литиирование

Большое разнообразие литийорганических соединений доступно для применения в органическом синтезе благодаря легкости, с которой простейшие литийалкилы могут быть превращены в новые литийорганические соединения. Основным методом, используемым с этой целью, является металлирование (литиирование), т. е. замещение водорода металлом (литием) [c.227]

Литиирование алифатических соединений протекает наиболее легко, если образовавшийся карбанион мезомерно стабилизирован, например [c.228]

Выбор группы X, способствующей орто-литиированию этим путем, демонстрирует табл. 3.5. [c.39]

Таблица 3.5. Некоторые группы, способствующие орто-литиированию

Производные ферроцена, имеющие заместители со свободными электронными парами, легко вступают в реакцию литиирования, протекающую в соседнее с заместителем положение. Получаемый [c.435]

Прямое литиирование (депротонирование при атоме углерода) [c.48]

Большинство гетероциклических соединений при взаимодействии с алкиллитиевыми соединениями или амидами лития превращается в результате отщепления протона в соответствующие литиевые производные. Хотя и свободные анионы никогда при этом не образуются, легкость литиирования связана с кислотностью атома водорода при атоме углерода и, соответственно, со стабильностью сопряженного основания (карбаниона) [61]. Прямое литиирование в результате депротонирования напрямую связано с катализируемым основанием протонным обменом [62] при использовании таких реагентов, как метилат натрия. Именно такие процессы, проводимые при температурах, значительно более высоких, чем требуется для прямого литиирования, впервые продемонстрировали возможность селективного проведения процессов депротонирования и их использования в синтетических целях. Следует помнить, что кинетические факторы и положение кислотного равновесия не всегда способствуют одному и тому же направлению процесса термодинамически более стабильные продукты депротонирования обычно образуются при повышенной температуре и при проведении реакции в более полярных растворителях. [c.48]

Основной фактор, приводящий к увеличению кислотности атома водорода, связанного с атомом углерода гетероцикла — индуктивный эффект гетероатома или гетероатомов. Вследствие этого прямое литиирование проходит по а-поло-жению относительно гетероатома, поскольку в этом положении индуктивный эффект проявляется наиболее сильно. Однако такое направление процесса прямого литиирования может быть изменено под влиянием других факторов, которые обсуждаются ниже. [c.48]

Литиирование пятичленных гетероциклических соединений [c.51]

Индуктивное влияние гетероатома, оттягивающего электронную плотность, проявляется в большей степени в а-положении, что позволяет проводить прямое а-литиирование практически всех пятичленных гетероциклических соединений. Относительная кислотность а-Н-атомов некоторых различных гетероциклических соединений приведена ниже. [c.51]

Влияние направляющих групп может нарушать свойственную пятичленным гетероциклическим соединениям -селективность литиирования, как это показано в приведенном ниже примере для тиофена, однако использование диизопропилами-да лития позволяет осуществить процесс литиирования обычным образом [73] [c.52]

Литиирование бензо[6]тиофенов, бензо[й]фуранов и индолов, содержащих защитную группу в положении 1, идет по а-положению относительно гетероатома [76]. Литиирование в другие положения гетероциклической системы воз- [c.52]

При литиировании пятичленных гетероциклических систем по р-положению [82] возможно раскрытие гетероцикла при повышении температуры, гетероатом в этом случае выступает в роли уходящей группы [83]. [c.53]

Такое взаимодействие известно как направленная альдольная реакция. Аналогичные реакции проведены с а-литиированными диметилгидразонами альдегидов и кетонов [399]. Присоединение а-углерода ацетальдегида к группе С = 0 кетона или другого альдегида происходит при использовании енолята ЫСН = = СН0Е1, [400]. [c.384]

По той же причине легко проходит литиирование алкинов-1 (у ацетилена рКа 25). Однако в реакциях с производными ацетилена нередко наблюдается их полиметаллирование (получать моноли-тиевые производные удобнее реакцией ацетилена с литием в жидком аммиаке (см. 3.3.1)) [c.228]

В качестве синтетического эквивалента нуклеофильной карбонильной группы можно использовать и ряд других систем, особенно в реакции 5 2-алкилирования. Дитиашвые производные альдегидов можно превратить в нуклеофилы литиированием. Получающийся анион легко алч килнруется. Гидролиз приводит к кетону [30] [c.366]

На реакции о/ то-литиированного т/ ет-бутил-М-арилкарбамата 81 с маскированными производными малондиальдегида 85 и последующей циклизации, индуцированной кислотой, основан новый вариант синтеза хинолинов по Фрид-лендеру. Обсуждены вероятные пути превращения литиевого производного 81 в присутствии соединений типа 85 в хинолины 86 [92]. [c.56]

М-(трет-бутоксикарбонил)анилины были превращены в М-(т/ ет-бутокси-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолины 90 посредством о/ то-литиирования и последующей реакции с 1-хлор-3-иодпропаном [94]. [c.58]

H/D-обмен через образование литийорганических соединений удобнее использовать в тех случаях, когда при литиировании атомы Li вступают в молекулу региоселективно. Последующий гидролиз литийорганического соединения с помощью D2O дает меченое производное, например, происходит обмен терминального ацетиленового водорода в З-метоксипропине-1. [c.80]

Проще всего происходит литиирование относительно сильных углеводородных кислот (рК 33), таких, как 1-алкины и триарилметаны эти процессы можно рассматривать как простые кислотно-основные реакции. Однако легко литиируются и многие соединения, кислотность которых, согласно ожиданиям, много ниже. Этот процесс протекает в заметной степени, если кинетическая и/или термодинамическая кислотность отдельного атома водорода увеличивается под действием а- или )8-ге-тероатома [3]. Этот тип активации особенно полезен для введения заместителя в орто-положение к имеющейся функциональной группе или в орто-метильиую группу через литийор-ганический интермедиат [c.39]

Литиo-N,N"Диэтилбeнзaмид [37 ]. Орто-литиирование многих ароматических соединений, у которых орто-направляющая группа нереакционноспособна по отношению к металлиру-ющему реагенту, обычно протекает легко. Литиирование же в орто-положение по отношению к реакционноспособным функциональным группам, которые затем можно использовать в последующих реакциях [4, 38], требует специального внимания, хотя на практике оно имеет большее значение. [c.48]

Литиирование пропена бутиллитием - ТМЭДА было описано Акиямой и [c.48]

Присоединение литийорганических соединений к аренам, как было показано, сопровождается дальнейшим элиминированием гидрида лития и приводит к полному алкилированию. Тем не менее подобные реакции также имеют ограниченную препаративную ценность. С другой стороны, присоединение к координированным аренам является многообещающим в качестве непрямого метода полного ароматического нуклеофильного замещения с формальным замещением гидрида [2]. В приведенном ниже примере [3] нуклеофилом является литиирован-ное производное циангидрина, а реакция в целом эквивалентна нуклеофильному ацилированию ароматического кольца. Возможны различные варианты такого типа реакций, например, следующий [4] [c.57]

Синтезы через раскрытие цикла литиированных гетероциклических соединений [c.170]

Известно несколько типов реакций, в которых литиированные гетероциклы претерпевают элиминирование, ведущее к раскрытию цикла, и в некоторых случаях продукты таких реакций полезны сами по себе или в качестве промежуточных соединений для дальнейших реакций. Наиболее широко исследованный тип раскрытия цикла - раскрытие через -элиминирование [c.170]

Таблица 16.4. Синтезы через раскрытие цикла литиированных гетероциклов

Литиированное Интермедиат Выделенный продукт Литера- [c.171]

Продукт раскрытия цикла и литиированный гетероцикл находятся в таутомер-ном равновесии. С другими реагентами был получен 2-замещенный оксазолин. Сходным образом ведут себя оксазолы [10]. [c.172]

В случае нереакционноспособлых галогенидов вместо реактивов Грииьяра применяют соответствующие литийорганические соединения последние имеют преимущество и тогда, когда реагент может быть получен прямым литиированием (схема 90) [94]. Для получения гетероциклических и спироциклических соединений применяют соответствующие дилитийзамещенные (схема 91) [95]. [c.178]

Литийорганические производные гетероциклических соединений весьма полезны в синтетическом плане, поскольку вступают в реакции с широким кругом электрофильных реагентов, аналогично ариллитиевым соединениям. Литийорганические производные гетероциклических соединений могут быть получены как в результате прямого литиирования (цепротонирования атома углерода), так и в результате реакции обмена между галогенопроизвсдными гетероциклических соединений и алкиллитиевыми соединениями. Литийорганические сое- [c.47]

Среди амвдов лития наиболее часто используемый литиирующий агент — диизопропиламид лития (ЬОА). 2,2,6,6-Тетраметилпиперидитлития (иТМР) — более основный и менее нуклеофильный агент — нашел широкое применение при литиировании диазинов. Алкиллитиевые соединение — основания более сильные, чем амиды лития, хотя обычно литиирование с использованием алкиллитиевых реагентов проходит медленно. Металлирование амидами лития обратимо и, следовательно, эффективное превращение гетероциклических субстратов возможно в том случае, если их кислотность (рА а >4) выше, чем кислотность соответствующих амидов [c.50]

Следует иметь в виду, что амиды лития способны выступать в роли оснований и применяются только для прямого литиирования, в то время как алкиллитиевые соединения могуг быть использованы и как основания в процессах прямого литиирования, и как реагенты для литиирования в результате реакции обмена. При низких температурах алкиллитиевые реагенты предпочтительно вступают в реакции обмена, а не депротонирования. Ниже приведены примеры двух процессов с участием 3-иод-1-фенилсульфонилиндола [68] [c.51]

Несмотря на низкую электроотрицательность атома серы и соответсвенно более слабый индуктивный эффект, проявляемый этим гетероатомом, тиофены способны металлироватся с той же легкостью, что и фураны. Связано это с большей поляризуемостью атома серы, что способствует большему распределению отрицательного заряда в анионе [70], хотя участие /-орбитали в стабилизации анионного центра не очень существенно. Направление литиирования 2-(2-фу-рил)тиофена зависит от условий [71] проведения процесса в неполярных растворителях литиирование преимущественно идет по фурановому циклу, поскольку литий сильно координирован по атому кислорода, что приводит к увеличению индуктивного эффекта этого гетероатома [c.52]

Литиирование пиррола осложняется в присугствии более подвижного атома водорода, связанного с атомом азота так, 1-метилпиррол литиируется по положению С(2), хотя и в более жестких условиях, чем фуран [74]. Введение удаляемой защитной группы в положение 1 пиррола позволяет получать а-литиевые производные. Для этих целей может быть использовано /и/>е/я-бугилоксикарбо-нильная группа, преимущество которой связано не только с легкой удаляемо-стью в результате гидролиза, но и с ее электроноакцепторными свойствами, повышающими кислотность а-Н-атома. Кроме того, /я/>е/я-бугилоксикарбо-нильная группа способствует литиированию за счет хелатирования [75]. [c.52]

Литиирование по бензольному кольцу может быть достигнуто при реакции обмена даже без предварительной защиты ЫН-группы в случае индола, т. е. с образованием Ы,С-дилитийпроизводных [77]. [c.53]

Литиирование 1,3-азолов осуществляется очень легко по положению С(2>. Легкость такого металлирования обусловлена одновременно двумя факторами, повышающими кислотность атома водорода в этом положении индуктивным и мезомерным электроноакцепторным влиянием пиридинового атома азота (раза. 2.6.1.4) и индуктивным электроноакцепторным влиянием второго гетероатома, аналогичным тому, которое проявляется в тиофене, фуране и пирроле. При наличии заместителя в положении 2 литиирование 1,3-азолов обычно идет по положению 5 [78]. [c.53]

При литиировании имидазола первоначально необходимо введение защитной группы к атому азота N(i). В качестве защитной обычно используют группу, которая обеспечивает дополнительную стабилизацию образующегося аниона и увеличивает селективность а-литиирования вследствие координации иона лития одна из таких групп — триметилсилилэтоксиметильная [Мез81(СН2)20СН2, SEM] [80]. [c.53]

Существенно, что пиразол, содержащий защитную группу у атома N(i), литиируется по положению 5, т. е. по положению, соседнему с пиррольным атомом азота такое же направление литиирования наблюдается при наличии в положении N(1) фуппы, способной содействовать металлированию в результате хелати-рования [81]. [c.53]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология