Эксперименты с мечеными соединениями

Данные главным образом кинетических исследований и экспериментов с мечеными соединениями показывают, что даже эта реакция, кажущаяся отличной от обычных для карбонильных соединений реакций нуклеофильного присоединения, на самом деле протекает в соответствии с уже известной схемой [c.615]

Успех большинства экспериментов с мечеными соединениями Зависит от эффективности включения этих соединений в эндогенный Метаболически активный предшественник (и часто предполагает [c.413]

В типичном эксперименте с мечеными соединениями в биологическую систему вводится некое постороннее (экзогенное) вещество. При этом предполагается, что его молекулы будут вступать в те же самые реакции, что и некоторое продуцируемое системой (эндогенное) вещество, участвующее в биосинтезе исследуемого соединения. Для этого эндогенный и экзогенный субстраты должны стать биологически идентичными, причем это требование относится как к природе, так и к количеству меченого соединения. Например, к культуре плесени добавляют следовые количества ацетата натрия ацетат-ион (или уксусная кислота) должен быть усвоен клетками без заметного нарушения связанных с энергетическими затратами механизмов транспорта через клеточные мембраны и далее превращен внутри клетки в ацетил-кофермент А без значительных изменений концентраций веществ, требующихся для осуществления этих реакций (АТР, кофермент А), или продуктов превращений (ADP, ацетилкофермент А). Наконец, получившийся таким образом ацетилкофермент А должен полностью перемешаться с ацетилкоферментом А, образовавшимся в клетке несколькими совершенно другими путями, с тем чтобы степень его участия в биосинтезе поликетидов была пропорциональна его доле в общем фонде ацетил-КоА. Кроме того, должен быть метод, позволяющий отличить меченый компонент от эндогенного продукта биосинтеза, например, путем измерения уровня радиоактивности, если экзогенный ацетат частично содержал С или Н. В конечном счете одни нз перечисленных выше требований несовместимы с другими результаты эксперимента можно интерпретировать только при допущении, что свойства возмущенной системы идентичны свойствам ее невозмущенного состояния. При этом еще предполагается, что наблюдатель способен фиксировать изменение свойств биологической системы точнее, чем сама эта система. [c.466]

Из приведенной схемы очевидно, что аналогичная реакция со вторичным амидом кислоты R—СО—NHR невозможна. Изображенная внутримолекулярная схема реакции была доказана экспериментами с мечеными соединениями. [c.489]

Oho с сотр. [112] на основании анализа продуктов этих реакций и экспериментов с мечеными соединениями объяснили различные направления реакций возникновением промежуточных комплексов с переносом заряда (115) и (116) (схема 38), которые образуются в соответствии с первоначальным распределением заряда в группе =S, определяемым влиянием заместителей R и R в RR =S. [c.587]

Эксперименты с мечеными соединениями в свое время вызвали сомнение в участии лимонной кислоты в цикле Кребса. Так как лимонная -кислота симметрична, то метка, введенная в одну из карбоксильных групп (верхнюю на схеме), должна была равномерно распределиться между двумя концевыми. карбоксильными группами в соответствующих Сб метаболитах, включая а-кетоглутаровую кислоту. Однако метка [c.714]

Этот пример способен иллюстрировать, как важны эксперименты с мечеными соединениями для установления положения отдельных групп атомов при течении реакции. При этом решающим для выводов из эксперимента является правильно выбранное положение метки в субстрате. [c.40]

Как уже обсуждалось в разделе 1.1.3, существуют многоступенчатые реакции, для которых стадии, определяющей скорость процесса, предшествует одно или несколько быстро устанавливающихся равновесий. Если обратное течение первой стадии является мономолекулярной реакцией, то для обнаружения предшествующего равновесия можно привлечь сте-реохимические данные или эксперименты с мечеными соединениями. В случае же, когда обращение первой стадии представляет собой бимолекулярную реакцию, дополнительные сведения можно получить из явлений обмена или уравнения скорости реакции. [c.159]

Одно время использование радиоизотопов в химических и биологических лабораториях считали настолько специальным методом, что он не находил широкого применения. Однако постепенно ситуация изменилась, и благодаря высокой чувствительности современных детекторов радиоактивности для экспериментов с мечеными соединениями теперь требуются лишь небольшие количества радиоизотопов. В результате появилось много лабораторий, в которых работают со слабыми р-излуча-телями, а соединения, меченные, например, или С, стали незаменимы в биохимических экспериментах с мечеными атомами и в исследованиях метаболизма. [c.11]

Эксперименты с мечеными соединениями [c.37]

Разнообразные эксперименты с мечеными соединениями Ё случае пара-перегруппировки Кляйзена аллиловых эфиров фенолов указывают, что алкильная группа остается связанно с исходной "молекулой, что подразумевает существование интермедиата типа 139, который представляет собой диен и как таковой должен вступать в реакцию Дильса — Альдера с подходящим олефином. Действительно, введение в реакционную смесь малеинового ангидрида [c.117]

Миграция атома галогена из азотсодержащей боковой цепи в ароматическое кольцо при обработке НС1 называется перегруппировкой Ортона [368]. В основном образуется параизомер, а также некоторое количество орго-замещенного продукта. Реакция проводилась с N-хлоро- и N-бромоаминами и реже — с N-иодопроизводными. Амин должен быть ацилирован-ным, кроме случая PhN b, когда получается 2,4-дихлоранилин. Растворителем обычно служит вода или уксусная кислота. Имеется множество указаний (кросс-галогенирование, результаты экспериментов с мечеными соединениями и т. д.) на то, что данный процесс носит межмолекулярный характер [369]. Вначале НС1 взаимодействует с исходным соединением, давая ArNH O Ha и СЬ, затем хлор галогенирует кольцо по реакции 11-12. Одним из доказательств такого пути реакции служит выделение хлора из реакционной смеси. Перегруппировку Ортона можно проводить и фотохимически [370], а также при нагревании в присутствии бензоилпероксида [371]. Все это свободнорадикальные процессы. [c.379]

При обработке хлористого неопентила сильным основанием — амидом натрия (NaNHi) — образуется углеводород с формулой С5Н10, который быстро обесцвечивает раствор брома в четыреххлористом углероде, но не окисляется холодным разбавленным нейтральным раствором перманганата калия. В ЯМР-спектре этого углеводорода имеются сигналы при т 9,80 (o 0,20) и т 8,95 (o 1,05) с отношением площадей пиков 2 3. При проведении такой же реакции с меченым алкилгалогенидом (СНз)зССВ2С1 полученное вещество дает молекулярный пик М+ с т/е 71. Напишите вероятную структуру углеводорода. Как он образуется Находится ли результат эксперимента с меченым соединением в соответствии с предложенным вами механизмом (Указание см. разд. 9.20). [c.474]

В обзоре [29] подробно рассмотрены различные аспекты влияния реакций расщепления кольца на общие пути биосинтеза алициклических и ароматических природных соединений. Ранее уже упоминался простой, но необычный тип расщеплення фенольного поликетида орселлиновой кислоты, в результате которого образуется пеницилловая кислота (см. схему 1). В отличие от большинства известных случаев расщеплення углерод-углеродных связен, когда результатом окисления являются две карбонильные (или две карбоксильные, как при расщеплении пирокатехина) группы, в син- тезе пеницилловой кислоты окисление не заходит так далеко. Теоретически пеницилловая кислота может образоваться путем разрыва связи С-1—С-2 или С-4—С-5 в орселлиновой кислоте практически реализуется преимущественно последний путь, что было Доказано тремя различными экспериментами с мечеными соединениями. Так, включение специфически меченной С орселлиновой кислоты изучалось стандартными методами деградации [68], включение [ Н] ацетата — методом ЯМР [8, 9], а утилизация [1,2- ЗС2] ацетата — теперь уже рутинным методом С— С-спин-спинового взаимодействия [69]. [c.373]

Предположение об образовании жирных кислот из ацетатных цепей было основано на том, что их цепи состоят преимущественно нз четного числа атомов углерода, а также на результатах ранних работ по их метаболическому расщеплению путем р-окисления. С химической точки зрения этот процесс заключается в окислении кислот до Р-кетоацильных производных, от которых ацетат отщепляется по реакции, обратной конденсации Клайзена при этом получается более короткая цепь, и затем весь процесс может быть повторен. С точки зрения химика эти реакции потенциально обратимы и в обращенном виде в принципе могут быть процессом биосинтеза. В действительности биосинтез редко осуществляется путем, в точности обратным пути катаболизма. Тем не менее заключение о возможности синтеза жиров из ацетата было полезным предположением, принципиальная справедливость которого была доказана в одних из самых первых экспериментов с мечеными соединениями-предшественниками [10] различие между путями синтеза и деградации выяснилось значительно позже. [c.412]

Близость структур гигрина (2) и тропановых алкалоидов, например гиосциамина (15) и кускогигрина (14), позволяет предположить, что гигрин может выполнять роль предшественника этих алкалоидов это подтверждается описанными выше экспериментами с мечеными соединениями. [Л/-метил,2 - С2] Гигрин эффективно и строго определенным образом включается в кускогигрин [c.545]

Примерами простых пиперидиновых оснований могут служить -метилпельтьерин (70) и алкалоид болиголова крапчатого кониин (64). Сходство структур этих соединений предполагает сходный биогенез, однако эксперименты с мечеными соединениями [c.553]

Включение метки из [1- С] ацетата в чередующиеся атомы С-2, С-2, С-4 и С-6 кониина указывает на его происхождение иа Сз-поликетида или его эквивалента [57]. В таком случае вероятным промежуточным соединением является 5-оксооктановая кислота (60) действительно, эксперименты с мечеными соединениями показали, что кислота (60) и соответствующий альдегид (61) участвуют в биосинтезе кониина [58]. В ходе этих исследований неожиданно выяснилось, что предшественником кониина является также октановая кислота (59). Отсюда следует, что кониин образуется путем окисления жирной Са-кислоты (октановой), а ие путем восстановления Св-поликетида. Если эти выводы верны, то кониин представляет собой уникальное явление в сфере вторичного метаболизма, поскольку до сих пор не известно ни одного другого метаболита (за исключением полнацетиленов), который синтезировался бы по ацетатному пути из жирной кислоты. [c.554]

Логически представляется наиболее вероятным, что следующим промежуточным соединением в биосинтезе кониина после альдегида (61) является продукт трансаминирования (62), находящийся в равновесии с -коницеином (64) (также обнаруженным в болиголове). Веское свидетельство в пользу такого предположения [а также в пользу участия соединения (61)] получено после выделения из болиголова двух ферментов, один из которых катализирует превращение альдегида (61) в -коницеин (63) в присутствии аланина [59], а другой — превращение (63) в кониин (64) [60]. Более того, эксперименты с мечеными соединениями показывают, что реакция превращения коницеина (63) в коннин (64) легко обратима [58, 61]. Наконец, с помощью СОг была подтверждена последовательность превращений (63)->(64)- Л -метил-кониин [62]. [c.554]

Ряд халконов расщеплен перекисью калия [13], при этом образуется смесь двух, а иногда трех карбоновых кислот, как видно из уравнения (8.10). Эксперименты с мечеными соединениями показывают, что енон снимает электрон с перекисного аниона, затем образующийся радикал реагирует с молекулярным кислородом. Общий механизм для таких реакций предло [c.144]

Как правило, перед началом любых экспериментов с мечеными соединениями необходимо проверить их радиохимическую чистоту. Обычно для этого используют ТСХ. Некоторые неожиданные и сложные вопросы, которые могут возникнуть при проведении этой, казалось бы, очень простой операции, освещены Шеппардом в брошюре [48], выпущенной Радиохимическим центром в г. Амершам, Великобритания. Наряду с описанием метода определения радиохимической чистоты Шеппард приводит примеры ошибок, которые могут возникнуть при разложении вещества на пластинке, перегрузке хроматограммы, плохом нанесении смеси и неправильном выборе носителя. [c.121]

Как было показано выше, реакции захвата и эксперименты с мечеными соединениями хотя и говорят в пользу предположения об образовании нестабильных циклоалкинов в качестве промежуточных продуктов, все же не могут считаться однозначным доказательством. Мы уже говорили, что одним из альтернативных механизмов образования циклоалкинов при реакциях с захватом является присоединение захватывающего агента к предшественнику циклоалкина и последующая реакция элиминирования от аддукта. В большинстве случаев непосредственные предшественники нестабильных циклоалкинов, такие как [c.40]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология