Сквален, биосинтез

Некоторые простые олефины непосредственно встречаются в природе, прежде всего в природном газе и нефти. Недавно было установлено, что созревающие помидоры и яблоки выделяют этилен (СН2 = СН2), а яблоки еще и небольшие количества пропилена (СНзСН = СНг) и ацетилена. Некоторые сложные полнены (соединения, содержащие несколько групп С=С) находятся в природных объектах, например -каротин (разд. 1.2.1) является одним из окрашивающих веществ моркови, персиков, зеленых листьев. В помидорах содержится другое окрашивающее соединение — ликопин. Широко распространено в природе в следовых количествах еще одно полиеновое соединение — сква-лен наиболее высоко его содержание в печени гигантской акулы. Сквален является промежуточным соединением в биосинтезе стероидов из уксусной кислоты (разд. 22.2). [c.44]

Все 27 С-атомов холестерина биогенетически происходят из ацетилкофермента А биосинтез протекает через изопрен или его активированные формы, причем шесть изопреновых единиц объединяются в сквален, который и циклизуется до холестерина. [c.44]

Сквален — промежуточное соединение, участвующее в биосинтезе холестерина, стероидных гормонов (в организме животных), тритерпенов и стероидов в растениях [c.272]

Еще в 1932 г. Робинсон выдвинул предположение, что промежуточным продуктом биосинтеза холестерина является сквален [c.415]

Из тритерпеноидов (тритерпенов) стоит упомянуть сквален, ланостерин и циклоартенол, через которые протекает биосинтез стероидов из терпеноидов. Из тетратерпеноидов (тетратер-пенов) заслуживают упоминания каротиноиды — желтые, оранжевые и красные красители (разд. 7.9.2.1). [c.222]

В каком-то плане, аналогичную ситуацию мы можем отметить и при анализе механизмов реакций биосинтеза природных соединений, протекающих в живой клетке. В первом случае мы имеем дело с процессами, затрагивающими либо один реакционный центр (8 2), либо одну химическую связь (А , А ), тогда как в реакции образования природного соединения часто одновременно участвуют несколько реакционных центров и несколько химических связей. Так, например, превращение сквален-оксида в соединение стерано-вой структуры, протекающее в одну стадию, включает в себя механизмы нуклеофильного раскрытия эпоксидного цикла и четырехкратного электро-фильного присоединения по олефиновой [c.5]

Предшественником всего этого класса тритерпеноидов-стероидов является холестерол, который образуется из сквалена через ланостерол. Если сквален и ланостерол представляют собой тритерпены (т.е. имеют содержание углерода С30), то холестерол потерял уже три атома углерода (С ), а биосинтез всех остальных соединений стероидного ряда в человеческом организме связан с дальнейшей потерей атомов углерода. Биосинтетическая взаимосвязь тетрациклических тритерпеноидов стероидного типа представлена на схеме 7.4.6. [c.184]

При димеризации фарнезилдифосфата образуется ациклический тритерпен сквален, являющийся предшественником тетра- и пентациклических тритерпенов, их производных и фитостеринов. Димеризация геранилгеранилдифосфата сопровождается дегидрированием. Образовавшееся дегидропроизводное - ациклический тетратерпен фитоин - участвует в биосинтезе каротинов и их кислородсодержащих производных ксантофиллов. [c.507]

Это структурное единство позволило Ружичке сформулировать в 1921 г. известное изопреновое правило , согласно которому углеродный скелет терпеноидов состоит из изопреновых фрагментов, связанных в определенном порядке [1,2]. Это правило было использовано при установлении строения сесквитерпеноидов и дитерпеноидов в последующие десятилетия. Со временем накопилось немалое число примеров формального нарушения правила Ружич-ки. Это привело к новой его формулировке как биогенетического изопренового правила , учитывающего возможность различных дозволенных перегруппировок в ходе биосинтеза. Согласно биогенетическому изопреновому правилу , терпеноидами являются соединения, изначально образованные комбинацией изопреновых фрагментов, в результате которой возникают гераниол, фарнезол, геранилгераниол, сквален и другие алифатические соединения того же типа [3]. Прочие терпеноиды могут быть получены из этих алифатических предшественников путем обычных реакций циклизации, а в некоторых случаях путем циклизации с перегруппировкой. [c.483]

В 1926 г. Чэннон [12] высказал предположение, что сквален (6) может быть промежуточным звеном в биосинтезе стеринов, а в 1934 г. Робинсон предположил [13], что при превращении в холестерин молекула сквалена складывается строго определенным образом (8). Блох в 1952 г. установил, что углеродные атомы боковой цепн холестерина (7) образуются из ацетата согласно изопреновому правилу , а несколько позднее Корнфорт и Попчак установили происхождение углеродных атомов в кольце А и ангулярного атома С-19. Однако в 1953 г. Блох показал [14], (то углеродные атомы С-13 и С-7 образуются не из карбоксильной группы уксусной кислоты, как должно было бы быть, если бы в процессе биосинтеза реализовалась конформация (8), а из ее метильной группы. Этот факт в сочетании с появившимися тогда же данными о структуре ланостерина (9) позволил Вудварду и Блоху пред- [c.484]

Распределение меток в меченом сквалене и меченом холестерине, полученных в ходе биосинтеза из [2- С] мевалоновой кислоты, свидетельствует о ее прямом включении [25]. Кроме того, Меченая мевалоновая кислота обнаруживается в том случае, когда немеченый материал добавляется к ферментной системе из печени во время биосинтеза сквалена из [ С] ацетата [26]. Использование [c.489]

Значительным шагом вперед в изучении этой стадии послужило выделение прескваленпирофосфата (37) [33]. Он был получен при исключении NADPH из системы, приводяш,ей обычно к сквалену. Окончательное доказательство структуры прескваленпирофосфата и его участия в биосинтезе привело к уточнению пути образования сквалена. До сих пор нет единого мнения относительно механизма образования сквалена не ясно, проходит ли оно с участием группы X или нет. Возможный механизм этого типа приведен на схеме (13). [c.494]

На III стадии биосинтеза холестерина сквален под влиянием сквален-оксидоциклазы циклизируется с образованием ланостерина. Дальнейший процесс превращения ланостерина в холестерин включает ряд реакций, сопровождающихся удалением трех метильных групп, насыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи в кольце В из положения 8, 9 в положение 5, 6 (детально эти последние реакции еще не изучены) [c.401]

Сквален является промежуточным веществом при биосинтезе стероидов (см. раздел 3.7.8). Второй способ записи формулы сквадена демонстрирует его структурную близость к холестерину. [c.685]

Тритерпен сквален С30Н50 — промежуточный продукт в биосинтезе холестерина. [c.474]

Из предшествующего изложения известно, что биосинтез каждого типа изопреноидов (от моно- до сестер-) происходит последовательным наращиванием углеродной цепи на один изопреновый эквивалент путем его присоединения главным образом по способу голова к хвосту . При переходе к тритерпеноидам этот монотонный порядок нарушается. Биогенетический предшественник всех тритерпеноидов сквален 2.749 образуется в результате конденсации двух С 15-молекул фарнезилпирофосфата по способу хвост к хвосту . Механизм этой реакции сложен. С ее упрощенным аналогом мы встречались в монотерпеновом ряду при описании биосинтеза иррегулярных Сю-метаболитов из изопентенилпирофосфата (см. схему 15). Точно по такому же механизму из двух молекул фарнезилпирофосфата 2.122 образуется циклопропановый интермедиат — пирофосфат прескваленового спирта 2.750. Прескваленовый спирт изредка встречается как природное вешество, но в основном его судьба определяется ферментативными процессами, начинающимися отщеплением пирофосфатной группы. Далее аналогично превращению 2.68- 2.73 (см. схему 15) из интермедиата 2.750 образуется сквален. [c.218]

Тритерпеноиды. Сквален, углеводород С30Н50 (вязкая жидкость, кипящая при 254/5 мм), был впервые выделен из масла печени акулы (Тсужимото, 1916 г.), по впоследствии оказалось, что он чрезвычайно широко распространен, поскольку он является промежуточным продуктом биосинтеза стеринов во всех живых организмах (см. Биосинтез изопреноидов ). [c.870]

При инкубации с гомогенатом печени крыс (- -)-мевалоновая-2-С кислота превращается в холестерин с большей скоростью, чем ацетат-ион, и почти с количественным выходом. Если исходить из рацемической мевалоновой кислоты, то выход получается вдвое меньше ферменты превращают лишь один из антиподов. В этом синтезе карбоксильная группа мевалоновой кислоты отщепляется в виде СО . Мевалоновая кислота была внедрена биохимическим пзггем также в моно- и тритерпены, сквален, каротиноиды и каучук, причем тем самым было доказано, что она является существенным промежуточным продуктом в биосинтезе всех изопреноидов. [c.933]

Сквален образуется в результате конденсации фарнезилнирофосфата с нероли-днлпнрофосфатом (который также был выделен из продуктов биосинтеза). Для этого синтеза необходимо, чтобы реакционная смесь содержала ТФПН и частицы клеток с ферментативной активностью (микросомы или митохондрии) (см. полные формулы фарнезола, неролидола и сквалена) [c.935]

Биосинтез холестерина (130) у высших растений происходит по классической схеме от мевалоната к сквалену, но тритерпеновым спиртом, образующимся при циклизации сквалена в растениях, является не ланостерин (131), а циклоартенол (132) исключение составляет биосинтез холестерина в латексе молочаев 1331, 332]. У грибов, напротив, очень характерным метаболитом является ланостерин, а циклоартенол никогда не встречается. Исходя из этих двух тритерпеновых спиртов [333,334], можно получить как холестерин, так и стерины Gag и gg (после биологического метилирования положения 24 боковой цепи S-аденозилме-тионином). [c.99]

Тритерпены можно рассматривать как производные сквалена, состоящего из двух остатков фарнезола, соединенных между собой хвост к хвосту . Впервые сквален был выделен из жира печени акулы в настоящее время, однако, известно, что в небольших количествах он содержится в некоторых растительных маслах [2]. Почти все тритерпены имеют неправильный пентациклический углеродный скелет, но некоторые из них, например эйфол, обладают характерным для стероидов ядром, состоящим из четырех колец. Примеры строения тритерпенов приведены на стр. 372, где рассматривается их биосинтез. [c.351]

И наконец, следует упомянуть о синтезе сквалена (тритерпена, родственного каротиноидам), который имеет значение в качестве промежуточного соединения при биосинтезе стероидов. Сквален (232) был синтезирован в результате реакции геранил ацетона (230) с быс-илидом 231 по схеме С з + С4 + С13 = С30 [74, 299—301] [c.375]

После того как были получены эти сведения, можно было уже попытаться наметить какую-то схему биосинтеза холестерина, которая объясняла бы указанный способ включения ацетата. Ряд данных наводил на мысль, что главными промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина иа ацетата являются мевалоновая кислота и сквален. Процесс биосинтеза удобнее рассматривать по отдельным стадиям. Таких ключевых стадий три 1) превращение ацетата в мевалонат, 2) синтез сквалена из малоната и 3) переход от сквалена к холестерину. Биосинтез мевалоната из ацетата был впервые продемонстрирован в опытах с бесклеточными препаратами из печени крысы. Реакция протекает в присутствии растворимых ферментов, микросом, КоАЗИ АТФ, глутатиона, восстановленного НАДФ и ионов [c.414]

При превращении ланостерина в холестерин элиминируются 4,4- и 14-а-метильные группы, происходит насыщение двойной связи в боковой цепи и миграция двойной связи из положения 8, 9 в положение 5, 6. Выделено несколько промежуточных продуктов этих превращений. Ме-валоновая кислота, являющаяся, по-видимому, ключевым промелсуточ-ным соединением в биосинтезе сквалена, была открыта в 1956 г. как фактор роста лактобактерий. Эта кислота теряет карбоксильную группу, превращаясь в Сб-структурную единицу конденсация шести таких Сз-еди ниц приводит к сквалену. Ниже дана неполная схема перехода от мевалоновой кислоты к сквалену сИгОН. [c.628]

При участии S-ацетильного производного кофермента А протекает биосинтез стероидов. Он начинается с взаимодействия 8-ацетил-(I) и 8-ацетоацетил-(П) коферментов А с образованием 8-З-окси-З-метилглута-рового производного этого фермента (III)- восстанавливаемого далее в присутствии ТПН в мевалоновую кислоту (IV). Последняя при участии АТФ подвергается декарбоксилированию и дегидратации в пирофосфат А -изопентенола (V), из которого через фарнезилпирофосфат (VI) образуется сквален (VII), циклизующийся в ланостерин (VIII). Отщепление трех метильных групп, восстановление боковой цепи и перемещение двойной связи из в А > дает холестерин (IX) — ключевое вещество для биосинтеза стероидных гормонов. [c.285]

Сквален — это промежуточный продукт при биосинтезе холестерина из ацетата. При этом синтезе вначале под влиянием циклизации происходит преобразование сквалена, а затем присоединение гидроксильной группы к четырехъядерному тритерпеноидному ланостерину, который в результате потери трех метильных групп и смещения двойной связи становится холестерином [c.151]

На второй стадии биосинтеза холестерина мевалоновая кислота превращается в сквален в таких рментативных реакциях [c.259]

Биосинтез К. в организме осуществляется из уксусной к-ты через мепалонопую к-ту, сквален, холестерин и прогестерон. Последний подвергается ферментативному гидроксилированию последовательно в 17, 21 и 11 -положения с образовапием гидрокортизона (11), при окислении к-рого получается К. [c.366]

Сквален действительно может быть синтезирован из фарнезилпирофосфата при действии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ-Н, см. стр. 85 и 369) и соответствующих ферментативных систем, что служит хорошим экспериментальным подтверждением основных особенностей приведенной выше схемы биосинтеза терпенов. [c.456]

ИЗ уксусной кислоты, являются ферменты, содержащиеся в мик-росомах и надосадочной фракции гомогенатов печени крысы. Используя в качестве исходного вещества сквален, полученный в результате биосинтеза. Блох и Чен обнаружили, что если система ферментов содержит целые микросомы, то в выделяемом холестерине содержится в 10 раз больше С ", чем в ланостерине. Однако при использовании препаратов, не содержащих целых микросом, количество С в холестерине незначительно по сравнению с его содержанием в ланостерине. На основании этого был сделан вывод, что с целыми микросомами протекает как реакция циклизации, так и деметилированле, в то время как препараты, не содержащие этих частиц, способны вызывать только циклизацию, но не деметилирование образующегося ланостерина. Эти работы и ряд подобного рода доказательств привели к заключению, что цепь превращений сквален-> ланостерин холестерин представляет собой основной путь в биогенезе стероидов. [c.418]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология