Активность центр, его ингибиторы

Этот тип неконкурентного ингибирования чаще всего наблюдается у ферментов, катализирующих превращения более одного субстрата, когда связывание ингибитора не блокирует связывание субстрата с активным центром. Ингибитор при этом соединяется как со свободным ферментом, так и с Е8-комплексом. [c.151]

Конкурентные ингибиторы присоединяются к активному центру фермента, т. е. к тому же участку поверхности фермента, что и субстрат. Поэтому между ингибитором и субстратом идет конкуренция за присоединение к активному центру. Занимая активный центр, ингибитор тем самым препятствует образованию фермент-субстратного комплекса - первой стадии ферментативного катализа. Конкурентные ингибиторы обычно по строению похожи на субстрат. [c.32]

Многие образцы нативных нефтяных асфальтенов проявляют значительную ингибирующую способность в различных реакциях, протекающих по свободно-радикальному цепному механизму, в том числе в процессах термической, фото- и термоокислительной деструкции [1068, 1069] и полимеризации [1067]. Кинетические методы исследования позволяют охарактеризовать эту способность ВМС несколькими количественными параметрами константами К, скорости взаимодействия ингибирующих групп с активными центрами (свободными радикалами), числом присутствующих типов ингибиторов, концентрацией ингибирующих групп различных типов и др. Найдено, что в составе нефтяных ВМС может содержаться два — три, реже четыре типа ингибиторов, характеризующихся величинами К, более 100, 30—50 и 5— 15 мл/моль-с соответственно. В высокосернистых нефтях иногда обнаруживаются ингибирующие центры и с еще более высоким уровнем активности (до 640 мл/моль-с в нефти месторождения Кара-Арна, Казахстан), превышающим стабилизирующую способность синтетических ингибиторов. Такое повышение активности, по-видимому, связано с синергическим эффектом, проявляемым сернистыми соединениями [1070]. Суммарная концентрация природных ингибиторов может достигать 0,28 моль/кг нефти или 1,6 моль/кг ВМС. [c.203]

Кинетика заторможенного добавками N0 или пропилена распада пропана, согласно выше изложенной теории, представляет один из вариантов адсорбционной кинетики, определяемой конкурентными адсорбционными отношениями ингибитора и алкана. На основании схемы, в которой учитываются гетерогенное зарождение цепей и развитие их в объеме, а также обрыв цепей на стенках (при этом принимаются в расчет два типа активных центров на поверхности, и один из них способен необратимым химическим путем порождать радикалы) получается для скорости цепного распада алкана уравнение [1051 [c.55]

В которой р, — приведенная масса активного центра и ингибитора, т — масса активного центра, о — средний газокинетический поперечник активного центра и молекулы ингибитора, 4 и 5 —энергии активации реакций обрыва цепей на молекулах тормозящих продуктов и стенках. При протекании реакции в кинетической области, как показывает формула (38), р не зависит от давления алкана и зависит от температуры и диаметра сосуда. Так как 4— б<0 (е мала), то коэффициент р с увеличением температуры должен уменьшаться, но незначительно, ввиду того, что по абсолютной величине разность Е4—Е5 может быть невелика или даже очень мала. Формула (38) объясняет практически имеющую место независимость р от температуры и давления. С увеличением диаметра сосуда р должен, согласно (38),. уменьшаться. Насколько формула (38) количественно объясняет опытные данные, мы коснемся ниже. [c.114]

Молекула субстрата связывается с вполне определенным участком молекулы фермента, так называемым активным центром. Поэтому нещества, способные обратимо присоединяться к активному центру фермента, будут препятствовать об- )азованию активного промежуточного комплекса фермент — субстрат и, следовательно, будут тормозить реакцию. Такие вещества называются ингибиторами ферментов. Следует отличать ингибитор от ферментного яда. Ферментные яды необратимо взаимодействуют с активным центром фермента и переводят его в другое вещество, лишенное каталитических свойств. [c.259]

Адсорбция кумола и ингибиторов на центрах, активных по отношению к крекингу, следует изотерме Лэнгмюра, Это означает, что взаимодействие между хемосорбированными молекулами или слабо, или отсутствует. Такой результат не является неожиданным потому, что исследованием хемосорбции ингибитора—хинолина на аналогичном катализаторе [14] было показано, что концентрация активных центров на поверхности катализатора мала (при 315° хемосорбированным хинолином было покрыто менее 5% всей поверхности катализатора). Кроме того, активные центры однородны по теплотам адсорбции. [c.331]

Напротив, субстраты, производные диазометилкетона, могут эффективно использоваться как специфичные к активному центру ингибиторы тиоловых протеаз. Например, карбобензоксифенилала-ниновый аналог реагирует стехиометрически с остатком цистеина [c.449]

Однако специфичные к активному центру ингибиторы имеют два недостатка. Во-первых, это активные молекулы и значительная часть их просто гидролизуется в водной среде. Во-вторых, они могут реагировать неспецифически с другими активными остатками на поверхности белка. [c.450]

Ферменты — это белки, и, подобно всем белкам, они могут избирательно присоединять определенные вещества — лиганды. Однако в отличие от прочих белков фермент катализирует химическое превращение лиганда. Лиганд, подвергающийся химическому превращению, называют субстратом фермента продукты реакции освобождаются в раствор. Учение о ферментах (энзимология) традиционно занимает одно из ведущих мест в биохимии. Это объясняется той важной ролью, которую играют ферменты любые химические превращения веществ в организме происходят при их участии. Однако есть и другая причина особого внимания к ферментам, не связанная с их биологической ролью. Дело в том, что ферменты, в отличие от большинства других белков, сравнительно легко обнаруживать и измерять их количество по катализируемой ими реакции. Многие свойства, характерные для всех белков, вначале были изучены на ферментах. Такие понятия, как активный центр, ингибиторы, изоферменты (изобелки), аллостери-ческая регуляция, возникли и сложились в энзимологии, и лишь позднее они распространились на другие белки. [c.64]

Другим примером может служить ингибирование диизопропилфторфосфатом пептидгидролаз и эстераз, имеющих серии в активном центре. Ингибитор необратимо присоединяется к остатку серина (рис. 2.21). [c.88]

Тормозящее действие примесей (ингибиторов) на цепные реакции часто сводится к обрыву цепей, обусловленному гибелью активных центров. Таково действие треххлористого азота NGI3, являющегося одним из наиболее активных ингибиторов реакции хлора с водородом, ( огласно данным работы [3021, ничтожные количества NGI3 приводят к уменьшению квантового выхода НС1 от величины, выражающейся десятками тысяч, до т) = 2, т. е. к превращению цепной реакции в нецепную. [c.214]

Действие ингибиторов различные исследователи объясняют по-разному [12, 22, 120]. По Воеводскому [22], ингибиторы блокируют активные центры, генерирующие свободные радикалы. По Степу-ховичу [119, 120], ингибирующее действие связано с заменой активных радикалов (Н, СНз и др.) менее активными в результате взаимодействия, например, с пропиленом [c.160]

Действие ингибиторов различные исследователи объясняют по-разному. По В. В. Воеводскому [36], действие ингибиторов сводится к блокировке активных центров, генерирующих свободные радикалы. По А. Д. Степуховичу и М. Е. Левинтеру [97], ингибирую- [c.83]

Описанный тип ингибирования обычно называют конкурентным ингибированием, так как при этом имеет место конкуренция между молекулами ингибитора и субстрата за присоединение к активному центру фермента. Известны и другие типы ингибиро-зания ферментов, рассмотрение которых выходит за рамки этого курса. [c.261]

Кетосульфиды общей формулы К,СОК28Кз, получаемые на основе сульфидно-щелочных стоков нефтехимических производств, имеют два активных центра адсорбции — атомы серы и кислорода, что определяет актуальность исследования возможности их применения в качестве сырья для производства ингибиторов коррозии под напряжением. [c.266]

Из данных табл. 37 следует, что ИЗС молекул ингибитора ИКУ-1 являются величины заряда на гетероатомах, значения дипольных моментов молекул и количество атомов в них. Активными центрами адсорбции при этом служат атомы хлора и азота, принадлежащие сильно поляризованным молекулам хлорпарафинов и хинолина и обладающие значительным отрицательным зарядом. Кроме того, молекулы хлорпарафинов имеют более высокие значения энергии ВЗМО и существенно превосходят молекулы хинолинон по количеству атомов, увеличивая ингибирующую способность состава ИКУ-1. [c.290]

Эффективность ферментативного катализа просто завораживает, особенно если удается получить кристаллографические данные о структуре и имеются достаточно полные физико-химические сведения о ферментативном механизме действия. В этом отношении наиболее изучен фермент группы сериновых протеаз— а-химотрипснн. Термин сериновая протеаза своим происхождением обязан тому, что ферменты этого класса содержат в активном центре гидроксильную группу серина, которая проявляет необычную реакционную способность к необратимому ингибитору — динзопропилфторфосфату (ДФФ). [c.219]

Диизопроиилфторфосфат (ДФФ. разд. 4.4)—также необратимый ингибитор активного центра, который блокирует активный остаток серина в сериновых протеазах. Легко показать, что ингибирование необратимо, поскольку после исчерпывающего диализа фермент по-прежнему неактивен. [c.449]

В опубликованных недавно книгах и обзорных статьях можно найти множество примеров ингибиторов, специфичных к активному центру [312, 313, 315]. Помимо химической модификации фермента и аффинного мечения за последние десять лет разработано еще несколько новых методов. Хотя эти методы и не имеют прямого отношения к бноорганнческому моделированию ферментов, о них все же следует упомянуть, так как в приложении к биологическим системам с их помощью можно получить полезную информацию, К ним относятся введение фотоаффинной метки [316] и использование флуоресцентной спектроскопической линейки [317]. Эти разработанные недавно методы включают в основном биофизические приемы, обсуждение которых выходит за рамки данной книги, но которые важны для лучшего понимания биологических процессов. Получаемая информация может быть ценным руководством к планированию и созданию новых биоорганических моделей биологически важных макромолекул. [c.450]

На практике многие хорошо известные лекарственные препараты обладают свойством ингибировать тот или иной фермент, но только некоторые из них предназначены именно для этой цели. Познание структуры и механизма действия ферментов заметно продвинулось вперед за последние два десятилетия. В связи с этим поиск специфических ингибиторов ферментов с целью их использования в фармакологии стал еще более заманчивым. Чтобы такие поиски увенчались успехом, необходимо получить по возможности больше сведений о специфичности фермента, а также о второстепенных центрах связывания вблизи его активного центра, если таковые существуют. Интенсивные исследования в этом направлении привели к разработке новой интересной группы необратимых ингибиторов ферментов активируемых ферментом необратимых ингибиторов, или, как их иначе называют, самоуничтожающихся инактиваторов ферментов [313, 318, 319]. Смысл выражения са-моуничтожающийся инактиватор не совсем определен, но тем не менее это выражение используется. [c.452]

Большинство приведенных примеров показывает, что в основе механизма действия самоуничтожающихся ингибиторов ферментов лежит отщепление протона. По этой причине пиридоксальзависи-мые ферменты являются наиболее вероятными объектами такого ингибирования. Б будущем можно ожидать появления еще большего числа ингибиторов пиридоксальзависимых ферментов, механизм действия которых основан на инактивации функциональной группы, обусловленной карбанионной природой промежуточных соединений [315]. Весьма вероятно, что именно создание более селективных ингибиторов активного центра продвинет вперед разработку самоуничтожающихся ферментативных ингибиторов, или инактиваторов. По сравнению с рассмотренными ранее специфичными к активному центру необратимыми ингибиторами преимущество самоуничтожающихся ингибиторов состоит в том, что, будучи относительно нереакционноспособными, они становятся активными после взаимодействия с остатками в активном центре фермента. Активная форма зависит от каталитических особенностей конкретного активного центра. Таким образом, ингибирование катализируется самим ферментом. Однако оба типа ингибирования позволяют вводить метку и идентифицировать группы активного центра и функциональные группы ферментов. [c.458]

Холинэстеразы с высокой скоростью гидролизуют холиновые и тиохолиновые эфиры. Возможность аналитического применения холинэстераз обусловлена тем, что их активность в заметной мере зависит от присутствия в растворе токсичных веществ (ингибиторов) [83,84], причем некоторые из них действуют необратимо, а другие - обратимо. К необратимым ингибиторам холинэстераз относятся эфиры фосфорной, фосфо-новой и пирофосфорной кислот, в том числе и фосфорорганические пестициды, многие из которых являются суперэкотоксикангами. Действие этих соединений на холинэстеразы специфично они ковалентно связываются с активным центром фермента и дезактивируют его. Из обратимых ингибиторов интерес представляют ионы ртути, свинца и других тяжелых металлов. Высокая чувствительность холинэстераз к присутствию токсичных веществ обусловливает и область их применения сельское хозяйство, экология, токсикология и др. [c.289]

Таким образом, получается лииейная зависимость между количеством образовавшегося кокса и временем вместо экспериментально наблюдаемой линейной завиеимоети между количеством кокса и корнем квадратным нз времени. Кроме того, как подтверждает простой расчет, величина с, согласно уравнению (36), при очень высоком парциальном давлении ингибитора не будет линейно зависеть от РI, как следовало бы ожидать в случае совпадения теоретических данных с данными эксперимента, приведенными на рис. 20. Таким образом, приходится сделать вывод, что предполагаемый механизм не является истинным механизмом коксообразования. Действительно, так как 1А становится приблизительно постоянной величиной (когда практически все активные центры заняты) при средних концентрациях в пределах изученного интервала (молярная доля ингибитора около 2,5 10 , рие. 10), то трудно понять, каким образом приемлемой кинетической схемой, исходя из 1А, можио было бы объяснить наблюдаемый интервал линейной зависимости между количеством кокса н концентрацией ингибитора. При молярной доле ингибитора, несколько меньшей чем 2,5 кинетическая схема [c.356]

Образуют зародыши дисперсной фазы в виде активных центров сорбции — десорбции - Повышение свободной энергии системы с возникновением условий для зарождения и роста устойчивых элементов новой стабильной фазы. - Перерастание структурных элементов дисперсной системы Ингибиторы парафи ноотложе-ния, уводнители в процессе азеотропной перегонки [c.250]

Наиболее полную информацию сг строении активных центров принесли рентгеновские исследования структуры кристаллических ферментов и их комплексов с субстратоподобными ингибиторами [18—20]. В результате для многих ферментов были получены трехмерные модели их молекулярной структуры при высоких разрешениях (порядка 2А). На рис. 7 показано встраивание молекулы квазисубстрата в активный центр карбоксипептидазы А. Для более глубокого понимания этой молекулярной структуры полезно сопоставить ее со схемой [c.19]

Рассмотрим характер конформационных изменений, возникающих при комплексообразовании карбоксипептидазы А с субстратоподобным ингибитором [15]. В активном центре свободного фермента (см. рис. 5) имеется система водородных связей (пунктир), которая простирается от Aгg-145 через амидные связи полипептидной цепи (01и-155, А1а-154, 01п-249) и молекулу воды (она не указана на рис. 5) до фенольного гидроксила Туг-248. При контакте этого же фермента с квазисубстратом глицил- -тирозином (см. рис. 7) электростатическое взаимодействие свободной карбоксильной группы квазисубстрата с гуанидиновой группой Aгg-145 (пунктир) вызывает смещение последней на 2 А (по сравнению с ее положением в свободном ферменте). Более того, это смещение одного остатка влечет за собой нарушение всей системы водородных связей, что приводит к повороту боковой цепи Туг-248 с перемещением ее фенольного гидроксила на 12 А. В результате между ней и амидным атомом азота в молекуле квазисубстрата образуется водородная связь (пунктир на рис. 7). [c.24]

Рентгеновские исследования комплексов химотрипсина с субстратоподобными ингибиторами сыграли принципиальную роль в установлении структурных предпосылок каталитической функции его активного центра (см. 2 этой главы). Однако для выяснения динамических аспектов действия активного центра оказались особенно плодотворными подходы химической кинетики (см. 5,6 этой главы). Успехи кинетических исследований были во многом предопределены открытием М. Бергмана и Д. Фрутона и позднее Г. Нейрата и их сотрудников, которые установили, что химотрипсин способен гидролизовать не только сложные белковые молекулы, но также и простые низкомолекулярные синтетические субстраты (амиды, сложные эфиры и др.) [20]. [c.127]

Глобула химотрипсина содержит лишь один комплексующий центр, способный быстро и обратимо сорбировать углеводородные молекулы, — это активный центр фермента [73]. Гипотеза о существовании гидрофобной области в активном центре химотрипсина была выдвинута в начале 60-х годов на основании исследования ингибирующих свойств большого числа производных бензола, нафталина и других ароматических соединений [74—76]. Эта гипотеза находит подтверждение в том, что связывание с активным центром некоторых конкурентных ингибиторов, содержащих хромофорные группы, приводит к сдвигу их спектра в длиннойолновую область [77—79]. Анализируя величину спектрального сдвига, Кэллос и Эвейтис [80] пришли к выводу, что активный центр фермента по величине диэлектрической постоян- [c.138]

Смотреть страницы где упоминается термин Активность центр, его ингибиторы: [c.332] [c.332] [c.259] [c.184] [c.219] [c.543] [c.563] [c.563] [c.249] [c.240] [c.219] [c.291] [c.449] [c.180] [c.333] [c.342] [c.353] [c.356] [c.270] [c.139]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология