Зарин взаимодействие с ПАМ

По этому способу добавляют к сложному эфиру фосфорной кислоты избыточное количество гидроксамовой кислоты при pH 9 (см. раздел 5.1.1.4) неизрасходованная гидроксамовая кислота катализирует затем гидролиз добавляемого к реакционной смеси окрашенного в желтый цвет 2-азобензол-1-нафтилацетата, в результате чего образуется красный 2-азо-бензол-1-нафтол. По истечении определенного времени прибавлением кислоты гидролиз останавливают и измеряют фотометрически интенсивность окраски продуктов гидролиза, количество которых. эквивалентно количеству введенного в реакцию фосфорорганического вещества. Аналогия с описанным в гл. 6 биохимическим способом, основанным на угнетении холинэстеразы, очевидна. Химический способ, однако, значительно менее чувствителен. Оптимальные условия для каждого фосфорорганического вещества различны и зависят от скорости взаимодействия данного соединения с гидроксамовой кислотой и гидроксил-ионом. Ниже приведена методика определения зарина. [c.73]

При анализе данных этой таблицы обращает на себя внимание, что сульфидная сера имеет благоприятные значения констант нуклеофильности и основности. Однако в действительности реагенты, содержащие сульфид-, тиосульфат- или тиофенолят-ионы, не вступают во взаимодействие с зарином, несмотря на высокую их основность. Причину этого следует искать в пространственных затруднениях, возникающих из-за сравнительно большого размера атома серы. [c.300]

Установлено, что хлорамины, например хлорамин Т, не оказывают влияния на скорость гидролиза зарина. Отсутствие влияния хлорамина на гидролиз зарина, между прочим, доказывается тем, что добавка солей аммония к раствору зарина уничтожает каталитическое действие гипохлорита на скорость гидролиза в результате того, что гипохлорит при взаимодействии с ионами аммония очень быстро превращается в хлорамин. Механизм каталитического действия заключается в том, что концентрация активного хлора в суммарной реакции гидролиза не изменяется кроме того, при полном гидролизе образуются две молекулы кислоты на молекулу [c.193]

Кроме возможности терапевтического применения, взаимодействие гидроксамовых кислот с зарином и подобными эфирами фосфорной кислоты представляет общий химический и биохимический интерес. Едва ли яв- [c.206]

Он рассчитал для каждого катализатора величину константы равновесия К, которая характеризует способность образовывать комплекс с зарином, и величину константы скорости Аз, определяющую взаимодействие катализатора с зарином. Константа 2 зависит от основности группы, непосредственно атакующей атом фосфора. [c.64]

Интересно отметить, что к подобным реакциям удалось применить корреляционное уравнение Гаммета. Так, например, при исследовании скорости взаимодействия замещенных ароматических гидроксамовых кислот с зарином была показана хорошая корреляция между константами скорости нуклеофильного замещения у фосфора и значениями ст заместителей в ароматическом кольце [250]. В этой же работе была показана линейная зависимость между рКа замещенных гидроксамовых кислот и а заместителей. [c.539]

Рис. 19. Зависимость между рК гидроксамовых кислот и скоростью их взаимодействия с ТЭПФ ( ), табуном (Д) (1 4- Ы ), зарином (О) и ДФФ( )[200].

Поскольку в большей части реакций на ионитах происходит разрыв имеющихся и образование новых ковалентных связей, скорость самого акта химического взаимодействия значительно меньше, чем скорость внешней диффузии и потому на ее долю роль лимитирующей стадии выпадает очень редко. Все же йнешнедиффузионная кинетика наблюдается при гидролизе зарина на анионите , а также при конденсации пропилена с формальдегидом протекающей при малой скорости перемешивания по уравнению первого порядка. С повышением скорости перемешивания порядок реакции на катионите КУ-2 меняется на второй, так как она идет в кинетической области. [c.30]

В реакции с бензгидроксамовой кислотой получается фенилкарб- амилбензгидроксамат, который термически разлагается до анилина В кислой среде в результате взаимодействия с п-диметилами-нобензальдегидом получается азометиновый краситель, что дает возможность, например, обнаруживать зарин в концентрации 0,04 мг/мл. [c.63]

Состав 2 — натриевая соль диизонитрозоацетона . Эта соль получается при взаимодействии 5 же этилата натрия с I моль диизонитрозоацетона в этиловом спирте. Из соли прессуют штифты. Штрихи, нанесенные этими карандашами в присутствии незначительных количеств паров ДФФ, табуна, зарина и с меньшей чувствительностью ТЭПФ, параоксона и паратиона, приобретают краснофиолетовое окрашивание. [c.227]

Сульфат-ионы взаимодействуют с глизаринатом циркония с образованием сульфатного комплекса циркония и свободного ализарина. Содержание ализарина определяют па уменьшению оптической плотности раствора цирконий-ализаринового. лака или экстраги--руют выделившийся ализарин и определяют содержание его по интенсивности желтой окраски в ССЦ. Кроме того, ализарин можно реэк-страгировать раствором щелочи и концентрацию его определить по интенсивности окраски свободного ализарина в щелочной среде. В по-500 Л, нм следнем случае выделившийся али- гп Л зарин экстрагируют эфиром, а затем [c.210]

На основе уже упомянутых работ Вильсона о реактивизации гидроксиламином холинэстеразы, ингибированной ТЭПФ, и распространения этих реакций гидроксиламина на ДПФ, зарин и им родственные соединения Яндорф и Вагнер-Яурегг с сотрудниками в США исследовали многочисленные гидроксамовые кислоты для выяснения возможности их взаимодействия с ингибиторами холинэстеразы. Исследователи смогли показать, что некоторые гидроксамовые кислоты об.ладают способностью к реактивации холинэстеразы, которая блокирована зарином и родственными ему соединениями. Эти вещества в известном смысле действуют как профилактические средства. [c.206]

Более сложное влияние оказывают гидроксамовые кислоты. Хакли и др. [35] изучили более тридцати представителей этих кислот, все они уменьшали период полураспада зарина до 1—7 мин (по сравнению с 300 мин при-спонтанном гидролизе). В табл. 10 показано, насколько сильно эти кислоты уменьшают период полураспада ДФФ. Эффективность этих катализаторов понижалась при переходе к ме-тиламмониевым солям (табл. 10) и повышалась с увеличением pH из этого следует, что активной является ионная ( юрма катализаторов. Было показдно, что механизм катализа состоит во взаимодействии фосфата и гидроксамата, в результате чего образуется нестой- [c.62]

Этот продукт, названный ими 2-ФПАМ, оказался очень нестойким (период полураспада 15—30 мин при pH 7,4 и 30°). Его аналог, замещенный в положении 4 (т. е. в ара-положении к N), который они назвали 4-ФПАМ, оказался более устойчивым (период полураспада 200 мин при pH 7,4 и 30°). Он был синтезирован в среде органического растворителя, но была также показана возможность его образования в более физиологических условиях, а именно в водном растворе (pH 7,6) при комнатной температуре при взаимодействии 10 М 4-ПАМ с 10 2 М зарина. Этот 4-ФПАМ обладает в 1,4 раза более высокой антихолинэстеразной активностью, чем зарин. [c.130]

В настоящее время накопился довольно значительный фактический материал по взаимодействию фосфорсодержащих соединений с различными нуклеофильными реагентами. Наиболее подробно изучено взаимодействие изопропоксиметилфторфосфоната (зарина), тетраэтилпирофосфата (ТЭПФ), диэтокси-п-нитрофенил-фосфата (фосфакола) и других фосфорсодержащих соединений [c.538]

С такими нуклеофильными реагентами, как оксимы, алифатические и ароматические гидроксамовые кислоты и другие соединения [200, 203, 245—250]. В качестве примера на рис. 19 представлена зависимость скорости взаимодействия зарина, ТЭПФ, табуна и ДФФ с гидроксамовыми кислотами от основности последних. Из графика видна довольно типичная для данных случаев зависимость в пределах одного ряда фосфорсодержащих соединений (в данном случае фторфосфатов, фторфосфонатов, пирофосфатов и амидов цианфосфорной кислоты) скорость взаимодействия с гидроксамовыми кислотами находится в линейной зависимости от основности нуклеофильных реагентов. [c.539]

Можно полагать, что именно эти качества позволяют атому кислорода образовывать новые связи с незаполненными Зй(-орби-тами атома фосфора в переходном состоянии [204]. Естественно, что в зависимости от степени занятости Зс/-орбит из-за сопряжения заместителей с фосфором основность и поляризуемость нуклеофильных реагентов могут оказывать различное влияние на скорость реакции. Так, например, при исследовании кинетики взаимодействия гидроксамовых кислот с зарином, ТЭПФ и табуном было показано, что наклон прямой lg кч — р/Са составлял 0,9, 0,7 и 0,5 соответственно [200, 203, 245]. Поскольку числовые значения наклона прямой lg кч — рКа характеризует влияние основности нуклеофильного реагента в данной реакции, то, следовательно, влияние основности в приведенном выше примере уменьшается в ряду зарин >> ТЭПФ > табун. Исходя из ранее изложенных представлений о сопряжении алкокси- и диалкиламидной группы с Зй-ор-битами фосфора следует, что степень занятости Зй(-орбит атома фосфора в этих трех соединениях в переходном состоянии изменяется в обратном порядке таким образом, очевидно, чем более выражено сопряжение заместителей с фосфором, тем меньше влияние основности нуклеофила на скорость реакции и тем большее значение приобретает поляризуемость [200, 204]. Этот вывод следует также из данных Грина и сотр. [200], которые показали, что по мере введения к атому фосфора заместителей, способных к сопряжению, разница между константой скорости щелочного гидролиза фос- [c.542]

Ларссон [303] и Акснес [28] исследовали инфракрасные спектры фосфорсодержащих соединений и фенола и показали, что в образовании водородной связи с фенолом участвует кислород фосфорильной группы фторфосфоната. На этом основании Ларссон предположил, что из двух возможных механизмов взаимодействия зарина с катехином [307] (см. также [514]) наиболее предпочтительным является второй [303]. [c.560]

Были широко изучены зарин, изопропилметилфосфонилфлуоридат и аналогичные соединения (стр. 385). Мартелл и сотр. [21] сообщили, что для таких субстратов хелаты u(II) с диаминами имеют наибольшую каталитическую активность, хотя некоторые хелаты VO(IV), ZrO(IV) и M02(VI) таклч-е довольно активны. Они предполагают механизм, включающий взаимодействие между зарином, диакво-хелатом u(II) и гидроксил-ионом. [c.545]

Биоремедиация имеет непосредственное отношение и к уничтожению химического оружия. Этот процесс состоит из двух этапов. На первом биологически обезвреживают фосфорорганические соединения (зарин, заман) или химически нейтрализуют такие соединения, как иприт или люизит. Взаимодействие необходимого фермента (органофосфатгидролазы) с фосфорорганическими соединениями хорошо изучено, и фермент весьма эффективен. На втором этапе продукты детоксикации или нейтрализации утилизируют микроорганизмы. Сегодня очевидно, что справляются с этим они вполне успешно. [c.126]

Примером необратимого ингибирования являются фосфоорга-нические соединения, используемые в качестве пестицидов или боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, УХ). Фосфорелируя активный центр ацетилхолинэстеразы, соединения этого класса образуют прочные химические инертные соединения, блокируя центральную нервную систему животного, человека или насекомого. Классическим примером обратимого ингибитора является цианид-ион или окись углерода, взаимодействующие с гем-содер-жащими ферментами или переносчиками кислорода. Образуя комплексы с гем-белками, эти соединения обратимо выводят их из биохимических процессов. [c.197]