Эстрон, восстановление

В результате получается так называемый нортестостерон, являющийся одним из активных мужских половых гормонов. Таким образом, превращение ароматического кольца в циклогексеновое сопровождается исчезновением эстро-генного действия и появлением андрогенной активности. Как мы увидим в дальнейшем, восстановление производных эстрона металлами в жидком аммиаке является основным методом получения 19-норстероидов. [c.310]

При действии алюмогидрида лития на эстрон получается 17 р-кар-бинол нли эстрадиол, при восстановлении же натрием в спирте получает- [c.309]

Эстрадиол и эстрон тоже выделены нз семенников жеребцов. Из упомянутых выше пяти фолликулярных гормонов наиболее активным оказа.мся эстрадиол. Он выделен в 1935 Г. Дойзи из вытяжки яичников. Его 17-оксигруппа имеет р-конфигурацию. Эстрадиол является главным продуктом прн восстановлении 17-кетогруппы эстрона эпимерный 17а-эстрадиол, образующийся при этой реакции и меньшем количестве, физиологически мало активен. [c.874]

Однако в ряду эстрона 16,17-кетолы были превращены в диолы восстановлением амальгамой натрия в уксусной кислоте [391], натрием в изопропаноле [143] или в присутствии катализаторов [392, 393]. Интересным примером является каталитическое гидриро- [c.103]

Восстановление эстрона до сг-э с т р а д ио л а с помощью дрожжей [98]. Смесь 200 г чистой глюкозы, 100 г свежих прессованных дрожжей и 1,2 уг воды помещают в закрытый сосуд с трубкой для отвода газов. Прибор и все [c.303]

Эстрон и его производные восстанавливаются комплексными гидридами металлов до эстрадиолов-17р [342, 1594, 1926, 2201]. Восстановление 18-ацетокси-17-кетонов ряда альдостерона боргидридом натрия сопровождается частичным перемещением ацетокси-групны из положения 18 в положение 17 [3027] [c.482]

Как и у гестагенных гормонов, удаление 19-СНз-группы повышает физиологическую активность и 19-нордезоксикортикостерон (L) значительно сильнее дезоксикортикостерона 19-нордезоксикортикостерон получается (как и 19-норпрогестерон) из норандростендиона (LI), который в свою очередь легко образуется из эстрона восстановлением по Берчу (с последующим гидролизом и окислением). [c.355]

Реакции превращения анизолов в тропоны были применены к соединению I — продукту восстановления 17-этиленкеталя метилового эфира эстрона и к соединению II — продукту изомеризации I под действием трег-бутилата калия в диметилсульфоксиде (Бёрч, 1963) [c.500]

Для проявления андрогенной активности необязательно присутствие С19-метильной группы 9-нортестостерон также обладает андрогенной активностью. Он получается нз эстрона (V) через метиловый эфир эстра-диола, с последующим восстановлением ароматического кольца литием и спиртом в жидком аммиаке в метоксикарбинол (VI) последний при кислотном гидролизе переходит в 19-нортестостерон (VII) [c.585]

При синтезе 19-норпрогестерона исходят из метилового эфира эстрона (VII) и боковую цепь образуют аналогично предыдущему. Действием реактива Гриньяра на нитрил (VIII), образующийся в результате дегидратации оксинитрила (II), получают после гидрирования кетон (IX). При восстановлении ароматического кольца (Л) литием в жидком аммиаке восстанавливается и карбонильная группа (IX), но гидролиз образовавшегося винилового эфира (X) приводит к а,р-непредельному кетону (XI), который при окислении хромовым ангидридом переходит в 19-норпрогестерон (VI) [c.610]

Полный синтез Э. включает ковденсацию соед. УП, получаемого из Р-нафгола, с метилциклопентандионом УШ и циклизацию образовавшегося дикетона IX в кетон X, из к-рого последоват. восстановлением двойных связей и деметилированием получают ( )-эстрон И [c.490]

Можно привести еш,е одно доказательство. Если эстрон метилировать, то получается метиловый эфир эстрона (IX). При восстановлении его получается так называемый дезоксиэстрон (X). При дегидриро1вании его с селеном был получен метоксициклопентанофенантрен (XI). [c.307]

Энзимохимическое восстановление карбонильной группы может быть проведено также и в ряду эстрогенных гормонов из эстрона (56) образуется ог-эстрадиол (57), наиболее активный гормон группы эстрона. Согласно Мамоли [97], необходимо- подвергать воздействию дрожжей не сам эстрон, а его эфиры с низшими жирными кислотами, так как соответствующий свободный фенол в исследованных условиях прогидрировать с удовлетворительным выходом не удается. Веттштейн [98], однако, смог показать, что и сам эстрон при непродолжительном воздействии дрожжей может быть превращен [99] в <г-эстрадиол с выходом 70%. Эпимерное соединение— -эстрадиол—образуется, повидимому, лишь в незначительном количестве. [c.303]

Некоторые превращения стероидных соединений, например окисление спиртовых групп, восстановление карбонила и гидрирование этиленовой связи, были проведены также в организмах животных. Поскольку при этом обычно получается несколько веществ с небольшими выходами, эти реакции до настоящего времени не применялись с препаративной целью [118]. Типичными примерами подобных реакций являются превращение а-эстрадиола в эстрон [120, 121], тестостерона — в андростенон-17, андростерон и этиохоланол-З-он-17 [122] и прогестерона [123] и дезоксикортикостерона [124] — в прегнандиол. Биохимическое восстановление этиленовой связи и карбонильной группы производилось также в ряду стероидных сапогенинов [125]. [c.309]

Получают Э. восстановлением эстрона натрием (в спирте), LIAIH4, NaBHi или каталитич. гидрированием. От образующегося иногда 17а-эпимера Э. отделяют в виде труднорастворимых дигитонида или комплекса с мочевиной. Последний легко разлагается при обработке горячей водой. [c.511]

В одном из первых сообщений об этом методе [60 6] описывается восстановление эстрона до смеси а- и -эстрадиолов. Дальнейшие исследования с применением многих карбонильных соединений показали, что данный метод дает результаты, сходные с получаемыми при проведении восстановления по Клемменсену [61]. Действие сплава и водной щелочи не является специфическим, карбонильные соединения превращаются или в соответствующий карбинол или в углеводород, причем степень восстановления зависит только от структуры соединения. Карбонильные соединения с общей формулой I образуют углеводороды, тогда как карбонильные соединения с общей формулой II превращаются в карбинолы. [c.118]

Среди полных синтезов стероидных гормонов заслуживают внимания синтез эстрона (Торгов О. В., 1962 г.). Метиловый эфир р-нафтола (208) восстанавливают до тетрагидронафталинового производного, затем окисляют до оксосоединения, реакцией которого с винилмагнийбромидом получают соединение (209). Его вводят в конденсацию с 2-метилцикло-пентандионом-1,3 и при щелочной обработке образуется соединение (210), которое в кислой среде превращается в соединение (211). После восстановления двойной связи и удаления защитной группировки получают эстрон [c.122]

Чтобы расщепить сульфаты стероидов, Пейн и Мейсон [45] выдерживали пластинку 3 ч в парах смеси соляная кислота — диоксан (90 10). Хервиц [46] для этой же реакции применял раствор 0,1 мл концентрированной серной кислоты в 9,9 мл диоксана или ацетона. Однако натриевая соль сульфата тестостерона под действием ацетонового раствора не менялась и лишь слегка реагировала с диоксановым раствором. Напротив, натриевая соль сульфата эстрона полностью гидролизовалась диоксановым раствором ацетоновый раствор вызывал еще более интенсивный гидролиз. Шутц [47] для одновременного гидролиза и восстановления нитрацепама и его основных метаболитов опрыскивал пластинку раствором хлорида титана(III). После этого слой адсорбента покрывали стеклянной пластинкой и нагревали 10 мин при 100°С. Кертис и Мюллер [48] гидроли- [c.202]

Входящие в первую группу эстрон и 2-метоксиэстрон разделяют двумерным хроматографированием с применением растворителей I и 111. С целью проведения контрольного разделения эту смесь восстанавливают фторборатом калия, а затем разделяют образовавшиеся при восстановлении эстрадиол-17 5 и [c.299]

Проводя синтез через труднодоступный 5-нитро-2-аминонафталин, он получил из 900 г р-нафтиламина лишь 0,36 г конечного продукта. Конденсация Богерта —Кука была проведена не с циклопентаноном, а с 2-метилциклопентаноном, так как метильная группа затрудняет образование спиранового соединения затем эта группа была удалена при дегидрировании продукта конденсации над селеном. Синтетический 7-мет-окси-1,2-циклопентенофенантрен оказался идентичным продукту, полученному из метилового эфира эстрона путем восстановления по Кижнеру и последующего дегидрирования над селеном [c.307]

Метиловый эфир эстрона превращают в 16-оксиминопроизводное соединения II, которое восстанавливается и гидролизуется цинком в уксусной кислоте с образованием кетола III. Восстановление кетола натрием в изопропиловом спирте или амальгамой алюминия приво- [c.309]

Общий выход в расчете на эстрон составляет 22—26 /о или, по другим данным, 15 /о -Строение и пространственную конфигурацию кетола III можно определить по аналогии с ацетатом кетола VI, полученным тем же путем из дегидроэпиандростерона указанный кетол (VI) образует 16-диэтилтиоацеталь (VII), превращающийся при восстановлении с помощью никеля Рэнея в диацетат андростендиола (VIII), для которого доказано -расположение гидроксильной группы при Q,. Поскольку эстриол не образует ацетонида даже в жестких условиях , две спиртовые группы в кольце D должны находиться в транс-положении друг к другу 16о(-ОН, 1713-ОН. Метиловый эфир 1б-кетоэстрона (желтые кристаллы, т, пл. 178°) получен окислением кетола III с помощью уксуснокислой меди [c.310]

Эстрадиол. Из эстрогенных веществ, выделенных из природных источников до 1935 г., наиболее активным при испытании по Аллену — Дойзи оказался эстрон. Вскоре, однако, было выяснено, что некоторые продукты химического превращения эстрона превосходят его по биологической активности. Наиболее важным и активным из таких веществ является дигидропроизводное эстрона, полученное впервые Швенком и Гильдебрандтом . Выделенное ими вещество оказалось не совсем чистым, так как содержало примеси более высокоплавкого С ,-эпимера, отличающегося меньшей физиологической активностью. Низкоплавкий изомер известен под произвольным названием -эстрадиола в настоящей книге он описывается как эстрадиол-17р. Последующие исследователи установили, что при восстановлении эстрона в нейтральной или щелочной среде или натрием в спирте единственным продуктом реакции является эстрадиол-17р. Более высокоплавкий эстрадиол-17 образуется в других условиях, например при восстановлении с помощью [c.315]

Вывод о р-ориентации гидроксильной группы при 17 в тестостероне и эстрадиоле подкрепляется рядом других аналогий, приведенных в главе V, и подтверждается следующими независимо полученными данными при исследовании многочисленных реакций 17-кетостероидов с магнийорга-ническими реактивами и с ацетилидом калия оказалось, что в результате реакции, протекающей почти исключительно путем взаимодействия в а-области, происходит образование соединения с 17р-гидрокспльной группой и с а-ориентированной боковой цепью. Присоединение литий-алюминийгидрида к карбонильной группе совершенно аналогично присоединению этих металлорганических соединений. Поэтому образование эстрадиола с прекрасным выходом при восстановлении эстрона с помощью литийалюминийгидрида является надежным доказательством 17р-кон-фигурации гидроксильной группы в эстрадиоле. [c.318]

Восстановление проводится в эфирном растворе. Так как эстрон плохо растворим в эфире, то при проведении реакции пользуются аппаратом СокслетаЮ7, Приведенные данные подтверждены Гершбергом, установившим, что продукт реакции состоит на 90—957о из 17Э-эстрадиола. [c.318]

Как и в эстрадиоле-17 5, 17-оксигруппа полученного ацетиленового спирта Р-ориентирована при подкожной инъекции оба соединения обладают одинаковой активностью (испытание проведено на крысах). При оральном же введении этинильное производное по своей активности значительно превосходит природный гормон Этинильные производные, полученные из эквиленина и эквилина, также отличаются повышенной эстрогенной активностью . При восстановлении этинильной группы до винильной активность падает почти вдвое по сравнению с активностью исходного кетона Было синтезировано и исследовано также большое число других производных природных гормонов и продуктов их превращения, однако, кроме 17а-этинилэстрадиола, других высокоактивных эстрогенов среди них не было обнаружено. За исключением этерификации, все другие изменения в строении молекулы обычно приводят к заметному снижению биологической активности. Так, например, при испытании на крысах В-гомоэстрон и О-гомоэстрадиол(т.пл. 233°, [а]д +88°) в 30 раз менее активны, чем эстрон. [c.319]

Фракционирование эстрогенов мочи. Ввиду того что все три природных эстрогена встречаются в моче беременных и небеременных женских особей и, вероятно, также в моче нормальных мужских особей проблема разделения и определения индивидуальных активных компо-нетнов привлекла внимание многочисленных исследователей. Уже первая стадия такого разделения — проведение полного гидролиза нерастворимых в эфире связанных соединений с минимальным разрушением освобожденных эстрогенов — связана с серьезными затруднениями. Под действием едкого натра (2н. раствор) при 120° в течение 6—8 час. происходит лишь неполный гидролиз, и в этих условиях как эстрон, так и эстрадиол частично разрушаются Поэтому во всех предложенных методах применяется гидролиз в кислой среде. По методу Марриана кислотность мочи доводят до pH—1, после чего добавляют 33 мл 12 н. соляной кислоты на литр раствора и нагревают в автоклаве в течение 2 час. при 120°. По методике Смита и Смита к каждому литру мочи добавляют 150 мл 12 н. соляной кислоты, кипятят смесь в течение 10 мин. и быстро охлаждают. Установлено, что добавление при гидролизе порошкообразного цинка увеличивает выход эстрогенов (определено на основании данных биологического исследования)Действие цинка заключается, повидимому, в предохранении эстрогенов от окисления кислородом воздуха или в восстановлении карбонильной группы эстрона. Кох рекомендует подкислять мочу соляной кислотой, доводя pH до 1—1,2, и подвергать затем смесь кипячению в течение 15 мин. По другой методике, мочу подкисляют, доводя pH до 0,4—0,6, и оставляют стоять при комнатной температуре в течение не менее 4 недель " . [c.323]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и Уайльде в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче " в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Действие на эквиленин натрия в спирте или гидрирование с помощью платинового катализатора в присутствии соляной кислоты приводит почти исключительно к восстановлению кольца А Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [c.326]

Этот дикетон отличается структурной близостью к прогестерону восстановление его может привести как к андростерону, так и к дегидроэпи-андростерону, а отщепление мотана — к эстрону. Как показали испытания на каплунах, он почти не уступает по активности андростерону кроме того, он обладает также небольшой эстрогенной активностью (проявляющейся при испытании на неполовозрелых крысах и мышах, но не на кастрированных животных) Другим интересным соединением явился [c.353]

Взаимное превращение диолов и эстрона точно установлено оно идет путем простого восстановления или дегидрирования. Марриаи предположил, что эстриол образуется в результате гидратации энольной формы эстрона. По другой гипотезе эстрон сперва превращается в 16-кетоэстрон, образующий при восстановлении 1б-кетоэстрадиол-17р и, наконец, эстриол. [c.463]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология