Холинэстеразы специфичность

Угнетение холинэстеразы не является специфичным для ФОС. Аналогичным свойством обладают и другие химические вещества (севин, некоторые лекарственные препараты, например эзерин, и др.). [c.271]

Физиологическая роль этих двух видов холинэстераз различна. Они отличаются по субстратной специфичности, распределению в организме и многим другим признакам. Однако имеются и общие свойства. Одним из них является взаимодействие с ФОС. Именно это свойство, по-видимому, и следует прежде всего учитывать, рассматривая роль истинной и ложной холинэстераз кожи в процессе всасывания антихолинэстеразных веществ. В связи с этим мы в большинстве опытов не проводили раздельного определения истинной и ложной холинэстераз в коже. Ис- [c.140]

В заключение необходимо упомянуть несколько частных методов измерения активности холинэстераз, которые находят применение в последние годы. Эти методы основаны на нестрогой специфичности холинэстераз, что дает возможность синтеза таких субстратов, за изменением концентрации которых удобно следить при помощи подходящих методов. [c.154]

Ацетилхолин и ионы тетраалкиламмония, как было показано выше, образуя комплексы с холинэстеразами, вызывают существенное уменьшение энтропии. Если это связано с созданием более стабильной конформации белковой молекулы, то можно ожидать защитный эффект соединений этого типа против тепловой инактивации. Эксперименты подтверждают такое предположение. На рис. 53 и 54 показано защитное действие тетраметиламмония (ТМА) и тетраэтиламмония (ТЭА) при тепловой инактивации ацетилхолинэстеразы эритроцитов (рис. 53) и холинэстеразы сыворотки крови (рис. 54) (очищенные препараты ферментов). Тепловая инактивация проводилась при pH 7,5 в течение 20 мин. в отсутствие ионов тетраалкиламмония, а также в их присутствии в разных концентрациях (показаны на оси абсцисс). Для выяснения специфичности действия аналогичные опыты проводились с КВг (в тех же концентрациях). Температура инактивации ацетилхолинэстеразы 51, холинэстеразы— 58° С. Замечено, что ацетилхолинэстераза менее термоустойчива, чем холинэстераза 50%-ная инактивация достигается соответственно при 49 и 56,5° С. [c.192]

Специфичность холинэстераз относительно субстрата. [c.637]

Специфичность холинэстераз относительно ингибиторов. [c.641]

В настоящее время установлено, что специфичность и каталитические свойства многих ферментов обусловлены наличием в молекуле фермента определенных активных центров или активных участков полипептидной цепочки. В ряде случаев установлен характер и порядок чередования остатков аминокислот в этих функционально наиболее важных участках. Так, особенно важную роль играет фрагмент полипептидной цепи, имеющий строение аспарагиновая или глютаминовая кислота —серин — глицин или аланин (холинэстераза, трипсин, тромбин и др.). От некоторых ферментов оказалось возможным отщепить часть молекулы без существенного снижения их каталитической активности. К числу таких ферментов принадлежат, например рибонуклеаза и ряд протеолитических ферментов. [c.124]

Очень большое значение имеет специфичность взаимодействия ФОС с холинэстеразами, способность вещества реагировать с другими эстера-зами и вообще с другими белками (Уэбб, 1948). [c.414]

Особый интерес представляет группа холинэстераз ( hE) не только с точки зрения их физиологической роли в проводящих тканях, но также и потому, что вследствие их специфичного поведения по отношению к субстратам и ингибиторам и их высокой эффективности по отношению к катионным субстратам возможны точные кинетические измерения. Несмотря на большое число экспериментальных работ, точная структура активной поверхности холинэстераз еще не установлена (см. обзор Уиттекера [1]). Ниже рассматриваются полученные результаты и обсуждается ряд не выясненных до настоящего времени вопросов. [c.291]

КИНЕТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СУБСТРАТНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ [c.363]

Холинэстеразы с высокой скоростью гидролизуют холиновые и тиохолиновые эфиры. Возможность аналитического применения холинэстераз обусловлена тем, что их активность в заметной мере зависит от присутствия в растворе токсичных веществ (ингибиторов) [83,84], причем некоторые из них действуют необратимо, а другие - обратимо. К необратимым ингибиторам холинэстераз относятся эфиры фосфорной, фосфо-новой и пирофосфорной кислот, в том числе и фосфорорганические пестициды, многие из которых являются суперэкотоксикангами. Действие этих соединений на холинэстеразы специфично они ковалентно связываются с активным центром фермента и дезактивируют его. Из обратимых ингибиторов интерес представляют ионы ртути, свинца и других тяжелых металлов. Высокая чувствительность холинэстераз к присутствию токсичных веществ обусловливает и область их применения сельское хозяйство, экология, токсикология и др. [c.289]

К A. . относятся ингибиторы холинэстеразы (см. Лити-холииэстеразиые средства), моноаминооксидазы (напр., ниаламид см. Антидепрессанты) и карбоангидразы (иапр., диакарб, см. Диуретические средства) Ряд А.с. используют в тех случаях, когда заболевание связано с активацией ферментных процессов, в частности протеолиза и фибринолиза. Большинство таких А. с.-полипептиды, блокирующие сразу неск. родственных ферментов (напр., плазмин, трипсин и др. протеазы). Более специфичны низкомол. ингибиторы фибринолиза, напр. -аминокапроновая к-та. [c.183]

Для измерения молекулярной активности ацетилхолинэстеразы нервной ткани нами был применен метод титрования каталитических центров ингибитором Гд-42 (формула II, стр. 166). Этот ингибитор обладает высокой реакционноспособностью по отношению к ацитил-холинэстеразе нервной ткани (бимолекулярная константа скорости реакции в присутствии ацетилхолина 10 —10 л моль-мин). Высокая скорость реакции при низких концентрациях Гд-42 характеризует выраженную специфичность этого соединения по отношению [c.169]

Ацетохолинэстеразы. Холинэстеразы нервной ткани, эритроцитов, яда кобры (ср. Whittaker, 1953) и электрических органов некоторых рыб образуют группу энзимов, весьма близких по своей специфичности и другим свойствам. Они являются истинными холинэстеразами по классификации Менделя-Рэдни. Не все приводимые ниже факты установлены для каждого из этих энзимов, но имеются веские основания считать, что они являются общими для рассматриваемой группы. [c.637]

Бутирохолинэстеразы. Холинэстеразы сыворотки крови человека и лошади, а также поджелудочной железы собаки были все тш ательно очищены и широко изучены. Они отличаются от ацетохолинэстераз как по специфичности, так и по их отношению к многим ингибиторам и были названы Менделем и Рэдни псевдо-холинэстеразами . [c.640]

Холинэстеразы сыворотки крови собак, кошек, уток, белок, хорьков и голубей по своей специфичности относительно эфиров холина похожи на бутирохолинэстеразы сыворотки крови человека и лошади (Myers, 1953). [c.640]

Важное отличие фосфорорганических соединений от эзерина И его аналогов заключается в том, что первые ингибируют широкий круг эстераз, в то время как последние, насколько пока известно, специфичны относительно холинэстераз. Однако имеются некоторые холинэстеразы, аномально нечувствительные к действию эзерина одной из них является энзим молочной железы крысы, гидролизующий бутирилхолин (Myers, 1953). [c.644]

Различия между холинэстеразами нельзя объяснить только различием специфичности относительно ацильных групп. Имеются данные о том, что существует по меньшей мере еще один дополнительный фактор, действующий на алкильном конце молекулы. Сродство ацетилхолина к бутирохолинэстеразе приблизительно равно сродству его незаряженного углеродного аналога, но оно значительно больше в случае ацетохолинэстеразы. Отсюда можно заключить, что участок в ацетохолинэстеразах, связывающийся с алкилом, содержит дополнительную группу, которая взаимодей- [c.645]

Следует упомянуть, что процесс отравления у насекомых принципиально аналогичен отравлению теплокровных организмов. И здесь механизм передачи раздражений нарушается путем ингибирования ферментов конечно, поражаемые эстеразы насекомых различаются между собой, а также структурно отличаются от эстераз теплокровных. В этой связи интересно отметить, что существуют сильные ингибиторы холинэстеразы для теплокровных организмов, которые не действуют на насекомых ни как контактный яд, ни при инъекции, ни при ингаляции. Сильнодействующие на человека и животных ингибиторы холинэстеразы физостигмин и простиг-мин, а также высокотоксичный ацетилхолин не вызывают у насекомых поражений. Специфичность действия на ферменты становится ясной на примере следующего факта диизопропил-п-нитрофенилтиофосфат, будучи сильным ингибитором холинэстеразы мух, не ингибирует холинэстеразы пчел. Высоко оцененный в борьбе с различными вредителями, диэтил- -нитрофенилтиофосфат (Е-605) почти не действует на картофельного жука. [c.219]

Метод пригоден для определения ДДВФ в сельскохозяйственных культурах при концентрациях, равных 0,1 мг1кг. Специфичность метода определяется свойством ДДВФ, взятым в очень малом количестве, ингибировать холинэстеразу плазмы человеческой крови. [c.300]

Для определения остатков диброма разработано два основных метода анализа. Один из методов — неспецифичный — основан на угнетении холинэстеразы, другой — специфичный — заключается в превращении диброма в ДДВФ с последующим количественным определением методом микрокулонометрической газовой хроматографии. Оба метода неоднократно модифицировались, особенно обращалось внимание на усовершенствование способа очистки. [c.316]

Стерические факторы не были детально изучены для фосфорорганических ингибиторов, но зато имеются обширные данные, полученные при исследовании специфичности на примере различных субстратов и ингибиторов, синтезированных специально для изучения природы активных центров. Данная книга не является трактатом о холинэстеразе, поэтому подробности этих исследований здесь не обсуждаются, но некоторые выводы из них играют важную роль при изучении механизма действия фосфорорганических ингибиторов. На основании ряда работ Фрисса и его сотрудников (см., например, работы [37—39]) стало очевидным, что совершенна не обязательно наличие в молекуле четвертичной группировки для взаимодействия с анионным центром фермента и карбонильной группы для реакции с его эстеразным центром. Для взаимодействия с холинэстеразой необходимо существование участка с повышенной электронной плотностью, удаленного на расстояние СНа — СНа-группы от полиметилированного атома азота (предпочтительнее четвертичного) [38]. Однако взаимодействовать с анионным центром холинэстеразы может и другая, отличная от четвертичного азота, катионная группа (например, в метилсульфате изо-систокса). [c.119]

Небольшое число исследований посвящено изучению специфичности оптических изомеров ФОС. В 1955 г. Мичел [73] показал, что чистый зарин угнетает холинэстеразу так, как будто он содержит в эквимолекулярных количествах два компонента, один из которых реагирует медленно, а другой — быстро. В 1958 г. Арон и др. [1] получили два оптических изомера тионфосфата [c.119]

Коэн и Варринга [30] остроумно использовали высокую специфичность и защитные свойства бензоилхолина. Они хотели присоединить меченый ДФФ к активным центрам холинэстеразы и таким путем определить число активных центров в их ферментном препарате. На основе этих данных, и зная активность фермента, [c.121]

Избирательность октаизопропилтетраамидопирофосфата по отношению к ложной холинэстеразе была детально изучена Остином и Берри [14]. Качественно избирательное угнетение было показано на примере кислородного аналога гутиона [35] и г цс-изомера фосдрина [26] оба эти ФОС оказались специфичными по отношению к ацетилхолинэстеразе. [c.134]

В вышеприведенных рассуждениях, кроме того, необходимо учитывать а) фактор возможности, если используется принцип детоксикации возможность детоксикации больше при использовании соединений типа (КО)2Р(5)ОХ, чем типа (К0)2Р(0)0Х б) эффект, отмеченный на стр. П5 и состоящий в том, что электрофильные свойства заместителей можно повышать лишь до определенного предела, выше которого антихолинэстеразная активность уменьшается, а не увеличивается, поскольку соединение становится слишком нестойким в) явление ионизации, так как способные к ионизации ФОС могут обладать очень своеобразной видовой специфичностью (стр. 388) г) стерические особенности. Можно ожидать, что некоторые заместители при токсофорной группе будут мешать атому фосфора атаковать холинэстеразу. В то же время известно, что в некоторых инсектицидах, таких, как кораль, гутион и Байер 22408, с успехом использованы очень объемистые группировки. [c.395]

Специфичность действия ферментов состоит в том, что фермент может катализировать превращение определенного субстрата или действовать на один из типов химических связей в нем. Благодаря этому в клетке множество химических реакций протекает одновременно в строго определенном порядке. Различают ферменты с абсолютной, относительной, сте-реохимической и групповой специфичностью. Абсолютная специфичность фермента проявляется в том, что он катализирует превращение молекул только одного субстрата. Например, фермент аргиназа способен катализировать распад только аргинина на мочевину и орнитин, а ферменты сахараза, мальтаза, лактаза способны расщеплять только соответствующие дисахариды. Относительной специфичностью действия обладают ферменты, которые катализируют разрыв определенного типа химической связи в молекулах разных веществ. Для них строение молекулы субстрата не имеет решающего значения. Относительная специфичность характерна для пептидаз пищеварительного тракта (пепсина, трипсина, химотрипсина), которые расщепляют пептидную связь в различных белках и пептидах, а также фосфатаз, липаз, которые расщепляют эфирные связи в молекулах различных веществ. Стереохимическая субстратная специфичность — самая высокая специфичность действия ферментов. Ферменты действуют только на один из нескольких изомеров субстрата. Так, например, ферменты гликолиза катализируют превращение только О-изоформы глюкозы и не влияют на ее Ьизоформу. Групповая специфичность характерна для ферментов, которые действуют на субстраты с одинаковым типом связи и подобным строением молекул. Так, например, холинэстеразы расщепляют эфирную связь во многих субстратах, которые содержат остаток холина. [c.95]

Константы скорости ингибирования холинэстеразы яда кобры под действием исследованных фосфорорганических соединений сопоставлены с соответствующими данными для ацетилхолинэстеразы бычьих эритроцитов и бутирилхолин-эстеразы сыворотки крови лошади. Показано, что фермент яда кобры по ингибиторной специфичности близок к ацетил-холинэстеразе бычьих эритроцитов. [c.861]

На основании форм зависимостей log от п на рисунке 2 в настоящее врегля можно сделать вполне однозначный вывод о том, что холинэстераза яда кобры и ацетилхолинэстера-38 бычьих эритроцитов образуют отдельную группу, которая по ингибиторной специфичности принципиально отличается от бутирилхолинэстеразы сыворотки крови лошади. Представленные экспериментальные результаты, на наш взгляд, могут рассматриваться как допо.шительный материал к данным о субстратной специфичности холинэстераз ядов змей семейства Е1а- [c.866]

Е.В. Розенгарт, Ингибиторная специфичность холинэстеразы зрительных ганглиев кальмара. Антихолинэстеразная эффективность О-этил-в-норн.Алкидметилтиофосфонатов. 954 [c.701]

ИНГИБИТОРНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ ЗРИТЕЛЬНЫХ ГАИ-ГЛИЕВ КАЛЬМАРА. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ 0-ЭТШ1--а -иорм.АЛКИЛМЕТИЛТИОФОСФОНАТОВ [c.954]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология