Аутоиммунные заболевания, и антитела

Антигены, связывающие антитела к 2-ДНК, оказались содержащимися в организмах мышей, больных волчанкой. Есть предположение о важной роли 2-ДНК в аутоиммунных заболеваниях. [c.227]

Интересно, что у пациентов с аутоиммунным заболеванием—системной красной волчанкой— обнаружены антитела против некоторых специфических и 1-белковых комплексов. Как это связано непосредственно с самим заболеванием, пока неясно. [c.89]

Иммунологический ответ. Глюкокортикоиды в высокой концентрации тормозят иммунологический ответ организма-хозяина. Они вызывают гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани, однако эти эффекты зависят от вида животного и типа клеток. Например, лимфоциты мыши намного более чувствительны к указанному действию глюкокортикоидов, "чем лимфоциты человека, а клетки-предшественники у всех видов животных, по-видимому, устойчивы к действию этих гормонов. Глюкокортикоиды оказывают влияние на пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и в меньшей степени — на митогены. Кроме того, они могут влиять и на некоторые другие этапы иммунного ответа, в том числе на процессинг антигена макрофагами, выработку антител В-лимфоцитами, супрессорную и хелперную функции Т-лимфоцитов и метаболизм антител. Большая часть этих эффектов наблюдается при высоких (превышающих физиологические) концентрациях глюкокортикоидов, т. е. при тех дозах стероидов, которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. Вопрос [c.215]

В тех случаях, когда в организме появляются антитела или клоны Т-клеток, реагирующие с собственными антигенами, развиваются аутоиммунные расстройства. Известные аутоиммунные заболевания классифицируют по основному механизму иммунологических процессов, включенных в их развитие [c.455]

В самом деле, если концентрация lq в циркуляции будет достаточной для замещения большинства центров в молекулах IgG-антител, входящих в иммунный комплекс, то из-за больших размеров молекулы lq (см. рис. 33 и табл. 9) может произойти экранирование центра для F -рецептора. Это сделает невозможным фиксацию комплексов на фагоцитах, их захват этими клетками и, следовательно, выведение из циркуляции. Насколько опасна такая ситуация в случае продолжительного по времени образования иммунных комплексов, например при аутоиммунных заболеваниях, мы обсудим ниже. [c.151]

Утрата иммунологической толерантности к антигенам собственных клеток и тканей влечет за собой аутоиммунную реакцию, т. е. реакцию иммунной системы организма против собственных антигенов. При продолжительной во времени аутоиммунной реакции за счет эффекторной активности комплекса антиген-антитело возникают разнообразные патофизиологические состояния. В зависимости от органной локализации процесса (природы антигенов, к которым утрачено состояние толерантности) возникает характерный патологический процесс, являющийся фенотипическим проявлением данного аутоиммунного заболевания. [c.234]

Первое, что обращает на себя внимание, — это ограничения в использовании иммунизации. На человеке недопустимо применять те схемы иммунизации, которые у грызунов вызывают максимально интенсивный иммунный ответ. Для получения клеток-предшественников нужной специфичности в большинстве случаев приходится рассчитывать на случайную иммунизацию. Однако это ограничение, по крайней мере в качественном аспекте, оказывается не таким уж строгим, как это может показаться на первый взгляд. Дело в том, что иммунный ответ на многие антигены, к которым требуется получить МКА, возникает естественным образом. Например, при беременности организм матери вырабатывает антитела к отцовским антигенам, плода, которые используются для типирования и определения групп крови. Можно найти иммунные В-клетки и у больного раком, если в его крови циркулируют противоопухолевые антитела. Аналогичным образом иммунный ответ возникает в результате вирусных и бактериальных инфекций. И в этом случае можно получать иммунные клетки. Наконец, можно рассчитывать на весь спектр специфичностей нормальных антител индивидуума, включая и аутоантитела. Получение МКА человека, специфичных к собственным антигенам, намного упростило бы изучение патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.154]

Аутоиммунные заболевания Болезнь иммунных комплексов часто является осложнением аутоиммунных заболеваний, при которых хроническое образование комплексов обусловлено непрерывной продукцией антител к аутоантигенам. По мере увеличения количества иммунных комплексов в крови ответственная за их удаление система (мононуклеарные фагоциты, эритроциты и комплемент) перестает справляться со своей задачей, и комплексы начинают откладываться в тканях рис. 25.3). Болезни с такой этиологией включают [c.455]

На графике показана зависимость появления различных признаков аутоиммунного заболевания от возраста у самок мышей NZB/NZ N. По оси ординат отложена частота - доля мышей данного возраста, у которых выявляются указанные признаки. Иммунные комплексы определяли с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания почечных срезов, антиядерные антитела в сыворотке - методом непрямой иммунофлуоресценции. Показателем поражения почек служила протеинурия. Аутоантитела к эритроцитам при данном заболевании появляются позднее и поэтому, вероятно, менее связаны с возникновением почечной патологии. У мышей-самцов заболевание возникает примерно на 3 мес позднее. [c.460]

Характерно, что аутоиммунные заболевания, находящиеся на одном краю спектра, часто встречаются вместе. У больных пернициозной анемией (с аутоиммунным поражением желудка) нередко обнаруживаются антитела к щитовидной железе, и среди таких больных аутоиммунные заболевания щитовидной железы встречаются чаще, чем в общей популяции. Точно так же, при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы у больных часто присутствуют аутоантитела к тканям желудка и (хотя и несколько реже) клинические проявления пернициозной анемии. [c.509]

Загадочная, но практически очень важная особенность иммунной системы состоит в том, что в организме могут образовываться антитела против собственных клеток, как это имеет место при аутоиммунных болезнях. К числу таких болезней относится, по-видимому, ревматоидный артрит при этом заболевании сыворотка крови и суставная жидкость содержат комплексы IgG с неизвестными антигенами, причем такие комплексы не встречаются у здоровых лиц. При тяжелом аутоиммунном заболевании, системной красной волчанке, иммунная система часто образует антитела против собственной ДНК больных. Эти антитела атакуют клетки различных тканей, например эритроциты. Хотя клетки иммунной системы обычно отделены от нервных клеток гематоэнцефа-литическим барьером, все же у мышей нетрудно вызвать аллергический энцефаломиелит, при котором антитела повреждают миелиновые оболочки (т. 1, стр. 354), Другим примером таких заболеваний, называемых болезнями иммунных комплексов, служит амилоидоз, характеризующийся отложением белково-углеводных комплексов во внеклеточном пространстве [196]. Было сделано важное наблюдение, что количество аутоантител и отложения амилоида с возрастом увеличиваются. Предполагается, что болезнь иммунных комплексов является основной причиной старения. Огромное значение для медицины имело выявление природы основного заболевания почек—первичного гломе-рулонефрита, который, как показали исследования, обусловлен перекрестной реакцией между мембраной стрептококка и базальными мембранами почечных клубочков. [c.366]

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА, программируемый геномом процесс биосинтеза белков и(или) РНК. При синтезе белков Э. г. включает транскрипцию - синтез РНК с участием фермента РНК-полимеразы трансляцию - синтез белка на матричной рибонуклеиновой кислоте, осуществляемый в рибосомах, и (часто) посттрансляционную модификацию белков. Биосинтез РНК включает транскрипцию РНК на матрице ДНК, созревание и сплайсинг. Э. г. определяется регуляторными последовательностями ДНК регуляция осуществляется на всех стадиях процесса. Уровень Э. г. (кол-во синтезируемого белка или РНК) строго регулируется. Для одних генов допустимы вариации, иногда в значит, пределах, в то время как для других генов даже небольшие изменения кол-ва продукта в клетке запрещены. Нек-рые заболевания сопровождаются повышенным уровнем Э.Г. в клетках пораженных тканей, напр, определенных белков, в т. ч. онкогенов при онкологич. заболеваниях, антител при аутоиммунных заболеваниях. [c.413]

Внимание многих биохимиков в настоящее время сосредоточено на вопросе о том, камим образом поверхности клеток взаимодействуют с другими биологическими объектам и. На поверхности мембран, например, содержатся группировки, играющие роль антигенов. Антигены — это специфические химические структуры, которые вызывают образование антител, способных специфически связываться с ними. На поверхности эритроцита уже обнаружено около 250 различных антигенных группировок (детерминант). Эти детерминанты определяют группу крови, а аналогичные детерминанты, содержащиеся на поверхностях других клеток, определяют, будет ли отторгнута трансплантированная ткань. Различные бел ки из растений и из других источников действуют как агглютинины, связываясь, подобно антителам, с поверхностными группировками. Вирусы, атакующие клетки, адсорбируются на специфических поверхностных рецепторах, которые могут быть идентичны определенным антигенным детерминантам. Особенно интересно выяснить, каким образом одни клетки решают , что другие клетки являются чужеродными . Повышенный интерес к этой проблеме обусловлен тем, что ее решение может открыть путь к предотвращению реакций отторжения тканей и к лечению серьезных аутоиммунных заболеваний (гл. 16, разд. В.7). [c.372]

При оценке полученных результатов следует учитьшать, что тесты с кардиолипиновыми антигенами могут быть положительными не только в результате накопления антилипоидных антител при сифилисе, но и при других трепонематозах, а также при аутоиммунных заболеваниях (например, системной красной волчанке), беременности, ряде острых и хронических состояний, сопровождающихся повреждением тканей (при вирусных, онкологических заболеваниях, лепре, у наркоманов). В этой связи для окончательного подтверждения диагноза ставят высокочувствительные специфические реакции. [c.228]

Наблюдения над некоторыми формами симптоматической иммуногемолитической анемии (при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, раковом поражении желудка), а также результаты наблюдений над так называемой второй болезнью показывают, что появление или гиперплазия иммунологически активной ткани может обусловить развитие антител против нормальных собственных клеточных элементов, в частности против эритроцитов (М. С. Дульцин, Ю. И. Лорие, 1965). На этом основала выдвигаемая авторами гипотеза, согласно которой приобретенную гемолитическую анемию можно рассматривать как аутоиммунное заболевание, сопряженное с возникновением в организме гиперплас-тических тканевых элементов, способных к продукции антиэритроцитарных субстанций. Это заболевание протекает со своеобразной диспротеинемией и морфологической перестройкой органов кроветворения . [c.232]

Толерантность к собственным антигенам иногда нарушается, что приводит к реакции Т- или В-клеток (или тех и других) на тканевые антигены собственного организма Примером таких аутоиммунных заболеваний может служить миастения (myasthenia gravis). При этой болезни образуются антитела к ацетилхолиновым рецепторам на волокнах скелетных мышц (разд. 6.4.18) эти антитела препятствуют нормальному функционированию рецепторов. Такие больные страдают мышечной слабостью и могут умереть из-за недостаточной функции дыхательной мускулатуры. [c.227]

Работа этого сложного и удивительно целесообразного механизма давно волнует исследователей. Со времен спора Мечникова (сторонника клеточной теории иммунитета) и Эрлиха (приверженца гуморальной,, сывороточной теории), в котором, как обычно, оба были правы (и оба были одновременно удостоены Нобелевской премии), и до настоящего времени предлагается и обсуждается огромное количество разнообразных теорий иммунитета. И это неудивительно, так как теория должна непротиворечиво объяснить широкий спектр явлений динамику накопления антител в крови с максимумом, приходящимся на 7—10-й день, и иммунную память — более быстрый и значительный ответ на повторное появление того же антигена толерантность высокой и низкой доз, т. е. отсутствие реакции при очень малых и очень больших концентрациях антигена возможность отличения своего от чужого , т. е. отсутствие реакции на ткани хозяина, и аутоиммунные заболевания, когда такая реакция все же происходит иммунологическую реактивность при раке и недостаточную эф ктивность иммунитета, когда раковому заболеванию удается ускользнуть из-под контроля организма. [c.100]

Приводит ли наличие антитиреоидных антител и аутоиммунной болезни к увеличению риска возникновения других анеуплоидий Нерасхождение акроцентрических хромосом отличается от нерасхождения (и соответственно потери) Х-хромосом. Вот почему вывод о том, что аутоиммунная болезнь щитовидной железы повышает вероятность возникновения анеуплоидии типа Дауна, не означает обязательного повышения вероятности нерасхождения и по Х-хромосоме. Тем не менее в нескольких сообщениях обращается внимание на повышенную частоту аутоантител у пациентов с гонадным дисгенезом (типа ХО) и их родителей. Еще сильнее увеличение концентрации антитиреоидных антител выражено у пациентов-мозаиков и их матерей [1448]. В настоящее время считают, что ювенильный диабет во многих случаях является следствием аутоиммунного заболевания (разд. 3.7.3). Опубликованы данные [1580а 1583 1687], свидетельствующие об удивительно высокой частоте диабетиков среди близких родственников и в особенности среди родителей пациентов, имеющих кариотипы ХО и XXY. В прошлом не раз высказывалось предположение, что частота нерасхождений зависит от времени зачатия. В работе, выполненной группой исследователей из разных европейских стран, было показано, что случаи нерасхождений, происшедших в первом мейотическом делении у матерей, гораздо чаще сопряжены с зачатиями, приходящимися на февраль, март, апрель, май и октябрь, чем с теми, которые произошли в июне, июле, августе, ноябре и декабре [1507] (рис. 5.10 [c.156]

В процессе гуморального иммунного ответа наиболее ранние антитела относятся к IgM-классу. Они же первыми появляются в онто- и филогенезе. Наибольшую активность IgM проявляет в антибактериальном иммунитете и при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [c.65]

Одним из наиболее показательных аутоиммунных заболеваний, обусловленных антителами, является аутоиммунная гемолитическая анемия. Аутоантитела к антигенам эритроцитов либо непосредственно лизируют клетки в присутствии комплемента, либо комплекс эритроцитгантитело захватывается и разрушается фагоцитами. Разрушение ядросодержащих клеток антителами не является всеобщим явлением, может быть, потому, что эти клетки более устойчивы к действию комплемента. Однако они могут бьггь разрушены через механизм антителозависимого клеточного цитолиза, обусловленного естественными киллерными клетками. Гуморальный аутоиммунный ответ на внеклеточные молекулы матрикса — явление достаточно редкое, но, если оно встречается, то имеет крайне тяжелые последствия. Например, при сиц1фоме Гуд-пастера антитела, образующиеся к IV типу коллагена и поражающие основные мембраны почечных клубочков и сосудов, будут причиной быстро развивающегося заболевания с летальным исходом. [c.366]

Не все аутоиммунные заболевания связаны с активностью антител. Многие из них вызываются специфическими аутореактивными Т-клетками как прямыми эффекторами разрушения клеток хозяина. Кроме того, Т-клетки необходимы и для поддержания продукции аутоантител. Примером цитотоксического действия Т-клеток могут служить процессы при инсулинзависимом диабете. При этой форме аутоиммунного заболевания р-клетки панкреатических островков, продуцирующие инсулин, селективно разрушаются специфическими D8 Т-клетками. Трансплантация больным диабетом фрагмента панкреатической железы от идентично- [c.367]

В основе аутоиммунных заболеваний лежит активность аутоантител или аутореактивных Т-клеткок. Собственно повреждение тканей есть результат либо прямой атаки антител и Т-лимфоцитов на клетки, несущие соответствующие аутоантигены, либо патогенного действия иммунных комплексов, а также клеточных и гуморальных участников воспалительного процесса. [c.370]

Системная ц>асная волчанка — классический пример системного аутоиммунного заболевания, при котором продуцируются антитела к ДНК, РНК, гистонам образующиеся иммунные комплексы повреждают малые кровеносные сосуды. [c.468]

Процесс, сходный с таковым у мышей, наблюдается при одном из тяжелых аутоиммунных заболевании человека— системной красной волчанке (systemi lupus erythematosis) (см. гл. 11). У этих больных в сыворотке присутствуют антитела против РНК и нативной ДНК, причем содержание антител коррелирует с тяжестью заболевания. [c.39]

В заключение этого раздела необходимо подчеркнуть роль генетических факторов в возникновении аутоиммунных заболеваний. Их возникновение прямо связано с активностью Т-системы иммунитета и прежде всего тех ее механизмов, которые отвечают за генерацию Т-супрессоров. Дефгщит последних несомненно способствует возникновению аутоиммунной патологии, разумеется при наличии в том числе перекрестно реагирующих антигенов. Большую помощь в понимании этих важных вопросов оказывают работы по изучению аутоиммунных заболеваний лабораторных животных. В гл. 2 уже говорилось о новозеландских мышах (NZB и NZW) и некоторых других линиях мышей, у которых спонтанно возникает аутоиммунный процесс. При этом доминирует иммунный ответ против jXHK и собственных эритроцитов с образованием соответствующих по специфичности антител. Существенно, что эти мыши инфицированы вирусом мышиного лейкоза. Выделенный из мышей NZB переносит подобное заболевание нечувствительным реципиентам. Предположение, что вирус нарушает процесс генерации Т-супрессоров, представляется нам весьма перспективным для понимания патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.237]

Гормоны эндокринопатии, менструальный цикл, беременность н т. д. Специфические антитела инфекции, иммунный статус, аутоиммунные заболевания, образование антител в ответ иа аллергены и т. д. [c.16]

Клонотеки пептидов и эпитопов найдут свое применение и в исследованиях механизмов гуморального иммунного ответа, а также заболеваний иммунной системы. В частности, большинство аутоиммунных заболеваний сопровождается образованием аутоантител против антигенов собственного организма. Эти антитела во многих случаях служат специфическими маркерами того или иного аутоиммунного заболевания. С использованием клонотеки эпитопов, в принципе, можно получать пептидные маркеры, с помощью которых было бы возможно следить за специфичностью аутоантител во время развития патологического процесса как в индивидуальном организме, так и в группе пациентов и, кроме того, определять специфичность аутоантител при заболеваниях неизвестной этиологии. [c.344]

Отдельная большая область применении mAb - это их использование в качестве лекарственных средств. Первыми mAb, которые были допущены в США к применению в клинике, были ОКТЗ. Эти мышиные mAb блокируют все Т-клетки, экспрессирующие на своей поверхности комплекс D3. Они успешно используются для подавления острой реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Поскольку их действие основано на иммуносупрессии, они не вызывают иммунного ответа в организме человека. Антитела к антигенам D2, D5, D7 и Dw52, а также к цитокинам и их рецепторам проходят клинические испытания для лечения аутоиммунных заболеваний. Целью применения данных mAb является специфическое удаление конкретных субпопуляций клеток иммунной системы таким образом, чтобы обновленный организм не утрачивал способности противостоять обычным инфекциям. [c.408]

Сложности, возникающие при применении иммунотоксинов, связаны с их высокой стоимостью, недостаточной терапевтической щиротой, а главное с тем, что не ко всем видам опухолевых клеток удается получить достаточно специфичные антитела. Если учесть, что в процессе опухолевого роста иммунологическая специфичность может меняться, то становится ясно, что иммунотоксины хотя и мощное, но все же не универсальное противоопухолевое средство. Поскольку иммунотокси-ны представляют собой чужеродные для организма белки, они могут вызывать образование антител к ним. Теоретически этого быть не должно вследствие связывания иммунотоксинами В-лимфо-цитов и последующей их гибели, что открывает путь к возникновению специфической иммунологической толерантности. В действительности некоторый иммунный ответ иммунотоксины вое же вызывают. Однако если ввести в конъюгат какой-либо гаптен, то удается вызвать толерантность именно к этому гап-тену [149, 160]. Все это имеет значение не только для клинического применения иммунотоксинов (отсутствие ответа на них), но и для лечения аутоиммунных заболеваний если антиген известен, то соответствующие лимфоциты можно было бы исключить введением конъюгата аутоантигена с А-цепью. Существуют и другие возможности для регулирования иммунного ответа иммунотоксинами. [c.203]

Тромбоцитопеническая пурпура чаще развивается после бактериальных или вирусных инфекций, но может быть связана и с аутоиммунными заболеваниями, в том числе СКВ. При СКВ иногда определяются антитела к кардиоли-пину мембраны тромбоцитов. Аутоантитела к кардиолипину и другим фосфолипидам могут на-рущать одну из реакций свертывания крови (в этом случае их называют волчаночным антикоагулянтом) и в ряде случаев служат причиной венозного тромбоза и повторных выкидыщей. Механизмы развития тромбоцитопении под влиянием лекарственных веществ могут быть сходны с теми, которые показаны на рис. 24.13. [c.451]

Иммунофлуоресценция иммунных комплексов при аутоиммунном заболевании. Срезы почек больного системной красной волчанкой (гиперчувствительность III типа) (1) и больного с синдромом Гудпасчера (гиперчувствительность II типа) (2) В обоих случаях антитела выявлены с помощью флуоресцентной антисыворотки к IgG. Образующиеся в крови и откладывающиеся в почке комплексы формируют характерные дискретные массы (1). Антитела к базальной мембране при синдроме Гудпасчера ровным слоем выстилают базальную мембрану клубочковых капилляров. (Микрофотографии любезно предоставлены д-ром S. Thiru.) [c.456]

Однако к определению комплексов в случае аутоиммунных заболеваний необходимо подходить с большой осторожностью. У таких больных могут присутствовать аутоантитела к компонентам самой тест-системы. При СКВ, например, образуются антилимфоцитарные и анти-ДНК-антитела, которые связываются с клетками RAJI, обусловливая ложно-положительные ре- [c.469]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология