Пептиды конденсации

Получение пептидов конденсацией М-защищенных аминокислот с аминокислотами или пептидами, связанными ковалентной связью с молекулой полимера (твердофазный синтез) [c.278]

Для небольших пептидов конденсация проходит с выходом 40—70% [52] при наличии С-концевого Lys выходы малы. [c.391]

Так как последующее отщепление СОг не связано с образованием пептида, то эту реакцию нецелесообразно считать конденсацией. Катализаторами здесь помимо воды являются также амины, спирты и другие соединения с активными атомами водорода цепь продолжает расти до тех пор, пока не израсходован весь циклический ангидрид. [c.948]

Для синтеза природных полипептидных цепей со строго заданной последовательностью аминокислотных остатков необходим многоступенчатый синтез, в котором число стадий конденсации равно степени полимеризации получаемого полипептида Р. Так как для направленного синтеза необходимо, чтобы вводимая аминокислота прореагировала только с другой заданной аминокислотой или пептидом, то она должна быть монофункциональна и соответственно одна из групп — амино- ли карбоксильная группа — должна быть защищена определенной группировкой, которая перед проведением следующей ступени синтеза может быть достаточно легко снята без разрыва пептидной связи. В упрощенном виде пептидный синтез может быть представлен следующей схемой [c.380]

После окончания синтеза пептидной цепи защитные группы удаляются как с С-, так и с М-конца. Наибольшую трудность в пептидном синтезе представляет выделение пептида, полученного на каждой стадии конденсации, причем это особенно осложняется с увеличением молекулярной массы синтезированного пептида. [c.381]

III этап — внедрение РНК-а м и н о к и с л о т ы в структуру м икр ос о м. Внедрение аминокислот в микросомы проходит в присутствии гуанозинтрифосфата, роль которого пока совершенно неясна, и сопровождается внедрением в них растворимой РНК, что показано на препаратах РНК, меченных по пиримидиновому циклу. Меченая РНК, лишенная аминокислот, не внедряется в микросомы, причем с этой стадией реакции тесно связан процесс конденсации аминокислот в пептиды. [c.265]

Под стратегией понимают последовательность связывания аминокислотных компонентов в пептид, причем следует различать постепенное наращивание и фрагментную конденсацию. Получение полипептидов путем постепенного наращивания цепи трудноосуществимо при больших размерах целевой молекулы. В этих случаях большое значение приобретает разделение объекта синтеза на отдельные фрагменты с последующим соединением их в полипептид. Оптимальный выбор комбинации защитных групп и применение подходящего метода конденсации для каждого отрезка составляет предмет тактики пептидного синтеза. [c.98]

Анализ пептидов. ДНФ был использован [31 для идентификации концевых аминогрупп в белках и пептидах. Конденсация с образованием 2,4-динитрофенилироваиного белка ироводится в мягких условиях. Прн кислотном гидролизе концевые аминокислоты выделяются в виде ярко-желтых 2,4-динитрофенильных производных, которые легко отделяются от смеси аминокислот и могут быть иденти- [c.374]

Пептидный синтез. Виланд и Зеелигер [7] использовали Т.—у. ч. в сочетании с трнэтиламином для получения пептидов конденсацией БОК-аминокислот с эфирами аминокислот, но при этом наблюдается очень сильная рацемизация. [c.555]

Получение пептидов конденсацией хлорангидридов N-фталоиламинокислот с аминокислотами или пептидами с последующим снятием защитной группы [c.480]

Конденсация фрагментов. При синтезе пептидов конденсацией фрагментов как амино-, так и карбоксильный компоненты являются пептидами, ползп1енными или путем ступенчатого удлинения цепи, или путем конденсации еще меньших фрагментов. Такой метод был применен в первом синтезе окситоцина Недостатками его являются рацемизация пептидных карбоксильных компонентов и, кроме того, плохая растворимость в органических растворителях исходных пептидов [c.125]

Как можио выйти из этого положения Яспо, что прип-ципиально возможно два решения надо д,обиться либо количественных выходов на хпмпческпх стадиях — конденсации и снятия заш,ит, либо стопроцентной чистоты выделения, причем любое из этих решений должно быть совершенно общим, работающим для пептидов любой структуры. Первый путь, снимающий саму проблему выделения — безошибочный синтез, н настоящее время представляется нереальным мы пока пе знаем почти ни одной органической реакции, гарантирующей в общем случае стопроцентный выход продукта. Реальным оказался второй путь. Здесь было найдено великолепное по простоте и остроумию решепие носящее вполне общий характер, которое оказалось пригодным для синтеза не только полипептидов, но и других апериодических полимеров, в том числе нуклеиновых кислот. [c.225]

BqDнeм я к аминокислотам, а точнее - к одному важнейшему из их взаимодействий дрзт с другом - реакции конденсации, когда две молекулы аминокислоты связывают ся за счет аминогруппы одной кислоты и карбоксила другой с образованием пептидной связи и молекулы пептида [c.267]

В результате такой конденсации образуется дипептид, состоящий из двух аминокислотных остатков. Реакцию можно продолжить дальще при этом образуются высщ е пептиды и, наконец, белки. Образующаяся амидная, или пептидная, связь (—СО—ЫН—) характерна для соединения аминокислотных остатков в короткие или длинные цепи и является одним из главных факторов, определяющих физические и химические свойства пептидов и белков. [c.190]

Решенне. Пептиды образуются при конденсации молекул аминокислот, при этом взаимодействует группа —NHa одной молекулы и группа —СООН другой. [c.246]

Шихан (1961) описал получение кислоторастворимого карбодиимида П1, применяемого в синтезе пептидов (см. 31.21). Конденсация этилизоцианата I с Ы-диметил-1,3-пропандиамином приводит к получению производного мочевины П. Последнее под действием /г-толуолсуль-фохлорида в хлористом метилене в присутствии триэтиламина отщепляет молекулу воды с образованием желаемого карбодиимида 1П. При обработке гидрохлоридом пиридина в хлористом метилене карбодиимид [c.251]

Старые методы. — Лучший нз двух методов, разработанных Э. Фишером (1901 —1903), заключался в конденсации хлорангидридов а-галэидорганических кислот с этиловыми эфирами аминокислот или низших пептидов. Эфирную группу можно омылить в мягких условиях, не затрагивая пептидных связей, после чего остаток а-галоидкислоты аминируют (в этих условиях сложноэфирная группа также реагирует) [c.674]

Карбобензоксипроизводные. — Следующей проблемой был синтез оптически активных пептидов путем образования связи между карбоксильной группой природной L-кислоты А и аминогруппой -кислоты Б. Задача заключается в умении защитить аминогруппу кислоты А при получении хлорангидридов для конденсации аминокислоты А с кислотой Б. Однако обычные ацильные группы непригодны в качестве защиты, так как при гидролитическом удалении защиты расщепляется и пептидная связь. [c.675]

Структура гормона окситоцина была подтверждена синтезом (Дю Виньо, 1954), включающим конденсацию Ы-карбобензокси-З-бензилди-пепгида I с триамидом гептапептида II с помощью тетраэтилиирофое-фита. После удаления карбобензокси- и бензильных групп, защищавших амино- и сульфгидрильные группы соответственно в обоих пептидах, (образовавшийся нонапептид окисляли воздухом, в результате чего был получен окситоцин [c.697]

При конденсации карбобензилокси- или фталоилпроизвод-ных а-ациламинокислоты с дипептидом можно было ожидать рацемизации в меньшей степени, чем при конденсации ацстили-рованного дипептида с аминокислотой. Одиако трипептиды и высшие пептиды более подвержены рацемизации, чем дипептиды, и чтобы сохранить- оптическую чистоту, следует пользоваться методами, в которых пе применяют п eлoчпык растворов. [c.179]

S-бeнзил-L-ци тeинa и выход составляет 72% [84], а с Другими аминокисло 1 ами и эфирами пептидов выход равен 56—63% [83], Первая реакция конденсации была проведена также с ан-гид])идом из 8гор-бутилового эфира хлоругольной кислоты [107]. [c.191]

Получение тиоловых эфиров и тиоловых кислот. Хотя в качестве исходных веществ при синтезе тиоловых эфиров или тиоловых кислот могут служить различные смешанные ангидриды а-ациламинокислот. наиболее широкое применение в этих реакциях получили смешанные ангидриды алкилугольных кислот. Ллкилугольный эфир -ациламинокислоты или пептида получают в нейтральном растворителе, я затем к растзору смешанного ангидрида прибавляют меркаптан. Последующий процесс аналогичен тому, которым пользуются при конденсации смешанных алкилугольных ангидридов с аминокислотами или эфирами. [c.271]

Грехэм [13] условно разделил химические вещества в зависимости от их способности проходить через мембраны на кристаллоиды, которые проходят через мембраны, и коллоиди, задерживаемые ими. В настоящее время известно, что существуют ряд веществ, для которых нельзя провести четкой границы между коллоидами и кристаллоидами. К типичным коллоидам относятся высокомолекулярные органические соединения (белки, нуклеиновые кислоты, полисахариды, полимеры, полученные методами полимеризации и поликонденсации), неорганические коллоиды (золото и т. д.) и мицеллярные ассоциаты низкомолекулярных веществ (мыла, красители и др.). Типичным случаем, в котором трудно провести резкую границу между коллоидами и кристаллоидами, являются продукты конденсации аминокислот. Сами аминокислоты и низкомолекулярные пептиды являются типичными кристаллоидами, пептиды со средним молекулярным весом занимают промежуточное положение, а белки совсем не проходят через мембрану. [c.194]

Полимеры аминокислот можно получать нагреванием аминокислот или их эфиров, нагреванием эфиров пептидов и конденсацией Ы-кар-боксиап идридов аминокислот. [c.496]

Диоксопиперазин, образующийся при межмолекулярной эфирной конденсации эфиров, аминокислот, известен как продукт обмена веществ различных микроорганизмов. Для синтетической химии аминокислот и пептидов он имеет лишь второстепенное значение. [c.74]

Активирование карбоксильного компонента и следующее за ним образование пептидной связи, т. е. так называемая реакция конденсации, в идеальных условиях должны протекать с высокой скоростью без рацемизащ1и, без побочных реакций и с высоким выходом при соединении эквимолярных количеств карбокси- и аминокомпонентов. К сожалению, в настоящее время еще неизвестно такого метода конденсации, который удовлетворял бы всем этим требованиям. Приходится выбирать из относительно большого набора методов подходящие варианты в соответствии со специфическими целями синтеза. Решение зависит в каждом случае от выбранной тактики синтеза, в соответствии с которой для каждого отрезка синтезируемой последовательности подбираются оптимальные методы конденсации. Набор методов, которые применяются для практического проведения синтеза пептидов, относительно мал по сравнению с примерно 130 описанными методами синтеза. [c.98]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Амид карбоновой кислоты представляет собой нейтральную функциональную группу, которая блокирует карбоксильную функцию и поэтому не нуждается в дополнительной зашите. Это верно также и для концевой а-амидной функции в условиях обычных реакций конденсации и деблокирования, если не считать иногда наблюдающейся дегидратации с образованием нитрила. Гораздо чаще побочные реакции происходят у ш-амидных групп аспарагина и глутамина. Дегидратация амидной группы до нитрила может происходить при применении дициклогексилкарбодиимида и, кроме того, при гидразинолизе, если он необходим в ходе пептидного синтеза ш-амидные группы могут переводиться в гидразидные. Отщепление защитных групп в спиртовых растворах может приводить к алкоголизу амидных группировок. Образование сукцинимидных производных в случае пептидов, содержащих аспарагин с незамещенной амидной функцией, влечет за собой нежелательную транспептидацию (а) [c.121]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология