Грамицидин а Грамицидин

Как видно, в структуре грамицидина 8 имеются 2 остатка орнитина (Орн), производные аминокислоты аргинина и 2 остатка неприродных В-изомеров фенилаланина. Стрелки указывают направление синтеза от КН,-групп к СООН-группам каждого остатка, и вследствие цикличности грамицидин 8 не имеет конца. [c.77]

Необходимо остановиться на тех исследованиях. Производные которые касаются получения активных производных грамицидина грамицидина эе-юоз исследования проводились [c.193]

До последнего времени считалось, что грамицидин Грамицидин представляет собой индивидуальное соединение. [c.367]

Рис. 2,3. Ферментативный синтез пептидного антибиотика грамицидина S по

Рис. 2.4. Аминокислотная последовательность грамицидина 8. Указаны ферменты, активирующие соответствующие аминокислоты.

Поскольку каждая аминокислота присоединяется поочередно, при химическом синтезе белков очень важен выход на каждой стадии. Вновь обращаясь к синтезу Gly-Ala, отметим, что, если синтез пептидной связи прошел на 90%, такой синтез может считаться удовлетворительным. Однако, если те же условия использованы для синтеза декапептида грамицидина S, то общий выход составит 0,9 X 100% = 35%. При этом не учитываются потери при введении и снятии защитных групп. Следовательно, при синтезе белковых макромолекул образование пептидной связи должно проходить с высоким выходом. [c.68]

В 50-х годах было выяснено строение антибиотика-полипеп-тида — грамицидина С, открытого в 1942 г. советским ученым [c.343]

В некоторых микроорганизмах синтез пептидной связи происходит по более простому, примитивному, механизму. В этом случае пептидный синтез идет очень эффективно, хотя и в отсутствие высокоупорядоченного синтезирующего аппарата, обеспечиваемого структурами рибосомы и тРНК. Поэтому таким путем синтезируются лишь короткие белки (полипептиды), например грамицидин S [5]. Грамицидин S считается интересным антибиотиком по нескольким причинам. Во-первых, он содержит фенилаланин в D-конфигурации. d-Аминокислоты встречаются в природе очень редко, а в белках присутствуют только ь-аминокислоты. Во-вторых, грамицидин S содержит аминокислоту орнитин, которая обычно не входит в состав белков. [c.61]

Для грамицидина А, представляющего собой линейный пентадекапептид, путем анализа двумерных спектров Н-ЯМР была установлена пространственная структура (рнс. 67) а мицеллах додецилсульфата натрия. Такие мицеллы хорошо моделируют свойства липидного бислоя мембраны, в которых грамицидин А образует трансмембранный ионный канал. Канал построен из двух правых [c.117]

Пространственное строение грамицидина А, хорошо согласующееся с его способностью функционировать в мембране в виде каналообразоаателя, было предложено в 1971 —1972 гг. независимо Д. Урри (США) и Г. Н. Рамачандраном (Индия). Согласно их модели, две молекулы грамицидина А в конформации л р-спирали образуют димер голова к голове (см. также с. 117). [c.599]

Как сейчас можно считать установленным, и в растворах, и в мембране грамицидин А участвует в сложном конформационном равновесии, наиболее важными компонентами которого являются одно- и двутяжевые спиральные димеры. Диаметр осевой полости как однотяжевых, так и двутяжевых спиралей около 0,3 нм, т. е. достаточен для внедрения ионоа металлов, а длина димера (3 нм) близка толщине углеводородной зоны липидного бислоя. По-видимому, оба типа димеров способны образовывать ион-проводяш> е каналы. Отметим, что производительность одиночного канала грамицидина А весьма высока, до 10 ионов в секунду, что значительно превышает соответствующий показатель для антибиотиков-перенос-чиков (10 ионов в секунду). Предполагается, что выключение грамицидинового канала, т. е. переход в непроводящее состояние, сопряжено с ф.1уктуаиией толщины мембраны при увеличении толщины димер голова к голове диссоциирует до мономера, а двойная спираль частично расплетается, С этим предположением согласуется тот факт, что время жизни грамицидинового канала монотонно увеличивается при уменьшении ср>едней толщины мембраны. Возможные структурные перестройки грамицидина А в мембране схематически могут быть изображены так [c.600]

Аналогично амфотерицину и грамицидину А, аламетицин образует в мембранах серию ион-проводящих агрегатов. Число молекул аламетицииа в агрегате варьирует от 6 до 10. Агрегаты меньшего размера проводят только одновалентные катионы, напоминая в этом отношении каналы, образованные грамицидином А. В более крупных агрегатах диаметр канала достигает 1,5 им и появляется анионная проводимость. Характерной особенностью аламетициновой проводи- [c.602]

Так, советский микробиолог Г. Ф. Гаузе из почвы Подмос- овья выделил спорообразующую палочку, выделяющую осо-"Зое химическое вещество — грамицидин. Грамицидин убивает чоеродные кокки и некоторые другие патогенные микробы. [c.33]

Грамицидины. Для обнаружения на хро.матограммах антибиотиков группы грамицидина исп ользовали биоавтографический метод [791, 1440] и реакцию с нингидрином [1440, 1441]. Хроматограммы также обрабатывали 0,1%-ным водным раствором бромфенолового синего [359], 7 и. азотной кислотой [1441] после промывания хроматограмм водой грамицидины выявлялись в первом случае в виде синих пятен, а во втором — желтых. Также использовали этилэозин, эритрозин В и другие краски [1063]. Для выявления тироцидина использовали 1 %-ный раствор бромфенолового синего [1442]. [c.233]

Грамицидин Дюбо выделен в -1939 Р. Дюбо из тиротрицина, к-рый оказался смесью тироцидинов и Г. (см. таб.л.). Грамицидиновая фракция была разделена на 3 полипептида — грамицидины А, В и Ср, в наибольшем количестве содержится грамицидин А, тонкие листочки (из ацетона), т. пл. 227—228° т. пл. грамицидина В 258—259°. Из продуктов частичного гидролиза грамицидиновой фракции выделены П-валил-Ь-валин, Ь-валил-О-валин, L-валил-глицин, D-лей-ппл-глицин, Ь-апанил-П-валин и Ь-аланил-В-лейцлн. При полном гидролизе выделены D-лейцин, L-триптофая, D-и L-валин, L-аланин глицин и 2-аминоэтанол, приблизительно в соотношении 6 (з 5 3 2 2. В состав грамицидина А входят остатки валина, лейцина, триптофана, аланина и глицина, в состав грамицидина В наряду с указанными аминокислотами — фенилаланин, а в молекулу грамицидина jj — остаток тирозина. [c.503]

Для того чтобы антибиотическое вещество могло быть применено в медицинской практике, необходима совокупность высокой антибактериальной активности и отсутствие токсического действия по отношению к макроорганизму. Из большого числа выделенных и изученных антибиотических веществ этому важнейшему требованию удовлетворяют очень немногие соединения. В настоящее время наиболее широкое применение в качестве лекарственных средств получили следующие антибиотики пенициллин, стрептомицин, грамицидин, грамицидин С, хлоро-мицетин (левомицетин, синтомицин, хлорамфеникол), ауреомицин, тер-рамицин. [c.477]

Сущность этого метода состоит в следующем. Бактерии штамма Гаузе — Бражниковой выращивают в течение шести дней при температуре 40 — 41°. Питательной средой служит мясной гидролизат. Полученную культуральиую жидкость, содержащую примерно 2 г грамицидина С в 1 л, подкисляют соляной кислотой (до рН = 4,5 — 5,0) и выпавший хлопьевидный осадок отделяют на суперцентрифуге, высушивают и измельчают. При последующей экстракции спиртом получают 4%-ный раствор грамицидина С, который и применяют для лечебных целей, предварительно разбавив его в 100 раз водой. [c.541]

Имеющийся в спорах В. ba illus R-варианта грамицидин С (примерно 35-50% от количества антибиотика, накапливающегося в вегетативных клетках) задерживает их прорастание на 4-5 ч по сравнению со временем прорастания спор Р"- и S-вариантов В. ba illus, не синтезирующих грамицидин С, а также по сравнению со временем прорастания спор R-варианта, полученных в [c.109]

Грамицидин S представляет собой циклический декапептид, выделяемый из Ba illius brevis-, его способность выступать в роли антибиотика связана со свой- [c.61]

Структура антибиотика грамицидина S декапептид состоит из двух комплементарных пентапептидных цепей молекула обладает осью симметрии второго [c.61]

В синтезе грамицидина 8 участвуют два фермента легкий (М = 100 000) и тяжелый (Л4 = 280 ООО), Синтез начинается иа легком ферменте, который действует также как рацемаза , превращая ь-фенилаланин в о-энантиомер. Нуклеофильная тиольная [руппа легкого фермента атакует активированный фенилаланин (АТР и аминокислота реагируют с образованием ангидрида), образуя (катализ основанием) высокоэнергетическин тиоэфир, ДСп1др —38 кДж/моль (—8 ккал/моль). Различие свойств тио-эфиров и ацильных эфиров связано с гораздо большей степенью делокализации неспаренных электронов кислородом карбонильной группы, чем атомом серы. Такая делокализация понижает электрофильность карбонильной группы. Кроме того, тиольная группа — более хорошая уходящая группа, чем соответствующая гидроксильная. Напомним, что для меркаптана рКа Ю, тогда как для спирта рКа 15 (табл. 2.1). [c.62]

В заключение следует отметить, что два фермента достаточно строго ориентированы в пространстве, чтобы узнавать нужные аминокислоты и соединять их в процессе синтеза определенной асимметричной циклической молекулы. Именно наличие специфических белок-белковых взаимодействий обеспечивает эффективный полииеитидный синтез. Другими словами, вся информация, необходимая для синтеза грамицидина 5, позволяющая узнать аминокислоты и осуществить синтез пептидных связей, содержится в макромолекулярном ферментативном комплексе. [c.65]

Во-первых, необходимо добиться специфичности, или последовательного присоединения аминокислот. Следует избегать нежелательных побочных реакций. Рассмотрим, например, синтез дипептида глицилаланина (Gly-Ala). Нельзя просто смешать две аминокислоты, чтобы произошла реакция, так как искомая последовательность окажется не единственным продуктом. Например, вполне возможно, что глицин прореагирует сам с собой, образуя дипептид глицилглицин. На самом деле могло бы образоваться четыре пептида (Gly-Gly, Gly-Ala, Ala-Gly, Ala-Ala) из них только один обладает правильной последовательностью. Синтез искомого пептида затрудняется по мере его удлинения. Если бы для синтеза последовательности, соответствующей половине молекулы грамицидина S, использовалась статистическая полимеризация (т. 6, если пять аминокислот поместить в реакционный сосуд и проводить реакцию между ними), то число образующихся пентапептпдов с различными последовательностями достигло бы 3125. Из них только один представлял бы продукт с искомой последовательностью, остальные 3124 следовало бы отделить как побочные. [c.67]

Гомодет-циклические полипептиды. Тпроцидии А (содержится в смеси антибиотиков, известной под названием тиротрицина). Строение установлено Крэйгом (1954). Интересно отметить, что в молекулу тироцидина А входит пентапептид, содержащийся е грамицидине С [c.393]

Изучение биологических мембран привело к разработке электродов на основе так называемых "нейтральных переносчиков" -макроциклических полиэфиров - антибиотиков (моноактин, грамицидин, валиномицин). Молекулы циклических полиэфиров содержат кольца иа атомов кислорода, энергетически способные вьшолнять роль сольватной оболочки вокруг катиона. Таким образом, происходит внедрение катиона в органическую фа у. При этом образуются подвижные заряженные комплексы, обеспечивающие катионную проводимость таких сред. Среди них наиболее известен К -селективный электрод с жидкой мембраной - раствором ва-линомицина в органическом растворителе. Коэффициенты селек-tивнo ти составляют = Ю- , = 1 [c.57]

Изучение мембранных явлений на живых организмах — чрезвычайно сложная экспериментальная задача. В 1962 г. П. Мюллер и сотрудники разработали методику приготовления бимолекулярных фое-фолипидных мембран, что предоставило возможность модельного исследования ионного транспорта через мембраны. Для приготовления искусственной мембраны каплю экстракта мозговых липидов в углеводородах наносят на отверстие в тефлоновом стаканчике (рис. 46, а). Искусственные мембраны имеют более простое строение, чем естественные (ср. рис. 45 и 46, б), но приближаются к последним по таким параметрам, как толщина, электрическая емкость, межфазное натяжение, проницаемость для воды и некоторых органических веществ. Однако электрическое сопротивление искусственных мембран на 4—5 порядков выше. Проводимость мембран увеличивают, добавляя ионофоры жирорастворимые кислоты (2,4-динитрофенол, дикумарол, пентахлорфе-нол и др.) или полипептиды (валиномицин, грамицидины А, В и С, ала-метицин и др.). Мембрана, модифицированная валиномицином, имеет сопротивление порядка 10 Ом/см , а ее проницаемость по К-" в 400 раз выше, чем по Ма+. На модифицированных моделях был изучен механизм селективной проницаемости мембран. В определенных условиях при добавлении белковых компонентов искусственная мембрана позволяет моделировать также свойство возбудимости. [c.140]

Некоторые циклические лиганды ( крауны , т. е. короны ) обладают способностью соединяться с ионами щелочных металлов за счет ион-дипольных взаимодействий. Такие лиганды, называемые также ионофорами, в настоящее время хорошо изучены. К ним относится, например, антибиотик валиномицин (полипептидного типа), молекула которого представляет собой почти плоское кольцо Его диаметр соответствует размерам иона калия (негидратирован-ного). Поэтому валиномицин связывает ионы калия (но не натрия) и может перемещаться с ними как одно целое. Такие комплексы способны переходить через липидно-белковые слои и, следовательно, валиномицин может обеспечить специфический перенос ионов калия через мембраны. Это имеет существенное значение в механизме действия антибиотиков. Ионы других щелочных металлов связываются валиномицином в меньшей степени. Антибиотик грамицидин может переносить и ионы калия, и ионы натрия. [c.153]

Изображая строение грамицидина С, мы воспользовались принятыми в химии белков сокращенными обозначениями аминокислот (лей — лейцин, фал — фенилаланин, про— пролин, вал — валин, ори — орнитин). При такой записи считают, что начало сокращенного обозначения соответствует аминному концу молекулы, конец— ее карбоксильрюму концу, т. е. обозначение, например, вал расшифровывается как —ЫН—СН(СзН7)—СО—. [c.343]

Смотреть страницы где упоминается термин Грамицидин а Грамицидин: [c.21] [c.109] [c.529] [c.533] [c.537] [c.256] [c.407] [c.188] [c.192] [c.250] [c.318] [c.320] [c.61] [c.62] [c.62] [c.383] [c.389] [c.390] [c.391] [c.1168] [c.27]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология