Фолиевая кислота, биосинтез

Таким образом, фолиевая кислота - важнейший участник процессов биосинтеза. [c.39]

Фолиевая кислота очень широко распространена как в растительных, так и в животных организмах, что объясняется ее важной ролью. Этот кофермент участвует во многих реакциях биосинтеза, прежде всего в реакциях синтеза азотистых пуриновых оснований нуклеиновых кислот. Активной формой фолиевой кислоты является ее восстановленная форма - 5,6,7,8-тетрагидро-фолиевая кислота, которая образуется под влиянием специального фермента - тетрагидрофолатредуктазы. Ингибиторы этого фермента могут быть использованы в тех случаях, когда необходимо замедлить или прекратить синтез пуриновых оснований, а значит - и синтез нуклеиновых кислот, например при опухолевых процессах. Известны аналоги тетрагидрофолата -аминоптерин и аметоптерин, которые используются, например при лечении острой лейкемии. Аналоги фолиевой кислоты широко применяют в составе противомикробных средств, среди которых наиболее известны стрептоцид и различные сульфамидные препараты, являющиеся аналогами пара-амино-бензойной кислоты, входящей в состав фолата. Структуры фолиевой кислоты и ее коферментной формы приведены на рис. 14. [c.39]

Метотрексат — противоопухолевое средство, являюще-ется структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты (витамин Вс). Под влиянием метотрексата ингибируется активность фермента дигидрофолатредуктазы, участвующей в превращении фолиевой кислоты в тетрагидро-фолиевую, которая играет важную роль в процессе биосинтеза нуклеиновых кислот и репродукции клеток [243]. [c.205]

Нарушения азотистого обмена возникают также при недостатке других витаминов комплекса В, как, например рибофлавина, никотиновой кислоты, входящих в состав многих ферментов аминокислотного обмена. Обмен метильных групп метионина и холина, а также биосинтез белка нарушен при недостаточности витамина Bj2. При недостатке витамина Вха и фолиевой кислоты наблюдаются серьезные нарушения биосинтеза пуринов, порфиринов, серина, гликокола и креатина. [c.396]

В качестве донатора формильных групп фолиевая кислота участвует в биосинтезе нуклеотидов (стр. 268), в реакциях взаимных превращений аминокислот серина и глицина, а когда формильный остаток восстанавливается до метильной группы, производные этой кислоты активируют процесс трансметилирования. [c.99]

Хотя механшм действия лекарственных препаратов в болыпинстве случаев детально неизвестен, сульфаниламид представляет редкое исключение. Сульфаниламид убивает бактерии, включаясь в биосинтез фолиевой кислоты. Синтез фолиевой кислоты чрезвычайно важен для жизнедеятельности бактерий. Жттвотньте клетки сами не способны синтезировать фолиевую кислоту, одиако она является необходимым компонентом в их "рационе". Вот почему сульфатшламид ток сти ен для бактерий, но не для человека. [c.1633]

Андреева Н. А. Фолиевая кислота в растительных тканях (методы исследования, распределение и биосинтез). Автореферат дисс., представленной на соискание учен, степени кандидата биологических наук. [c.254]

Тетрагидро фолиевая кислота (FH V)-коферментная форма витамина фолачшш. Является К. ферментов, катализирующих перенос одноуглеродных групп [ H , Hj, СН, СНО, СН(= NH)] в биосинтезе пуринов, пиримидинов и нек-рых аминокислот. РНд-К. ключевых ферментов в биосинтезе гетероцикла тимидина (напр., тимидилат-синтетазы)-структурного фрагмента молекул ДНК. [c.489]

Нарушения синтеза, Сущ,ествуют, по-видимому, ещ,е некоторые заболевания, которые следует поставить в связь с нарушениями в обмене нуклеиновых кислот. Примером такого рода заболеваний может служить пернициозная анемия (злокачественное малокровие). Витамин Big, а также фолиевая кислота оказывают определенный лечебный эффект при пернициозной анемии. В настоящее время имеется ряд фактов, которые указывают на участие фолиевой кислоты (стр. 174) и витамина Ви (стр. 176) в биосинтезе нуклеиновых кислот. Было показано, что молочнокислые бак- [c.375]

Искусственно получаемые аналоги фолиевых кислот (например, амино-птерин — 4-аминопроизводное птероил-глютаминовой кислоты и др.) могут играть роль антагонистов фолиевой кислоты. Некоторые из них находят применение в качестве веществ, тормозящих биосинтез нуклеиновых кислот и благодаря этому задерживающих развитие злокачественного белокровия (лейкемии). [c.183]

VII. БИОСИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ [c.242]

Механизм антибактериального действия хорошо изучен. Известно, что микроорганизмы в своем развитии синтезируют фолиевую кислоту (15, витамин Вс), которая контролирует биосинтез аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований. Структура нормальной фолиевой кислоты содержит фрагмент л-аминобензойной кислоты (см. разд 5.4.11). Однако фермент, осуществляющий синтез этого витамина в присутствии лекарственного вещества, вместо аминобензойной кислоты использует ее имитатор - антагонистический сульфаниламидный фрагмент. В результате микроорганизм синтезирует псевдофолиевую кислоту (16), что блокирует образование дигидро- и тетрагидрофолиевых кислот - нормальных метаболитов [c.71]

Изомер антранилата -амннобензоат является предшественником фолиевой кислоты. Его биосинтез (реакция в, рис. 14-18) имеет много общего с синтезом антранилата, но происходит путем замещения гид- [c.140]

Весь путь биосинтеза, идущего с участием ферментов, которые уда лось выделить и охарактеризовать, представлен на рис. 14-31. Перва определяющая стадия в синтезе пуринов — это реакция PRPP с глу тамином, приводящая к образованию фосфорибозиламина (стадия а) Здесь мы сталкиваемся еще с одним примером аминирования за счет глутамина. Пирофосфат вытесняется аммиаком, отщепляющимся от глутамина (стр. 97). Аминогруппа образующегося при этом промежуточного соединения присоединяется обычным путем к глицину (ста Дия б), и полученный продукт формилируется 5,10-метенилтетрагидро фолиевой кислотой. При образовании последней используется свободный форм иат согласно схеме, приведенной на вставке рис. 14-31. [c.167]

Как аминоптерин (СХ) и аметоптерин ( XI), так и многие другие антивитамины фотиевой кислоты по своей функции выступают как ингибиторы ди-и тетрагидрофолатредуктазы, осуществляющей восстановление фолиевой кислоты в кофакторы 7.8- ди- и 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту (см. ниже). В результате становится невозможным биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеиновых кислот в процессах метаболизма (2331. Антивитамины конкурентно тормозят действие фолиевой кислоты, в то же время их токсичность снимается одновременным применением фолиновой кислоты (лейковорина). [c.487]

Таким образом, в отличие от веществ бактерицидных или антисептических, которые убивают микроорганизмы за счет денатурации их белков, сульфаниламиды обладают бактериоста-тичесКйм действием, что связано с нарушением биосинтеза фолиевой кислоты — жизненно необходимого питательного комплекса для микробов, и они перестают размножаться. [c.247]

Наблюдение, что потребность Strepto o us fae alis -в фолиевой кислоте может быть восполнена смесью тимина, серина и пуринового основания, послужило указанием на метаболические функции фолневой кислоты, необходимой для биосинтеза всех этих соединений. На основании того, что для [c.278]

Имеются данные, что производные ТГФК участвуют в переносе одноуглеродных фрагментов при биосинтезе метионина и тимина (перенос метильной группы), серина (перенос оксиметильной группы), образовании пуриновых нуклеотидов (перенос формильной группы) и т.д. (см. главы 12 и 13). Перечисленные вещества играют исключительно важную, ключевую, роль в биосинтезе белков и нуклеиновых кислот, поэтому становятся понятными те глубокие нарушения обмена, которые наблюдаются при недостаточности фолиевой кислоты. [c.232]

Антибактериальное действие сульфаниламидов основано на том, что они являются антиметаболитами по отношению к п-ами-нобензойной кислоте, участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты в микроорганизмах. Амид сульфаниловой кислоты имеет структурное сходство с п-аминобензойной кислотой. [c.272]

Различия между хозяином и паразитом в отношении биосинтеза тетрагидрофолиевой кислоты суммированы на схеме (38). Большая часть паразитических организмов неспособна к поглощению фолиевой кислоты из окружающей среды и зависит от синтеза по-(Зледней de novo. [c.605]

Определенные пока еще нереализованные возможности существуют также в области разработки высокоселективных ингибиторов вторичных путей метаболизма здесь основой должны служить поиски целенаправленно модифицированных сложных промежуточных соединений, способных выполнять функции антиметаболитов, как, например, в случае сульфонамидных антагонистов фолиевой кислоты. Так, предварительные опыты [117] показали возможность ингибирования синтеза пеницилловой кислоты 5-за-Мещенными орселлиновыми кислотами в концентрациях, не влияющих в заметной степени на рост или общий метаболизм организмов. Оказалось, что эти ингибиторы эффективно блокируют ферментативное расщепление С-4— -5-связи орселлиновой кислоты (ср. схему 1) и приводят, таким образом, к накоплению этого промежуточного соединения при биосинтезе пеницилловой кислоты [118]. Аналогичная ситуация часто встречается в ходе изучения блокированных путей метаболизма у специфических фер-ментдефицитных мутантов. В самом широком смысле этот подход Может быть использован для селективного ингибирования биосин- за нежелательных метаболитов типа микробных токсинов (фи- отоксинов, афлатоксинов и т. д.). Представляется реальным его [c.391]

Фолиевая кислота ограниченно растворима в воде, но хорошо растворима в разбавленных растворах спирта имеет характерные спектры поглощения в УФ-области спектра. Недостаточность фолиевой кислоты трудно вызвать даже у животных без предварительного подавления в кишечнике роста микроорганизмов, которые синтезируют ее в необходимых количествах авитаминоз обычно вызывают введением антибиотиков и скармливанием животным пищи, лишенной фолиевой кислоты. У обязьян фолиевая недостаточность сопровождается развитием специфической анемии у крыс сначала развивается лейкопения, а затем анемия. У человека наблюдается клиническая картина макроцитарной анемии, очень похожая на проявления пернициозной анемии—следствия недостаточности витамина Вр, хотя нарушения нервной системы отсутствуют. Иногда отмечается диарея. Имеются доказательства, что при недостаточности фолиевой кислоты нарушается процесс биосинтеза ДНК в клетках костного мозга, в которых в норме осуществляется эритропоэз. Как следствие этого в периферической крови появляются молодые клетки —мегалобласты—с относительно меньшим содержанием ДНК. [c.231]

Образование птеринов. Птериновое производное — фолиевая кислота (6.16)—является витамином для многих животных, в том числе для человека, и должна поступать с пищей или от кишечных микроорганизмов. Поэтому биосинтез фолиевой кислоты у бактерий, в частности у Es heri hia oli, исследован очень подробно. По этому же пути у животных синтезируются птерины, которые затем используются ими для формирования окраски. [c.235]

Как отмечалось, витаминные свойства парааминобензойной кислоты связаны, по-видимому, с тем, что она входит в состав молекулы фолиевой кислоты. Парааминобензойная кислота представляет собой кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, хорошо —в спирте и эфире. Химически стойкая, она не разрушается при автоклавировании, выдерживает кипячение в кислой и щелочной средах. В парааминобензойной кислоте нуждаются, кроме микроорганизмов (хотя некоторые из них, например микобактерии туберкулеза, способны сами синтезировать ее), также животные. Доказано, что парааминобензойная кислота необходима для нормального процесса пигментации волос, шерсти, перьев и кожи. Показано также активирующее влияние этого витамина на действие тиро-зиназы—ключевого фермента при биосинтезе меланинов кожи, определяющих ее нормальную окраску. [c.241]

Антивитаминами оказались и многочисленные птеридиновые соединения, среди них 2,4-диамино-6-оксиметил-7,8-дигидроптеридин, ингибирующий биосинтез фолиевой кислоты и применяемый в виде различных лекарственных форм [244, птеридины с меркаптогруппой в положении 2 общей формулы 25. 245—247] [c.488]

Полагают, что у бактерий и дрожжей биосинтез рибофлавина, как и всех птеридинов и родственных им соединений (фолиевая кислота -Bg, биоптерин, токофлавин), начинается с гуанозинтрифосфата (ГТФ). На первой стадии происходят изменения в 6-членном цикле ГТФ. Вверху справа возникает двойная связь и атом углерода от N переносится к верхнему атому углерода. Вместо >С=0 возникает новая ОН-группа, -С-ОН - это производное ГТФ. [c.260]

Важное значение имеют антагонисты фолиевой кислоты (т. 4, стр. 419, 436—437), поскольку эта кислота входит в состав коферментов, участвующих на трех стадиях биосинтеза нуклеиновых кислот. Такие мощные антифолиевые агенты, как амино-птерин (87) и его Ы-метильный аналог метотрексат (88), обладают значительной противораковой активностью, обусловленной способностью этих соединений препятствовать внутриклеточному процессу восстановления фолиевой и дигидрофолневой кислот в тетрагидрофолиевую кислоту. [c.425]

Тетрагидропроизводное фолиевой кислоты (рис. 14.8) играет важную роль в переносе одноуглеродных остатков ( —СНз, —СН2ОН или —СНО) к другим молекулам. Такие процессы происходят, например, при биосинтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот (гл. 12). [c.297]

Сульфаниламид мешает биосинтезу фолиевой кислоты, конкурируя с п-аминобензойной кислотой за включение в молекулу, фолиевой кислоты. Структура сульфаниламида близка к структуре п-аминобензойной кислоты, что позволяет молекуле сульфаниламида ввести в заблуждение ферменты, отвечающие за связывание всех трех частей молекулы. [c.134]

Нарушения синтеза. Существуют, по-видимому, еще некоторые за-болемния, которые следует поставить в связь с нарушениями в обмене нуклеиновых кислот. Примером такого рода заболеваний может служить пернициозная анемия (злокачественное малокровие). Витамин В а, а также фолиевая кислота оказывают определенный лечебный эффект при пернициозной анемии. В настоящее время имеется ряд факторов, которые указывают на участие фолиевой кислоты (стр. 181) и витамина Bj2 (стр. 183) в биосинтезе нуклеиновых кислот. Было показано, что молочнокислые бактерии находятся в оптимальных условиях развития также и в том случае, если в питательной среде витамин Bjg замещен тимидином (тиминдезокси-рибозидом) или ТИМИНОМ. На основании этого было высказано предположение о том, что витамин Bj2 играет коферментную роль в биосинтезе тимина или тимидина. Известно далее, что фолиевая кислота усиливает синтез тимина в тканях. При недостаточности названных двух витаминов нарушается также использование гликокола, серина и муравьиной кислоты для синтеза пуриновых оснований. [c.398]

Поступая в организм, В. усваиваются (ассимилируются), образуя более сложные производные (эфирные, амидные, нуклеотидные и др.), к-рые, как правило, соединяются с белком, образуя многочисленные ферменты — типичные биологич. ката.лизаторы, ускоряющие разнообразные реакции синтеза, распада и перестройки веществ в организме. Наряду с ассимиляцией в организме непрерывно идут процессы разложения (диссимиляции) В. с выделением продуктов распада. Если В. не поступают в достаточном количестве с пищей, нарушается деятельность ферментных систем, в к-рых они участвуют, а следовательно, и обмен веществ и развиваются множественные формы расстройств, наблюдаемые при авитаминозах, Эти явления могут развиться и на почве нарушения усвоения и использования В. в оргапизме. Известно св. 100 отдельных ферментов, в состав к-рых входят В. и еще большее число катализируемых ими реакций. В. (гл. обр. водорастворимые) являются участниками процессов распада пищевых веществ и освобождения заключенной в них энергии (витамины В , Вг, РР и др.). В неменьшей степени они участвуют в процессах биосинтеза. Это касается синтеза аминокислот и белка (витамин Ве, В з), синтеза жирных к-т и обмена жиров (пантотеновая к-та), синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и обмена нуклеиновых к-т (фолиевая кислота, В 2), образования многих физиологически важных соединений — ацетилхолина, глутатиона, стероидов и др. Менее ясен каталитич. способ действия жирорастворимых В., ио и здесь несомненно их участие в построении структур организма, напр, в образовании костей (витамин П), развитии покровных тканей и образовании такою важного пигмента, как зрительный пурпур (витамин А), нормальном развитии эмбриона (витамин Е) и др. Как правило, В. не токсичны, но нек-рые из них при дозировках, превышающих в неск. сот раз рекомендуемые нормы, вызывают расстройства, называемые г и н е р в и т а м и н о 3 а м и. таким относятся витамины А и О. [c.299]

Особую группу составляют Ф., катализирующие окислительпо-восстановительные реакции, связанные с биосинтезом ряда соединений. К нх числу относится глутатионредуктаза (шифр 1.6.4.2), катализирующая восстановление 8—8-глутатиона путем переноса на него водорода от НАДФ На в 8Н-глутатион, а также дигидрофолятдегпдрогеназа (шифр 1.5.1.4) и тетра-гидрофолятдегидрогеназа (шифр 1.5.1.3), катализирующие образование гидрированных коферментных форм фолиевой кислоты. [c.227]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология