Эстрадиол восстановление

Эстрадиол и эстрон тоже выделены нз семенников жеребцов. Из упомянутых выше пяти фолликулярных гормонов наиболее активным оказа.мся эстрадиол. Он выделен в 1935 Г. Дойзи из вытяжки яичников. Его 17-оксигруппа имеет р-конфигурацию. Эстрадиол является главным продуктом прн восстановлении 17-кетогруппы эстрона эпимерный 17а-эстрадиол, образующийся при этой реакции и меньшем количестве, физиологически мало активен. [c.874]

При действии алюмогидрида лития на эстрон получается 17 р-кар-бинол нли эстрадиол, при восстановлении же натрием в спирте получает- [c.309]

Эстрон и его производные восстанавливаются комплексными гидридами металлов до эстрадиолов-17р [342, 1594, 1926, 2201]. Восстановление 18-ацетокси-17-кетонов ряда альдостерона боргидридом натрия сопровождается частичным перемещением ацетокси-групны из положения 18 в положение 17 [3027] [c.482]

Эти гормоны выделяются в виде природных продуктов из мочи беременных женщин, в больших количествах из мочи жеребых кобыл и особенно жеребцов в течение года жеребец выделяет с мочой до 60 г эстрона. Эстрон образуется также и в растительном мире и выделен из сережек ивы и из семян кокосовой пальмы. Наибольшей активностью среди эстрогенных гормонов обладает эстрадиол, который был получен впервые восстановлением эстрона, раньше, чем был обнаружен в качестве природного продукта. [c.414]

Восстановление производных 3-метилового эфира эстрадиола I с последующим гидролизом образующегося эфира енола II является удобным путем получения 19-норстероидов III, имеющих важное значение в гормонотерапии [c.112]

Электронодонорные группы, присутствующие в арене, дезактивируют кольцо и направляют протон в положение 2 и 5. Скорость восстановления алкилбензолов снижается в порядке метил > > этил > изопропил > грет-бутил. Аналогично, восстановление анизола дает 1-метоксициклогексадисн-1,4 (уравнение 163), а восстановление 3-метилового эфира эстрадиола (101) — диен (102) (уравнение 164). [c.393]

Фотовосстаиовлеиие. При УФ-облучении 3,17р-эстрадиола (1) в водном этаноле, содержащем Н. с., в качестве главного продукта образуется 3 , 17 3-диокси-5а, lO -эстран (2). Восстановление (1) [c.325]

Энзимохимическое восстановление карбонильной группы может быть проведено также и в ряду эстрогенных гормонов из эстрона (56) образуется ог-эстрадиол (57), наиболее активный гормон группы эстрона. Согласно Мамоли [97], необходимо- подвергать воздействию дрожжей не сам эстрон, а его эфиры с низшими жирными кислотами, так как соответствующий свободный фенол в исследованных условиях прогидрировать с удовлетворительным выходом не удается. Веттштейн [98], однако, смог показать, что и сам эстрон при непродолжительном воздействии дрожжей может быть превращен [99] в <г-эстрадиол с выходом 70%. Эпимерное соединение— -эстрадиол—образуется, повидимому, лишь в незначительном количестве. [c.303]

Некоторые превращения стероидных соединений, например окисление спиртовых групп, восстановление карбонила и гидрирование этиленовой связи, были проведены также в организмах животных. Поскольку при этом обычно получается несколько веществ с небольшими выходами, эти реакции до настоящего времени не применялись с препаративной целью [118]. Типичными примерами подобных реакций являются превращение а-эстрадиола в эстрон [120, 121], тестостерона — в андростенон-17, андростерон и этиохоланол-З-он-17 [122] и прогестерона [123] и дезоксикортикостерона [124] — в прегнандиол. Биохимическое восстановление этиленовой связи и карбонильной группы производилось также в ряду стероидных сапогенинов [125]. [c.309]

В одном из первых сообщений об этом методе [60 6] описывается восстановление эстрона до смеси а- и -эстрадиолов. Дальнейшие исследования с применением многих карбонильных соединений показали, что данный метод дает результаты, сходные с получаемыми при проведении восстановления по Клемменсену [61]. Действие сплава и водной щелочи не является специфическим, карбонильные соединения превращаются или в соответствующий карбинол или в углеводород, причем степень восстановления зависит только от структуры соединения. Карбонильные соединения с общей формулой I образуют углеводороды, тогда как карбонильные соединения с общей формулой II превращаются в карбинолы. [c.118]

Входящие в первую группу эстрон и 2-метоксиэстрон разделяют двумерным хроматографированием с применением растворителей I и 111. С целью проведения контрольного разделения эту смесь восстанавливают фторборатом калия, а затем разделяют образовавшиеся при восстановлении эстрадиол-17 5 и [c.299]

Вторую группу соединений, состоящую из 16-оксоэстрона и эстрадиола-17р, хроматографировали растворителями I и П, а продукты их восстановления легко разделить растворителем III. Третья группа состояла из 7-оксоэстрона и 2-метокси- [c.300]

Эстрадиол. Из эстрогенных веществ, выделенных из природных источников до 1935 г., наиболее активным при испытании по Аллену — Дойзи оказался эстрон. Вскоре, однако, было выяснено, что некоторые продукты химического превращения эстрона превосходят его по биологической активности. Наиболее важным и активным из таких веществ является дигидропроизводное эстрона, полученное впервые Швенком и Гильдебрандтом . Выделенное ими вещество оказалось не совсем чистым, так как содержало примеси более высокоплавкого С ,-эпимера, отличающегося меньшей физиологической активностью. Низкоплавкий изомер известен под произвольным названием -эстрадиола в настоящей книге он описывается как эстрадиол-17р. Последующие исследователи установили, что при восстановлении эстрона в нейтральной или щелочной среде или натрием в спирте единственным продуктом реакции является эстрадиол-17р. Более высокоплавкий эстрадиол-17 образуется в других условиях, например при восстановлении с помощью [c.315]

Вывод о р-ориентации гидроксильной группы при 17 в тестостероне и эстрадиоле подкрепляется рядом других аналогий, приведенных в главе V, и подтверждается следующими независимо полученными данными при исследовании многочисленных реакций 17-кетостероидов с магнийорга-ническими реактивами и с ацетилидом калия оказалось, что в результате реакции, протекающей почти исключительно путем взаимодействия в а-области, происходит образование соединения с 17р-гидрокспльной группой и с а-ориентированной боковой цепью. Присоединение литий-алюминийгидрида к карбонильной группе совершенно аналогично присоединению этих металлорганических соединений. Поэтому образование эстрадиола с прекрасным выходом при восстановлении эстрона с помощью литийалюминийгидрида является надежным доказательством 17р-кон-фигурации гидроксильной группы в эстрадиоле. [c.318]

Восстановление проводится в эфирном растворе. Так как эстрон плохо растворим в эфире, то при проведении реакции пользуются аппаратом СокслетаЮ7, Приведенные данные подтверждены Гершбергом, установившим, что продукт реакции состоит на 90—957о из 17Э-эстрадиола. [c.318]

Как и в эстрадиоле-17 5, 17-оксигруппа полученного ацетиленового спирта Р-ориентирована при подкожной инъекции оба соединения обладают одинаковой активностью (испытание проведено на крысах). При оральном же введении этинильное производное по своей активности значительно превосходит природный гормон Этинильные производные, полученные из эквиленина и эквилина, также отличаются повышенной эстрогенной активностью . При восстановлении этинильной группы до винильной активность падает почти вдвое по сравнению с активностью исходного кетона Было синтезировано и исследовано также большое число других производных природных гормонов и продуктов их превращения, однако, кроме 17а-этинилэстрадиола, других высокоактивных эстрогенов среди них не было обнаружено. За исключением этерификации, все другие изменения в строении молекулы обычно приводят к заметному снижению биологической активности. Так, например, при испытании на крысах В-гомоэстрон и О-гомоэстрадиол(т.пл. 233°, [а]д +88°) в 30 раз менее активны, чем эстрон. [c.319]

Фракционирование эстрогенов мочи. Ввиду того что все три природных эстрогена встречаются в моче беременных и небеременных женских особей и, вероятно, также в моче нормальных мужских особей проблема разделения и определения индивидуальных активных компо-нетнов привлекла внимание многочисленных исследователей. Уже первая стадия такого разделения — проведение полного гидролиза нерастворимых в эфире связанных соединений с минимальным разрушением освобожденных эстрогенов — связана с серьезными затруднениями. Под действием едкого натра (2н. раствор) при 120° в течение 6—8 час. происходит лишь неполный гидролиз, и в этих условиях как эстрон, так и эстрадиол частично разрушаются Поэтому во всех предложенных методах применяется гидролиз в кислой среде. По методу Марриана кислотность мочи доводят до pH—1, после чего добавляют 33 мл 12 н. соляной кислоты на литр раствора и нагревают в автоклаве в течение 2 час. при 120°. По методике Смита и Смита к каждому литру мочи добавляют 150 мл 12 н. соляной кислоты, кипятят смесь в течение 10 мин. и быстро охлаждают. Установлено, что добавление при гидролизе порошкообразного цинка увеличивает выход эстрогенов (определено на основании данных биологического исследования)Действие цинка заключается, повидимому, в предохранении эстрогенов от окисления кислородом воздуха или в восстановлении карбонильной группы эстрона. Кох рекомендует подкислять мочу соляной кислотой, доводя pH до 1—1,2, и подвергать затем смесь кипячению в течение 15 мин. По другой методике, мочу подкисляют, доводя pH до 0,4—0,6, и оставляют стоять при комнатной температуре в течение не менее 4 недель " . [c.323]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и Уайльде в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче " в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Действие на эквиленин натрия в спирте или гидрирование с помощью платинового катализатора в присутствии соляной кислоты приводит почти исключительно к восстановлению кольца А Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [c.326]

Превращение эстранентаенона (395) в эстрон и эстрадиол было осуществлено по многим вариантам (схема 39). Частичное каталитическое гидрирование (395) над палладием или никелем приводит к тракс-дигидро-производному (403) [442, 463, 489, 509—511], а исчерпывающее гидрирование над палладием — к метиловому эфиру 8-изоэстрона (368) [489, 491, 509]. Действие на А ( )-кетон (403) щелочных металлов в жидком аммиаке сопровождается частичным восстановлением 17-кетогруппы после окисления продуктов реакции действием rOg был получен метиловый эфир эстрона (133) [463, 489, 491, 509]. Наилучшим восстановителем в данном случае оказался калий [511]. [c.151]

Восстановление по Берчу метилового эфира dZ-эстрадиола (407) позволило получить 19-нортестостерон (406), синтезируемый также непосредственно из Д -дегидропро-изводного (404). Во втором случае, однако, восстановление А ( -связи протекает неселективно, и наряду с (406) образуется его 9р,10а-изомер, составляюш ий около /3 смеси продуктов. Наиболее выгодным оказался третий вариант синтеза — из кетона [c.153]

Восстановление центральной А ( -двойной связи этого соединения как натрием в жидком аммиаке, так и натрием в бутаноле протекает неселективно, приводя в первом случае к дигидропроизводным (540) и (541) в соотношении 2,1 1, а во втором — в соотношении 1,25 1. Дальнейшее восстановление тпрамс-изомера (540) по Берчу приводит к наиболее термодинамически устойчивому транс-анти-транс-шожеру (539) [447], -энантиомер которого был получен частичным синтезом из эстрадиола [222]. [c.169]

Восстановление кетонной группы эстрона дает два стереоизомерных диола — эстрадиол, обладающий более активным гидроксилом с меньшими пространственными препятствиями (значит, р-гидроксилом), и его эпимер. Эстрадиол сначала был получен таким способом из эстрона и лишь затем из яичников животных. Структура эстрона установлена окислительной деструкцией пентанового цикла и сличением продуктов деструкции (и дегидрогенизации) с синтетически полученными производными фенантрена. [c.614]

Восстановление кетонной группы эстрона дает два стереоизомерных диола — эстрадиол, обладающий более активным гидроксилом с меньшими пространственными препятствиями (значит, 3-гидроксил ом), и его эпимер. Эстрадиол сначала был получен таким способом из эстрона и лишь затем из яичников животных. Структура эстрона установлена окислительной [c.645]

А. Метаболические пути. Метаболические превращения тестостерона осуществляются двумя путями. Один путь включает в себя окисление в 17-м положении, другой—восстановление двойной связи кольца А и 3-кетогруппы . В результате первого пути, функционирующего во многих тканях, в том числе и в печени, образуются 17-кетостероиды, как правило, лишенные активности или обладающие более слабой активностью, чем исходное соединение. Второй путь, менее эффективный, протекает главным образом в тканях-мишенях и ведет к образованию активного метаболита—ДГТ, а также эстрадиола и анд-ростандиола. Этиохоланолон и андростерон — это 5 Р-восстановленные продукты андрогенов. [c.231]

Концентрацию фолликулина определяли также пос нитрозирования восстановлением в спиртовом раствс аммиака. Этим способом можно определять синтетич кие эстрогены, напр имер, стильбэстрол, гексэстрол, енэстрол, а также близкие по строению и действию эст ол и эстрадиол. [c.188]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология