Трансплантации антиген

Трансплантацией или пересадкой, называют замену пораженных тканей и органов здоровыми. В последнее время трансплантация все шире применяется в хирургии. Однако трансплантированная чужеродная ткань отторгается организмом реципиента, поскольку трансплантат действует как антиген, вызывающий иммунный ответ. [c.186]

Зададимся теперь вопросом, можно ли лечить болезни человека путем трансплантации нормальных и измененных генетическими методами культивируемых клеток либо тканей организма-хозяина, видоизмененных методами клеточной инженерии Напомним, что интерес к лечению наследственных аномалий обмена веществ методом трансплантации недавно вновь возрос в результате изучения эпителиальных клеток амниона человека. Эти клетки легко получить из плаценты и культивировать. Он синтезируют и выделяют в среду ферменты, отсутствующие пр некоторых заболеваниях, связанных с накоплением лизосом а кроме того, по-видимому, не образуют поверхностных антигенов и поэтому не будут отторгаться реципиентом. [c.346]

Эта реакция может проходить на двух уровнях — молекулярном и клеточном. В первом случае специальные плазматические клетки вырабатывают в большом количестве белковые молекулы — антитела, имеющие пространственную конфигурацию, комплементарную к антигенной детерминанте. Антитела, как минимум, двухвалентны, а антиген несет несколько активных детерминант, поэтому в результате взаимодействия антиген — антитело образуются большие агрегаты, которые выводятся затем из организма. Другая форма иммунного ответа, применяемая организмом, в основном, против чужеродных клеток (при трансплантации тканей и органов, при злокачественном перерождении),— клеточный иммунитет — заключается в выработке специфических клеток-убийц (киллеров), присоединяющихся к клеткам-врагам и уничтожающих их (путем лизиса). [c.100]

Другая возможная функция-это защита от вирусной или бактериальной инфекции. Антигенный материал человеческого происхождения может быть включен во внешнюю мембрану вируса, в результате чего этот вирус труднее распознается организмом другого человеческого индивида. Однако, если вирус содержит МНС-материал от генетического отличного индивида, он может быть намного легче инактивирован иммунной системой. Такой механизм объясняет, почему высокий полиморфизм МНС-системы имеет селективное преимущество. Другая возможная функция МНС-района-защита от заражения опухолевыми клетками других особей того же вида. С таким объяснением хорошо согласуются наши представления о важной роли МНС-сис-темы при трансплантации, а также высокая степень ее полиморфизма. Дальнейшее выяснение свойств и функций главного комплекса гистосовместимости поможет нам решить многие проблемы, например как организм управляет своим взаимодействием со средой и как недавние изменения в окружающей среде могут повлиять на генетическую конституцию в будущем. Полезно задать следующие вопросы существуют ли в природе другие примеры таких генных кластеров с родственными функциями Может ли их анализ изменить что-то в наших представлениях о кластере МНС На самом деле, один такой пример, уже очень тщательно проанализированный, существует-это мимикрия у бабочек. [c.222]

Замена поврежденных органов, особенно почек, на здоровые донорские органы стала, если не обыденным, то во всяком случае достаточно часто используемым приемом в хирургической практике. Успех трансплантации зависит от многих факторов и в первую очередь от уровня идентичности по антигенам гистосовместимости между донором трансплантата и больным реципиентом. Подбор пар для пересадки труден, так как слишком высока антигенная индивидуальность среди людей. Даже максимально возможное сходство по МНС между донором и реципиентом не ис- [c.345]

Успех трансплантации в клинике зависит от индивидуального подбора пар донор-реципиент по признаку максимально возможной идентичности (по трансплантационным антигенам), а также от правильного применения иммунодепрессантов. [c.454]

Характерный участок свернутой цепи приблизительно из 100 остатков, присутствующий в совершенно различных белках, был назван Ig-свертыванием [540—543], поскольку впервые его обнаружили в иммуноглобулине [75, 292, 544, 545]. Ig-свертывание используется в качестве конструкционного элемента только в иммуноглобулинах, в цптозолиевой пероксид-дисмутазе [546] и, по-виднмому, также в антигенах трансплантации (HL-A-белки) [86—88, 547]. Свойства этих белков представлены на рис. 4.2 и в табл. 9.5. Гомологичность последовательностей легкой цепи HL-A и С-домена у иммуноглобулинов настолько значительна (при генетическом расстоянии 217 РАМ [541]), что представляется совершенно очевидным их общее эволюционное начало, а также подобие укладки цепи. Для последовательностей V- и С-доменов иммуноглобулинов гомологичность весьма незначительна, однако наблюдается очень большое подобие характера свертывания цепей. Среднеквадратичное отклонение расстояний между соответствующими Сд-атомами Vl- [c.219]

В последнее время большое внимание уделяется вопросу об использовании органов животных для трансплантации человеку. Основная проблема межвидовой трансплантации - это ги-перострое отторжение. Гиперострое отторжение влечет за собой связывание антител организма-хозяина с углеводной антигенной детерминантой на поверхности клеток пересаженного органа. Связавшиеся антитела вызывают острую воспалительную реакцию (активацию каскада комплемента), происходит массовая гибель несущих антитела клеток и быстрая потеря пересаженного органа. [c.436]

Именно в наше время с характерной для него большой частотой несчастных случаев особенно актуальна проблема замены поврежденных органов или тканей. При этом часто возникает необходимость заместить отсутствующую кожу, пересадить новую почку и т. п. Уже давно известно, что это может удаться лишь тогда, когда трансплантат, т. е. пересаживаемый орган или лоскут кожи, взят от самого пострадавшего, иными словами, является иммунологически своим . Трансплантация удается также у однояйцовых близнецов, имеющих, естественно, одинаковую генетическую конституцию. Но уже просто у сестер и братьев опыты по трансплантации не удаются никогда. Правда, трансплантат вначале приживается довольно легко, но уже через несколько недель, часто даже дней он отторгается. В этом случае чужеродные вещества, например белки пересаженных тканей, попадают в круг кровообращения реципиента. Здесь они воспринимаются как чужие, и организм поступает с ними как с антигенами начинается выработка антител и в результате иммунологических реакций разрушаются не только сами антигены, но постепенно также и пересаженные клетки, которые производили антигены. [c.358]

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ. Главная проблема трансплантации органов состоит в том, что иммунная система организма распознает новый орган как чужеродный и атакует его. Один из путей решения этой проблемы — по-тп>ггаться подавить иммунную систему пациента. Созданы антитела, которые очень эффективно предотвращают отторжение пересаженных почек. Такое антитело взаимодействует с антигеном, обнаруженным во всех Т-кпетках. Т-клетки — это разновидность лимфоцитов, которые в норме атакуют инфицированные вирусом или злокачественные клетки. Эти же кпетки участвуют в отторжении пересаженных органов (гл. 14). Моноклональные антитела более эффективны, чем обычные лекарства, используемые для подавления иммунной системы. Они подавляют только Т-клетки, а не всю иммунную систему, как это делают медикаменты и, таким образом, у больного сохраняется способность противостоять болезни. [c.73]

Три удивительных свойства молекул МНС в течение многих лет ставили иммунологов в тупик. Во-первых, эти молекулы занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях. Во-вторых, узнавать чужеродные молекулы МНС может необычно большая доля Т-лимфоцитов если иа типичный вирусный антиген отвечает менее 0,001% Т-клеток организма, то на одиночный чужеродный МНС-антиген реагирует уже более 0,1% Т-клеток. В-третьих, многие из локусов, кодирующих молекулы МНС. более полиморфны, чем какие-либо другие > высших позвоночных. Это означает, что в пределах данного вида каждый локус представлен необычно большим числом аллелей (альтернативных форм одного и того же гена)-их может быть более 100, и каждый аллель встречается в популяции с относительио высокой частотой. По этой причиие, а также потому, что каждый индивидуум имеет семь или больше локусов, кодирующих молекулы МНС (см. ниже , очень редко можно встретить два организма, имеющих идентичный набор гликопротеипов МНС. Это делает весьма трудным подбор доноров и реципиеитов при трансплантации органов людям (за исключением генетически идентичных близнецов). [c.265]

Г ипотеза совместного узнавания МНС дала по меиьшей мере возможные ответы на многие вопросы, первоначально возникшие в связи с экспериментами по трансплантации органов, однако она породила новую проблему каким образом весьма небольшое число разных молекул МНС данного животного (менее двух десятков) может связываться с набором разных пептидов, достаточно широким для того, чтобы обеспечить ответ Т-клеток практически па любой белковой антиген Взаимодействия антигена с антителом и с гликопротеинами МНС класса 1 стали попятпы в результате рентгеноструктурного анализа этих молекул. Такие исследования необходимо теперь распрострапить на взаимодействие между комплексом МНС-антиген и Т-клеточным рецептором. Технология рекомбинантных ДНК должна в скором времени обеспечить достаточные количества Т-клеточных рецепторов в растворимой форме, что сделает проекты гакого рола реальными. В результате работ с использовапием рекомбинантных ДНК уже было показано, что все эти белки - молекулы МНС, Т-клеточные рецепторы и антитела - имеют давнюю обшую историю. [c.281]

Значение HLA для трансплантации органов. Один из основных стимулов быстрого прогресса наших знаний о HLA-антигенах связан с надеждой повысить эффективность трансплантации органов, в первую очередь почек. Действительно, почки от HLA-идентичных и АВО-совместимых сибсов приживаются почти с такой же частотой, как при пересадках у монозиготных близнецов. Частота приживаемости ниже в случае пересадок к неродственным реципиентам, даже если соответствие HLA-систем настолько хорошее, насколько это только возможно, и обеспечена совместимость по системе АВО. Это говорит о том, что помимо главного комплекса гистосовместимости, системы HLA, должны существовать и другие системы, важные для пересадки органов. В этом нет ничего неожиданного. У мыши известно большое количество таких систем. Почти при всех пересадках эти системы приводят к реакциям отторжения типа организм хозяина против пересаженного органа (рис. 3.40). Однако часто этими реакциями можно управлять с помощью иммуносупрессив-ной терапии. В настоящее время шансы на приживаемость и длительность нормального функционирования пересаженных почек существенно увеличены (табл. 3.9). [c.219]

В случаях устойчивости к лейкемогенезу и восприимчивости к инфекции вирусом хориоменингита не удалось обнаружить какие-либо специфические антитела. Однако иммунный ответ обнаружен в случае ти-реоидита. Здесь удалось установить связь между конкретным типом антигена трансплантации, наличием специфических анти-тироглобулиновых антител и тяжестью болезни. Это было важным шагом на пути к выяснению механизма ассоциации. (Между прочим, можно упомянуть, что у человека была описана ассоциация между аутоиммунным тиреоидитом и антигеном HLA-В8.) [c.267]

Т- и В-системы иммунитета, представленные в организме человека и животных, выполняют одну общую функцию — элиминацию чужеродных в антигенном отношении биологических структур, но реагируют главным образом на разные по своей природе антигены. Так, функция Т-системы направлена в основном на уничтожение клеточного антигенного материала (чужеродных трансплантатов, раковых и вирустрансформированных клеток). В то же время В-система реализует свою aKTHBHo tb по отношению к бактериальным антигенам. Понятно, что подобная функциональная фадация систем в связи с характером антигенного материала не имеет абсолютного значения. Ни одна из систем не работает полностью автономно, подтверждая тем самым известное суждение о том, что в биологии принцип все или ничего не имеет места. Так, например, основными эффекторами трансплантаци- [c.265]

Трансплантация внутри одной инбредной линии (синген-ная трансплантация) всегда успешна между донором и реципиентом отсутствуют генетические, а следовательно, и антигенные, различия. [c.272]

Прошедшая элиминация клонов, способных реагировать как с собственными антигенами, так и с антигенами гистосовместимости конкретного по гаплотипу донора, обеспечивает эффективное приживление кожного трансплантата донора на генетически чужеродном реципиенте. Успех трансплантации связан с отсутствием в лимфоидной ткани периферии клонов Т-клеток, реагирующих с антигенами гистосовместимости донора. Индуцируемая неонатальная толерантность строго специфична и не проявляется по отношению к трансплантату линий мышей, не участвующих в переносе клеток костного мозга (С). Для поддержания состояния неотвечаемости у реципиента на чужеродные антигены необходимы [c.315]

Следует упомянуть об особой форме успешной трансплантации , осуществляемой самой природой. Имеется в виду плод, развивающийся в организме беременной женщины. Действительно, зародыш представляет собой гетерозиготный организм, включающий антигены как матери, так и отца, и по этой причине иммунная система матери реагирует на мужские антигены. Однако никакого иммунологического конфликта не происходит, и в условиях нормы беременность длится отведенное ей время. Одно из объяснений кажущегося парадокса состоит в представлении о барьерной функции плаценты. Трофобластические клетки, образующие внешний слой плаценты и контактирующие с тканями матери, лишены антигенов гистосовместимости и в силу этого не могут служить мишенями для цитотоксических Т-лимфоцитов или антител. Вторым фактором, который может защищать эмбрион от иммунологической атаки со стороны матери, является а-фето-протеин. Хорошо известна ярко выраженная иммуносупрессивная активность этой фетальной формы альбумина. В ситуации возможного проникновения лимфоцитов матери в кровоток зародыша а-фетопротеин блокирует иммунологическую активность сенсибилизированных лимфоцитов. [c.345]

Показано, что опухоли, индуцируемые канцерогенными химическимми соединениями (например, метилхолантреном), отличаются от нормальных тканей появлением новой антигенной специфичности. Причем у разных животных индуцируемые опухоли, как правило, отличаются друг от друга по антигенным характеристикам. Более того, даже в пределах одной опухоли могут при-сутстювать клетки с разными антигенными специфичностями. Следствием появления новых индуцируемых антигенов является формирование специфического иммунного ответа. На рис. 15.1. представлена схема опыта, иллюстрирующего роль специфических отношений в сингенной системе переноса. При трансплантации индуцированных метилхолантреном опухолей от двух разных особей Б организм интактного сингенного реципиента и одновременное введение Т-клеток от одного из доноров приводит к регрессии опухоли того донора, от которого получены Т-клетки. Опухоль второго донора успешно развивается. Опыты демонстрируют как разную антигенную характеристику опухолей, так и роль специфического иммунитета в регрессии опухоли. [c.348]

Причины феномена неспособности гибридов к образованию опухолей от начала до конца не исследованы. Изучалась лишь возможность участия в этом феномене изменений антигенности гибридов, тогда как другие вероятные объяснения его не рассматривались. Например, слияние клеток само по себе мон ет изменить межклеточные взаимодействия или места прикрепления, необходимые малигнизированным клеткам для поддержания жизнеспособности в течение ранних стадий трансплантации ншвотным-хозяевам (гл. 2). Если это может происходить, то способность к прогрессивному росту in vivo отражает ие супрессию малигнизации, а скорее снижение жизнеспособности клеток в период трансплантации. [c.100]

Эти антисыворотки наиболее полезны для исследований полиморфизма в пределах вида. К сожалению, их получение часто оказывается затруднительным, особенно антисывороток к антигенам МНС. Дело в том, что методики, даюш.ие наилучшие результаты при получении аллоантисывороток, включают предварительную трансплантацию кожи животному, предназначенному для иммунизации. После полного отторжения трансплантата животному делают разрешающие инъекции эритроцитов или лимфоцитов от донора кожи (несколько миллионов клеток на инъекцию для лягушки массой 50—100 г без адъюванта) и берут у него кровь через 2 нед после последней иммунизации. Если титры антител высокие, а специфичность антисыворотки соответствует ожидаемой, то кровь у животных можно брать повторно через 1—2 нед без дополнительных антигенных инъекций. После этого повторными разрешающими инъекциями (например, раз в два месяца) поддерживают образование антител на необходимом уровне. [c.488]

Образование антител к антигенам Н-2 можно вызвать различными способами иммунизации, например трансплантацией кожного лоскута либо инокуляцией клеток лимфоидной ткани или опухоли. Предлагаемые методы используются в настоящее время в Базельском институте, другие читатель найдет в работах, указанных в списке литературы. Серологическое типирование аллоантигенов Н-2 у мышей на современном уровне осуществляется с помощью набора олигоспецифических антисывороток, для получения которых используют мышей специально выведенных линий (обзор Klein, 1975). [c.219]

Высказанная выше гипотеза вполне согласуется с экспериментально обнаруженным влиянием полиэлектролитов на взаимодействие Т- и В-лимфоцитов [174]. Мышам, лишенным Т-клеток, трансплантировали либо раздельно, либо в смеси клетки тимуса и костного мозга вместе с антигеном — эритроцитами барана [ЭБ]. Значительное увеличение числа АОК происходит только при трансплантации смеси клеток костного мозга и тимуса, что отражает отмеченную выше необходимость кооперации между Т- и В-лимфоцитами. Было показано, что введение реципиентам, получившим смесь Т- и В-клеток, поливинил-пиридина (ПВПД), полиметилвинилпиридина (ПМВПД) или полиакриловой кислоты (ПАК) приводит к заметному увеличению числа АОК, т. е. синтетические полиэлектролиты как бы усиливают эффект Т-В-кооперации. [c.209]

Трансфузионные реакции на эритроциты вызываются антителами к антигенам групп крови образование таких антител может происходить независимо или в результате индукции предшествующим контактом с несовместимой тканью или кровью при трансплантации, переливании крови или беременности. [c.441]

Исследования в области иммунобиологии трансплантации расширяют наши представления о механизмах иммунных реакций и создают основу для развития клинической трансплантологии. Так, именно изучение отторжения кожных трансплантатов у мышей привело к открытию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) (см. гл. 7), выполняющих важную функцию в процессе презентации антигенов Т-клеткам (см. гл. 9). Многие сведения о физиологии и функциях Т-лимфоцитов, о толерантности к собственным антигенам, аутоиммунитете и [c.488]

При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у синген-ных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (А х В)Р1, т. е. (В -> Р1) (3) и, наоборот, Р1 В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее. [c.492]

Острое отторжение Оно проявляется спустя несколько суток или недель и первично обусловлено активацией Т-клеток с последующим запуском различных эффекторных механизмов рис. 27.14—27.16). Если трансплантация произведена больному, пресенсибилизированному к антигенам трансплантата, происходит вторичная активация Т-клеток, вызывающая ускоренное клеточно-опосредованное отторжение. Особенно резко развивается ускоренное отторжение кожного трансплантата (реакция белого трансплантата ) — кожа разрушается еще до того, как может начаться ее приживление (см. рис. 27.18). [c.497]

В некоторых случаях выживаемость трансплантата удается продлить, иногда на неопределенно долгое время, предварительным введением антигенов донора (рис. 27.26). Это противоположно тому, чего можно было бы ожидать от иммунизации реципиента антигенами донора — ускоренного или сверхострого отторжения трансплантата. Данный феномен получил название активного усиления выживаемости трансплантата. Большое значение имеет путь введения антигена, что обусловлено, по-видимому, вовлечением в реакцию разных отделов лимфоидной ткани. Так, в опытах с трансплантацией почек у крыс было установлено, что внутривенное введение крови донора реципиенту за неделю до трансплантации обеспечивает долговременную выживаемость трансплантированного органа, тогда как при подкожной инъекции то же количество донорской крови вызывает ускоренное отторжение. Эффект иммунологически специфичен, поэтому донор крови и донор почки должны иметь по крайней мере некоторые общие антигены. [c.504]

Предварительное внутривенное введение реципиентам антигенов донора может повысить выживаемость пересаженного вслед за этим аллотрансплантата. Этот феномен носит название активного иммунного усиления толерантности, так как обусловлен активным иммунным ответом реципиента. (Следует отметить, что при другом пути введения крови того же донора может произойти быстрое отторжение трансплантата.) В отличие от этого введение реципиенту антидонорских антител во время трансплантации способно вызвать пассивное усиление толерантности. Как активное, так и пассивное усиление иммунологически специфичны, поскольку подавляется реакция лишь на антигены данного донора продления выживаемости (усиления) трансплантата третьего порядка , т. е. взятого у постороннего, неродственного донора, при этом не происходит. [c.505]

I Первый барьер при ксенотрансплантации создают ранее образованные у реципиента антитела против антигенов донора. Предположим, что можно избежать развития сверхострого отторжения, например при трансплантации человеку органов свиньи. Однако существует вероятность возникновения клеточной реакции. Чем будут отличаться процессы распознавания чужеродных антигенов при ксено- и аллотрансплантации [c.506]

Цитотоксические Т-лимфоциты (Тц или Тс, от англ. ytotoxi ) человека способны избирательно убивать клетки-мишени, содержащие на своей поверхности чужеродный антиген. Цитотоксические способности Тс (и других цитотоксических эффекторных клеток, обсуждаемых ниже) обычно оценивают по их способности вызывать in vitro освобождение изотопа иэ клеток-мишеней, меченных Сг. Аллореактивные Тс-клетки убивают клетки-мишени, экспрессирующие чужие детерминанты МНС эти клетки широко изучены в связи с их возможной ролью в отторжении пересаженных органов. Однако Тс-клетки могут также убивать аутологичные клетки, экспрессирующие на плазматических мембранах вирусный антиген эта последняя их роль, по-видимому, относится к истинно физиологической (в отличие от роли этих клеток в искусственной ситуации трансплантации). Тс-клетки человека относятся к клеткам,, позитивным по ОКТ 8 и Leu 2а (табл. 14.1) единственным известным исключением являются аллореактивные Тс, специфические для антигенов класса II, относящиеся к фенотипу Т4 или Leu 3. Экспериментальные исследования на мышах позволяют предположить, что вирус-специфические Тс-клетки представляют собой важные эффекторы, препятствующие развитию вирусных инфекций. Однако при некоторых обстоятельствах Тс-клетки при вирусных инфекциях могут повреждать ткани. [c.14]

На лимфоидной ткани удалось убедительно показать (Бернет, 1971), что эти изменения осуществляются главным образом или даже исключительно путем селекции коммитированных клеток-предшественников, предетерминированных к последующей дифференцировке безотносительно к воздействию антигенов. Таким образом, в дифференцировке лимфоидных клеток во взрослом организме естественно выделяются два этапа развитие антигеннезависимых предшественников и антиген-зависимая дифференцировка их потомков. Первый этап начинается с общей стволовой кроветворной клетки и оканчивается коммитирован-ными предшественниками. Неизвестно, однако, в какой последовательности происходят при этом стадии разделения на Т- и В-предшествен-ники, на предшественники, различные по иммунологической специфичности и по классам синтезируемых иммуноглобулинов, а также по принадлежности к разным субпопуляциям Т-клеток. Результаты, полученные при использовании трансплантации костномозговых клеток, маркированных пострадиационными хромосомными перестройками [c.159]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология