Холинэстеразы рKs групп

Холинэстеразы — группа ферментов, общим признаком которых является способность катализировать гидролиз эфиров холина. Среди этих ферментов есть фермент, действующий избирательно на эфирную связь ацетилхолина, [c.137]

В процессе ферментативного гидролиза под действием холинэстеразы плазмы кокаин теряет бензоильную группу с образованием метаболита МЭ. БЭ к действию фермента инертен и холинэстераза не участвует в процессе образования или деградации БЭ. [c.94]

Из приведенных данных об изменении активности ХЭ-сыворотки и АХЭ-эритроцитов у подопытных кроликов обеих групп видно, что при повторных аппликациях наблюдаются два периода резкого снижения ее. Первый — после 3—5 дней опыта, второй — после 5—6 недель. Часть животных погибала в первый период. У выживших кроликов активность холинэстеразы восстанавливалась и в течение длительного времени удерживалась на среднем уровне. И лишь после этого следовал второй период резкого снижения холинэстеразной активности, который также сопровождался гибелью подопытных животных. Таким образом, отмечается своеобразная фазность в развитии интоксикации. [c.120]

Активность холинэстеразы была значительно угнетена у животных всех четырех групп, но наиболее резко (на 90%) У тех, с кожи которых метилнитрофос не смывали, наименьшая степень угнетения (на 45—50%) отмечена в группе кроликов, смывание которым производили через 5 мин. [c.168]

Серин и треонин входят в состав большинства белков, оксилизин найден только в склеропротеинах, например, в коллагене. Оксигруппа серина и треонина обладает, по-видимому, специфическими свойствами. Так, в фосфопротеидах фосфорная кислота связывается с белком через гидроксильную группу этих аминокислот, а также оксигруппы тирозина и оксипролина Активность ряда ферментов — химотрипсина, трипсина, Холинэстеразы связывают с оксигруппой серина [c.470]

Основное токсикологическое действие, объединяющее фосфор-органические соединения различного практического назначения, состоит в их антихолинэстеразной активности. Эти соединения вызывают накопление ацетилхолина в тканях вследствие удерживания холинэстеразы, что способствует длительному и необратимому угнетению фермента и гидролизу сложноэфирных групп. [c.130]

Действие ряда других ферментов (холинэстераза, трипсин и химотрипсин) сильно тормозится некоторыми фосфорорганическими соединениями, например ДФФ, вследствие блокирования ключевой гидроксильной группы серина в активном центре (см. ранее). [c.148]

Фосфонаты, содержащие группы —S=0 или —SOj в Р-положе-нии, обладают физиологической активностью как вещества, угнетающие холинэстеразу. [c.182]

Собственный опыт автора в применении кинетического метода касается исследования главным образом холинэстераз — ферментов, играющих важную роль в функциях нервной системы. В связи с этим при изложении экспериментального материала приводятся в основном данные по изучению этой важной группы ферментов. Автор надеется, что такой опыт может быть полезен при исследовании и других ферментов. [c.3]

По-видимому, дело не только в числе анионных групп, а в различиях конформации активных центров холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы. [c.194]

Кинетические константы, приведенные в табл. 29, показывают, что реакционноспособность всех исследованных ФОС в отношении холинэстеразы значительно выше, чем в реакциях их гидролиза, причем эта большая реакционноспособность, измеряемая величиной константы скорости реакции, находится в соответствии с меньшей величиной энергетического барьера реакции и с большей величиной пространственного фактора (предэкспонента). Причина этого кроется в особенностях химического строения активного центра холинэстеразы и участии в реакции с ФОС не какой-то одной нуклеофильной группировки активного центра, а нескольких групп, расположенных комплементарно структуре молекулы ФОС. [c.210]

Рис. 60. Зависимость констант скорости взаимодействия с холинэстеразой (1 и 2) я щелочного гидролиза (3) от числа метиленовых групп между атомами серы в молекуле ингибиторов типа СаН Оч р О

С этим предположением согласуется тот факт, что константа скорости гидролиза катионсодержащих ФОС изменяется симбатно с константой скорости ингибирования холинэстеразы (рис. 60, 3). Влияние катионной группы зависит от расстояния между атомом фосфора и этой группой, что объясняется уменьшением индуктивного эффекта при увеличении числа метиленовых групп между ними. [c.220]

При измерении констант скорости взаимодействия ингибиторов Гд-7 и Гд-42 (см. стр. 219) с холинэстеразой сыворотки крови лошади и ацетилхолинэстеразой эритроцитов было установлено, что антихолинэстеразная активность ингибиторов, не содержащих катионной группы, в отношении обоих типов эстераз примерно одинакова (табл. 30). Появление катионного центра в молекуле ингибитора увеличивает реакционноспособность в различной степени. В случае холинэстеразы активность увеличивается в 160 раз, в случае ацетилхолинэстеразы — в 3500 раз (табл. 30). [c.222]

Полученные результаты свидетельствуют о том, что появление катионного центра в молекуле ингибитора не приводит к снижению энергии активации взаимодействия с обоими типами холинэстераз, что можно было бы ожидать в случае индукционного эффекта сульфониевой группы. Таким образом, повышенную реакционноспособность следует объяснить существенным увеличением пред- [c.222]

Однако возможно, что анионная группа активного центра холинэстераз в этом случае, как и при взаимодействии с катионами типа тетраалкиламмония, выполняет не только якорную функцию, но имеет значение также и для создания специфической структуры и повышения реакционноспособности активного центра в целом. В частности, можно было предполагать, что анионная группировка должна влиять на реакционноспособность нуклеофильной группы активного центра. [c.224]

Во-вторых, может быть высказано более вероятное предположение о том, что анионная группировка активного центра холинэстераз прямо или опосредованно, через общую структуру белка, влияет на реакционноспособность нуклеофильной группы эстераз-ного центра фермента. [c.227]

У простых ферментов активные центры образуются за счет своеобразного расположения аминокислотных остатков в структуре белковой молекулы. К таким аминокислотным остаткам следует отнести 5Н-группы цистеина ОН-группы серина — МН-группы кольца имидазола в гистидине, а также некоторое значение придается карбоксильным группам аспарагиновой и глутаминовой аминокислот, индольной группе триптофана и др. Хотя вопрос о природе и механизме действия активных центров представляет большой интерес, но, к сожалению, наши сведения об этом являются пока ограниченными. Выяснено, что количество активных центров в ферментах, как правило, очень ограничено так, например, большинство ферментов имеют от 1 (трипсин, химотрипсин, карбокси-полипептидаза и др.) до 3—4 (уреаза) активных центров, и только отдельные ферменты содержат их в больших количествах (от 20 до 100 содержится в холинэстеразе и др.). [c.106]

Эти яды имеют больщое сродство к остаткам серина (его гидроксилу) и аспарагиновой кислоты (ее свободной карбоксильной группе), находящимся в активном центре холинэстеразы. Ингибированный таким образом фермент перестает перерабатывать нейромедиатор, что приводит к перевозбуждению хо-линорецепторов и нервной системы из-за резкого повыщения концентраций ацетилхолина. Антидоты действуют по принципу фармакологического антагонизма они деблокируют фермент холинэстеразу за счет их более прочного взаимодействия с фос-форорганическим ядом (рис. 6). [c.122]

Механизм действия курареподобных лекарственных средств другой группы — деполяризующих препаратов (лептокураре) —включает холиномиметический эффект, сопровождающийся стойкой деполяризацией. При этом нарушение передачи возбуждения с нерва на мышцу имеет такой же характер, как и при накоплении в синапсе большого избытка ацетилхолина. Препараты этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие, которое усиливается антихолинэстеразными препаратами. К деполяризующим средствам из применяющихся [c.30]

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме или сыворотке крови, условно можно разделить на 3 группы секреторные, индикаторные и экскреторные. Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую роль. Типичными представителями данной группы являются ферменты, участвующие в процессе свертывания крови, и сывороточная холинэстераза. Индикаторные (клеточные) ферменты попадают в кровь из тканей, где они выполняют определенные внутриклеточные функцгп . Один из них находится главным образом в цитозоле клетки (ЛДГ, альдолаза), другие —в митохондриях (глутаматдегидрогеназа), третьи —в лизосомах ( 3-глюкуронидаза, кислая фосфатаза) и т.д. Большая часть индикаторных ферментов в сыворотке крови определяется в норме лишь в следовых количествах. При пораженгп тех или иных тканей ферменты из клеток вымываются в кровь их активность в сыворотке резко возрастает, являясь индикатором степени и глубины повреждения этих тканей. [c.579]

Большинство производных карбаминовой кислоты, обладаю-Ш.ИХ высокой инсектицидной активностью, довольно токсично для теплокровных животных. Действие эфиров Л/-алкилкарба-миновой кислоты с фенолами и оксимами связано с ингибированием ими холинэстеразы [1,3,5,6,24—30]. Некоторые из них обладают также высокой токсичностью для водных организмов и предложены в качестве средств борьбы с обрастанием морских судов [31]. Гораздо менее токсичны для теплокровных, но сохраняющие довольно высокую инсектицидную активность эфиры Л -метилкарбаминовой кислоты, содержащие сульфена-мидную группу (см. разд. 16.2). [c.255]

Однако для многих химических веществ, особенно новых, не существует достаточно точных количественных методов определения в крови и других биологических средах. В связи с указанным большее распространение получила группа методов, основанная на выявлении времени и силы общих или местных реакций организма, вызванных всосавшимся через кожу веществом. Так, И. С. Александров, изучая всасывание через кожу хвоста мышей различных амино- и питро-соединений бензольного ряда, регистрировал на кимографе дыхание и рефлекторное отдергивание конечности в ответ на раздражение индукционным током. Учет времени появления изменений дыхания и двигательных реакций, а также степени их выраженности позволили сделать выводы о силе токсического действия различных веществ при аппликации их на кожу. Ю. С. Каган, Ю. И. Кундиев и др. при изучении всасывания через кожу ряда фосфорорганических соединений определили угнетение активности холинэстеразы в крови и в других тканях. Для суждения о количестве всосавшегося через кожу вещества необходимо было установить корреляцию между степенью угнетения активности холинэстеразы и количеством яда. При этом необходимо учитывать возможность активации вещества после всасывания, а также другие превращения в организме. [c.116]

Используя полное уравнение, можно определить Ка и Къ при низких концентрациях субстрата, в то время как при высоких его концентрациях можно определить К п и К ъ- Знание этих констант диссоциации позволяет проникнуть в природу групп в комплексе и свободном ферменте на основании этих данных можно определить, какие группы подвергаются влиянию комплексообразования, и поэтому получить некоторые сведения о группах, являющихся активными при образовании комплекса с субстратом. Лэйд-лер [62[ составил таблицу данных, показывающих влияние на величину К комплексообразования, протекающего по тем местам молекулы, которые подвергаются ионизации, и, кроме того, связывающих эти эффекты с изменениями скорости и константы Михаэлиса при изменении pH. Там, где такие сведения оказываются непол ными, иногда для вычисления Ка или Къ можно воспользоваться методом, предложенным Диксоном (381. Сведения о группах, участвующих в комплексообразовании, были получены для взаимного превращения ионов фумаровой и малеиновой кислот в присутствии фумаразы [63J, для гидролиза сахарозы в присутствии сахаразы [64[, для гидролиза ацетилхолина при наличии холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы [65[ и для окисления 2-амино-4-оксиптеридина в присутствии ксантиноксидазы [38]. [c.135]

При изучении различных холинэстераз и при использовании разных субстратов было установлено, что величины рК лежат в пределах 5,8—7, а рКа 8,5—10 [16]. На основании этих, а также и некоторых других косвенных данных первоначально Уилсоном, а затем и другими авторами была высказана мысль о прямом участии в каталитическом действии холинстераз имидазольной группы гистидина, характеризующейся значением рК 5,6—7,0. (см. на стр. 112). Вопрос об идентификации кислотной группировки менее ясен. Вряд ли обосновано предположение Лейдлера об участии сульфгидрильной группы, поскольку рядом исследователей показано, что холинэстеразы не являются тиоловыми ферментами [119, 120]. В пользу предположения об участии в действии эстераз фенольного гидроксила тирозина в литературе были проведены некоторые другие доказательства [121]. [c.183]

Следует напомнить об известных трудностях идентификации функциональных групп активных центров ферментов по величинам рК, полученным из изучения зависимости скорости реакции от pH. Во-первых, одна и та же группировка в белках разного строения может иметь неодинаковое значение рК из-за влияния соседних групп. Некоторую помощь в этом случае может оказать измерение теплоты диссоциации ионогенных групп, рассчитываемой по измерениям температурной зависимости рК. К сожалению, для холинэстераз эти термодинамические константы достаточно надежно не измерены. Согласно данным Шукудза и Шинода [122], теплоты диссоциации основной группировки ацетилхолинэстеразы эритроцитов и холинэстеразы сыворотки крови человека составляют соответственно 8,5 и 6,5 ккал1моль. Эти величины выше или ниже найденной для диссоциации имидазольной группы гистидина в других белках (6,9—7,5 ккал моль [123]). Если признать, что в обеих холинэсте-разах в качестве основной группировки активного центра выступает имидазол гистидина, то трудно понять столь существенное различие в величинах теплот диссоциации. Во-вторых, даже если измерение активности фермента при разных pH рассматривать в качестве своеобразного титрования функциональных групп активного центра, то полученные результаты нельзя безапелляционно считать отражением прямого участия этих групп в каталитическом акте. Можно представить, что ионы Н и ОН -среды выполняют свою функцию, вызывая не только протонизацию или депротонизацию функциональных групп активного центра, но также и более общую функцию создания и поддержания специфической для каждого фермента третичной структуры. Можно думать, что в создании третичной структуры фермента большую роль играют ионные связи между такими группировками, которые расположены вне активного центра и непосредственно не участвуют в реакции с субстратом. Такие ионогенные группировки при взаимодействии могут сближать друг с другом (или наоборот удалять друг от друга) определенные функциональные группы белка, которые непосредственно участвуют в каталитическом акте. Внешне эта непрямая роль кислотно-основных группировок фермента будет отражаться в форме обычной зависимости кинетических констант (и, V, Кт) от pH, но по существу такая зависимость не дает оснований для решения вопроса, является ли она следствием влияния pH на конформацию белка в районе активного центра или диссоциацию группировки, прямо участвующей в реакции с субстратами. [c.184]

Н. А. Лошадкина, М. А. Чистовой и И. Л. Кнунянца [153] при исследовании кинетики ингибирования ацетилхолинэстеразы нитрофе-нилфосфатами и нитрофенил-фосфонатами не наблюдалось линейной зависимости между Еоф заместителей у атома фосфора и константой скорости ингибирования фермента. В то же время гидролиз этих соединений лучше описывается корреляционными уравнениями при использовании 0ф [153]. По-видимому, в ингибировании холинэстераз существенно большее значение, чем в более простых реакциях (например, гидролиза), имеют стерические затруднения. Бесспорно, немалую роль в этом отношении играет и то, что при взаимодействии с ферментами, в реакции участвуют одновременно несколько атомных групп как активного центра, так и ингибитора. [c.213]

Известно, что гидролиз метилхлорацетата, (XXXIV) как и некоторых других галоидацетатов, катализируется холинэстеразами. По-видимому, это свойство связано с сильным влиянием галоида из а-положения на дефицит электронов у атома углерода карбонильной группы [c.227]

Смотреть страницы где упоминается термин Холинэстеразы рKs групп: [c.85] [c.149] [c.52] [c.53] [c.139] [c.130] [c.18] [c.30] [c.176] [c.185] [c.18] [c.30] [c.124] [c.639] [c.86] [c.97] [c.141] [c.186] [c.208] [c.209] [c.223]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология