Ферменты I необратимое

Ферменты необратимо ингибируются под действием [c.536]

Необратимо реагируюш ие ингибиторы. Ингибиторы такого типа реагируют с ферментом, необратимо дезактивируя его. Активность фермента падает во времени в отличие от обратимого ингибирования, когда степень дезактивации в стационарных условиях от времени не зависит [c.192]

Почему тиолсодержащие ферменты необратимо отравляются ионами Си + и Ag [c.389]

Молекула субстрата связывается с вполне определенным участком молекулы фермента, так называемым активным центром. Поэтому нещества, способные обратимо присоединяться к активному центру фермента, будут препятствовать об- )азованию активного промежуточного комплекса фермент — субстрат и, следовательно, будут тормозить реакцию. Такие вещества называются ингибиторами ферментов. Следует отличать ингибитор от ферментного яда. Ферментные яды необратимо взаимодействуют с активным центром фермента и переводят его в другое вещество, лишенное каталитических свойств. [c.259]

Ингибитор связывается аналогично, но дальнейшие химические превращения совершенно иные. Введение конъюгированной системы значительно облегчает атаку соседнего нуклеофила на апофермент. При этом образуется новая стабильная ковалентная связь, что приводит к необратимому ингибированию фермента и препятствует нормальному метаболическому функционированию системы, н [c.451]

Изучение механизма действия Р-фермента показало, что он относится к ферментам переноса и катализирует превращение связей 1,4 в связи 1,6 без промежуточного гидролиза. В отличие от действия фосфорилазы действие Р-фермента необратимо (см. стр. 147). [c.146]

Многие ионы металлов оказывают на ферменты необратимое ингибирующее действие. Примерами могут быть следующие процессы [c.41]

Важно понимать, что природный токсин устроен таким образом, что нуждается в химической активации со стороны фермента. В результате активации между ингибитором и ферментом протекает реакция, которая приводит к необратимому ингибированию последнего. Таким образом, фермент благодаря специфичности своего действия катализирует собственную инактивацию, или самоуничтожение . [c.452]

Установлено, что при заболеваниях периферической нервной системы имеет место нарушение медиаторного обмена, для восстановления последнего можно использовать ингибиторы холинэстеразы, подавляюш ие данный фермент необратимо. [c.472]

Изучить структуру белка на самом простом уровне — значит определить его первичную структуру, т. е. последовательность аминокислотных остатков в полипептидной цепи, а также природу и положение поперечных связей. Вторичная структура белка, т. е. наличие и характер спирализации полипептидной цепи, в значительной степени зависит от первичной структуры. Она, кроме того, зависит от pH и ионной силы раствора, а также от тех свойств среды, которые влияют на водородные связи и гидратацию белка. Третичная структура белка возникает в результате дальнейшего изгибания и скручивания полипептидной цепи, уже имеющей вторичную структуру. В некоторых случаях вторичная и третичная структуры всецело определяются первичной структурой белка. Если такие белки подвергать воздействию повышенной температуры или обработать мочевиной, кислотой, щелочью или другими агентами, которые нарушают вторичную и третичную структуру, не затрагивая первичной, то возможно самопроизвольное восстановление их конформации. Примером подобных белков может служить фермент рибонуклеаза. В этом случае последовательность аминокислот в полипептидной цепи определяет даже положение дисульфидных мостиков, так что если после воздействия восстанавливающими агентами провести окисление в мягких условиях, то-образование поперечных дисульфидных связей происходит в тех же местах, где они были раньше. Другие ферменты необратимо денатурируются даже в относительно мягких условиях. В настоящее время не ясно, каким образом столь лабильная и высокоспецифичная структура, как третичная, возникает во время синтеза ферментного белка на поверхности рибосомы. [c.99]

Е -f- I El и ингибиторы, реагирующие с ферментом необратимо (см. Торможение необратимое) Е+1 -Е1. [c.129]

Все ФОС при взаимодействии с ферментом необратимо реагируют с эстеразным центром. Из дальнейшего станет ясным, почему здесь употреблены кавычки . Сейчас мы лишь отметим, что если исключить опыты с участием специальных реагентов, то в большинстве случаев в обычных экспериментальных условиях (4—5 час) реакция действительно является необратимой. Этим ФОС принципиально отличается от карбаматов (наиболее известным представителем которых может служить эзерин), инактивирующих фермент обратимо так, угнетенная эзерином холинэстераза может постепенно восстанавливать свою активность при диализе, разбавлении или (если фермент находится в нерастворимом состоянии) при отмывании [3, 6, 21, 70]. Все эти приемы, если ими пользоваться кратковременно или на холоду, оказываются неэффективными для препаратов холинэстеразы, угнетенной ФОС [3, 21, 71]. [c.94]

И. Необратимое ингибирование фермента. Многие ферменты необратимо ингибируются ионами тяжелых металлов, такими, как Си " или которые могут взаимодействовать с важньпли для активности фермента сульфгидрильными группами с образованием меркаптидов [c.270]

Однако существуют веские свидетельства в пользу того, что для проявления каталитической активности необходима имидазольная группа остатка гистидина в активном центре фермента. Зависимость от pH максимальных скоростей как стадии ацилирования, так и деацилирования показывает, что активность фермента пропорциональна доле основной формы группы с рК 7, что лежит в области рК, ожидаемой для имидазольной группы. Одно это не может служить строгим доказательством, что имидазольная группа включается в активный центр это значение рК может отражать 1) ионизацию некоторой другой ионогенной группы, величина рК которой искажена белком 2) имидазольную группу, протонизация которой вызывает образование каталитически неактивной конформации фермента 3) изменение скорость определяющей стадии, а не ионизацию какой-либо группы. Более строгое свидетельство, что имидазольная группа участвует в катализе, следует из факта, что фермент необратимо инактивируется при алкилировании имидазольной группы аналогом субстрата хлоркетоном VIH. [c.177]

Ферменты необратимых реакций гликолиза 1 - глюкокиназа [c.151]

На практике многие хорошо известные лекарственные препараты обладают свойством ингибировать тот или иной фермент, но только некоторые из них предназначены именно для этой цели. Познание структуры и механизма действия ферментов заметно продвинулось вперед за последние два десятилетия. В связи с этим поиск специфических ингибиторов ферментов с целью их использования в фармакологии стал еще более заманчивым. Чтобы такие поиски увенчались успехом, необходимо получить по возможности больше сведений о специфичности фермента, а также о второстепенных центрах связывания вблизи его активного центра, если таковые существуют. Интенсивные исследования в этом направлении привели к разработке новой интересной группы необратимых ингибиторов ферментов активируемых ферментом необратимых ингибиторов, или, как их иначе называют, самоуничтожающихся инактиваторов ферментов [313, 318, 319]. Смысл выражения са-моуничтожающийся инактиватор не совсем определен, но тем не менее это выражение используется. [c.452]

Под действием ультразвука происходит необратимая инактивация фермента а-химотрипсина. В табл. 7 приведены значения ферментативной активности при различных временах озвучивания раствора фермента. Найти порядок реакции и константу скорости инактивации. [c.11]

Только в первой пробирке происходит расщепление крахмала (синего окрашивания при добавлении раствора I и К1 не наблюдается). Во второй пробирке фермент необратимо инактивирован нагреванием, а в третьей — реакция протекает слишком медленно вследствие высокой кислотности раствора (оптимум действия амилазы слюны при pH 6,8). Поэтому во второй и третьей пробирках получается синее окрашивание с растворром I в К1. [c.41]

По разности между величиной аминоазота в основном опыте (первая колба) и в контрольной колбе (третья) не только можно судить о наличии процесса гидролиза карнозина, ускоряемога дипептидазой, но и определить содержание последнего в исследуемом экстракте мышцы. Во второй колбе с ферментом, необратимо инактивированным нагреванием, гидролиза не наблюдается. [c.191]

Обобщая механизмы межорганной регуляции гликолиза и глюконеогенеза, следует отметить, что объектом регуляции являются ферменты необратимых (специфических) реакций. Для гликолиза (мыщцы, печень, жировая ткань) — это гексокиназа, фосфофруктокиназа, пируваткиназа, для глюконеогенеза (печень) — это пируват-карбоксилаза и фосфатаза Ф-1,6-БФ. [c.166]

Шияние температуры. При повышении температуры скорость химических реакций, в том числе и тех, которые катализируются ферментами, как правило, возрастает. Однако при определенной температуре ферменты необратимо денатурируются, теряя активность. Поэтому скорость ферментативных реакций с повышением температуры вначале увеличивается, а затем, пройдя через так называемый мнимый температурный оптимум, резко падает (рис. 38). Температурный оптимум лежит в интервале [c.230]

Активность трипсина падает в денатурирующих условиях, например в присутствии 4 М мочевины сохраняется лишь 48% активности [39]. Удовлетворительные результаты получены при гидролизе трипсином в 2 М гуанидин-НС1 [101]. Фермент необратимо инактивируется в присутствии ДФФ и ФМСФ. Известен также ряд специфических ингибиторов, например ингибитор из сои [4], который образует с трипсином стехиометрический комплекс и часто используется для остановки реакции [58]. При этом рекомендуется добавлять в реакционную смесь 4 мг ингибитора на 1 мг фермента. Гидролиз можно остановить подкис-лением однако инактивация обратима, и при повышении pH активность фермента восстанавливается. [c.148]

Ферменты необратимых реакций глюконеогенеза 11 - пируваткарбоксилаза 12 - фосфоенолпируваткарбоксикиназа 13 — фруктозо-1,6-бисфосфатаза 14 — глюкозо-6-фосфатаза. 1-1П - субстратные циклы. [c.151]

Принципиально важное отличие взаимонезависимых ингибиторов от взаимозависимых заключается в том, что для них показатель экспоненты в уравнении уменьшения активности фермента не зависит от концентрации обратимого ингибитора. Присутствие обратимого ингибитора никак не сказывается на кинетике инактивации фермента необратимым ингибитором. [c.223]

Эффективность ферментативного катализа просто завораживает, особенно если удается получить кристаллографические данные о структуре и имеются достаточно полные физико-химические сведения о ферментативном механизме действия. В этом отношении наиболее изучен фермент группы сериновых протеаз— а-химотрипснн. Термин сериновая протеаза своим происхождением обязан тому, что ферменты этого класса содержат в активном центре гидроксильную группу серина, которая проявляет необычную реакционную способность к необратимому ингибитору — динзопропилфторфосфату (ДФФ). [c.219]

Диизопроиилфторфосфат (ДФФ. разд. 4.4)—также необратимый ингибитор активного центра, который блокирует активный остаток серина в сериновых протеазах. Легко показать, что ингибирование необратимо, поскольку после исчерпывающего диализа фермент по-прежнему неактивен. [c.449]

Существует также много природных необратимых ингибиторов ферментов, называемых токсинами. Хорошо известен как токсин ризобитоксин — р,7-ненасыщенная аминокислота, продуцируемая [c.450]

Паргилнн является мощным необратимым ингибитором флавинзависимой моноаминоксидазы. Он уже применяется в клинической практике. Фермент катализирует инактивацию биологически важных катехоламинов. Паргилин образует ковалентную связь с ферментом через флавиновый кофактор предполагаемый механизм его действия изображен на схеме 7.1. [c.452]

Большинство приведенных примеров показывает, что в основе механизма действия самоуничтожающихся ингибиторов ферментов лежит отщепление протона. По этой причине пиридоксальзависи-мые ферменты являются наиболее вероятными объектами такого ингибирования. Б будущем можно ожидать появления еще большего числа ингибиторов пиридоксальзависимых ферментов, механизм действия которых основан на инактивации функциональной группы, обусловленной карбанионной природой промежуточных соединений [315]. Весьма вероятно, что именно создание более селективных ингибиторов активного центра продвинет вперед разработку самоуничтожающихся ферментативных ингибиторов, или инактиваторов. По сравнению с рассмотренными ранее специфичными к активному центру необратимыми ингибиторами преимущество самоуничтожающихся ингибиторов состоит в том, что, будучи относительно нереакционноспособными, они становятся активными после взаимодействия с остатками в активном центре фермента. Активная форма зависит от каталитических особенностей конкретного активного центра. Таким образом, ингибирование катализируется самим ферментом. Однако оба типа ингибирования позволяют вводить метку и идентифицировать группы активного центра и функциональные группы ферментов. [c.458]

Холинэстеразы с высокой скоростью гидролизуют холиновые и тиохолиновые эфиры. Возможность аналитического применения холинэстераз обусловлена тем, что их активность в заметной мере зависит от присутствия в растворе токсичных веществ (ингибиторов) [83,84], причем некоторые из них действуют необратимо, а другие - обратимо. К необратимым ингибиторам холинэстераз относятся эфиры фосфорной, фосфо-новой и пирофосфорной кислот, в том числе и фосфорорганические пестициды, многие из которых являются суперэкотоксикангами. Действие этих соединений на холинэстеразы специфично они ковалентно связываются с активным центром фермента и дезактивируют его. Из обратимых ингибиторов интерес представляют ионы ртути, свинца и других тяжелых металлов. Высокая чувствительность холинэстераз к присутствию токсичных веществ обусловливает и область их применения сельское хозяйство, экология, токсикология и др. [c.289]

Для удобства применения холинэстеразы иммобилизуют в по.шмер-ные пленки или гели. При этом существенно увеличивается устойчивость фермента к влиянию внешних факторов. Так, при иммобилизагщи холинэстеразы в желатиновый гель срок ее хранения составляет 2-3 года, а при непрерьганой работе активность препарата падает на 20% лишь через 10 дней. Наряд) с повьпиением стабильности иммобилизация хо.пинэстераз обеспечивает многократное использование препарата. Заметим, что при определении необратимых ингибиторов, например фосфорорганических пестицидов, повторное использование фермента в каждом случае требует специальных исследований В качестве реактиваторов применяют гидро-ксиламин, оксимы и др [c.290]

Установлено, что при определении необратимых ингибиторов скорость реакции зависит от концентрации фермента Если концентрация последнего в реакционной смеси шачительно меньше концентрации необратимого ингибитора (/), т е / > то справедливо соотношение [c.291]

Скорость необратимого ингибирования папаина Ь-1-хлор-3-тозиламидо-4-фенил-2-бутаноном зависит от pH среды [6]. На основании данных табл. 8 определить рК ионогенной группы, контролирующей инактивацию фермента, а также найти истинное значение константы скорости инактивации. [c.229]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология