Синтез пуринового ядра

Синтез пуринов из пиримидинов, родственных урамилу. Фишер и Ах [18] первыми использовали урамил в качестве исходного соединения для синтеза пуринового ядра. [c.156]

Все синтезы пуриновых нуклеозидов могут быть разделены на три группы, отличающиеся принципом построения м-олекулы нуклеозида 1) синтезы, связанные с введением остатка моносахарида в готовое пуриновое ядро 2) синтезы, сводящиеся к достройке имидазольного кольца [c.199]

Участвует в синтезе пуринового ядра. [c.414]

Бесспорно, важнейшими методами синтеза пуриновых нуклеотидов являются синтезы, основанные на введении углеводного остатка в готовое пуриновое ядро. Во всяком случае первенствующее препаративное значение этих методов видно из того, что в лабораторной практике используется в настоящее время исключительно этот путь синтеза. [c.203]

Возможную роль аминокислот в качестве предшественников, в биосинтезе пуринового ядра изучали уже давно. В опытах с применением меченых соединений было найдено, что гистидин и аргинин, несмотря на их структурное сходство с пуринами, не являются непосредственными источниками азота для синтеза пуринов [669, 670]. Вместе с тем было показано, что срезы печени голубя синтезируют гипоксантин и что добавление глутамина или щавелевоуксусной кислоты к таким тканевым препаратам повышает количество синтезируемого гипоксантина [671—673]. [c.283]

Из известных в настоящее время полных синтезов пуринового ядра для химии нуклеотидов имеет значение лишь схема Траубе, принцип которой ясен из синтеза мочевой кислоты ы ксантина [c.183]

Другой тип синтеза пуриновых нуклеозидов основанный на достройке гетероциклического ядра у имеющего моносахаридный остаток промежуточного соединения, основан на использовании готового N-гликозида [c.202]

Последовательность атаки нуклеофильными реагентами. Большинство реакций, известных для производных пурина, может быть отнесено к реакциям нуклеофильного замещения. Наиболее часто на нуклеофильный остаток заменяется галоген. Галогенированные пурины рассматривались как важные промежуточные продукты для синтеза новых пуриновых производных еще Фишером [26, 66, 67]. Так как среди имеющихся экспериментальных данных в настоящее время большую долю составляют данные о реакциях галогенированных пуринов, исследование нуклеофильного замещения в ряду этих соединений дает богатый материал для понимания нуклеофильного замещения в пуриновом ядре. Интересные результаты получены при обработке нуклеофильными реагентами ди- и трихлорпуринов. Как правило, могут быть выбраны такие условия проведения реакции, при которых возможно селективное замещение. Впервые реакции таких галогенированных пуринов изучил Фишер [68], который получил 7-метил-2,6,8-трихлорпурин (ХП1) из 7-метилмочевой кислоты или теобромина. При обработке соединения ХИ1 горячей 20%-ной соляной кислотой им был выделен 2,6-дихлор-8-окси-7-метилпурин. Это же соединение образуется при действии на соединение ХП1 1 н. раствора едкого кали при комнатной температуре [69]. Обработка соединения ХИ1 при 0° спиртовым раство- [c.217]

Ключом к пониманию путей синтеза гистидина послужило открытие, сделанное благодаря испо-льзованию метода меченых атомов оказалось, что N-1 и С-2 имидазольного кольца происходят из N-1 и С-2 пуринового ядра. [c.440]

Синтез пуриновых нуклеозидов. При синтезе пуриновых нуклеозидов также существует два подхода к построению нуклеозидной молекулы введение углеводного остатка в готовое пуриновое ядро и достройка пуринового основания в процессе синтеза нуклеозида. [c.348]

Универсальность ртутного метода подтверждена синтезами многочисленных природных пуриновых нуклеозидов и их аналогов, содержащих заместители в пуриновом ядре и остатки разных углеводов [c.350]

Методы синтеза пуриновых нуклеозидов путем достройки пуринового цикла в процессе синтеза подразделяют на две группы с достройкой имидазольного кольца гликозида пиримидинового ряда или с достройкой пиримидинового ядра гликозида имидазольного ряда. [c.351]

Вопрос о возможности использования свободных пуриновых оснований (пищевых) для синтеза нуклеиновой кислоты разрешался исследованиями с применением метода меченых атомов. Животным вводили в одних случаях гуанин, а в других аденин, меченные в пуриновом ядре а затем из нуклеиновых кислот тканей выделяли производные пурина (аденин и гуанин), в которых изучалось наличие тяжелого изотопа азота. Было установлено, что введенный в организм гуанин в очень небольшой степени используется для синтеза нуклеиновых кислот. Основная масса его выделяется в виде мочевой кислоты. В случае введения гуанина он не обнаруживался в заметных количествах ни в составе гуанина, ни в составе аденина нуклеиновых кислот тканей. Иные результаты получены при введении животным аденина, меченного в пуриновом ядре. В этих опытах оказалось, что тяжелый изотоп азота появляется как в составе аденина, так и в составе гуанина нуклеиновых кислот тканей кроме того, выяснилось, что использование введенного аденина в организме происходит в печени. Аденин и гуанин, выделенные из нуклеиновых кислот печени, содержали большее количество тяжелого изотопа азота, чем аденин и гуанин, изолированные из нуклеиновых кислот других тканей. [c.451]

Пуриновые и пиримидиновые основания сильно поглощают в ультрафиолетовой области спектра благодаря наличию я-электронов, Ятах 260 нм (6260 нм 10 ) ДЛЯ ббЛКОБ 1тах 280 НМ. Положение максимума поглощения зависит от структуры основания (отсюда следует, что и от pH раствора, поскольку с изменением pH преобладают различные таутомерные формы), от введения в гетероциклическое ядро заместителей, но незначительно— от структуры сахарного остатка. Такие свойства полезно знать при синтезе пуриновых и пиримидиновых производных, так как их можно характеризовать соответствующими максимумами поглощения в ультрафиолетовых спектрах, а при хроматографическом определении также идентифицировать по поглощению в ультрафиолетовой области, например для Ы-бензоилгуано-зина (синтезируемого бензоилированием основания и сахарного остатка нуклеозида бензоилхлоридом в пиридине с последующим удалением бензоильных групп с сахарного остатка гидроксидом натрия) [c.113]

Он участвует также в синтезе пуринов и пиримидинов. Р-Углерод является источником метильных групп тимина (и холина) и атомов углерода в положениях 2 и 8 пуринового ядра (см. гл. 35). [c.346]

Кольцевая система пуринов, входящих в состав пуриновых нуклеотидов, строится поэтапно на 1-м углеродном атоме 5-фосфорибозиламина. Все атомы азота, содержащиеся в пуринах, поступают от аминокислот. После двух этапов, на каждом из которых происходит замыкание кольца, возникает пуриновое ядро. Пиримидины синтезируются из аспарагиновой кислоты, СОз и аммиака. Присоединение к ним рибозо-5-фосфата приводит к образованию пиримидиновых рибонуклеотидов. Образующиеся при распаде нуклеотидов свободные пурины сохраняются и вновь используются для синтеза нуклеотидов. Для такой их реутилизации существует особый путь. Ге-нетически обусловленный дефект в одном из ферментов этого пути вызывает болезнь, сопровождающуюся весьма необычными симптомами она называется болезнью Леша-Нихана. Другая генетическая болезнь, подагра, приводит к отложению кристаллов мочевой кислоты в суставах. [c.678]

Два других важных пути метаболизма глицина ведут к образованик> порфобилиногена и различных получающихся из него пиррольных пиН ментов, а также к синтезу пуринового ядра. [c.122]

В химическом отношении пуриновые алкалоиды представляют собой ди- и триметильные производные ксантина (2,6-диоксипурина) (IV) . Строение отдельных алкалоидов (число и расположение метальных групп в пуриновом ядре) подтверждается структурой продуктов расщепления, а также синтезом. Весьма показательна в этом отношении полная тождественность продуктов окисления кофеина (I), теофиллина (II), теобромина (III) и ксантина (IV). [c.370]

Синтез пуринового ядра по В. Траубе (1900 г.) особенно важен, так как он может быть приспособлен к получению большого числа производных. Сначала мочевина конденсируется с эфиром циануксусной кислоты в присутствии этилата натрия, затем полученное соединение циклизуется под действием щелочей, нитрозируется и восстанавливается, причем получается ,Ъ диаминоурацил. Для получения мочевой кислоты диаминоурацил конденсируется с этилхлорформиатом (R =С2Н5) [c.767]

В настоящее время установлено, что амидный азот глютамина неносред-ственно используется для 1) синтеза пуринового ядра (стр. 379), 2) аминирования ксантозинфосфорной кислоты с образованием гуаниловой кислоты, 8) аминирования глюкозы с образованием глюкозамина — вещества, входящего в состав мукопротеидов (стр. 79). В организме человека и человекоподобных обезьян глютамин используется для синтеза фенилацетилглюта- [c.378]

Таким образом, в пуриновых нуклеозидах остаток сахара может быть связан с ядром только через атомы азота имидаэольной части молекулы, т. е,- через N(7) или N(9). Выбор между этими двумя возможностями был сделан на основании сравнения спектров поглощения в ультрафиолетовой области синтетических образцов 7-метиладенина и 9-метиладенина с природным аденозином. Оказалось, что по спектру аденозин близок к 9-метиладенину и отличен от 7-метилзамещенного. На основании этого было сделано заключение, что в природном аденозине остаток углевода связан с пуриновым ядром через N(9), В дальнейшем этот вывод был подтверждеи полным синтезом аденозина (см. стр. 202). [c.191]

Сообщается о синтезе 6-меркаптопурина путем нагревания гипоксантина с пятисернистым фосфором в тетралине 271 с выходом 54% при этом возвращается около 30% исходного гипоксантина. В дальнейшем этот способ был усовершенствован [861 в качестве растворителя применен пиридин, время реакции сокращено с 12 до 3 час, в результате выход 6-меркаптопурина повысился до 85% и исходного продукта в реакционной смеси не обнаруживалось [83, 86—881. Эта реакция, по-видимому, имеет общий характер, с ее помощью можно вводить меркаптогруппу в пуриновое ядро при наличии в нем амино- [c.243]

Замыкание цикла под действием ангидридов и кислот. Исай [125] впервые применил уксусный ангидрид для построения пуринового ядра обработкой 4,5-диаминопиримидина уксусным ангидридом он получил 8-метилпурин (XXXIV). Альберт и Браун [95] повторили этот синтез. [c.171]

У рикотелические животные (птицы, змеи и ящерицы) выделяют аминный азот главным образом в виде мочевой кислоты (рис. 19-25). Мочевая кислота является также главным конечным продуктом обмена пуринов у приматов, птиц и рептилий. Молекула мочевой кислоты имеет довольно сложное строение она состоит из двух конденсированных колец, составляющих так называемое пуриновое ядро. К пуринам относятся также аденин и гуанин, входящие в состав соответствующих нуклеотидов. Синтез мочевой кислоты из аминогрупп представляет собой многоэтапный процесс, потому что пуриновое ядро строится постепенно из ряда простых предшественников. На рис. 19-25 указано происхождение углеродных и азотных атомов мочевой кислоты, установленное на основе опытов с использованием предшественников, меченных изотопами. Сложный путь синтеза пуринов и мочевой кислоты мы рассмотрим в гл. 22. Здесь же достаточно отметить, что этот процесс включает много этапов и требует значительных затрат энергии. Та- [c.596]

Хотя можно было бы думать, что при биосинтезе пуриновых нуклеотидов образуется пуриновое ядро, а уже затем к нему присоединяется рибозофосфатная часть молекулы, в действительности синтез начинается с рибозо-5-фосфата, на котором последовательно, в несколько этапов строится пуриновое ядро. Таким [c.665]

Во всех методах синтеза весьма важное значение имеет порядок замещения в пуриновом ядре, зависящий от кислотности соответствую- щих атомов водорода и наличия замещающих групп " 12. Атомы водорода в положениях 3 и 7 обычно обладают одинаковой кислотностью при заметно более низкой кислотности водорода в положении 1. При метилировании ксантина порядок замещения 3, 7 и 1. Метил- или га-лоидопроизводные ксантина метилируются гораздо легче, чем незамещенное основание. В случае мочевой кислоты порядок замещения 3, 9, [c.372]

Большой интерес представляют имеюш,иеся данные о динaмичe кo г состоянии производных пурина, входяш,их в состав нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Эти данные показывают, что наряду с синтезом ядра пурина заново из его предшественников (глицина, муравьиной кислоты, амидного азота глютамина, аспарагиновой кислоты и углекислого газа, см. стр. 443) происходит постоянное обновление углеродного атома пуринового ядра в позиции 2 (за счет включения и выключения муравьиной кислоты в 5-карбоксамидриботид, см. стр. 444). Эти данные говорят о метаболической неоднородности атомов, входящих в состав производных пурина нуклеиновых кислот и нуклеотидов. [c.578]

Свободный токсичный нуклеозид, небуларин (9- р-Б-рибофуранозилпурин), выделен из гриба А апсиз пеЬШапз. Это первое природное соединение, в котором пуриновое ядро имеет заместитель только в положении 9. Свободный пурин не найден в природных источниках. Среди других необычных нуклеозидов, встречающихся в природе, отметим антибиотики, некоторые из которых ингибируют белковый синтез (гл. 26). [c.211]

Важно уяснить, что именно основания, пуриновые или пиримидиновые, являются носителями генетической информации, подобно тому как боковые цепи аминокислот определяют химические и функциональные свойства аминокислоты. Носитель наследственной информации — молекула ДНК — организована в клетке в структурные единицы — гены. Эти последние в свою очередь локализованы в особых структурах — хромосомах, которые находятся в ядре животных или растительных клеток. Именно ген содержит информацию, определяющую специфический признак цвет глаз и волос, рост, пол и т. д. Однако для описания на молекулярном уровне ген — довольно сложное образование, так как число молекулярных стадий при реализации конкретного признака может быть весьма велико. Отметим, что любой генетический признак реализуется с помощью белкового синтеза (структурного белка либо фермента), и введем понятие более простого элемента — цистрона. Цистрон определяют как часть ДНК, которая несет генетическую информацию (кодирует) о синтезе лищь одной полипептидной цепи. Хромосома содержит много сотен цистронов. Все количество ДНК, содержащееся в клетке, называется геномом. [c.108]

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ (лат. nu leus — ядро) — высокомолекулярные органические соединения биологического происхождения, входящие в состав белков-нуклеопротоидов и играющие важную роль в процессах жизнедеятельности всех живых организмов, Н. к. построены из большого количества мононуклеотидов, в состав которых входят фосфорная кислота и так называемые пуриновые и пиримидиновые основания (нуклеоз ды). Различают дезоксирибонуклеиновую (ДНК) и рибонуклеиновую (РНК) кислоты. ДНК сосредоточена преимущественно в ядрах всех клеток, в хромосомах РНК находится главным образом в цитоплазме. Считают, что ДНК имеет большое значение в передаче наследственных свойств организмов, а РНК — в синтезе белков. [c.177]