Крейтон

Конформации с величинами (У сщ = О и 6,2 ккал/моль, а также некоторые другие представляют интерес в связи с результатами, полученными Крейтоном [7] при исследовании процесса укладки денатурированной белковой цепи и локализации у метастабильных промежуточных продуктов дисульфидных связей. На разных стадиях окисления восстановленного белка Крейтон обнаружил продукты с S-S-мостиками между ys и ys , ys и ys , ys и ys . В конформации с энергией 6,2 ккал/моль ос-татю ys и ys оказываются сближенными. Соответствующая конформация у фрагмента Arg - ys была глобальной (см. табл. IV.8), а структура, близкая к экспериментальной, проигрывала ей 2,8 ккал/моль. У свободного фрагмента Arg -Arg последняя оказалась уже на 3,1 ккал/моль более предпочтительной, а у фрагмента Arg -Tyr - на 4,1 ккал/моль. Поэтому можно полагать, что метастабильное конформационное состояние молекулы БПТИ с дисульфидным мостиком ys - ys характерно для ранней стадии ренатурации белка. Глобальная и близкие ей низкоэнергетические структуры могут при удлинении цепи привести к сближенности остатков ys и ys , ys и ys . В связи с этим обстоятельством низкоэнергетические структуры разных типов, энергии которых отмечены в табл. IV.9 звездочками, оставлены для дальнейшего анализа. [c.444]

Эти особенности природных полипептидов, как будет подтверждено совместным рассмотрением опытных данных Крейтона и результатов расчета конформационных возможностей БПТИ, оказываются достаточными для сокращения области поиска и направления случайно возникающих флуктуаций по кратчайшему пути. Сборка белка при соблюдении отмеченных условий начинается одновременно и практически независимо на конформационно жестких по средним взаимодействиям фрагментах, разделенных лабильными участками последовательности. Случайный и беспорядочный перебор всех возможных флуктуаций практически автономных жестких фрагментов обязательно приведет к возникновению у каждого из них бифуркационной комбинации необратимых конформационных изменений, отвечающих уникальному сочетанию флуктуаций входящих в фрагмент остатков. Время, необходимое для структурной самоорганизации пептидного участка из п остатков по беспорядочно-поисковому механизму I - 10" с. Следовательно, продолжительность сборки конформационно жесткого фрагмента с п < 12 не превышает 10 с, т.е. вполне реально. Альтернирующие вдоль белковой цепи конформационно лабильные участки приблизительно той же длины за это время также претерпевают серьезные изменения. Реализация у них средних взаимодействий приводит к ограничению конформационной свободы. Из огромного массива случайных состояний путем все того же беспорядочного перебора обратимых и необратимых флуктуаций за время г = Ю" с возникает ограниченный набор устойчивых и при отсутствии дальних взаимодействий изоэнергетических состояний. [c.475]

При рассмотрении механизма ренатурации БПТИ состояние белковой цепи на пути от статистического клубка к нативной конформации оценивалось, следуя Крейтону [7], по дисульфидным связям (см. рис. IV. 17), Считалось, что чем больше их число и чем ближе они подходят к системе дисульфидных связей конечной структуры, тем дальше продвинулся процесс сборки. При экспериментальном изучении ренатурации белков альтернативного, столь же надежного способа идентификации структуры промежуточных метастабильных состояний практически нет. Действительно, дисульфидная связь является удобным критерием. Она указывает на сближенность определенных участков белковой цепи на этапах свертывания, надежно характеризует как исходное, полностью денатурированное состояние, так и конечную, нативную трехмерную структуру. И тем не менее способ идентификации промежуточных состояний только по дисульфидным связям не может пролить свет на многие важные детали механизма ренатурации и ответить на поставленные вопросы. Возникновение этих связей является следствием, а не причиной самоорганизации белковой цепи. [c.480]

Итак, завершено рассмотрение опытных данных Крейтона о механизме сборки трипсинового ингибитора. Оно основывалось на неравновесной термодинамической модели, физической теории структурной самоорганизации и конкретных результатах априорного расчета конформационных возможностей полипептидной цепи и геометрии нативной трехмерной структуры белка. Общим итогом анализа является адекватное естественному процессу ренатурации представление всего пути свертывания белка -от состояния статистического клубка до строго детерминированной нативной конформации макромолекулы. К принципиальным результатам рассмотрения следует, по-видимому, отнести выявление причин и количественное теоретическое обоснование возможности спонтанной, быстрой и безошибочной сборки флуктуирующей беспорядочным образом белковой цепи. [c.482]

TOB по методу ПГХ необходимо, по мнению Крейтона [15], провести дополнительные измерения, связанные с определением оптимальной характеристической температуры пиролиза и с определением оптимальных условий разделения образующихся продуктов. Однако такой вывод представляется нам несколько односторонним, так как он, например, не учитывает принципиально больший объем информации, который можно получить в результате газохроматографического анализа и идентификации продуктов пиролиза. Однако полученные Крейтоном результаты, по нашему мнению, представляют общий интерес. Они свидетельствуют о перспективности проведения пиролиза в условиях программированного повышения температуры. [c.89]

Восстановлением ( -глюкозы и ( -маннозы можно получить шестиатомные спирты -сорбит и -маннит, находящие широкое техническое применение при производстве витамина С, искусственных смол, эфиров, специальных сортов бумаги, в кожевенном производстве. Согласно патенту Крейтона процесс восстановления можно провести с помощью амальгамы натрия, полученной электролизом его в ванне с ртутным катодом. Реакция протекает по следующему уравнению [c.175]

Важнейшим достижением в изучении механизмов структурной организации белков явились экспериментальные исследования Крейтона 1970-1980-х годов, особенно его работы, посвященные эмпирическому подходу к изучению промежуточных состояний обратимой денатурации цистинсо-держащих белков [29, 30]. Разработанные Крейтоном методы позволяют Идентифицировать дисульфидные связи, регулировать скорость их образования и разрушения и по последовательности возникающих промежуточных MOHO-, ди- и т.д. S-S-продуктов следить за ходом свертывания белковой цепи. Предпринятое им на этой основе исследование пути свертывания панкреатического трипсинового ингибитора [29] опережает и сейчас, по прошествии двух десятилетий, научный уровень аналогичных работ по ренатурации других белков. Подход Крейтона, однако, неприемлем для белков, лишенных S-S-мостиков. [c.86]

Исследование процесса ренатурации барназы Ферштом и соавт. [31-33] (как и панкреатического трипсинового и ингибитора Крейтоном [29, 30]) подробно изложено во втором томе издания "Проблема белка" [2. Ч. III]. Анализ результатов привел к заключению, что первая попытка воссоздать на уровне отдельных аминокислотных остатков количественную картину всего пути свертывания белка, не содержащего дисульфидные связи, не достигла желаемой цели. Декларированный Ферштом порядок ренатурации не является неизбежным следствием объективного рассмотрения, а представляет собой один из многих правдоподобных вариантов. Принципиальное возражение заключается в несоответствии равновесной термодинамики и формальной кинетики - теоретической основы эмпирического подхода Фершта - сугубо неравновесному характеру процесса структурной самоорганизации белка. [c.88]

Не будет преувеличением сказать, что уровень исследования БПТИ во многом отражает сегодняшние экспериментальные и теоретические воз. можности естествознания в изучении белковых молекул. В частности, особенно важным оказалось то, что изучение механизма свертывания и развертывания полипептидной цепи БПТИ, предпринятое Т.Крейтоном [7] безусловно, опережает все аналогичные работы по денатурации других белков. Аминокислотная последовательность БПТИ из 58 аминокислотных остатков была установлена Б. Касселем и М. Ласковским [8]. Трехмерная структура БПТИ с разрешением 1,9 А получена Р. Хубером и соавт. [9] и уточнена до 1,5 А Дж. Дайзенхофером и У. Стейгеманном [10]. Белок включает шесть остатков ys, которые образуют три дисульфидные связи ys - ys , Су5 -Су5 и ys °- ys . Конформационный анализ БПТИ [И], результаты которого рассматриваются в этой главе, проводился для линейной последовательности белка, так как априорный расчет должен автоматически привести к сближенности соответствующие остатки ys в наиболее предпочтительной конформации. [c.428]

Найденные низкоэнергетические структуры двух шейпов тетрадекапептида представляют интерес потому, что в случае шейпа 62/465/2 форма основной цепи полностью совпадает с конформацией фрагмента Arg - ys в кристаллической структуре БПТИ. Более того, у самой выгодной конформации этого типа рассчитанные значения двугранных углов ф, V, со и X совпадают с экспериментальными. Вторая группа низко-энергетических конформаций шейпа 62/462/62/2 может реализоваться при свертывании белковой цепи в условиях in vitro в процессе ренатурации восстановленной молекулы БПТИ. Т. Крейтон [7] при исследовании промежуточных состояний, образующихся при свертывании денатурированной белковой цепи, обнаружил продукт с дисульфидной связью между ys и ys , которая отсутствует в нативной структуре БПТИ. В свете полученных результатов образование такой связи весьма вероятно. Расчет показал, что в самых предпочтительных по энергии конформациях 62/462/62/2 свободного тетрадекапептида Arg - ys остатки ys и ys оказываются сближенными (см. рис. IV.9). Таким образом, из найденных теоретически низкоэнергетических конформаций двух форм основной цепи [c.438]

Согласно Крейтону [7], процесс ренатурации полностью восстановленной молекулы БПТИ, содержащей остатки цистеина в положениях 5, И, 30, 38, 51 и 55, начинается с образования S-S-связи с линейным дисульфидным реагентом (гидроксилэтилдисульфидом или окисленным глута-тионом). В реакции принимают участие все шесть остатков ys БПТИ, активность которых практически одинакова и близка активности простых модельных тиолов. Такой экспериментальный факт непосредственно под- [c.472]

Вернемся теперь к ренатурации молекулы БПТИ. Обнаруженная Крейтоном [7] в самом начале этого процесса статистическая смесь моно-85-продуктов может быть смело отнесена к добифуркационному этапу сборки, когда еще не сложились автономные конформационно жесткие структуры и состояние белковой цепи почти полностью определялось обратимыми флуктуациями. Через короткое время селекция беспорядочных конформационных отклонений привела к возникновению на участках Лг -Рго (см. рис. 1У.7), РНе 2-01п (см. табл. 1У.7) и А1а" -01у стабильных пространственных форм, а на промежуточных участках последовательности БПТИ к немногочисленным наборам структурных вариантов. После уменьшения конформационной свободы продукты с одной дисульфидной связью в денатурированной цепи уже не могут оставаться равновероятными. Существовавшая ранее статистическая смесь 15 моно-58-продуктов автоматически дифференцируется по энергии. В результате, как показывает опыт, наиболее предпочтительными оказываются два продукта. Один из них содержит связь Су5 °-Су5 , а другой-Су5 —Су5 °, отсутствующую в нативной конформации белка (рис. IV. 17). Интересно то обстоятельство, что остатки Су5 , Суз и Суз , образующие дисульфидные связи в самых предпочтительных моно-55-про-изводных, входят в конформационно жесткие фрагменты 1-9,22-31 и [c.475]

На действующих производствах хлопкоочистки, поступающий хлопковый линт разрыхляют в Крейтонах, после подрезки (если таковая операция необходима и проводится) Звтем его смачивают с варочным раствором, содержащим поверхностно-активные вещества и щелочь, и подают в бучилъный (варочный) котел. Такая схема ие всегда оказывается эффективной при переработке хлопковых линтов повышенной засоренности. Поэтому целесообразно использовать енте эффективную предварительную механическую очистку хлопкового линта, осуществляемую различными способами. [c.17]

Рассматривая зависимость выхода продуктов от температуры, следует указать на принципиальную возможность и практическую целесообразность проведения пиролиза при повышении температуры по определенному закону. В связи с этим отметим, что в работе Крейтона [15] проведено интересное сравнение двух методов исследования нелетучих материалов ПГХ и термогравиметрии (ТГ) на примере анализа текстильных материалов. ПГХ может быть применена для пдентификации химических волокон как индивидуальных, так и их смесей. ТТ может быть применена для качественного и количественного анализа образцов текстильных материалов при использовании стандартного прибора и стандартной методики. ТГ является эффективным методом для получения характеристических зависимостей потеря массы — температура для широкого круга исследованных материалов. Для получения аналогичных результа- [c.88]

Уравнениям Рамзая и Юнга посвящен ряд исследований [5, 163, 448 571, 753, 939], в некоторых из них (см., например, [603]) рассмотрена связь между этими уравнениями и правилом Дюринга. Крейтон [283] обобщил уравнение (111.10), применив его. не только при одинаковых давлениях, но и при одинаковых, давлениях пара раствора, текучести, давлении диссоциации, поверхностном натяжении (см. также [283а]). Соотношение, по- [c.78]

О—15 /о мной использованы и результаты, полученные Бре-дигом, а тепловые эффекты Q определены из работы Бозе. Кривые для водных растворов азотной кислоты построены с помощью термохимических определений, сделанных К. П. Мищенко в моей лаборатории и еще не опубликованных. Состав пара рассчитан на основании работ Крейтона, Бердикка и Фрида, Шпрессера и Тейлора и других . [c.258]

На многих действующих производствах хлопковой целлюлозы пО -тупающий линт разрыхляют на специальных машинах, называемых Крейтонами. На этих же машинах отделяется часть сора. [c.323]

Наличие метоксильных групп не во всех случаях является бесспорным критерием наличия лигнина. Крейтоном и Гиббертом, Бонди и Мейером было найдено, что лигнин травянистых растений, а также лигнин соломы содержат лишь небольшое количество метоксильных групп и в их структуру входят неметокси-лирован ные фенолы. [c.580]

Алундовые диафрагмы предложены Эванс (англ. пат. 14739, 1Ш2). Они, видимо, получили в настоящее время широкое применение. Американская фирма, Ног1оп рекламирует алундовые диафрагмы всевозможных форм и размеров. Крейтон [82] указывает на свою долголетнюю практику применения алундовых диафрагм для электроорганического синтеза. Животин-ский и Зарецкий [83] применяли алундовые диафрагмы советского производства для опытов электролитического получения марганца из хлористых растворов. [c.70]

Техника прядения чистого асбеста освоена в СССР и за границей сравнительно недавно [117]. Примесь органических волокон сильно облегчает прядение, но в большинстве случаев недопустима для диафрагмен-ных тканей. Асбестовые ткани изготовляются из пряжи различных номеров (номер пряжи равен количеству метров нити, идущих на один грамм). Чем выше номер пряжи (чем тоньше нить),. тем более высокий сорт асбеста требуется для ее изготовления. Сортовой асбест проходит бегуны, распушивание на ударных билах типа Крейтона , затем поступает на однопро-чесные аппараты для получения ровницы и, наконец, идет на прядильные ватера для получения пряжи [56, 117]. Асбестовая ткань вырабатывается на ткацких станках так же, как и шерстяные ткани. Механические свойства асбестовых нитей и тканей приведены в табл. 12. [c.81]

Подходящим заменителем гремучей ртути явился гексанитрат маннита. Но сырьем для производства этого соединения оказался импортируемый маннит. Случайно фирме стало известно о работах Крейтона по электролитическому восстановлению растворов маннозы в маннит, проводившихся в Свартморском колледже. Фирма предложила Крейтону разработать электролитический метод. В результате исследования было установлено, что при восстановлении глюкозы маисового сахара образуется с 20%-ным выходом маннит и одновременно получается раствор, содержащий главным образом сорбит. Для того чтобы метод стал экономически целесообразным, необходимо было найти применение сорбиту. Свойства этого продукта оказались достаточно интересными, и в 1935 г. была сооружена опытная установка. В 1937 г. фирма Atlas Point ввела в эксплуатацию крупную установку, на которой получали технический сорбит. Однако вскоре возникла необходимость в получении более чистого сорбита, требовавшегося, например, для производства витамина С. Для этих целей оказался более пригодным каталитический метод, который по сравнению с электролитическим давал более чистый и дешевый сорбит. В 1943 г. была построена установка для каталитического получения сорбита. Спрос на сорбит настолько повысился, что в 1945 г. вошла в строй установка по непрерывному методу получения сорбита. Производство технического сорбита не прекращали, так как этот продукт в определенных областях не мог быть заменен более чистым сорбитом. [c.33]

Проблема белка (1997) -- [ c.82 , c.86 , c.428 , c.438 , c.444 , c.472 , c.473 , c.475 , c.477 , c.478 , c.480 , c.481 ]

Именные реакции в органической химии (1976) -- [ c.336 ]

Проблема белка Т.3 (1997) -- [ c.82 , c.86 , c.428 , c.438 , c.444 , c.472 , c.473 , c.475 , c.477 , c.478 , c.480 , c.481 ]

Генетика с основами селекции (1989) -- [ c.145 , c.148 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология