Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Киназы специфичность

    Присутствие специфических ферментов не позволяет установить специфичность киназ по отношению к нуклеотидам. Однако все имеющиеся данные позволяют предполагать, что главную роль [c.94]

    Для изучения отдельных ферментативных реакций клетки разрушали при этом в значительной степени терялось представление об обш,их путях обмена. Поэтому в настоящее время мы можем составить себе представление о ходе реакций только по тем неполным данным, которые были получены при изучении бактерий, растений и животных, не будучи уверенными в том, что все тины реакций имеют место у всех организмов. По-видимому, однако, обмен аминосахаров очень сходен у бактерий и животных. Мы не знаем, какое значение имеет вопрос о специфичности реакций в клеточном метаболизме. Играют ли, например, ферменты, участвующие в обмене глюкозы (киназа, мутаза), важную роль в обмене глюкозамина и его производных  [c.289]


    Продукты примерно половины всех открытых до сих пор онкогенов - это протеинкиназы, фосфорилирующие белки-мишени по остаткам тирозина, серина или треонина. Это не удивительно, так как фосфорилирование играет важную роль в процессах передачи сигнала, запускаемых как каталитическими рецепторами, так и рецепторами, сопряженными с G-белками, и для его осуществления имеется весьма обширное семейство протеинкиназ. Уже известно более 70 протеинкиназ, и все они, видимо, происходят от общего предшественника, так как их каталитические домены гомологичны (рис. 12-25). Фактически сейчас уже возможно предсказать, будет ли белок киназой и если да, то какие остатки - серина, треонина или тирозина - он будет фосфорилировать, просто исходя из данных о его аминокислотной последовательности. В следующем разделе мы увидим, что два главных внутриклеточных посредника - сАМР и Са -реализуют многие свои эффекты, активируя протеинкиназы, специфичные в отношении серина и треонина [c.370]

    К числу мишеней, регулируемых комплексом Са -кальмодулин, относится много ферментов и мембранных транспортных белков. Среди них выделяются Са /кальмодулин-зависимые протеинкиназы (Са-киназы), фосфорилирующие белки по остаткам серина и треонина Первые из открытых Са-киназ -киназа легких цепей миозина и киназа фосфорилазы - имели узкую субстратную специфичность. Позже была [c.376]

    Эта изменчивость в центрах связывания субстрата дает возможность полагать, что семейство сериновых протеиназ возникло в процессе эволюции от общего предка и относительно недавно. Структурную близость, обнаруженную в ряде ферментов, использующих кофермент никотинамидадениндинуклеотид NAD [107] (см. гл. 24.3), объясняют гораздо более далекими и древними эволюционными взаимоотношениями. В некоторых случаях такие ферменты, включая лактат-, малат- и глицеральдегид-З-фосфат-дегидрогеназы, имеют очень близкие трехмерные структуры в участках связывания кофермента, в то время как другие участки структуры совершенно различны. Этот участок связывания динуклеотида присутствует в широко варьируемых участках первичной структуры этих ферментов и состоит из двух очень близких звеньев связывания мононуклеотида, одно из которых специфично к адениновой половине кофермента. Гораздо большее число ферментов катализирует реакции адениновых нуклеотидов, АМР, ADP и АТР (см. гл. 24.3), и можно полагать, что в процессе эволюции более вероятно образование связывающего звена для АМР, а не обычного участка связывания динуклеотида . Действительно, имеются данные о существовании такого звена в киназах, и что это звено родственно мононуклеотнд-связывающему звену дегидрогеназ. Отсюда вытекает интригующее предположение о том, что участок связывания нуклеотида во всем множестве существующих ферментов происходит от общего изначального нуклеотид-связывающего белка [107]. [c.515]


    Рассматривая промежуточный обмен углеводов в печени, необходимо также остановиться на превращениях фруктозы и галактозы. Поступающая в печень фруктоза может фосфорилироваться в положении 6 до фруктозо-6-фосфата под действием гексокиназы, обладающей относительной специфичностью и катализирующей фосфорилирование, кроме глюкозы и фруктозы, еще и маннозы. Однако в печени существует и другой путь фруктоза способна фосфорилироваться при участии более специфического фермента—фруктокиназы. В результате образуется фруктозо-Ьфосфат. Эта реакция не блокируется глюкозой. Далее фруктозо-Ьфосфат под действием альдолазы расщепляется на две триозы диоксиацетонфосфат и глицеральдегид. Под влиянием соответствующей киназы (триокиназы) и при участии АТФ глицеральдегид подвергается фосфорилированию до глицеральдегид-З-фосфата. Последний (в него легко переходит и диоксиацетонфосфат) подвергается обычным превращениям, в том числе с образованием в качестве промежуточного продукта пировиноградной кислоты. [c.555]

    Старая идея о статической системе со структурным соответствием, идея ключ — замок (Фишер) объясняла специфичность фермента не гибкостью, а жесткостью его структуры, обусловливающей притяжение определенной молекулы субстрата, и стерическое отталкивание незначительно отличающегося аналога. Ряд фактов противоречит этой простой модели. Так, вода и другие малые молекулы, содержащие гидроксил, не участвуют в реакциях переноса гидроксила, катализируемых фосфорилазами и киназами. Напротив, гидроксилсодержащие молекулы большого размера являются в этих случаях субстратами. Зачастую у хорошо сорбируемых активным центром лигандов реакционная способность отсутствует, несмотря на то, что весьма сходные соединения обладают ею. Вместе с тем известны случаи, когда малые молекулы не сорбируются, а их аналоги большего размера хорошо сорбируются активным центром. Фосфотрансацетилаза действует на ацетат, пропионат, бутират, но не на формиат, а р-глюкозидаза действует на глюкозиды, но не на 2-дезоксиглюкозиды. Аналогичные данные приведены в [64, 69]. [c.388]

    Реакцию, катализируемую гексокиназой, можно рассматривать как необратимую. По-видимому, гексокиназа специфична по отношению к АТФ гексокиназа из растений проявляет активность с глюкозой, фруктозой, маннозой и глюкозамином. Этот широкий диапазон специфичности аналогичен диапазону гексокиназы дрожжей полагают, что он не является следствием присутствия сложной смеси гексокиназ. Тем не менее в горохе содержатся две гексокиназы одна из них реагирует с глюкозой и фруктозой, а другая специфична для фруктозы. Для действия гексокиназы необходим магний. Изучение фермента из дрожжей показывает, что, как и другие киназы, он расщепляет связь Р — О, а не С — О. У растений гексо-киназная активность обнаружена и в растворимой фракции и в фракции структурных элементов клетки. [c.121]

    Все ферменты, приведенные на фиг. 51, специфичны по отношению к никотиновой кислоте и ее производным. Фосфорибозо-пиро-фосфокиназа и никотинат-мононуклеотидфосфорилаза локализованы в митохондриях, дезамидо-НАД-пирофосфорилаза — в ядре, а НАД-синтетаза и НАД-киназа — в надосадочной фракции, получаемой после удаления митохондрий и ядер. У животных источником никотиновой кислоты, необходимой для синтеза НАД, служит триптофан. Однако у растений такой путь, по-видимому,. [c.207]

    ГО сверхвысокоэнергетического фосфори-лированного соединения (обозначим его через X - ) переносится на ADP, в результате чего образуется АТР. На втором этапе другая специфичная киназа переносит концевую фосфатную группу АТР на молекулу, выполняющую функцию акцептора фосфата (обозначим ее через Y), повышая тем самым ее энергию. В результате образуются молекулы Y — и ADP. Запищем обе реакции  [c.420]

    В качестве доноров фосфатных групп для ADP важную роль играют два соединения 3-фосфоглицероилфосфат и фосфоенолпируват (табл. 14-5). Оба эти соединения образуются в процессе расщепления глюкозы до лактата (рис. 14-5), сопровождающемся выделением энергии, Об этом процессе, который называют гликолизом, мы будем говорить подробно в следующей главе. Значительная часть свободной энергии, высвобождающейся при расщеплении глюкозы до лактата, запасается в результате образования 3-фосфоглицероилфосфата и фосфоенолпирувата, В клетке эти высокоэнергетические фосфорилированные соединения не подвергаются гидролизу вместо этого их фосфатные группы-при участии специфичных киназ-переносят- [c.420]

    Такой необычно широкий спектр биологической активности кверцетина и других флавоноидов реализуется посредством множества различных молекулярных механизмов, которые можно разделить на две группы специфические и неспецифические. К первой группе следует отнести механизмы биологического действия, обусловленные специфическим взаимодействием с активными центрами ферментов или с различными рецепторами. Например, стереоспецифическое взаимодействие с АТФ-связывающими центрами белков-мишеней, которому способствует наличие двойной связи в положении С2-СЗ и катехольной группы в кольце В, по-видимому, обусловливает конкурентное ингибирование флавоноидами различных киназ [80]. В случаях неспецифического ингибирования связывание флавоноидов с ферментами происходит вне активного центра, однако приводит к таким изменениям в пространственной геометрии белковых молекул, которые сильно затрудняют или даже делают невозможным их специфичное взаимодействие с субстратом. Вероятность реализации неспецифических механизмов ингибирования активности ферментов особенно велика у кверцетина, более 98 % которого находится в плазме [c.107]


    Протекающие в клетке ферментативные реакщ и переноса фосфатных групп представлены на рис. 14-9. Важная особенность этого переноса состоит в том, что почти все сверхвысокоэнергетические фосфорилированные соединения передают свои фосфатные группы низкоэнергетическим акцепторам фосфата через АТР, так что передача совершается в два этапа оба эти этапа катализируются специфичными киназами. [c.423]

    Ферменты из печени и скелетных мышц млекопитающих хорошо изучены. Фосфорилаза мышц представляет собой тетрамер, состоящий из четырех идентичных субъединиц. Каждая такая субъединица содерн ит один остаток серина, связанный сложноэфирной связью с ортофосфатом, а также одну молекулу пиридоксальфосфата (и тот и другой компонент имеют существенное значение для ферментативной активности). Эта активная форма фосфорилазы называется фосфорилазой а. Когда фосфат фосфосери-нов отщепляется под действием специфичного фермента, называемого фосфатазой фосфорилазы, фосфорилаза а распадается на димерные молекулы. Димер называется фосфорилазой Ъ. В этой форме фермент неактивен в условиях, в которых обьгано действует фосфорилаза а. Его активность можно, правда, частично восстановить добавлением 5 -АМФ, но этот эффект не имеет отношения к физиологическому механизму активации фосфорилазы Ь, т. е. к превращению ее в фосфорилазу а. Физиологический механизм активации состоит в фосфорилировании фосфорилазы Ъ четырьмя молекулами АТФ в присутствии специфичного фермента — киназы фосфорилазы. Этот фермент в свою очередь существует как в активной, так и в неактивной [c.284]

    Киназы, катализирующие эти реакции, пе проявляют специфичности в отношении оснований и фосфорилируют аденин-, гуанин-, урацил- и цитозин-нуклеотиды. При таких реакциях общее содержание АТФ, естественно, не увеличивается. Этот трифосфат образуется, как известно, в резу,1ьтате экзергоиических окислительцых реакций, как конечный их продукт. [c.466]

    В большинстве исследований по металлактивированным ферментам делались попытки оценить специфичность взаимодействия либо изучением степени активации фермента различными ионами металлов в стандартных условиях, либо в ряде случаев измерением кажущихся констант активации и максимальных скоростей для тех ионов металлов, которые вызывают существенную активацию. Из этих исследований можно сделать некоторые обобщения. Например, большинство киназ и синтетаз активируются в значительной степени только под действием Mg +, Мп +, Со и в некоторых случаях Са +, в то время как другие ферменты, например дегидрогеназы, лиазы, в большинстве случаев проявляют более широкую специфичность по отношению к активации под действием М. +. Подобные высокие степени активации под действием Mg2+ или Мп2+ наблюдались во многих случаях, хотя в об- [c.456]

    Наиболее общими нуклеотидными субстратами являются адениновые нуклеотиды, АТФ и АДФ. Однако многие киназы, например креатинкиназа [7, 8] и пируваткиназа [9], обладают более широкой специфичностью, а для некоторых ферментов естественными субстратами могут быть и другие нуклеотиды ГТФ для ГТФ-аденилаткиназы и ГТФ или ИТФ для фосфоенолпиру-ваткарбоксикиназы (фосфопируваткарбоксилазы, КФ 4.1.1.32) [10]. [c.662]

    Специфичносгь действия ферментов. Ферменты обладают также характерным свойством ярко выраженной специфичности их действия. Каждый фермент действует на определенный тип химической связи в молекуле субстратов. Незначительные изменения в химической структуре вещества исключают иногда возможность проявления действия фермента. По характеру специфичности различают ферменты с абсолютной и относительной специфичностью. Большинство ферментов обладает, по-видимому, первой из них, т. е. фермент может действовать только на один или два субстрата. К ним относятся прежде всего дегидрогеназы, киназы и синтетазы. [c.131]

    Влияние неорганических ионов гложет быть весьма многообразным. Многие ферментативные реакции протекают только в присутствии электролитов, которые сами не участвуют в реакции, но приводят (Ьермент в каталитическое активное состояние. В одних случаях оно абсолютно специфично. Показано, что 15 различных катионов, а именно Ма+, К+, №+, Сз+, Mg +, Са2+, 2п2+ Сс 2+ Сг5+, Си2+, Мп2+, Ре2+, Со2+, N 2+ и А з+, а также КН4+ активируют один, два и реже несколько ферментов. Их можно назвать специфическими активаторами. Эти ионы металлов не являются взаимозаменяемыми. Из них только ион Mg-+— обычный активатор многих ферментов киназ, синтетаз и ферментов, катализирующих гидролиз ангидридов фосфорной кислоты (но не фосфорилаз). Почти во всех случаях ион Mg2+ может быть заменен ионом Мп +, тогда как другие металлы, как правило, заменять не могут. [c.133]

    Ранние этапы процесса, представленные на рис. 12.5 (этапы 1 и 2), по-видимому, являются общими при регуляции более чем одной метаболической цепи. Было показано, что изолированная протеинкиназа способна фосфорилировать разные гистоны, рибосомные белки, белки мембран и органелл, а также другие ферменты, такие как триацилглицероллипаза и глико-генсинтаза [4971]. Присутствует ли в одной ткани несколько протеинкиназ, или отдельные киназы проявляют широкую специфичность — неясно. Действие регуляторной субъединицы (R), являющейся ингибитором реакций фосфорилирования ряда субстратов, может быть усилено другим белком (I), который иг-)ает роль в определении субстратной специфичности киназы 4017]. [c.124]

    В противоположность ферментам из мозга и дрожжей, обладающим низкой специфичностью, гексокиназа (КФ 2.7.1.8), обнаруженная в глистах S histosonia mansoni, проявляла специфичность для в-глюкозамина, а три другие киназы из этого же источника проявляли специфичность при фос-форилировании в-глюкозы, в-фруктозы и в-маннозы соответственно [35]. [c.275]

    Дополнительным подтверждением гомологии между онкогенами и последовательностями нормальных клеток служит и тот факт, что они, как правило, кодируют аналогичные белки. Например, онкоген вируса саркомы Рауса кодирует тирозин-специфичную киназу, обозначаемую ррбО . Этот белок представляет собой фосфопротеин молекулярной массы 60000. Такой же белок выделяется и из нормальных клеток цыпленка, хотя в этих клеттсах его количество в 100 раз меньше, чем в раковых. Использование клонированных фрагментов онкогенов в экспериментах по ДНК-гибридизации выявило гомологию между геном газ вируса саркомы Харви и геном из клеток карциномы мочевого [c.323]

    Первоначально были описаны две протеинкина-зные активности сАМР-завнсимая н сАМР-не-зависимая. Однако, как видно из табл. 44.4, все оказалось значительно сложнее, поскольку фосфорилирование белков по современным представлениям— один из важнейших регуляторных механизмов. Все перечисленные в табл. 44.4 киназы представляют собой уникальные соединения, очень разнообразные по субъединичной структуре, молекулярной массе, способности к аутофосфорилированию, для АТР и субстратной специфичности. [c.163]

    При исследовании локализации фосфорилирующих систем в ЦНС установлено, что цАМФ-зависимая система избирательно сконцентрирована в нейронах, особенно в девдритах, а не в глии. Мозг крысы содержит как I, так и и II форму протеинкиназы А при соотношении этих форм 1 4 соответственно. Высокое содержание А-киназы II типа по сравнению с ферментом I типа вообще характерно для нервной ткани. Недавно установлена гетерогенность Р-субъединиц А-киназы II типа. При этом в мозге выявлена собственная, специфичная Р П-субъединица, отличная по иммунохимическим свойствам от Р-су единиц II типа в других тканях. Р II мозга отличается от Р II мышц по характеру взаимодействия с К-субъединицей, а также по электрофоретической подвижности аутофосфорилированных форм. Показано, что фракция Р-субъединиц II типа мозга взаимодействует с Са " и кальмодулином. Необычные свойства Р П-субъ- [c.339]

    По субстратной специфичности все протеинкиназы и протеинфосфатазы в нервной ткани могут бьггь разделены на две основные категории. Протеинкиназа G, протеинкиназа В I типа, киназа легких цепей миозина, киназа фосфорилазы и кальцинейрин имеют узкую субстратную специфичность и принима-куг участие в специализированной нервной регуляции. Напротив, протеинкиназа А, киназа В И типа, С-киназа и ряд протеинфосфатаз проявляют широкую субстратную специфичность и вовлечены в регуляторные процессы практически всех типов нервных клеток. [c.371]

    Фермент не отличается особой специфичностью довольно быстрому каталитическому фосфорилированию подвергаются не только глюкоза, но и фруктоза, манпоза и другие сахара. Хотя с химической точки зрения вода обладает по крайней мере такой же реакционной способностью, что и сахара — субстраты гексо-киназы, она не является одним из субстратов этого фермента более того, вода едва ли способна насытить гексокипазу при концентрации 56 М (что в 7 10 раз превышает константу Михаэлиса для глюкозы). [c.178]


Смотреть страницы где упоминается термин Киназы специфичность: [c.112]    [c.365]    [c.367]    [c.419]    [c.275]    [c.412]    [c.434]    [c.95]    [c.419]    [c.435]    [c.332]    [c.427]    [c.322]    [c.680]    [c.346]    [c.79]    [c.79]    [c.348]    [c.348]    [c.349]    [c.351]    [c.364]    [c.176]    [c.178]   
Ферменты Т.3 (1982) -- [ c.337 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Киназ

Киназа киназы



© 2025 chem21.info Реклама на сайте