Жирные кислоты ацил-СоА-производное

Местом химической атаки служит окисленный конец жирной кислоты. В качестве первой стадии осуществляется Пусковая реакция , в ходе которой жирная кислота через последовательность химических превращений 51А(а) [см. табл. 7-2 — Ред.1 переходит в форму водорастворимого ацил-СОА-производного — соединения, в котором активированы а-водороды жирнокислотных радикалов [уравнение (9-1)] [c.306]

Необходимо пояснить, каким образом могут использоваться КоА-производные жирных кислот в биосинтезе триацилглицеролов. КоА-производные образуются при участии фермента ацил-КоА-син-тетазы. Эту реакцию можно записать следующим образом [c.312]

На первом этапе ацил-КоА-производное какой-либо жирной кислоты подвергается восстановлению, в результате чего образуется соответствующий альдегид, а кофермент А освобождается [c.316]

Блох и сотр. [3] описали две совершенно различные ферментные системы, осуществляющие синтез ненасыщенных жирных кислот. Одна из них катализирует окислительную реакцию превращения производного ацил-КоА и насыщенной жирной кислоты с длинной цепью в мононенасыщенное производное [c.192]

Образовавшийся тем или иным путем глицерол-З-фосфат последовательно ацилируется двумя молекулами КоА-производного жирной кислоты (т.е. активными формами жирной кислоты—ацил-КоА). В результате образуется фосфатидная кислота (фосфатидат) [c.392]

Том 4 (1958 г.). Природные ненасыщенные жирные кислоты. Свободные валентности в сопряженных органических молекулах. Кислородные гетероциклические соединения. Природные 2-ацил-циклогександионы 1,3. Деградация и синтез пептидов и белков. Гетероциклические производные фосфора, мышьяка и сурьмы. [c.156]

Для изучения молекулярных видов фосфолипидов (т. е. фосфолипидов одного типа, отличающихся природой жирных кислот), используют их расщепление фосфолипазой С. Образующиеся при этом 1,2-ди-ацил-5 -глицерины (или их производные) далее разделяют по степени ненасыщенности в слое силикагеля, импрегнированного нитратом серебра. Диглицериды затем обрабатывают панкреатической липазой для определения положения жирных кислот. [c.272]

Активированные жирные кислоты далее подвергаются дегидрированию в гранс-а,р-ненасыщенные ацильные производные КоА. Реакция катализируется различными ацил-КоА-дегидрогеназами (1.3.99.3), которые содержат в качестве кофермента ФАД и обнаруживают специфичность в отношении длины цепи субстрата [c.351]

В настоящее время предполагают наличие и иных механизмов синтеза жирных кислот, В частности, имеются данные о том, что существуют промежуточные продукты в виде ацил-5Н-фермента, а не в виде производных КоА. [c.404]

Рис. 18-7. Восстановительные эквиваленты, отщепляемые от СоА-производного жирной кислоты ацил-СоА—дегидрогеназой (флавопроте-ин 3, или ФПз), передаются через элеи-рон-переносящий флавопротеин (ЭПФ) на убихинон (Q), входящий в состав митохондриальной дыхательной цепи. На каждую пару электронов, переданных от убихинона на кислород, образуются две молекулы АТР. Убихинон, следовательно, собирает электроны от NADH-дегидрогеназы (ФП,), сукцинатдегидрогеназы (ФП2) и ацил-СоА—дегидрогеназы (ФП3).

Микросомы, по-видимому, являются основным местом, где происходит удлинение длинноцепочечных жирных кислот. Ацил-СоА-производные жирных кислот превращаются в соединения, содержащие на 2 атома углерода больше малонил-СоА является донором ацетильной группы, а NADPH— восстановителем. Промежуточными соединениями рассматриваемого пути являются тиоэфиры СоА. Затравочными молекулами могут служить насыщенные (С,о и выше) и ненасыщенные жирные кислоты. При голодании процесс удлинения цепей жирных кислот затормаживается. При образовании миелино-вых оболочек нервных клеток в мозгу резко усиливается процесс удлинения стеарил-СоА, в результате образуются С22- и С24-жирные кислоты, входящие в состав сфинголипидов (рис. 23.10). [c.237]

Можно было думать, что у людей с дефектом данной трансферазы или недостаточностью карнитина должно быть нарушено окисление жирных кислот с длинной цепью. Такое нарушение действительно было обнаружено у идентичных близнецов, у которых с раннего детства наблюдались болезненные мышечные судороги. Боли снимались при голодании, упражнениях и при потреблении богатой жиром пищи во всех этих трех состояниях основным процессом, обеспечивающим энергию, является окисление жирных кислот. Ферменты гликолиза и гликогенолиза не отличались от нормы. Липолиз триацилглицеролов также был в пределах нормы, о чем свидетельствовало повышение концентрации неэтерифицированных жирных кислот в плазме после голодания. Анализ биоп-сийного материала мышечной ткани показал, что синтетаза СоА-производных жирных кислот (ацил-СоА) с длинной цепью была полностью активна. Кроме того, нормально протекал метаболизм жирных кислот со средней длиной цепи ( g и Сю). Известно, что для проникновения в митохондриальный матрикс ацил-СоА со средней длиной цепи карнитина не требуется. Описанный случай отчетливо показывает, что нарушение перехода метаболита из одного клеточного компартмента в другой может явиться причиной болезни. [c.143]

Реакция г в табл. 8-4, напротив, не может быть осуществлена системой пиридиннуклеотидов вследствие неподходящего восстановительного потенциала. Необходима более сильная окисляющая система флавинов. (Однако обратная реакция, гидрирование связи С = С, частО протекает в биологических системах с участием восстановленного пи-ридиннуклеотида.) Реакции типа г имеют важное значение в энергетическом метаболизме аэробных клеток. Так, например, первой окислительной стадией при -окислении жирных кислот (гл. 9, разд. А,1) является а,р-дегидрирование ацил-СоА-производных жирных кислот. Аналогичной реакцией, протекающей в цикле трикарбоновых кислот, является дегидрирование сукцината в фумарат [c.258]

Дегидрирование происходит путем транс-удаления одного из npo-S-во-дородов и одного из про-/ -водородов [101]. Ни сукцинатдегидрогена-за, ни дегидрогеназы ацил-СоА-производных жирных кислот не реагируют с О2. Восстановленные флавины передают свои электроны в цепь переноса электронов в митохондриях. [c.258]

Опять-таки имеется семейство ферментов, специфичных к цепям разной длины. Одним из продуктов [уравнение (9-2)] служит ацетил-СоА, который поступает в цикл трикарбоновых кислот и подвергается катаболическому распаду с образованием СО2. Вторым продуктом тиолитического распада является ацил-СоА-производное, которое на два атома углерода короче исходной молекулы. Оно снова вступает в цикл р-окисления, причем в результате каждого оборота цикла освобождается двухуглеродный фрагмент, уходящий в виде ацетил-СоА [уравнение (9-2)]. Процесс продолжается до полного расщепления жирнокислотной цепи. Если исходная жирная кислота содержала в не-разветвленной цепи четное число атомов углерода, то ацетил-СоА бу- [c.309]

Одним из главных факторов, определяющих скорость окисления жирных кислот, является скорость их проникновения в митохондрии [10, 11]. В то время как некоторые из жирных кислот с длинной цепью (примерно 30% общего количества жирных кислот) проникают в митохондрии как таковые и превращаются в СоА-производные уже в митохондриальном матриксе, большая часть жирных кислот активируется в ацил-СоА-производные вне митохондрий. Проникновение таких ацил-СоА-производных через внутреннюю мембрану митохондрии значительно облегчается в присутствии карнитина (у-триметиламино-р-оксибутирата) [c.314]

В общем случае, однако, стартовое ацильное звено может вводиться любым из многочисленных ацил-КоА, являющихся производными жирных кислот вплоть до ia, бензойной, коричной, никотиновой и других кислот. Диапазон малонильных звеньев менее разнообразен, однако в некоторых классах природных соединений метилмалонильные ( пропионатные ) звенья встречаются достаточно часто известны и бутиратные звенья, предщественником которых является, возможно, этилмалонил-КоА. [c.408]

Известно, что ряд органических кислот вступает в реакции синтеза в виде своих ацил-КоА-производных. С реакцией ацилирования связывают транспорт некоторых органических кислот, например ацетата, бутирата, валерата. В таком случае возникают конкурентные взаимоотношения между органическими кислотами за свободный коэнзим А. Для некоторых бактериальных культур существуют убедительные доказательства того, что субстратная специфичность ряда жирных кислот в реакциях транспорта и ацилирования одинакова. Косвенным доказательством участия коэнзима А в транспорте является локализация ацил-КоА-синтетазы на клеточной мембране. В роли ингибиторов транспорта органических кислот часто выступают углеводы, в частности глюкоза и сахароза. [c.67]

Рис. 21-1, Малоняя-СоА-непосредственный предшественник двухуглеродных единиц цепей жирных кислот, Малокил-СоА представляет собой производное малоната-эффективного конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы (разд. 9.13). Поэтому может показаться странным, что именно малонил-СоА служит нормальным предшественником в биосинтезе жирных кислот. Однако малонил-СоА как таковой не ингибирует активность сукцинатдегидрогеназы, возможно, из-за того, что у него нет двух свободных карбоксильных групп, ориентированных в пространстве соответствующим образом и обеспечиваюпц1х комплементарное взаимодействие сукцината с центром его связывания в молекуле фермента. Кроме того, свободный малонат не является предшественником малонил-СоА последний, как мы увидим далее, образуется непосредственно из аце-тил-СоА путем его карбоксилировання.

Другими предшественниками триацилглицеролов служат СоА-производные жирных кислот, образуюпщеся при помощи ацил-СоА—синтетаз (разд. 18.2) [c.635]

Заместитель, занимающий в алифатической цепи любое положение, кроме а-положения, не препятствует протеканию реакции, если только он сам не способен к взаимодействию с ацил-гипогалитом. Таким образом, из серебряных солей алкилзаме-щенных жирных кислот образуются первичные галоидные соединения. Подобным же образом ведут себя кислоты с циклоалкильным заместителем, например циклопентилуксусная кислота [5]. В случае простых галоидных производных, таких, как серебряная соль р-бромпропионовой кислоты, образуются дибромиды [40]. Полигалоидные соединения были получены из сере- [c.453]

Эти соединения появились сравнительно недавно и характеризуются наличием в их структуре и кислотной и основной функций, которые изменяются в зависимости от pH. Например, Ы-заме-щенные аминокислоты (р-аланин), получающиеся конденсацией алифатических первичных аминов с производными акриловой кислоты, могут быть представлены следующими соединениями Ы-ацил-р аминопропионовая кислота К—МНСНгСНг—СООН (где К —жирная кислота), Ы-ацил-р-иминодинропионовая кислота Н-Ы(СН2СН2СООН)2. [c.40]

Собственно синтез триацилглицеринов осуществляется в несколько этапов. На первой стадии происходит ацили-рование свободных гидроксильных групп глицерофосфата двумя молекулами КоА — производного жирной кислоты — и образование L-фосфатидной кислоты. В этой реакции участвуют насыщенные и ненасыщенные С,.б n ig производные КоА. На второй стадии от фосфатидной кислоты отщепляется неорганический фосфат и образуется диацилглицерин. На третьей стадии дпацилглице-рин ацилируется с образованием триацилглицерина [c.335]

Во всех природных сфинголипидах аминогруппа основания ацили-рована жирной кислотой. Ы-Ацильные производные сфингозиновых оснований носят название церамиды [c.324]

Для включения кислоты в цикл р-окисления необходима ее предварительная активация, которая достигается путем перевода ее в производное КоА. Ферментная система р-окисления специфична для ацил-S-KoA и не реагирует со свободными жирными кислотами. Активация жирных кислот в ацил-S-KoA катализируется двумя различными классами ферментов ацил-КоА-синтетазами и тиофоразами. Общая реакция, катализируемая ацил-КоА-синтетазами, требует присутствия АТФ и ионов Mg2+ [c.351]

Предшественниками триглицеридов являются фосфатидовые кислоты, которые возникают при ацилировании м-глицеро-З-фосфата ацильными производными КоА. Реакция алицирования, по-видимому, протекает в две ступени, каждая из которых катализируется определенной глицеро-фосфат-ацилтрансферазой (2.3.1.15). Точный механизм реакции ацилирования не установлен. Фосфатидовые кислоты под действием специфических фосфатаз, содержащихся в печени, мозге и других тканях, подвергаются дефосфорилированию в 1,2-диацил-5П-глицерины, в состав которых входят жирные кислоты различной степени ненасыщенности и длины цепи. Далее 1,2-диацил-5П-глицерины этерифицируются КоА-про-изводными высших жирных кислот в присутствии ацил-КоА 1,2-дигли-церид-О-ацилтрансфераз (2.3.1.20) в триглицериды [274]. [c.353]

В опытах in vitro показано, что ферментная система, выделенная из митохондрий и микросом печени, катализирует этерификацию холестерина с помощью ацильных производных KoASH (фермент ацил-КоА-хо-лестерол-ацилтрансфераза) (путь 1). Холестерол-эстераза (3.1.1.13) из поджелудочной железы катализирует непосредственную этерификацию холестерина высшими жирными кислотами (путь 2), причем наряду с синтетической активностью проявляет гидролитическую, т. е. расщепляет эфиры холестерина. [c.354]

Этот процесс, напоминающий активацию уксусной кислоты, называют ацилактивацией жирных кислот. Так как реакция активируется коферментом А, то ферменты, катализирующие ее, называются ацил-КоА-синтетазами. Дальнейшее р-окиЬление происходит таким образом, что жирная кислота остается всегда связанной с КоА, и, следовательно, все промежуточные продукты р-окисления содержат производные КоА. Таким образом, роль КоА в обмене жирных кислот можно сравнить с ролью фосфата в обмене углеводов. Как молекула глюкозы, перейдя в фосфори-лированное производное, вовлекается в цепь реакций, приводящих к расщеплению и внутримолекулярным перегруппировкам, так и жирная кислота перед действием на нее ферментов должна быть превращена в производное КоА. [c.394]

Первой реакцией на пути расщепления жирных кислот является дегвдрирование с образованием т/7а с-2,3-ненасыщенных производных, катализируемое различными ФАД-содержащими ацил-КоА-дегидрогеназами [c.429]

Жирные кислоты окисляются до ацетил-СоА и в то же время образуются из этого соединения. Хотя исходное вещество одного процесса идентично конечному продукту другого и химические стадии этих двух процессов сопоставимы, биосинтез жирных кислот отнюдь не является обращением процесса их окисления. Окисление жирных кислот происходит в митохондриях. Каждая стадия катализируется определенным ферментом и протекает с участием производного—ацил-СоА, в процессе участвуют коферменты NAD и FAD в результате окисления жирных кислот образуется АТР. Биосинтез же жирных кислот (липогенез) протекает в цитозоле, в нем участвуют ацил-производные, постоянно связанные с полиферментным комплексом, в качестве кофермента функционирует NADP для процесса необходимы АТР и ионы бикарбоната. [c.225]

Так же как и в случае метаболизма глюкозы, жирная кислота прежде всего должна превратиться в активное производное в результате реакции, протекающей с участием АТР, и только после этого она способна взаимодействовать с ферментами, катализирующими дальнейшее превращение. В процессе окисления жирных кислот эта стадия является единственной, требующей энергии в виде АТР. В присутствии АТР и кофермента А фермент ацнл-СоА-синтетаза (тиокнназа) катализирует превращение свободной жирной кислоты в активную жирную кислоту или ацил-СоА, которое осуществляется за счет расщепления одной богатой энергией фосфатной связи. [c.225]

Выделяют три стадии, на которых соответствующие факторы могут осуществлять регуляцию кетогенеза. (1) Кетоз не возникает in vivo до тех пор, пока не происходит увеличения уровня свободных жирных кислот в крови, образующихся в результате липолиза триацилглицерола в жировой ткани. Жирные кислоты являются предшественниками кетоновых тел в печени. Как у сытых, так и у голодных животных печень обладает способностью поглощать до 30% и более свободных жирных кислот, проходящих через нее, поэтому при высоких концентрациях этих кислот поглощение их довольно значительно. Следовательно, для регуляции кетогенеза важны факторы, контролирующие стадию мобилизации свободных жирных кислот из жировой ткани (рис. 28.6). (2) Возможны два пути превращения свободных жирных кислот после их поступления в печень и перехода в активные ацил-СоА-производные, а именно эстерификация с образованием преимущественно триацилглицеролов и фосфолипидов и р-окисление до аце-тил-СоА. (3) В свою очередь ацетил-СоА может либо окисляться в цикле лимонной кислоты, либо вступать на путь кетогенеза, образуя кетоновые тела. [c.292]

Свободные жирные кислоты превращаются в глиоксисоме в их СоА-производные под действием ацил-СоА-синтаз. СоА-производные жирных кислот затем расщепляются ферментами Р-окисления до аце-тил-СоА. Было показано, что все ферменты Р-окисления присутствуют в глиоксисоме. Глиоксисомы семян клещевины содержат добавочные ферменты, для расщепления СоА-производного гидроксилрфо-ванных жирных кислот, образующихся из рицинолевой кислоты (преобладающая кислота триглицеридов семян клещевины). Далее ацетил-СоА вступает в глиоксилатный цикл, который сходен с циклом трикарбоновых кислот, за исключением двух этапов карбоксилирования. [c.74]

Четвертый тип реакций имеет важное значение в энергетическом метаболизме клеток и реализуется при функциоиировании сукцинатдегидрогеназы и дегидрогеназ ацил-КоА-производных жирных кислот. [c.301]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология