламентов, но сохраняется после дезинтеграции микротрубочек. Нейтрофилы поглощают опсонизированные микроорганизмы, образуя фагосому (рис. 9). Взаимодействие микроорганизма с цитоплазматической мембраной нейтрофила инициирует образование псевдоподий, которые, окружая микроорганизм, сливаются между собой, формируя фагосому. Внутренняя поверхность фагосомы образована наружным слоем инвагинированной цитоплазматической мембраны. Дальнейшие киллинг и переваривание микроорганизмов происходят именно в фагосомах при условии, что последние успешно сливаются с лизосомами, образуя фаголизосому. Этот про- [c.50]

Подтипы рецепторов Клетки, несущие рецептор Лиганды-хемокины класса СС [c.154]

Перечислите основные исторические этапы изучения лиганд-рецепторного взаимодействия. 2. Дайте определение понятиям рецептор , лиганд , аффинность . 3. С помощью схемы опишите лиганд-рецепторное взаимодействие. 4. Получите уравнение, связывающее концентрацию ли-ганд-рецепторных комплексов с временем реакции лиганд-рецептор . 5. Какими уравнениями описываются процессы ассоциации и диссоциации лиганд-рецепторных комплексов Почему 6. Какова раз.мерность констант скоростей ассоциации и диссоциации, равновесной константы диссоциации Каковы наиболее часто встречаемые значения этих констант 7. Как можно определить константу скорости ассоциации и диссоциации 8. Как можно определить концентрацию рецепторов и их аффинность 9. Выведите уравнение Скэтчарда. 10. Каковы современные представления о структуре и функции рецепторов 11. Что такое принцип структурной комплиментарности 12. Сравните фермент-субстратное и лиганд-рецепторное взаимодействие. 13. Можно ли определить концентрацию рецепторов и их аффинность исходя из кинетических исследований 14. Всегда ли совпадают величины констант диссоциации, вычисленные по тангенсу угла наклона в координатах Скэтчарда и вычисленные как отношение констант скоростей диссоциации и ассоциации 15. Какие типы рецепторов вы знаете По какому принципу называются рецепторы 16. Дайте определение понятиям агонист и антагонист . [c.354]

Рецепторы могут диффундировать в плоскости мембраны, но при связывании лиганда образуется комплекс рецептор — лиганд, который имеет тенденцию скапливаться внутри углублений в мембране, при этом образуются так называемые окаймленные ямки (см. рис. 1.19). Их роль заключается в накоплении лиганда. Одна из теорий, объясняющих механизм такого процесса, предполагает образование везикул, которые затем отшнуровываются в цитоплазму. Везикулы называются окаймленными, поскольку -IX поверхность покрыта слоем белка клатрина. Клатрин образует пентагональную или гексагональную решетку [c.45]

Большинство клеток непрерывно осуществляет эндоцитоз фрагментов своей плазматической мембраны и затем возвращает их обратно на клеточную поверхность в цикле эндоцитоз а-экзоцитоза, опосредуемого в основном клатрин-окаймленными ямками и пузырьками. Многие поверхностные рецепторы, связывающие специфические внеклеточные макромолекулы, локализуются в клатриновых окаймленных ямках и как следствие поглощаются в составе окаймленных пузырьков. Этот процесс называется опосредуемым рецепторами эндоцитозом Окаймленные эндоцитозные пузырьки быстро теряют свою клатриновую оболочку и сливаются с эндосомами, где происходит сортировка рецепторов и лигандов Большинство лигандов отделяется от рецепторов внутри эндосомы и, в конечном итоге, попадает в лизосомы. А большая часть рецепторов возвращается через транспортные пузырьки обратно на клеточную поверхность для повторного использования. Известны комплексы рецептор - лиганд, которые проходят по другому пути из эндосомного компартмента Иногда и рецептор, и лиганд попадают в лизосому и деградируют. В некоторых случаях рецептор и лиганд переносятся сквозь клетку, и лиганд высвобождается на другой поверхности клетки путем экзоцитоза. Этот процесс называется трансцитозом [c.425]

Криптанды образуют комплексы включения криптатного типа криптаты) с пикратамн щелочных металлов (Ма+, К+ или С8+). Криптанды функционируют как переносчики катионов, растворяя пикрат щелочного металла в жидкой хлороформной мембране в виде ионной пары криптат — пикрат (1 1), а затем освобождая его в ннтерфазу наружного водного слоя [149]. Путем сравнения установлено, например, что 5-4 переносит К а+ и К+ гораздо быстрее, чем 5-1. Это означает, что в результате удаления двух кислородсодержащих связывающих центров криптанд превращается из специфического рецептора К (5-1) в специфический переносчик. К+ (5-4). Работа Лена по криптатам позволила создать лиганды, которые в зависимости от структуры могут быть либо рецепторами, либо переносчиками катионов. Наиример, для 5-1 как переносчика эффективность [c.280]

Смотреть страницы где упоминается термин Рецептор lq лигандом: [c.246] [c.249] [c.165] [c.385] [c.16] [c.364] [c.364] [c.13] [c.18] [c.22] [c.22] [c.24] [c.428] [c.358] [c.414] [c.385] [c.90] [c.45] [c.115] [c.39] [c.472] [c.478]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология