Ацетилхолинэстераза гидролиз ацетилхолина как

При изучении кинетики гидролиза ацетилхолина, катализируемого ацетилхолинэстеразой, было показано, что ферментативная реакция ингибируется субстратом с константой диссоциации неактивного тройного комплекса ES2 (см. схему 6.1), равной [c.118]

Рис. 2. Гидролиз ацетилхолина очищенной ацетилхолинэстеразой электрического угря как функция pH.

Хорошим примером сложного строения активного центра является также структура центра фермента ацетилхолинэстеразы, ускоряющего гидролиз ацетилхолина. Этот фермент имеет особое значение. Его работа связана с передачей нервного импульса. В тех точках, в которых нервные клетки граничат друг с другом, передача сигнала от одной клетки (нейрона) к соседней зависит от наличия ацетилхолина. Изменение его концентрации, отвечающее нормальной работе связанных нейронов, т. е. передача сигнала, н регулируется ацетилхолинэстеразой. [c.100]

В постсинаптической мембране наряду с рецепторами ацетилхолина имеется фермент ацетилхолинэстераза, гидролизующий ацетилхолин [c.539]

Рис. 45. Зависимость скорости гидролиза ацетилхолина от pH для ацетилхолинэстераз голов мух (1) и головного мозга мышей (2)

В качестве иллюстрации использования ультрамикрометода потенциометрического титрования при постоянном pH на рис. 37 приведена кинетическая кривая, полученная при измерении скорости гидролиза ацетилхолина, катализируемого ацетилхолинэстеразой нервной ткани мух. Эксперимент проведен при общем объеме реакционной смеси 0,7 мл и низкой концентрации субстрата (5,05.10 М). Кривая отвечает мономолекулярному ходу процесса. [c.151]

Во-вторых, при исследовании ацетилхолинэстераз нервной ткани не исключено, что в неочищенных ферментных препаратах могут быть примеси холинэстеразы, также катализирующей гидролиз ацетилхолина. В этом случае результаты измерения Кт при применении низких концентраций ацетилхолина, когда активность примесей холинэстеразы незначительна, также более достоверны. Видимо, этими причинами объясняется то, что величины/Ст, полученные в работе [75], приблизительно в 200 раз выше, чем в работе [77]. Вероятно, значения Кт порядка 10 М наименьшие из всех известных для холинэстераз, что свидетельствует о наибольшем сродстве естественного субстрата к ферменту нервной ткани. Это вполне понятно с точки зрения физиологического значения ацетилхолина и ацетилхолинэстеразы для функций нервной системы. [c.159]

Высокий каталитический эффект ацетилхолинэстеразы в отношении ацетилхолина, как следует из данных этой таблицы, объясняется не столько энтальпийным фактором (АН и, следовательно, энергия активации для гидролиза ацетилхолина выше, чем для [c.175]

Анализ кинетических и термодинамических констант ферментативного гидролиза ацетилхолина показывает, что в ходе этого процесса происходят весьма существенные структурные изменения в активном центре ацетилхолинэстеразы. [c.176]

Рис. 46. Зависимость скорости гидролиза ацетилхолина от pH для ацетилхолинэстераз нервной ткани миног (/) и лягушек (2)

На основании результатов исследования зависимости скорости гидролиза ацетилхолина (при его нескольких концентрациях) от концентрации ингибитора были рассчитаны константы ингибиторов Ki) для тетраметил- и тетраэтиламмония. В качестве ферментов использовались частично очищенные препараты холинэстеразы сыворотки крови лошади и ацетилхолинэстеразы бычьих эритроцитов. [c.188]

Измерение содержания ацетилхолина по изменению pH. Концентрацию нейромедиатора ацетилхолина можно определить по изменению pH, сонровождающему гидролиз ацетилхолина. При инкубации ацетилхолина с каталитическими количествами фермента ацетилхолинэстеразы он количественно превращается в холин и уксусную кислоту, которая диссоциирует с образованием ацетат-иона и иона водорода [c.104]

Для исследования активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая гидролизует ацетилхолин в соответствии с реакцией [c.343]

Механизм действия всех этих препаратов одинаков и заключается в фосфорилировании ацетилхолинэстеразы и блокировании гидролиза ацетилхолина. Некоторые из этих препаратов приведены ниже [c.143]

Подобного рода исследования показали, что бутирилхолин является подходящим субстратом для холинэстеразы, но не для ацетилхолинэстеразы. Установлено также, что оба энзима гидролизуют ацетилхолин [61 ]. Используя в качестве субстратов ацетилхолин, бутирилхолин и ацетил-р-метилхолин, определяли активность холинэстеразы в цельной крови, сыворотке и красных кровяных тельцах [62]. Это простое исследование подтвердило тот факт, что ацетилхолинэстераза существует лишь в красных кровяных тельцах и представляет собой белок, связанный с мембраной, в то время как холинэстераза обнаруживается лишь в сыворотке. С помощью ацетилхолинселективного электрода определяли активность ацетилхолинэстеразы органофосфорных пестицидов [63]. [c.343]

Механизм действия карбаматов аналогичен действию фосфорсодержащих соединений. Они также взаимодействуют с ацетилхолинэстеразой и блокируют гидролиз ацетилхолина. Недостатком карбаматов является их медленное разложение (2 года). [c.144]

Используя полное уравнение, можно определить Ка и Къ при низких концентрациях субстрата, в то время как при высоких его концентрациях можно определить К п и К ъ- Знание этих констант диссоциации позволяет проникнуть в природу групп в комплексе и свободном ферменте на основании этих данных можно определить, какие группы подвергаются влиянию комплексообразования, и поэтому получить некоторые сведения о группах, являющихся активными при образовании комплекса с субстратом. Лэйд-лер [62[ составил таблицу данных, показывающих влияние на величину К комплексообразования, протекающего по тем местам молекулы, которые подвергаются ионизации, и, кроме того, связывающих эти эффекты с изменениями скорости и константы Михаэлиса при изменении pH. Там, где такие сведения оказываются непол ными, иногда для вычисления Ка или Къ можно воспользоваться методом, предложенным Диксоном (381. Сведения о группах, участвующих в комплексообразовании, были получены для взаимного превращения ионов фумаровой и малеиновой кислот в присутствии фумаразы [63J, для гидролиза сахарозы в присутствии сахаразы [64[, для гидролиза ацетилхолина при наличии холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы [65[ и для окисления 2-амино-4-оксиптеридина в присутствии ксантиноксидазы [38]. [c.135]

Реакция обратима, но равновесие сильно Схмещено вправо, как это следует нз величин констант скорости второго порядка (л-моль" -мин) для ацетилхолинэстеразы из электрического угря. Следовательно, реакция обычно протекает в одном направлении. Гидроксильная группа активного серина является нуклеофилом фермента, и эта группа ацетилируется в ходе гидролиза ацетилхолина. Фосфорилированный фермент относительно устой- [c.158]

Примером обратимого ингибитора является йон тетраметилам-мония, тормозящий ферментативный гидролиз ацетилхолина, катализируемый ацетилхолинэстеразой. Тетраметиламмоний образует с ферментом каталитически неактивный диссоциирующий комплекс. В качестве необратимого ингибитора можно назвать йодацета-мид, образующий в результате алкилирования сульфгидрильной группы прочные и каталитически неактивные производные ряда тиоловых ферментов (например, алкогольдегидрогеназы, папаина и др.). [c.80]

По мере исследования холинэстераз для них предлагались разнообразные различительные названия псевдохолинэстеразу называли неспецифическая холинэстераза (на основании того, что гидролиз ацетилхолина для нее не является специфической функцией в физиологическом смысле), бутирохолинзстераза, или бутирил-холинэстераза (на основании того, что эфир холина и масляной кислоты подвергался наиболее быстрому гидролизу по сравнению с эфирами других кислот), 5-холинэстераза, холинэстераза П, сывороточная холинэстераза. Истинной холинэстеразе присваивались наименования специфическая холинэстераза, ацетохолинэстераза, или ацетилхолинэстераза, е-холинэстераза, холинэстераза I. [c.141]

В связи с этим в настоящее время Комиссия по ферментам Международного биохимического союза при введении единой классификации и номенклатуры ферментов [30] отказалась от употреблявшихся ранее названий холинэстераз и приняла новые систематические наименования. Для фермента, физиологическое назначение которого состоит в гидролизе ацетилхолина, введено наименование ацетилгидролаза ацетилхолина (КФ 3.1.1.7). Для него может применяться тривиальное (рабочее) название ацетилхолинэстераза (ранее введенное Нахманзоном). Ферменту, катализирующему гидролиз не только ацетилхолина, но также эфиров холина и других карбоновых кислот, присвоено систематическое наименование ацилгидролаза ацилхо- [c.141]

Кинетическая схема взаимодействия ацетилхолинэстеразы (Е) с диметилкарбамилфторидом (I) аналогична схеме ферментативного гидролиза ацетилхолина [c.172]

Предположение о том, что константы к+2 и к+ имеют соизмеримую величину, по крайней мере в исследованном температурном интервале, не подтверждается результатами исследования температурной зависимости V. Если бы это было так, то должны были бы проявиться различия в энергии активации второй и третьей стадий и тогда зависимость 1п V от не была бы линейной (аналогично данным Уилсона и Кабиба для каталитического действия ацетилхолинэстеразы на гидролиз ацетилхолина). [c.179]

Эти авторы исследовали влияние pH на скорость гидролиза ацетилхолина ацетилхолинэстеразой электрического органа Ele trophorus ele tri us, и, пользуясь уравнениями (см. стр. 107), вычислили константы диссоциации ионогенных группировок активного центра. Они оказались равными рКь 7,2 и рКа 9,3. Позднее Лейдлер [115], включив в схему реакций, катализируемых ацетилхолинэстеразой, некоторые добавочные процессы (образование комплекса ES из Е и S, торможение реакции избытком субстрата и некоторые другие), получил в результате расчета значения рКь 7,2 и рКа 10,3. В дальнейшем подробный анализ влияния pH на кинетику действия ацетилхолинэстеразы был проведен Крупкой и Лейдлером [116, 117] на основе общей теории кинетики многоступенчатых ферментативных реакций. Авторы предположили возможность кислотно-основной [c.181]

Согласно этому уравнению, величина ио/У(/) при постоянной [5] должна линейно изменяться с изменением концентрации ингибитора. Однако экспериментальные данные, полученные при исследовании ацетилхолинэстеразы нервной ткани мышей и мух, как оказалось, не следуют этой закономерности. Так, при изучении скорости гидролиза ацетилхолина в присутствии а-нафтил-Л -ме-тилкарбамата, взятого в разных концентрациях, и выражении результатов в виде зависимости ио/%) от [I] получаются непрямые, а кривые (рис. 57), что может быть объяснено двумя схемами, предусматривающими либо возможность взаимодействия ингибитора с ацетилированным ферментом (схема I), либо взаимодействие второй молекулы ингибитора с карбамилированным ферментом (схема II) [c.199]

Заметим, что аналогичные результаты получаются при исследовании кинетики каталитического расщепления субстрата холинэстеразами. Энергия активации гидролиза ацетилхолина в случае холинэстеразы составляет 6,5 ктл1моль и в случае ацетилхолинэстеразы — 2,8 ккалЫоль. Однако такое существенное снижение энергетического барьера не сопровождается адэкватным увеличением скорости реакции (см. стр. 163). Эти данные свидетельствуют [c.224]

В большинстве отделов мозга гидролиз ацетилхолина осуществляется истинной (специфической) холинэстеразой (ацетилхолинэстеразой), которая гидролизует ацетилхолин быстрее, чем другие субстраты (например, бензоилхолин). Другие эстеразы также гидролизуют ацетилхолин, но медленнее, чем другие субстраты, и поэтому называются псевдохолинэстеразами . Обе эти группы холинэстераз отличаются также различной чувствительностью к парализаторам. [c.411]

Ацетилхолинэстераза (ацетилхолин—гидролаза, К.Ф.3.1.1.7) гидролизует ацетилхолин на холин и уксусную лисЛоту [c.140]

Можно было ожидать, что существуют различия между ферментами отдельных членистоногих, а также между ферментами членистоногих и млекопитающих. Касида [8] исследовал влияние ТЭПФ на гидролиз ацетилхолина, осуществляемый гомогенатами 14 видов членистоногих и бычьей ацетилхолинэстеразой. Он нашел, что ТЭПФ (10- Л4) не влиял на фермент тлей, клещей и восковой моли, но вызывал значительное угнетение у других видов. Поскольку известно, что ТЭПФ является мощным ядом для тлей и клещей [25], приходится признать, что нет корреляции между чувствительностью этих членистоногих к ТЭПФ и способностью яда угнетать их холинэстеразу. [c.389]

Поступлению в дендрит ионов натрия через постсинаптическую мембрану вызывает ее деполяризацию (рис. 17.4, А). Если при этом достигается порог возбуждения, в нейроне генерируется потенциал действия, и нервный импульс распространяется дальше. Изменив проницаемость постсинаптической мембраны, ацетилхолин практически мгновенно удаляется из синаптической щели под действием фермента ацетилхолинэстеразы, иногда называемого просто холинэ-стеразой. Этот фермент локализован на постсинаптической мембране и гидролизует ацетилхолин до холина и остатка уксусной кислоты. В результате ионные каналы закрываются и синапс возвращается в исходное положение . Холин реабсорбируется синаптическим окончанием и вновь превращается в ацетилхолин в синаптических пузырьках (рис. 17.11). Некоторые нервно-паралитические газы, инсектициды и другие яды ингибируют ацетилхолинэстеразу, нарушая тем самым нервное проведение, о чем говорилось в разд. 4.4.3. [c.288]

Смотреть страницы где упоминается термин Ацетилхолинэстераза гидролиз ацетилхолина как: [c.84] [c.230] [c.639] [c.498] [c.199] [c.809] [c.63] [c.124] [c.141] [c.140] [c.142] [c.152] [c.170] [c.181] [c.228] [c.232] [c.243] [c.761] [c.20]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология