Тирозин иодирование

Рис. 3. Иодированные производные тирозина - гормоны щитовидной железы

Биосинтез Т. происходит в фолликулах щитовидной железы путем конденсации двух остатков молекул дииодтирозина, входящих в состав тиреоглобулина - гликопротеина, содержащего ок. 5 тыс. аминокислотных остатков (из них 120-остатки тирозина). Иодирование остатков тирозина осуществляется иодом, к-рый образуется путем ферментативного окисления иодидов, поступающих в щитовидную железу вместе с кровью. Механизм биосинтеза Т., по-види-мому, включает окисление остатка дииодтирозина в тирео-глобулине до своб. радикала. Образующиеся в результате синтеза Т. остатки пировиноградной к-ты или серина остаются в составе молекулы тиреоглобулина. [c.590]

Замещение в ароматическом кольце тирозина может быть легко достигнуто при реакции белков с галогенами, азотной кислотой или диазосоединениями. Иодированные белки получаются при прибавлении к растворам белков раствора иода в иодистом калии при слабо щелочной реакции [49]. Иод замещает водород в положениях 3 и 5 фенольного кольца тирозина [50]. Продолжительное воздействие иода на белки ведет [c.128]

Определение тирозина. Растворимость тирозина (XX) в воде настолько мала, что он осаждается при нейтрализации белкового гидролизата. В связи с этим его можно определить методом изотопного разведения [61]. Различные цветные реакции тирозина также широко используются для его количественного определения. Наиболее часто применяются для этой цели 1) диазореакция — красное окрашивание, образуюшееся при реакции тирозина с диазобензолсульфокислотой [115, 116] 2) реакция Миллона — красное окрашивание, появляющееся в присутствии тирозина при прибавлении раствора ртути в азотной кислоте [117] 3) синее окрашивание, появляющееся в результате восстанавливающего действия тирозина на смесь фосфорновольфрамовой и фосфорно-мшибденовой кислот [118]. При обработке иодом в слабощелочном растворе тирозин иодируется. В результате иодирования получаются дииодтирозин и тироксин [119, 120]. Подобная же реакция наблюдается при обработке иодом белков [80]. [c.41]

Кроме того, образуются иодированные предшественники, моно- и дииод-тирозины, не обладающие биологической активностью. [c.151]

Тирозин. Остатки тирозина модифицируются достаточно легко и селективно. Для этого широко используются а) иодирование, особенно с помощью радиоактивных изотопов 1 и " 1, в частности иодирование применяется для введения тяжелого атома при рентге- [c.166]

Вероятно, образование тироксина в организме протекает через стадию иодирования тирозина с последующей конденсацией двух молекул последнего в тироксин. Необходимый для этой цели иод вводится с пищей. При увеличении в последней количеств иода возрастает и содержание тироксин в щитовидной железе. При введении в организм радиоактивного изотопа иода (1 ) последний концентрируется в этой железе, чем пользуются для лечения некоторых ее заболеваний. [c.398]

Очевидно, реактивные группы пепсина обладают способностью связывать как отрицательно заряженную боковую цепь аминодикарбоновой кислоты, так и фенольный остаток тирозина, входящие в состав этого дипептида. В пользу этого свидетельствует то, что белки с иодированными фенольными группами не расщепляются пепсином, тогда как после отщепления иода они расщепляются этим ферментом с большой легкостью [71]. [c.292]

Десульфурирование остатка метионина или частичное фотохимическое разрушение остатка His незначительно снижает биологическую активность гормона подобный эффект наблюдается при иодировании остатка тирозина. Конденсация кортикотропина Al с /г-диметиламинобензальдегидом, по-видимому, затрагивающая положение 2 индольного кольца триптофана , сопровождается полной потерей активности [577]. [c.319]

Отождествление одного из каталитически важных остатков тирозина с Туг-248 основывается на пространственном расположении последнего и аминокислотной последовательности пептида, полученного иодированием КПА действием в присутствии фенилпропионата и затем в его отсутствие. После гидролиза иодированной КПА пепсином был выделен пептид с наибольшим отношением Его аминокислотная последовательность оказалась Пе-Tyr-Gln-Ala [111], что совпадает только с участком полипептидной цепи 247—250 [4]. Уменьшение реакционной способности остатка Туг-248 при связывании фенилпропионата можно объяснить изменением конформации белковой молекулы. [c.538]

В природе давно были найдены такие аминокислоты, которые отсутствуют в белковых гидролизатах нли содержатся /з них лишь в очень малых количествах. Енде Кендалл выделил из гормона щитовидной железы близкую тирозину и динодтирозину иодированную аминокислоту тироксин (3, 5, 3, 5 -тетраиодтиронин). Свойство тироксина стимулировать обмен веществ в еще большей С1епени выражено у 3.5,3 -трииодтиронина. Эти соединения успешно изучались Харрингтоном и его школой [c.373]

Аминокислоты тироксин и 3,3, 5-трииодтиронин являются двумя тироидными гормонами и, по-видимому, образуются в результате окислительного сочетания и иодирования двух молекул тирозина (см. гл. 30.3). Тироглобулин — гликопротеин с молекулярноГ- [c.227]

Ароматические ядра таких аминокислот, как фенилаланин, тирозин и триптофан можно специфически метить с помощью гало-ген-тритиевого каталитического замещения в присутствии основания. Остатки тирозина, которые могут входить в пептиды, сперва иодируют (3,5-замещение) и далее иод замещают на тритий. Например, 23- [3,5- Нг-Туг] -Р-кортикотропин- (1—24) -тетракозапептид синтезирован последовательным иодированием замещенного (11 — 24)фрагмента, содержащего свободную а-аминогруппу, присоединенную к производному (1—10)фрагмента, и введением трития с помощью смеси Рс1/С— Ь/СаСОз в качестве катализатора, где карбонат играет роль необходимого основания [62]. Следует заметить, однако, что в кислых растворах [3,5- Н2]-тирозин теряет тритий в результате обмена. Меченный в ядро фенилаланин устойчив при кипячении в 5%-ной хлороводородной (соляной) кислоте,, однако теряет тритий при нагревании в >80 %-ной серной кислоте. [c.248]

Описано два метода гладкого иодирования тирозина с образованием 3,5-дииодтирозииа. В одном из них (а) [31 раствор И. 320 г) и иодистого натрия 400 г) в воде (1,3 л) добавляют ио каплям к перемешиваемому раствору ь-тирозина (100 г) в 20%-ном водном этила мине I л) и перемешивают 30 мин. Избыток И. удаляют восстановлением, pH доводят до 5—6, выделяющуюся аминокислоту растворяют в I и. соляной кислоте и осаждают аммиаком. [c.32]

Рис, 3.8. Лактопероксидазный метод иодирования остатков тирозина в белках. Ферментативное иодирование затрагивает только поверхностные белки п поэтому может использоваться для локализации белков в клеточной мембране, [c.78]

Галогенирование in vivo. Примером служит реакция иодирования а-аминокислоты тирозина (см. 11.1.1) в ходе биосинтеза иодсодержащих гормонов щитовидной железы до 3-и о д т и р о з и н а и далее до 3,5- ииодтирозина, возможно протекающее по [c.137]

Иодированию остатков тирозина в составе тиреоглобулина предществует активация иода, поступившего в щитовидную железу посредством акгивного [c.151]

Гормоны щитовидной железы представляют собой иодированные производные аминокислоты тирозина. Иод поступает в организм с водой. В ткани железы он окисляется, принимает форму молекулярного иода и присоединяется к тирозиноБому кольцу, образуя моноиодтирозин. Затем в результате полимеризации иодтирозина образуются гормоны щитовидной железы трииодтиронин и тироксин. Происходят эти процессы в молекулах тирео-глобулина, содержащегося в дольках железы в составе коллоида. Более 90% органически связанного иода организма выделяется в виде тироксина. [c.177]

Тот факт, что ароматические соединения задерживаются гелями декстрана (см. стр. 129), может быть использован для их выделения и идентификации. Фенольная группировка в нейтральной среде обладает особенно сильным сродством к сефадексу. На этом основано важное клинико-химическое приложение гель-хроматографии определение в сыворотке свободного Тироксийа, радиоактивного иода и связанного с белком гормона при анализе функции щитовидной келезы. В гл. V приводится большой список работ на эту тему, в основу которых положен тот факт, что меченый тироксин (вместе с трииодтиронином) сильно удерживается сефадексом Q-25, но может быть затем количественно элюирован. Два иодированных тирозина можно затем разделить, например с помощью хроматографии на бумаге. [c.191]

При иодировании тирозина последовательно образуются моно- и дииодтирозин (соответственно МИТ и ДИТ). Введение второго атома иода протекает с более высокой скоростью, по этому ДИТ является основным продуктом реакции. Степень замещения и распределение иодтирозина в пептидах, полученных после гидролиза белка, определяют по включению радиоактивной метки, а также методом дифференциальной спектрофото-метрии. [c.353]

Фенолоаминокислоты, подобно аминофенолам, встречаются в тканях и жидкостях животных и растений наиболее известны тирозин и его иодированные производные тироксин и тиронины, а также производные хинолина, образующиеся при метаболизме триптофана, различные производные индола, антраниловой кислоты и допа (3,4-диоксифенилаланина). [c.63]

Индивидуальные фенолоаминокислоты обычно выделяются методами бумажной хроматографии [156, 158]. Только два вида растворителей получили широкое применение смеси бутанол — уксусная кислота — вода и алифатические спирты, насыщенные разбавленным аммиаком. Специальные растворы для опрыскивания с целью обнаружения этих кислот (в дополнение к нингид-рину и неэффективному диазотированному амину [159]) приведены в табл. 2. Очень чувствительна реакция со смесью сульфат церия — мышьяковистая кислота предел обнаружения составляет 0,005 мкг [ Ъ9, 160]. Иодированные соединения можно метить а затем обнаруживать методом радиоавтографии [155, 161]. Имеются данные по величинам Rf и окраске следующих веществ продуктов окисления триптофана (производных хинолина) [162, 163, 164], производных индола [165], продуктов окисления тиронина [166] и тирозина (см., например, [13]). [c.64]

Тироксин 15H11O4NJ4 содержится в щитовидной железе (около 0,027%) это гормон, регулирующий обмен веществ. Строение тироксина установлено в 1926 г. Харрингтоном, изучившим продукты расщепления тирозина и подтвердившим его строение синтезом, Взаимодействием моиометилового эфира гидрохинона с трииоднитробензолом было получено иодированное производное дифенило иого эфира [c.392]

В 1876 г. Боэм впервые сообщил о том, что иод соединяется с белками (цит. по [101]). Окончательное заключение, что тирозильный остаток является тем участком протеиновой молекулы, где присоединяется иод, было дано Освальдом в 1911 г. [101]. Однако расход иода в реакции с белком больше, чем это соответствует содержанию тирозина. Согласно современным представлениям о химизме иодирования [102], тирозильный остаток—основной акцептор иода, однако гипоидная кислота (Н2Ю+, ее катионная форма), являясь иодирующим белки агентом, довольно активно вступает во взаимодействие с некоторыми восстанавливающими группами белка, например с сульфгидрилом, поэтому первая порция иода в любом методе иодирования расходуется на окисление 5Н-групп и должна расматриваться как потерянная для метки [103]. [c.514]

Тиреоидные горыо7гы 5 —174 Тиреотропный гормон 5—175 Тирозин 5-173 174 1 —180 Тироксин 5—174 —см. также Препараты иода Тиронины иодированные 5—174, 175 Тиротрицин 5 —17 [c.584]

Всегда, когда это возможно, необходимо попытаться восстановить активность фермента с помощью какого-либо подходящего специфического воздействия. Это единственный эффективный метод контроля, позволяющий исключить вероятность того, что утрата активности обусловлена общей денатурацией фермента. Так, ацетилирование гидроксильной группы, тирозина ацетил-имидазолом следует предпочесть иодированию бензольного кольца тирозина, поскольку замещающая ацетильная группа может быть отщеплена с помощью. реакции спонтанного гидролиза при слабощелочном значении pH. Аналогично инактивация фермента путем образования смешанного дисульфида при реакции с тиоловым соединением служит более подходящим способом доказательства участия 5Н-групп в катализе, чем реакция алкилирования сульфгидрильных групп иодацетатом или Ы-этилмалеимидом. Использование первого метода позволяет реактивировать фермент с помощью простой реакции восстановления, тогда как необратимая потеря активности в последнем случае может быть следствием либо специфического алкилирования ЗН-групп, либо вторичных конформационных изменений. Разумеется, оба типа экспериментов дополняют друг друга. [c.222]

Это вещество относится к группе иодированных тиро-нинов и родственно тирозину. К этой же группе гормонов принадлежат важнейший регулятор кровяного давления— адреналин и норадреналин, являющийся медиатором нервного возбуждения оба они выделяются мозговым слоем надпочечных желез. [c.192]

Тиреоглобулин содержит, кроме того, иодированные производные тирозина и углеводы (галактозу, маннозу, а также клюкозамин), т. е. является глюкопротеидом. Молекулярная масса этого белка очень высока — 600 ООО молекула его состоит из десяти пептидных цепей и включает около 600 аминокислот. Молекулы тирео-глобулина склонны образовывать крупные скопления — агрегаты, молекулярная масса которых доходит до 17 000 000. [c.151]

Тироксин легко образуется in vitro при воздействии на белки иодом в слегка щелочном растворе [14]. Так, например, при обработке 100 г казеина иодом было получено 0,4 г кристаллического тироксина [15, 16]. Тироксин можно также получить, окисляя дииодтирозин перекисью водорода в щелочной среде [17]. Все приведенные данные свидетельствуют о том, что первым этапом образования тироксина является иодирование тирозина [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология