Стероиды а и атака

Биохимические методы. В ряду родственных соединений, например аминокислот или некоторых видов стероидов, определенный фермент обычно атакует молекулы только одной конфигурации. Если, скажем, в восьми аминокислотах каким-то ферментом атакуется только ь-форма, то и девятая аминокислота, подвергающаяся действию того же фермента, должна принадлежать к ь-ряду. [c.150]

Жесткие системы (к наиболее изученным относятся стероиды), содержащие трехчленные гетероциклы, атакуются нуклеофильными реагентами со значительной конформационной специфичностью. Атака происходит с аксиальной стороны с получением [c.34]

Для молекул несимметричного строения довольно часто наблюдаются избирательные атаки. Так, положение 17 в стероидах подвергается при многочисленных реакциях атаке с противоположной стороны молекулы (а) вследствие пространственного заполнения, создаваемого спереди (р) метильной группой в положении 18 (д). [c.497]

В последние годы стереохимия реакций, совершающихся путем промежуточного образования енолов или енолятов, была предметом многих исследований. Из этих работ следует, что электрофильные реагенты атакуют енолы и еноляты предпочтительно с наименее экранированной стороны двойной связи енола. Этот вывод касается в особенности ряда стероидов. [c.144]

Напротив, присоединение галогеноводородов к ненасыщенным стероидам подчиняется правилу Марковникова, и доказательства диаксиального характера присоединения для этой реакции отсутствуют [147]. Возможно, что такое присоединение протекает через классический карбониевый ион, который атакуется галоген-ионом с менее затрудненной стороны молекулы. [c.352]

Интересные результаты получены нри исследовании эпоксидирования А -стероидов с помощью перекисного комплекса МоОз- ГМФТА [195, 199, 227, 228, 281]. Установлено, что в бензольном растворе реагент обладает чрезвычайно высокой стереоизбирательностью, причем направление атаки определяется исключительно стерическими факторами. К этому выводу можно прийти на основании данных, представленных в табл. 23. [c.93]

Далее, Цйс-2-замещенные циклогексанолы (например, VIl) полюсной гидроксильной группой труднее этерифицируются (а их сложные эфиры труднее омыляются), чем соответствующие спирты с экваториальной гидроксильной группой. Наоборот, окисление хромовой кислотой таких ццс-циклогексанолов с полюсной гидроксильной группой протекает легче [53]. Предполагают, что в таких реакциях первичная атака идет по группе С—Н, а не по группе С—-ОН. Эти рассуждения можно распространить на ди- и тритерпены, а также на стероиды [54]. [c.57]

Аналогично, транс-конденсированные шестичленные циклы с ангу-лярной алкильной группой, например стероиды, также являются жесткими молекулами. В этих системах атака реагента происходит предпочтительно в ан ш-положение к ангулярной алкильной группе. Поэтому при планировании синтеза целесообразно предусмотреть построение интермедиата в виде жесткой циклической системы, в которой возможно стереоселективное построение всех хиральных центров требуемой конфигурации. Такой циклический интермедиат по подходящей реакции расщепления переводят затем в целевую молекулу. Прежде этот способ являлся общим для стереоселективного построения хиральных центров ациклических соединений. Однако современные методы синтеза позволяют проводить стереоселективные превращения непосредственно в соединениях с открытой цепью. При этом нежесткость последних ограничивается образованием циклических переходных состояний [8] (например, П-3, П-4 и П-7). [c.499]

Диоксид селена, обычно применяемый в третичных спиртах, окисляет многие кетоны, но дает различные продукты см. обзоры 136, 364, 365]. В ряде случаев окисляется а-метиленовая группа с образованием а-дикарбонильного соединения, часто лишь с умеренным выходом. Напротив, некоторые циклические кетоны окис--ляются в а,р-непредельные производные такие реакции обычны в химии стероидов. Холестанон-3 дает 2,3-дикетон, но многие 5а-Н-3-кетоны образуют 1,2-дегидропроизводные, а 5р-Н-диасте-реоизомеры — 4,5-дегидрокетоны в результате атаки на енольную форму [366]. Дальнейшее окисление приводит к диен-1,4-онам-З 367]. Обсуждение этих и других реакций окисления диоксидом селена см. в работах [365, 368]. [c.645]

Метод обмена с донором цианистого водорода (нерегидроцианиро-вание) был с успехом использован в ряду стероидов (Эрколи, 1953). При получении гормона тестостерона образование циангидрина использовалось для защиты одной из кетогрупп Д -андростен-3,17-диона I, чтобы сделать возможным дальнейшее ее избирательное превращение. Дион I в количестве 20 г растворяли при слабом нагревании в ацетон-циангидрине II, полученном по приведенной выше схеме, и по охлаждении выделяли из раствора кристаллический 17-циангидрин III. Образование этого продукта с высоким выходом в присутствии большого избытка реагента показывает, что в данном случае кетогруппа в насыщенном кольце D является значительно более реакционноспособной, чем 3-кетогруппа, находящаяся в сопряжении с двойной связью. Циангидрин III был затем превращен в этиловый эфир енола IV действием при 65 °С ортомуравьиного эфира в среде сухого бензола и абсолютного этилового спирта, содержащего следы хлористого водорода. При этом твердое исходное вещество быстро растворялось и начинал кристаллизоваться продукт IV. В следующей стадии при восстановлении натрием в н-про пиловом спирте происходило элиминирование цианистого водорода под влиянием основного реагента и восстановление освобождающейся 17-карбонильной группы (атака сзади). Продукт V является этиловым эфиром енола тестостерона и при подкислении реакционной смеси он гидролизуется до тестостерона VI [c.489]

Чаще всего атака направлена на метияьную группу и сначала образуется енолят А, менее устойчивый, чем изомер Б, который стабилизован гиперконъюгацией. Енол типа А можно получить при кинетически контролируемой реакции (А — кинетический енол ), тогда как енол Б образуется, если реакции дают достигнуть равновесного состояния в этом случае реакция контролируется термодинамическими факторами (Б — термодинамический енол ). В случае конденсированных циклогексановых колец направление енолизации контролируется напряжением двугранных углов (разд. 3.5.7.2). В частности, в ряду стероидов направление енолизации зависит от цис- или транс-сочленения циклов. [c.188]

Восстановление стероидов, обладающих 17Р-ацетильной боковой цепью, но не имеющих других заместителей в кольцах С и В, с помощью алюмогидрида лития приводит к образованию главным образом соответствующего 20Р-оксисоединения (13) . Если принять, что гидридная атака направлена на промежуточный комплекс, конформация которого подобна конформации исходной 20-кетобоковой цепи и происходит в согласии с правилом Крама (см. разд. 1-5), то конформация молекулы мон<ет быть представлена формулой (15) [12], в которой 18- и 21-метильные группы [c.320]

Стереохимия продуктов г ыс-присоединения к двойным связям определяется тем, что атака реагента происходит предпочтительно с менее затрудненной стороны молекулы. Следовательно, стерическая направленность гидроксилировання, гидроборирова-ния и эноксидирован1м двойных связей контролируется главным образом конформацией ненасыщенной молекулы. Это положение хорошо иллюстрируется результатами, полученными при использовании таких реакций в ряду стероидов . [c.342]

В природных стероидах аксиальные Юр- и 13р-метильные группы сильно экранируют р-сторону молекулы и вследствие этого проявляется общая тенденция атаки с а-стороны [107]. Однако это правило атаки с а-стороны , по-видимому, нарушается в случае гидроксилировання или эпоксидирования Д -свя-зей в стероидах, содержащих структурный фрагмент (58) [108]. Это является следствием конформационных искажений колец А и В за счет влияния двойной связи 10р-метильная группа удаляется от двойной связи, создавая большую доступность ее для атаки с Р-стороны, в то же время аксиальная За-кислородная функция создает большие пространственные затруднения с а-стороны, обычно отсутствующие у природных стероидов. [c.342]

ИЗ стероидов, не замещенных при С-18. Недавно было описано [124—127] несколько частичных синтезов альдостерона, причем во всех ключевая реакция состоит во внутримолекулярной атаке по С-18 со стороны подходящим образом ориентированных функциональных групп. В качестве элегантного примера такого подхода можно привести схему синтеза, использованную Бартоном и Битоном [127], в которой 21-ацетат 18-оксим альдостерона (71) образуется при фотолизе 21-ацетата Ир-нитрита кортикосте-рона (70). В этой реакции образуются также продукты, возникающие путем атаки по центру С-19, который, подобно центру С-18, находится в 1,3-диаксиа.т1Ьпом отношении к 11-нитритной группе. [c.346]

Подобный механизм раскрытия окисей за счет внутримолекулярной атаки алкоксиалюмогидрида был предложен для реакций в ряду стероидов [170] и в циклогексановом ряду [119]. [c.355]

В ранних работах по синтезу альдостерона из стероидов, не имеющих заместителей при С-18, было обнаружено, что продуктом внутримолекулярной реакции Михаэля, проведенной с соединением (164), оказался после ацетилирования ацетат 5а,13а,17а-прегнанол-3р-диона-11,20 (165) [230]. Установленная неприродная конфигурация при С-13 лучше всего объяснялась как следствие перпендикулярной атаки енолят-аниона, образованного из кетона боковой цепи, на еноновую систему. Образова- [c.370]

Восстановление слабозатрудненных в пространственном отно-, шении 17-кетогрупп в С//)-гранс-13р,14а-стероидах, к которым относятся природные стероиды, за исключением карденолидов и буфадиенолидов, происходит путем атаки гидрида с обратной стороны молекулы и приводит к образованию экваториальных 17р-спиртов. Этот факт имеет большое практическое значение, так [c.480]

Диальдегид, полученный озонолизом дигидронафталина [реакция (3)], может циклизоваться только с образованием 2-инденальде-гида. Реакция (4) является частью схемы синтеза стероидов по Гарварду. Диальдегид в этом случае получают гидроксилированием кратной связи четвертого конденсированного ядра с последующим периодатпым расщеплением виг -диола. В полученном таким образом соединении (III) две альдегидные группы неэквивалентны, и при внутримолекулярной атаке карбаниона продукт (IV) образуется с большим выходом, чем продукт (V), так как подход молекулы основания к а-атому углерода, обведенному на схеме кружком, менее затруднен. [c.90]

Следует отметить, что правило атаки надкислот с а-стороны, справедливое для большинства А -стероидов, нарушается при введении 3-этилендиоксигрупны. Последняя вызывает конфор-мационное искажение колец А и В, что приводит к удалению от двойной связи ангулярной метильной группы при Сю- В результате р-экранирование ослабевает, и атака окислителя становится более удобной с р-стороны. Содержание 5а,6а-окисей (ЬХУ) резко уменьшается, составляя в опытах с надбензойной кислотой не более 35% [228, 279]. [c.90]

При сравнении химических и ферментативных реакций в области стероидов можно отметить некоторые различия. Прежде всего химическая активация реагирующей связи, т. е. аллильное положение к двойной С=С-связи или вицинальное положение к карбонильной группе, по-видимому, имеет второстепенное значение при микробиологических трансформациях. Поскольку связывание стероида с с >ерментом происходит одновременно в нескольких точках, протекание реакции может в первук> очередь определяться стереохимией всей стероидной молекулы, а не только конкретной реагирующей группировки. Поэтому к оценке специфичности ферментативных реакций лишь в очень немногих случаях можно подойти с обычными химическими критериями. Те положения стероидного скелета, которые являются наиболее реакционноспособными для атаки химических реагентов, могут быть недоступны для атаки фермента и наоборот. [c.28]

Легкая доступность для гидроксилирования таких пространственно затрудненных положений стероидного скелета, как Ир-положение, показывает, что стереохимия субстрата не имеет определяющего значения в выборе места атаки. Напрапление гидроксилирования, по-видимому, определяется в первую очередь пространственным строением и другими характеристиками стероид-гидроксилаз, о которых нам практически ничего неизвестно. Эти ферменты способны атаковать и первичные 19-и 21-положепия, и вторичные 1-, 2-, 6-, 7-, 11-, 12-, 15- и 16-положения, и третичные 5-, 8-, 9-, 14- и 17-положения. Одинаково часто вводятся в стероидную молекулу аксиальные и экваториальные оксигруппы, иногда в процессе ферментации с одним микроорганизмом так, гидроксилирование в экваториальное Иа-положение часто сопровождается [c.79]

Аналогичное предположение было выдвинуто и доказано при сравнении гидроксилирования С/В-цис- и С/В-т/ аис-стероидов. Культура Fusarium Uni гидроксилирует карденолиды и буфадиенолиды в 12р, а андростаны и прегнаны — в 15а-положение [102, 118, 119]. Возникает вопрос, образует ли микроорганизм два специфических гидроксилирую-щих фермента — 12р- и 15а-гидроксилазы, или же дело идет только об одном относительно неснецифичном ферменте Предпринятые для выяснения этого вопроса кинетические эксперименты позволили сделать вывод в пользу второго предположения [7, 120]. Таким образом, место атаки стероид-гидроксилазы F. Uni контролируется стереохимией субстрата, которая влияет на пространственное строение фермент-субстрат-ного комплекса и тем самым активирует различные положения стероидного скелета. Это становится ясным при сравнении молекулярных моделей карденолида (г ис-сочленение колец А/В и /D) и кортикостероида (Д -З-кетон, траис-сочленение колец /D) (рис. 4). У последнего стероидный скелет почти плоский и вытянутый, а псевдоэкваториальное 15а-положение испытывает малые пространственные затруднения и открыто [c.82]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология