ЗЬЬ Производные грамицидина

Необходимо остановиться на тех исследованиях. Производные которые касаются получения активных производных грамицидина грамицидина эе-юоз исследования проводились [c.193]

В гл. VII (см. стр. 193) был рассмотрен ряд Производные работ, касающихся получения биологически актив-ных производных грамицидина. Одно из них, образующееся при действии на антибиотик формальдегидом в присутствии щелочи, было недавно описано вторично причем было подтверждено, что оно обладает значительно пониженными гемолитическими и токсическими свойствами и несколько большей растворимостью в воде, чем исходный грамицидин. [c.367]

Описаны и некоторые новые производные грамицидина, тоже обладающие антибактериальной активностью. Они были получены при действие на него, например, едким натром и гидроксиламином ил хлористым водородом и уксусной кислотой. Некоторые из них обладают значительно меньшей токсичностью, чем исходный антибиотик. В частности, производное, получаемое воздействием хлористого водо- [c.367]

Ha основании результатов рентгеноструктурного анализа [1935] различных солей и ацилированных производных грамицидина С, а также ряда других физических и химических данных для грамицидина С была предложена конформация [1014], представляющая собой фрагмент антипараллельного складчатого листка Полинга и Кори [1703]. Такую пространственную модель грамицидина С обсуждал также Швицер [1998]. Правда, Вернер придерживается совершенно другого мнения относительно конформации грамицидинов [2429]. [c.530]

В соответствии с химической классификацией, предложенной" М. М. Шемякиным, А. С. Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

М-2,4-динитрофенильное производное грамицидина С удалось использовать и для дальнейшего уточнения строения антибиотика при гидролизе обработанного 2,4-динитрофторбензолом грамицидина С был выделен 6-N- (2,4-динитрофенил) -орнитин [c.539]

Путем взаимодействия с альдегидами был синтезирован ряд производных грамицидина [1591 реакции проводили в условиях, оптимальных для получения соответствующих производных формальдегида, и затрагивали в первую очередь индольные группы белка. В число использованных альдегидов входили следующие формальдегид, ацетальдегид, глиоксаль, глиоксалевая кислота, бензальдегид и замещенные бензаль-дегиды и, наконец, глюкоза. Методом контроля служил детальный анализ функциональных групп в исходном белке и модифицированных продуктах. [c.365]

Антибиотики-полипептиды. К этой группе антибиотиков, построенных из остатков аминокислот и их производных, относятся грамицидин С и экмолин. [c.471]

Как видно, в структуре грамицидина 8 имеются 2 остатка орнитина (Орн), производные аминокислоты аргинина и 2 остатка неприродных В-изомеров фенилаланина. Стрелки указывают направление синтеза от КН,-групп к СООН-группам каждого остатка, и вследствие цикличности грамицидин 8 не имеет конца. [c.77]

Метод распределительной хроматографии применяется не только для разделения аминокислот, но и для разделения производных аминокислот [45, 50], а также пептидов [51, 52]. Так, этим методом были получены ценные результаты при разделении продуктов неполного гидролиза инсулина [53] и грамицидина [54]. Методом распределительной хроматографии было показано, что норвалин и норлейцин не являются составными частями белковой молекулы [29]. Выяснилось, что норлейцин представляет собой смесь й- и /-лейцина [55]. Отсутствие норвалина в гидролизате желатины было подтверждено спектроскопией по Раману [56]. Из списка природных аминокислот необходимо исключить также оксиглутаминовую кислоту, присутствие которой в казеине не было подтверждено хроматографическим методом [57]. Возможно, что так называемая фракция оксиглутаминовой кислоты представляет собой смесь аспарагиновой кислоты с другими веществами [58]. [c.30]

Заканчивая рассмотрение новых данных относительно грамицидина С, следует остановиться на работе М. П. Знаменской, П. А. Агатова и А. Н. Белоз ерс кого , посвященной выяснению значения свободной 8-аминогруппы остатка орнитина, содержащегося в молекуле этого антибиотика. Было показано, что блокирование 8-аминогруппы путем получения соответствующих бензоильного или ацетильного производных грамицидина С, а также уничтожение этой аминогруппы путем дезаминирования молекулы антибиотика приводят к соединениям, не обладающим антибиотической активностью. Одновременно было установлено, что антибиотическое действие грамицидина С нельзя свести к его взаимодействию с нуклеинойыми кислотами, так как соли этого антибиотика с рибонуклеиновой и тимонуклеиновой кислотами обладают такой же активностью, как и сам грамицидин С. На основании этих данных авторы рассматриваемого исследования приходят к заключению, что свободная 8-аминогруппа остатка орнитина является той группировкой в молекуле антибиотика, которая дает ему возможность взаимодействовать с субстратами или метаболитами микроорганизмов. Впрочем, одновременно было подчеркнуто, что специфичность этого действия зависит от особенностей строения всей молекулы в целом. [c.366]

Появились указания на то, что некоторые из описанных в гл. VII производных грамицидина являются более активными соединениями, чем исходный антибиотик Так, при испытании с La toba illus planfarum грамицидин был активен при разбавлении 1 640 000, тогда как соединение, образовавшееся в результате его взаимодействия с янтарным ангидридом, оказалось активным при разбавлении 1 1 280 ООО, а производное, получаемое при действии на антибиотик формальдегидом и янтарным ангидридом, проявляло такую же активность даже при разбавлении 1 5 120000. [c.367]

Изучение производных грамицидина С положило начало исследованию взаимного влияния функциональных изменений в молекуле антибиотика на биологические свойства. Оно получило свое развитие в последующих работах, связанных с выяснением химической природы антибиотиков полимиксина М, аурантина и др. [c.393]

Уровень антибактериальной активности производных грамицидина С зависит не только от присутствия аминной группы, но и от ее положения в молекуле. Если удалить эти основные, биологически активные группы по отношению к циклопептидной части молекулы грамицидина на 2, 5 и 9 атомов углерода от положения их в природном антибиотике, биологическая активность снижается в 7 раз. При ацилировании (замещении кислотными [c.192]

Изумия и сотр. при синтезе грамицидина 8 (рис. 2-50), исходя из линейного активированного производного пентапептида, получили наряду с желаемым циклическим декапептидом еще и циклопентапептид с выходом 34%. [c.203]

В 1967 Г. Ваки и Идзумия, проводя циклодимернзацню активированного производного пентапептида, помимо грамицидина 8 получили с 32%-ным выходом циклический пентапептид. Этот полуграмициднн 8 показал себя биологически неактивным. [c.306]

Исследования в области антибиотиков постоянно приводя к открытию новых классов этих соединений. Сфера применени антибиотиков расширяется, включая не только медицину, но другие отрасли народного хозяйства. Становится ясным, чт антибиотики по химической структуре могут принадлежать н только к гетероциклическим, но и другим классам органически соединений. Например, стрептомицин относится к амине гликозидам (см. 12.1.5), грамицидин и инсулин-к пептидам (см. 11.2), а левомицетин (хлоромицетин)-к производным аминодиола. Этот антибиотик имеет отиосительн простое строение и является пока единственным, производимы) полностью синтетическим путем. [c.310]

При выяснении поведения грамицидиновых антибиотиков в мембране большую роль сыграло исследование его синтетических аналогов, в том числе ковалентно связанных димеров и производных, несущих заряженные группы (В. Т. Иванов, Е. Бамберг и др.) важный вклад был внесен также на основе теоретических расчетов (А. Пюльман) и физико-химических измерений (В. Ф. Быстров, В. Т. Иванов и др.). Следует отметит1>, что завершенный Б. Уоллес в 1985 г. первый реитгеноструктурный анализ кристаллов грамицидина А позволил сделать вывод, что в избранных условиях, т. е. в мембране, антибиотик представляет собой димер типа двойной спирали и содержит во внутренней полости два переносимых им иона. [c.601]

По-видимому, встречающиеся в природе пептиды (но не из микроорганизмов) содержат аминокислотные остатки, принадлежащие к Ь-конфигу-рационному ряду. Так, окситоцин, который является гормоном задней Д0Ш1 гипофиза (стимулирует сокращение матки), состоит только из Ь-амино-кислотных остатков. Некоторые из аминокислотных групп, найденных в антибиотиках, имеют В-конфигурацию. Например, остаток В-фенилаланина обнаружен в грамицидине 3 (рис. 24.2). Пенициллин — второй пример пептидообразного вещества, состоящего из аминокислотных групп, среди которых имеются группы с В-конфигурацией. Это вещество можно рассматривать как производное аминокислоты, пеницилламина, который похож по структуре и на аланин, и на цистеин, но имеет В-конфигурацию. Пенициллин был первым открытым природным антибиотиком и до сих пор остается важнейшим. Это вещество в очень малых дозах тормозит рост разнообразных болезне- [c.539]

Некоторые аминокислоты при использовании для метилирования окиси серебра с иодистым метилом дают нежелательные результаты [88, 89]. Например а) в результате метилирования пептидов, содержащих аспарагиновую кислоту, получается сложная смесь соединений [88] Ь) остатки глутаминовой кислоты обычно не дают осло Жнений, но некоторые производные пептидов претерпевают частичное расщепление цепи с образованием остатка пироглутаминовой кислоты [88, 89] с) остаток триптофана гладко образует диметильное производное после метилирования но было отмечено, что триптофан в положении 9 грамицидинов А к В представляет исключение (табл. 1), так как появляются примеси на 30 м. ед. выше молекулярного веса. [c.216]

Оказалось, что а-аланин и другие а-аминокислоты, которые можно рассматривать как производные а-аланина, выделенные из природных белков, относятся к -ряду. Лишь при некоторых патологических процессах появляются так называемые неестественные белки, содержащие некоторые аминокислоты -ряда. В частности, аминокислоты -ряда обнаружены в белках тканей злокачественных опухолей. Интересно отметить, что -аминокислоты были обнаружены и среди продуктов распада антибиотиков, например грамицидина (стр. 415) и пенициллина (стр. 414). Возможно, что с такой неестественной конфигурацией аминокислот в известной степени связана и противобактериаль-ная активность этих антибиотиков. [c.375]

Как видно из данных, приведенных в табл. 23, хорошие результаты получаются при действии на грамицидин формальдегидом или янтарным ангидридом, а также при сочетании этих двух спосо- ов . При испытании токсичности этих веществ на крысах выяснилось, что токсическая доза грамицидина равняется 1,5—3 mzJkz, метилол-грамицидина 9—15 мг/кг, а сукцинильного производного свыше 265 MZjKZ Продукт, получающийся при действии янтарным ангидридом и затем формальдегидом, может быть применен для внутривенного введения [c.194]

Рис. 10. Газо-хроматографический анализ гидролизата грамицидина А. Разделение аминокислот в виде метиловых эфиров ДНФ-производных проводилось на колонке 180 X Х0,3сл с 1% метилсиликоно-вого каучука 8Е-30, нанесенным ва инертный носитель газ-хром Р. Температура 175° С. Скорость газа-носителя (N2) — 0мл1мин [68].

С высоким сродством к электронам устраняет необходимость калибровки при детектировании и сводит к минимуму очистку образцов перед их хроматографическим определением, что особенно важно при анализе природных продуктов. ]У1етиловые эфиры ДНФ-производных были использованы для идентификации аминокислот, образующихся при гидролизе полипептида грамицидина А [58] (рис. 10). Аланин, валин, глицин, лейций и изолейцин определялись количественно с точностью до 2 % при хроматографическом разделении на двухметровой колонке с силиконовой жидкой фазой ЗЕ-ЗО. Наиболее полное разделение некоторых нейтральных алифатических и дикарбоновых аминокислот в виде фенилтиоги-дантоинов и метиловых эфиров ДНФ-производных получено при анализе на колонке с фторированным силиконовым полимером РР-1 и низким содержанием стационарной жидкой фазы [59]. [c.268]

Применение N -тозиллизина. Тозильный остаток является наиболее употребительной защитной группировкой для е-аминогруппы лизина. Впервые М -тозил-ь-лизин получен Решке и сотр. [1863] через медный комплекс лизина. Ы -Карбобензокси-Ы -тозил-ь-лизин использовали в синтезе Lys -вазопрессИна [1523, 1863], каллидина [1739], линейного аналога грамицидина С [686], нонадекапептида, отвечающего аминокислотной последовательности фрагмента АКТГ [1413, 1414], а также защищенных пеп- тидов с последовательностью фрагментов а-МСГ [1032, 1043]. В комбинации с тритильной группой М -тозил-ь-лизин был применен в синтезе Lys -Lys -грамицидина С [2029]. Недостатком в этих случаях является необходимость детозилирования производных Ы -тозил-ь-лизина натрием в жидком аммиаке. [c.209]

НО встречаются и небольшие отличия, которые могут в какой-то мере характеризовать изменения в образовании водородных связей. Например, циклический пептид грамицидин [47] поглощает при 1610 и 1513 см -. Влияние изменений типа водородных связей на частоты этих полос поглощения очень хорошо выявляется при исследованиях свернутых и вытянутых форм этих веществ наряду с изучением дихроизма и анализом рентгенографических данных [46, 52, 54]. Поли-/-глутамбензиловый эфир обнаруживает амидное поглощение СО в виде одной полосы при 1658 см" -, а рентгенографическое исследование показывает, что это соединение существует исключительно в виде а-формы. Однако при синтезе этого соединения из веществ с низким молекулярным весом оно получается в произвольной или в какой-либо развернутой форме полоса амид-1 находится при этом около 1630 см- [136]. Исследования, проведенные с растворами, подтверждают наличие этих форм [ИЗ]. Метиловый эфир имеет, однако, две полосы поглощения с частотами 1658 и 1628 см , последняя из которых не поляризована. В случае производного муравьиной кислоты, которое, как полагают, существует в виде Р-формы, имеется только одна полоса при 1629 см" . Аналогичным образом две полосы амид-Н 1527 и 1550 соответствуют Р- и а-формам. [c.326]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология