Гаптены к белкам

А. взаимодействуют с рецепторами лимфоцитов и с антителами, определенными участками своей молекулы, т. наз. антигенными детерминантами, к-рыми собственно и определяется специфичность А. Впервые это было показано К. Ландштейнером, использовавшим в кач-ве А. белки с присоединенными к ним хим. группировками (т. наз. гаптенами). Животное в ответ на введение такого антигена образует антитела, специфичные не только к белку-носителю, но и к гаптену, к-рый является, т. обр., одной из антигенных детерминант использованного сложного А. [c.174]

Некоторые антигены сами по себе не являются иммуногенны-ми, их называют гаптенами. Речь идет главным образом о небольших молекулах, как, например, гормоны. Эти гаптены могут, однако, вызвать образование антител, если они соединены с белковым носителем. После иммунизации можно получить антитела, среди которых одни специфичны в отношении данного белка, другие специфичны в отношении гаптена и прочие специфичны одновременно в отношении гаптена и данного белка. [c.90]

При анализе содержания в образце антител определенной специфичности можно использовать так называемый белок А из стафилококка, который обладает специфическим сродством к константной части антител в комплексе с их антигенами или гаптенами. Образование комплекса антиген — антитело регистрируется после удаления избытка антитела по взаимодействию конъюгата белка А с детектируемой меткой, например пероксидазой. [c.258]

Реакции белков, ферментов и т. д. Кинетические исследования взаимодействий белков с красителями и антител с гаптенами показали [28], что это простые реакции ассоциации с константами скорости порядка 10 — 10 Кажется вероят- [c.78]

Антигенная специфичность обусловлена не молекулой белка в целом, а только определенной атомной группой молекулы, называемой гаптеном. Это было установ- [c.448]

Рис. 7-8. Простой гаптен ДНФ, ковалентно связанный с боковой цепью лизина в белке. Гаптены могут индуцировать иммунный ответ, только будучи связанными с подобным макромолекулярным носителем.

Однако, как правило, промышленные химические аллергены являются гаптенами и приобретают свойства полноценных антигенов (аллергенов) лишь после соединения в организме с белком, который называют носителем. Следовательно, любой гаптен может реализовать свои аллергенные свойства только после превращения в комплексный антиген, в связи с чем для обозначения таких веществ используют как термин гаптен , так и термины аллерген или антиген . Принципиальной раз- [c.10]

Мы уже упоминали, что промышленные химические аллергены, как правило, являются низкомолекулярными гаптенами и свойства полноценных антигенов приобретают только в результате конъюгации с белками после своего проникновения в организм через кожу или слизистые оболочки органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и т. д. Следовательно, аллергию к химическим веществам можно рассматривать как иммунный ответ к белку организма, антигенная специфичность которого изменена в результате образования конъюгата с химическим аллергеном. [c.30]

Некоторые радикалы химических гаптенов, способные соединяться с белком [c.35]

Таким образом, хотя полноценные свойства антигена химический гаптен приобретает только после образования совместно с белком — носителем комплексного антигена, детерминанта которого обычно включает не только гаптен, но и участок конформационно измененного носителя, гаптен играет главную роль в специфичности конъюгата. [c.49]

Таким образом, опыты с конъюгатами чужеродных носителей с ограниченным числом химических гаптенов и с искусственными полимерными антигенами показали, что конкуренция между ними, как правило, приводит к подавлению иммунного ответа на один или несколько антигенов при сохранении или небольшом угнетении ответа на доминантный антиген. Однако возникает вполне закономерный вопрос насколько этот вывод соответствует реальным условиям сенсибилизации организма химическими аллергена(ми Ведь в последнем случае носитель окажется своим белком, к которому в определенной мере будет сохранена естественная толерантность. При этом можно ожидать, что чем сильнее будет химическая детерминанта и чем меньше ее присоединение к белку будет модифицировать последний, тем в большей степени окажется сохраненной естественная толерантность к носителю, а следовательно, менее вероятным будет участие белкового носителя в качестве доминантного антигена во внутри- и межмолекулярной конкуренции. [c.56]

Зависимость сенсибилизирующего действия полимеров от их состава и структуры дает основание для понимания механизма индукции иммунного ответа. В отличие от замкнутых инертных целей макромолекулы гаптенными свойствами обладают отдельные низкомолекулярные ингредиенты и активные радикалы, которые способны конъюгировать с белками организма с образованием комплексного антигена. Именно более высоким содержанием гаптенов можно объяснить, в частности, более выраженное сенсибилизирующее действие" поликонденса-ционных полимеров по сравнению с полимеризационны-ми. Тем не менее попытки распределения отдельных [c.139]

Фиг. 5. Принцип определения антител к гаптену независимо от антител к белку-носителю.

Тем самым двумя независимыми иммунохимическимп методами доказано включение меченного гаптеном белка в состав реконструированной рибосомы и доступность гаптенной группировки для антител. Последнее нашло также подтверждение в факте формирования димеров субчастиц, содержащих модифицированный белок S12 в присутствии антидииитрофенильных антител. [c.265]

Использование белков-антигенов в качестве лигандов для очистки специфических антител на иммуносорбентах было описано в предыдущей книге этой серии [Остерман, 1983]. Там же была рассмотрена возможность связывания любых антител на матрице, несущей белок А из Staphylo o us aureus. Обе эти системы с полным правол можно включить в перечень аффинных хроматографических систем. Естественно, что иммуносорбенты используются и в обратном варианте, когда с помощью лигандов-антител производится очистка антигенов белковой природы пли гаптенов. [c.362]

Последний из рассматриваемых примеров белок-белковых взаимодействий касается антител или иммуноглобулинов (IgG). Эти белки производятся В-лимфоцитами в тех случаях, когда чужая макромолекула типа белка или углевода попадает в организм. Чужая макромолекула, называемая антигеном, может проникать туда в составе поражающих бактерий или вирусов через кожу (случайно, в результате ранения или намеренно при иммунизации) или через кишечник при пищевой аллергии. Если ковалентно присоединить к белку малую молекулу (гаптен) и затем ввести его в организм, обычно вырабатываются антитела к гаптену. Такое быстрое продуцирование антител подопытными животными является основой различных иммунологических методов, в частности ра-диоиммунодиагностических. [c.564]

Жардецкий и другие исследователи эффективно применили эти методы к решению ряда задач (см. [228—230]). Изучение химических сдвигов позволило установить детали взаимодействия фармакологических веществ (сульфамидов и антибиотиков) с белками [231]. В химических сдвигах протонных резонансов полиаминокислот отчетливо проявляются переходы спираль-клубок [232]. ЯМР дает информацию о взаимодействиях гаптен — антитело [233]. [c.340]

Пищевая аллергия может вызываться не только пищевьи белками, являющимися антигенами для организма челове но и необычными низкомолекулярными соединениями, попада щими в пищу. Эти необычные низкомолекулярные соединен могут выступать в роли так называемых гаптенов, т. е. прис< диняться к собственным белкам человеческого организма и п] образовывать их тем самым в чужеродные белки, которые выз вают ответные иммунологические реакции, в ряде случаев — лергической природы. Присоединение необычных низкомоле лярных соединений, попавших в пищу, а из нее в кровь, к [c.98]

Антитела могут быть нацелены против различных частей молекулы гаптена, С антителами против белков ситуация еще более сложная, потому что белок содержит различные антигенные группы, которые еще менее определенны, чем в случае простых гаптенов. Более того, сыворотка содержит несколько классов белков с активностью антител, та кие, как им 1уноглобулины gG, IgM и 1 А. [c.114]

Антисывороткн, ковалентно связанные с агарозой, целлюлозой и сефадексом, в системах радиоиммуноанализа белков и гаптенов исследовались Болтоном н Хантером [135], Показано, что ковалентное связывание с нерастворимой матрицей е оказывает неблагоприятного влияния на антисыворотку. Ухудшение чувствительности анализа обусловлено в большинстве случаев иространствен-ными затруднениями для высокомолекулярных антигенов. Богданов и Страш [131] указали на возможные ошибки радиоиммуно-анализа, возникающие из-за большого объема атома радиоактивного иода. [c.381]

Большинство макромолекул, включая практически все белки и большую часть полисахаридов, могут служить антигенами. Те участки поверхности антигена, которые взаимодействуют с антнгенсвязывающим участком молекулы антитела или же рецептора лимфоцита, называются аагшгеияымн детерминантами. Молекулы, которые хотя н связываются специфически с антителом нли с рецептором лимфоцита, но не могут индуцировать иммунный ответ, называют гантенами. Гаптен можно сделать полноценным антигеном, присоединив его к подходящей макромолекуле-носителю. В качестве гаптена в иммунологических экспериментах часто используют динит-рофенильную группу (ДНФ), которую обычно пришивают к белку, чтобы сделать ее антигенной (рнс. 17-8). [c.14]

Один нз механизмов, определяющих взаимодействие регуляторных Т-клеток с В-клетками нли другими Т-клетками, может состоять в узнавании чужеродного антигена, прикрепленного к поверхности клетки-мишвнн. Например, именно такой механизм, видимо, обусловливает сотрудничество между Т-хелперами и В-лимфоцитами, наблюдаемое у мышей, иммунизированных гаптеном (например, днинтрофенолом-ДНФ), ковалентно связанным с белком-носителем (X). Прн таком сотрудничестве В-клетки узнают гаптен в комплексе гаптен-носитель, тогда как Т-клеткн узнают носитель. Это было впервые продемонстрировано в опыте с облученными мышами, которые не могли отвечать на антиген до тех пор, пока им не вводили лимфоциты. [c.55]

Антигенами обычно являются высокомолекулярные соединения — белки и полисахариды, однако и многие низкомолекулярные соединения ( г а н т е н ы ), присоединенные к белкам, становятся антигенами. Классич. исследования К. Ландштейнера таких конъюгированных антигенов показали, что антигенные свойства гаптенов в сильной мере определяются природой и положением полярных радикалов в их структуре. Например, в исследовании, приведенном в таблице, для реакции была взята сыворотка, в к-рой присутствуют антитела, образовавшиеся при введении животным комплекса, содержащего j№-H2N jH4 OOH и ж-Н.21ЧСбН480зН. При добавлении к этой сыворотке различных аминов были получены след, результаты [c.111]

Для развития гуморального иммунитета В-лимфоциты должны получить не менее двух стимулов (сигналов). Первый — это непосредственный контакт с антигеном, заканчивающийся захватом его рецепторами поверхности В-клетки, распознающими специфичную гап-тенную детерминанту. Предполагается, что антиген прикрепляется к поверхности В-клетки после соединения в макрофаге нескольких комплексов антигена с IgT в одну обойму . Второй сигнал, судя по результатам многочисленных опытов, неспецифичен и связан с действием Т-лимфоцитов-хелперов, вернее с экскретируемым ими фактором. Он активирует (примирует) В-клетки не только к индуцирующему его антигену, но и к любому другому. Так, если в культуру В-клеток, активированных конъюгатом на гетерологическом носителе, первоначально ввести какой-либо белок (носитель), а затем надоса-дочную жидкость активированных им хелперов, то иммунный ответ к гаптену будет усилен [107]. Аналогичное заключение позволяют сделать и результаты опытов по последовательной иммунизации морских свинок динитро-фенильными (ДНФ) конъюгатами с различными белками-носителями [125]. Кроме того, было установлено, что такую же неспецифическую стимуляцию оказывает анти- [c.13]

В табл. 3 приведены примеры реакции некоторых радикалов химических гаптенов с амино- и меркаптогруп-пами белков. Конечно, приведенные примеры не исчерпывают всех возможных типов взаимодействия химических гаптенов с белками, однако это достаточно распространенные реакции. С помощью атома галогена образуются комплексные антигены с ароматическими нитро- [c.35]

Известно, что иммуногенность комплексного антигена и тип продуцирумых в ответ на его введение антител зависят от количества гаптенных групп в этом антигене [87]. При этом в довольно щироком пределе доз гаптена зависимость носит прямой характер, и только при чрезмерной эпитомной плотности гаптена, когда он закрывает белковые детерминанты и тем самым лишает иммуногенности носителя, иммунный ответ уменьшается. Однако последний вариант не характерен для образования in vivo комплексных антигенов с промышленными химическими соединениями, и, следовательно, практически можно считать, что чем выше будет способность химического аллергена конъюгировать с белком, тем более активным он окажется. Это положение хорошо иллюстрируют результаты наших опытов по сенсибилизации морских овинок дозой 500 мкг специально синтезированных производных пиридазинона в ПАФ (табл. 4). [c.36]

Из приведенных в табл. 4 данных видно, что включение в параположение к реакционноспособному атому I радикала, усиливающего способность вещества конъюгировать с белком, приводило к усилению и его аллергенной активности. Важно, что такой эффект можно было наблюдать не только при включении радикалов, самих по себе обладающих гаптенными свойствами — фенила и гексила, но и при включении инертного в аллергенном плане — метильного радикала. В то же время изменения в структуре молекулы, приводящие к понижению способности соединяться с белком (замена атомов хлора бромом или метоксигрупнами), способствовали уменьшению сенсибилизирующей активности вплоть до полной ее потери при исключении реакционноспособных радикалов (в ФДМП). [c.36]

Проведенные исследования показали, что при присоединении хрома к белкам образуется новая гаптенная детерминанта, настолько специфичная для хрома, что конъюгат на другом носителе в серологических реакциях in vivo и in vitro вполне заменяет антиген, использованный для сенсибилизации. Так, морские свинки, сенсибилизированные конъюгатом Сг-ГГЧ, отвечают анафилактическим шоком на внутрисердечное введение конъюгата на чужеродном носителе (Сг-САЧ). Еще более демонстра- [c.43]

Если химический аллерген не обладает жесткой структурой (алифатические цепи, эпоксидные и альдегидные группы и т. д.), то он вряд ли может сам по себе обеспечить стабильность гаптенной иммунодоминанты. По-видимому, в этом случае стабильность конформации имму-нодоминанты и всей детерминанты обеспечивается носителем и специфичность их обусловлена присоединением гаптена в строго определенном участке молекул различных белков (рис. 4, г). При этом довольно вероятно, что новая детерминанта замещает детерминанту носителя. Так, хорошо известно, что формалинизация белков приводит к потере их видовой специфичности (см. главу 4). Формально такие нестабильные гаптены являются дена-тураторами белка. Однако денатурированный под влиянием химического соединения белок достаточно строго специфичен, и, следовательно, вполне правомерны такие термины, как ГЗТ или антитела к формальдегиду, эпоксидным соединениям и т. д., хотя, безусловно, их специфичность менее строгая, чем специфичность гаптенов, обладающих жесткой структурой. [c.46]

Способность таких своеобразных денатураторов белка индуцировать образование специфичной только для них детерминанты отличает их от неспецифичных денатураторов, вызывающих образование аутоантигенов. Аутоаллергические реакции развиваются при действии солей тяжелых металлов, перекисей, растворителей, щелочей, кислот и т. д. Эти соединения считать гаптенами неправомерно, так как специфичность денатурационных детерминант будет определяться не включением в ее структуру действующего химического соединения, а сте- [c.46]

Эти опыты еще раз подтвердили установленную в 1946 г. СЬазе зависимость специфичности подавления иммунного ответа от гаптена при введении химических аллергенов. В то же время при использовании коньюга-тов чужеродных белков с гаптеном последний определяет специфичность только ГЗТ, а специфичность гуморального ответа зависит во многом от природы носителя [147]. При этом отмечается, что у животных с полной толерантностью путем замены носителя можно добиться восстановления гуморального ответа при сохранении толерантности в отношении гаптенспецифичной ГЗТ. Это явление получило название расщепленной толерантно- [c.71]

Если же в качестве толерогена использовать конъюгат гаптена с аллогенным белком, то толерантность гаптенспецифична и распространяется на конъюгаты с чужеродными носителями [146]. Такой же эффект оказывает и скармливание гаптена [135].При этом существенное значение имеет строение гаптенной детерминанты толерогена, т. е. способ его соединения с аллогенным белком [134]. [c.72]

Вообще при использовании конъюгато1В с неиммуно-генным носителем (будь то изологичные белки, эритроциты или искусственные полимеры) специфичность толерантности определяет гаптен, что можно объяснить доминантным характером химической детерминанты. В конъюгатах же с чужеродным носителем гаптенная детерминанта чаще оказывается подавляемой. [c.72]

Возвращаясь к нашим экспериментальным исследованиям по воспроизведению толерантности к формальдегиду и мочевино-формальдегидной смоле, следует отметить, что индукция толерантности в результате внутрисердечного введения этих гаптенов в сущности определялась действием конъюгатов с изологичными белками крови. Именно этим объясняется имевшее место во всех сериях опытов независимо от глубины толерантности (обусловленной дозой толерогена) одновременное и коррелирующее между собой подавление контактной гиперчувствительности и гуморального ответа. [c.73]

Она соединяется также с фенольной группой тирозина — аминокислоты, входящей в состав большинства белков. Допустим, что мы присоединили ди-азотированную метаниловую кислоту (наш гаптен) к белкам лошадиной сыворотки. Если мы обозначим белки лошадиной сыворотки Л, а диазотированную метаниловую кислоту — М, то полученный азобелок можно обозначить как ЛМ. При введении этого соединения кролику в его организме, как правило, образуется несколько различных антител к белкам лошадиной сыворотки, которые можно обозначить в целом как анти-Л, а антитела к метаниловой кислоте — анти-М. [c.18]

В антисывороттСрти-м л пролима, иммунизирован-ного комплексным анти-л I—геном (белки лошадиной ЧI /-V сыворотки, соединенные >/4 гаптеном М),содержат->) ся антитела н лошадиному белки и антитела к гаптену [c.19]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология