Бензиловые эфиры аминокислот, получение

Описанные методы не годятся для получения бензиловых эфиров аминокислот, имеющих важное значение в пептидном синтезе, — в этих условиях из сложного эфира и из бензилового спирта образуется главным образом хлористый бензил [c.357]

Для получения бензиловых эфиров аминокислот в качестве катализатора применяют бензолсульфоновую кислоту. Выделяющуюся воду отгоняют в ходе реакции. [c.514]

О превращении эфиров аминокислот в спирты упомянуто выше. Эфиры аминокислот широко использовал Фишер для разделения аминокислот и для синтеза пептидов. Наиболее полезным в ряде случаев оказалось применение бензиловых эфиров аминокислот, так как они легко расщепляются при каталитическом восстановлении, а также путем омыления. Эфиры аминокислот служат промежуточными продуктами при получении соответствующих амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов и азидов. [c.37]

Метод получения бензиловых эфиров аминокислот взаимодействием соответствующих хлоргидратов хлорангидридов [938, 1876] или N-карбоксиангидридов [204, 683, 684, 1059] с бен-зиловым спиртом не имеет большого значения. Тем не менее бензиловые эфиры некоторых N -защищенных диаминокарбоновых кислот можно получить лишь через N-карбоксиангидриды (см. гл. HI, Б, 5, в). [c.96]

В новом методе синтеза пептидов, описанном Зервасом (1961), эфир аминокислоты под действием дибензилхлорфосфата превращают в производное I и затем эфирную группу гидролизуют щелочью. При реакции кислоты П с дифенилхлорфосфатом образуется смешанный ангидрид П1, который, конденсируясь с бензиловым эфиром аминокислоты, дает производное дипептида IV. Гидрогенолизом удаляют все бензильные группы, полученный N-фосфопептид V дефосфорилируется в кислой среде [c.667]

Отщепление синтезированного пептида от полимерного носителя , рис. 2-12) составляет последнюю стадию синтеза Меррифилда, а последующая очистка полученной смеси продуктов — самая трудная операция. Снятие полимера осуществляется с помощью реагентов, которые либо селективно расщепляют якорную связь между С-концевой аминокислотой и носителем, либо одновремеино с этим позволяют частично или полностью деблокировать полипептид. Связь типа алквлзамещенного бензилового эфира лучше всего расщепляется ацидолизом. Для этого часто применяются растворы бромоводорода в трифторуксусной кислоте, уксусная кислота меньше подходит в качестве растворителя из-за опасности ацетилирования гидроксиаминокислот. Описаны также многие отщепления при помощи безво- [c.192]

Фталоиламинокислоты и фталоилпептиды обычно легко кристаллизуются. При введении фталоильной группы в некоторые оптически активные аминокислоты встретились трудности, а чувствительность этой группы к щелочной среде в известной мере затруднила применение этого метода защиты аминогрупп. Однако недавно были разработаны новые методы получения фталоиламинокислот в мягких условиях. Омыления эфиров пептидов в щелочной среде теперь можно избежать, если применять не только бензиловые эфиры, которые могут быть гидрированы, но и /ире/п-бутиловые эфиры, легко отщепляющиеся в кислой среде. [c.178]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Применение карбобензоксигруппы в комбинации с бензиловыми эфирами очень удобно для синтеза низших пептидов. Однако при получении промежуточных соединений могут возникнуть осложнения, поскольку при наличии бензиловых эфиров избирательное отщепление карбобензоксигруппы действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте не всегда возможно. В этом отношении определенные преимущества дает применение п-нитробензиловых эфиров, описанных Швицером и Зибером [2032]. По данным Шварца и Аракава [1991], при обработке п-нитробензиловых эфиров карбобензоксидипептидов бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение часа свободные пептиды не получались или же были найдены в виде следов. Степень расщепления п-нитробензиловых эфиров в этих условиях очень незначительна и даже через 2 чае она достигает лишь 15%. Другим достоинством л-нитробензилОвых эфиров аминокислот и пептидов является их способность к легкой кристаллизации [1991, 2032]. [c.100]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]

Аналогично был получен бензиловый эфир АДФ-(РР- №)-№-кбз-лизина (АДФ-лиз) и метиловый эфир АТФ-(P -)-N)-фенилаланина (АТФ-фен) [20]. В последнем случае в образовании нуклеотидопептидной связи принимает участие также концевой остаток фосфорной кислоты. Выходы этих соединений (см. табл. 2) не превышают, однако, 45%, что объясняется образованием побочных продуктов, которые получаются из активного метафосфата АДФ в результате реакций с АДФ и АДФ-аминокислотами, а также при диспропорционировании образующихся полифосфатов. Константы и аналитические данные для АДФ (АТФ)-аминокислот приведены в табл. 2. [c.353]

Бензиловый эфир хлоругольной кислоты был получен действием фосгена на бензиловый спирт -2. Описанную выше методику получения бензилового эфира хлоругольной кислоты и карбобенз-оксипроизводных глицина и аланина в основном разработали Бергман и Зервас . Карбобензоксипроизводные других аминокислот удобно получать таким же способом. Бензиловый эфир карбаминовой кислоты был получен действием аммиака на бензи- [c.102]

Метиловые и этиловые эфиры аминокислот легко омыляются щелочами. Эфиры аминокислот более реакционносиособны, чем свободные аминокислоты. Поэтому они служат промежуточными веществами при получении соответствующих спиртов, амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов, азидов (см. раздел Синтез пептидов ). Такие эфиры аминокислот, как бензиловые, и-нитробензиловые, тп/ ет-бутиловые, тг-нитрофениловые, N-оксисукцинимидные, тиофениловые и т. п., рассмотрены в разделе Синтез пептидов . [c.38]

Твердофазный синтез правильнее всего рассматривать как особый случай ступенчатого синтеза пептидов с С-конца (т. е. с карбоксильного конца пептида). Соединение С-концевой аминокислоты с полимером в действительности является замещенным бензиловым эфиром, а химические процессы твердофазного пептидного синтеза по существу такие же, как в случае проведения ступенчатого синтеза бензилового эфира пептида в растворе, за исключением того, что пептиды с полимера невозможно удалить путем восстановления эфира водородом. Другая важная отличительная особенность твердофазного синтеза состоит в том, что для получения однородного продукта необходимо, чтобы все реакции протекали со 100%-ным выходом, так как в ходе синтеза очистка промежуточных веществ не проводится. На практике это означает, что по сравнению с обычным методом необходимо использовать более энергичные реагенты и более длительное время реакции для полного деблокирования аминогруппы, а также брать несколько молей каждой новой активированной аминокислоты для обеспечения полного включения этого аминокислотного остатка в пептидную цепь. При этом неизбежно некоторое увеличение расхода аминокислот, особенно при использовании карбодиимидного метода конденсации, так как в этом случае избыток аминокислоты нельзя регенерировать (активное промежуточное производное аминокислоты переходит в стабильную ацилмоче-вину и теряется как побочный продукт). Однако значительно более высокая скорость работы, достигаемая при твердофазном синтезе, и общие выходы, которые обычно очень высоки, в целом компенсируют этот недостаток. Теоретически в случае использования активированных эфиров на стадии конденсации производные аминокислот можно регенерировать. [c.19]

В общем случае это достигается этерификацией карбоксильной группы, подлежащей защите. Для получения метилового или этилового эфира обрабатывают аминокислоту метанолом или этанолом, насыщенным НС1 (этерификация по Фищеру). Однако обычно предпочитают эфиры, гидролиз которых легко провести в мягких условиях. Хотя эфиры омыляются основаниями гораздо легче, чем пептиды (поскольку алкоксиды — лучщие уходящие группы), используемые для этого щелочные условия нельзя применять для деблокирования полипептидов. Использование бензи-ловых эфиров позволяет удалять защитные группы при нейтральных условиях с помощью каталитического гидрирования. Бензи-ловые эфиры синтезируют из кислоты и бензилового спирта в присутствии кислоты или тиоиилхлорида (который переводит спирт в сульфохлорид, и уже последний замещается кислотой), [c.77]

Другой путь — этерификация карбоксильной группы и получение соли с оптически активной кислотой, использовали при расщеплении рацемических аминокислот на их антиподы гораздо реже. Фишер пытался расщепить подобным способом а-аминокапроновую кислоту, но полного успеха не добился. Видимо, его замечание, что хотя метод принципиально пригоден, но практически его применение затрудняется легкой омыляемостью эфиров — удерживало исследователей от дальнейших работ в этом направлении. Лишь начиная с 1957 г. появляются работы Лоссе, который, используя для этерификации изобутиловый или бензиловый спирты, и в качестве асимметрического реагента — дибензоилвинную кислоту, успешно расщепил многие рацемические -аминокислоты. [c.103]

Третий путь исходит из соединений, которые приводят к получению гидрокси-кислотных или аминокислотных остатков в процессе реакции конденсации. Основываясь на исследованиях Курциуса, таким путем были получены пептолиды при взаимодействии бензилового [501] и 4-нитробензилового [502] эфиров диазоуксусной кислоты с N-замещенными аминокислотами [c.207]

Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых (легко гидролизуемых щелочами), /ирет-бутиловых (гидролизуемых к-тами, напр. F3 OOH или НВг в СН3СООН) или бензиловых и и-нитробензиловых эфиров (расщепляемых каталитич. гидрированием). В случае образования пептидной связи азидным методом, методом смешанных ангидридов или активированных эфиров (см. ниже) карбоксильная группа второй аминокислоты м. б. защищена путем образования соли. [c.15]

Для защиты амино- и карбоксильные группы, а также функциональные группы в боковых радикалах аминокислот превращают в разнообразные производные. Основное требование, предъявляемое к такого рода соединениям, заключается в том, чтобы введение и удаление защитных групп не сопровождалось разрывом синтезированных пептидных связей. Кроме того, желательно, чтобы защитная группа вводилась в мягких условиях и удалялась так, чтобы не затрагивались другие защитные группировки. Последнее требование становится весьма важным при получении пептидов, содержащих многофункциональные аминокислоты, так как в этом случае селективное удаление одной защитной группы при сохранении остальных является основным условием для продолжения синтеза. Этим требованиям наиболее полно удовлетворяют введение карбобензокси-группы, трет-бутоксикарбонильной, тозильной и тритильной группировок для защиты аминогруппы, образование бензиловых, п-нитробензи-ловых и трет-бутиловых эфиров в качестве С-защитных группировок и бензильная защита ОН- и ЗН-груни в боковых радикалах аминокислот. Однако в зависимости от конкретных задач и особенностей синтезируемой аминокислотной последовательности выбор защитных группировок часто не может быть ограничен только этими представителями. Вот почему не прекращаются поиски новых защитных группировок и усовершенствование существующих способов защиты. [c.93]

Смотреть страницы где упоминается термин Бензиловые эфиры аминокислот, получение: [c.253] [c.286] [c.286] [c.224] [c.336] [c.119] [c.224] [c.53] [c.79] [c.98] [c.233] [c.260] [c.53] [c.79] [c.98] [c.233] [c.260] [c.50] [c.90] [c.15] [c.204] [c.315] [c.204] [c.315]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология