Курциуса аминокислот

Большое значение для развития метода ангидридов и применения его в пептидном синтезе имела работа Курциуса и результаты, полученные в 1881 г. Получая бензоилглицин (гиппуровую кислоту) из серебряной соли глицина и бензоилхлорида в кипящем бензоле, Курциус выделил также бен-зоилдиглицин и бензоилгексаглицин. Уже тогда предполагали, что ангидрид N-бензоилированной аминокислоты или пептида образует с бензойной кислотой реакционноспособный промежуточный продукт. Основываясь на этих данных, Виланд и сотр. спустя 70 лет применили метод смешанных ангидридов для целенаправленного синтеза пептидов. Для синтеза пептидов наряду с асимметричными ангидридами можно применять симметричные ангидриды и внутримолекулярные ангидриды карбаминовой кислоты (N-карбоксиангидриды). [c.141]

Карбоновые кислоты [R = OH, схема (Г.9.21)] в условиях реакции Шмидта дают амин, имеющий на один углеродный атом меньше, чем исходная кислота (ср. с перегруппировкой Курциуса). При этом N-замещенная карбаминовая кислота, соответствующая амиду V в схеме Г. 9.22),-—тот же продукт, который образуется при деструкции по Гофману (Г. 9.19), — немедленно распадается на амин и двуокись углерода. Из замещенных малоновых кислот таким путем можно получать а-аминокислоты, поскольку в реакцию вступает лишь одна карбоксильная группа. (Напишите схему этой реакции ) [c.278]

Ацилированные аминокислоты. Затруднения, возникающие прн проведении реакции Курциуса с аминокислотами, в значительной мере устраняются при ацилировании аминогруппы ). Много азидов ацили-рованных алифатических а-аминокислот было синтезировано не для перегруппировки их в диамины, которые можно гидролизовать в альдегиды, а для использования в качестве ацилирующих средств вместо менее удобных хлораигидридов. Эту область широко исследовали Кур-диус и его сотрудники [97—104]. [c.336]

Курциус (1902) показал, что азиды Ы-ациламинокислот легко получаются и достаточно реакционноспособны, чтобы в мягких условиях конденсироваться с эфирами аминокислот с образованием дипептидов [c.685]

Уже при зарождении синтетической пептидной химии для образования пептидной связи использовалась ацилирующая способность метиловых и этиловых эфиров аминокислот. Первые работы, проведенные Курциусом и Фищером, хотя и не получили практического применения, однако способствовали пониманию того, что эфиры ацилированных аминокислот и пептидов являются активированными соединениями. Спустя примерно 80 лет Виланд и сотр. (257], применив для образования пептидной связи тиоэфиры N-замещенных аминокислот, сделали метод активированных эфиров достоянием современной пептидной химии. Немного позже Швицеру и сотр. [c.146]

Дальнейшие структурные исследования белка, а также основополагающие работы Т. Курциуса по синтезу пептидов привели в коице концов к формулированию (1902) пептидной гипотезы, согласно которой белки построены из аминокислот, соединенных пептидными связями —СО—N4—, Пептидная теория (Э. Фишер и В. Гофмейстер) получила полное подтверждение в дальнейших исследованиях. Изучение строения белков было поставлено иа прочную научную основу. [c.26]

Т. Курциус предложил методы синтеза пептидов из эфиров и из азидов аминокислот. Описал переход эфира глицина в глицил-глицин-дикетопиперазин. При этом получил соедн- [c.652]

Основы метода. В 1901 г. Эмиль Фишер показал, что этиловые эфиры аминокислот можно разделить фракционированной разгонкой в вакууме. Этот способ был разработан и.м на основе наблюдения Курциуса, который в 1883 г. нашел, что этиловый эфир гликоколя перегоняется без разложения. [c.353]

Полиамиды из а-аминокислот впервые были получены в 1888 г. Курциусом и Гебелем [233] поликонденсацией метилового эфира гликоколя. [c.109]

Курциуса). При ЭТОМ N-замещенная карбаминовая кислота, соответствующая амиду V в схеме (Г.9.26), — тот же продукт, который образуется при деструкции по Гофману (Г.9.23), — немедленно распадается на амин и диоксид углерода. Из замещенных малоновых кислот таким путем можно получать а-аминокислоты, поскольку в реакцию вступает лишь одна карбоксильная группа. (Напишите схему этой реакции ) [c.315]

Диазотирование аминогруппы. Важный класс производных аминокислот был открыт Курциусом, который нащел, что эфиры аминокислот под действием азотистой кислоты превращаются в диазо-к и с л о т 1,1 — вещества, относящиеся к группе алифатических д и а 3 о с о е д и н е и и и [c.358]

С ацилированными ароматическими аминокислотами реакция Курциуса часто протекает успешно. Из гидразида 2-ацетамидо-З-нафтой-ной кислоты можно получить азид, который перегруппировывается в Н-ацетилнафтимидазолон [91] [c.336]

В случае ацилированных аминокислот наиболее удовлетворительные результаты дает реакция Курциуса, но для неацилированных аминокислот следует применять реакцию Гофмана, которая обычно не затрагивает аминогруппы. Однако реакция Гофмана непригодна в случае пептидов, так как она требует условий, оказывающих сильное гидролитическое действие более подходящим способом является реакция Курциуса. а-Аминокислоты не вступают в реакцию Шмидта. [c.346]

Все эти методы страдали существенными недостатками. Синтез Фишера тем, что реакция ограничена получением только дипептида синтезы Курциуса тем, что бензоильная и нитробензоильная группы отщеплялись труднее, чем гидролизовалась пептидная связь. Началом развития синтеза пептидов следует поэтому считать работы Э. Фишера в 1903 г, в которых он проводил реакцию между хлорангидридами -а-галоидорганических кислот и солями аминокислот или их эфирами с последующим аминированием образовавшейся бромациламинокис-лоты [c.490]

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновременным использованием карбобензоксизащиты оказалось чрезвычайно плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот при работе с оптически деятельными аминокислотами не наблюдается рацемизации. [c.491]

Для реакц ш образования пептидной связи 1М-защищенную аминокислоту можно превращать в хлорангидрид, сложный эф р (X =С1, ОС0К5 Э. Фишер), азид (X = Т. Курциус). Азидный метод удобен тем, что реакция может быть осуществлена в водном растворе с солью ам 1нокислоты [c.633]

Уже Бергман и др. интенсивно применяли Ы-ацетиламинокислоты для целенаправленного синтеза пептидов. Оптически активные исходные продукты для образования пептидной связи они получали ацетилированием эфиров аминокислот уксусным ангидридом и последующим омылением. Амидная группировка, выступающая в этом случае как защитная группа, структурно аналогична пептидной связи. Поэтому не было неожиданным, что селективное отщепление этого ацильного остатка не удавалось. Подобные эксперименты проводили еще Курциус с бензоильной группой и Фищер с хлорацетильной группой. [c.102]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Азидный метод [232], введенный в пептидную химию Курциусом в 1902 г., до сих пор является одним из наиболее широко применяемых способов образования пептидной связи. С помощью этого метода Курциус синтезировал ряд N-бeнзoилиpoвaнныx пептидов, содержащих от двух до шести аминокислот. В качестве аминокомпонентов он использовал как аминокислоты и пептиды в водно-щелочной среде, так и эфиры аминокислот в органической фазе. С введением селективно отщепляемых Ы-защитных групп азид- [c.138]

Третий путь исходит из соединений, которые приводят к получению гидрокси-кислотных или аминокислотных остатков в процессе реакции конденсации. Основываясь на исследованиях Курциуса, таким путем были получены пептолиды при взаимодействии бензилового [501] и 4-нитробензилового [502] эфиров диазоуксусной кислоты с N-замещенными аминокислотами [c.207]

К началу работы Фишера была известна примерно дюжина аминокислот, как продуктов расщепления белков, другие были открыты немного позже. Фишер начал работать по нескольким направлениям синтез аминокислот и расщепление их рацемических форм исследования производных аминокислот для того, чтобы ускорить разделение смесей аминокислот и, что особенно важно, рекомбинация двух или более аминокислот в вещества, которые он назвал полипептидами . Величие фишеровского подхода к проблеме полипептидного синтеза произвело прямое воздействие и было склонно затмить другие пионерские работы в этой области, такие как работы КурЦиуса. В 1901 г. он объявил о синтезе гли-цил-глицина — простейшего дипептида, а в 1907 г. — о 18-ти член-ном полипептиде лейцил-триглицил-лейцил-триглицил-лейцил-окта-глицил-глицина. Даже по современным стандартам это было значительным достижением в синтезе. Синтез глицил-глицил-глицина иллюстрирует общий подход, примененный Фишером схема (1) его стратегия и принципы — замечательный предшественник [c.217]

Перегруппировка Курциуса используется для синтеза аминокислот с 1921 г., однако в первоначальном виде схема (18) с частичным гидролизом диэфира (15) она, как правило, трудно осуществима. Этот вариант все больще вытесняется методикой Да-рапского схема (19) . [c.239]

До настоящего времени этот метод остается наиболее распространенным для синтеза гидразидов аминокислот и пептидов, в методику внесено много усовершенствований. Побочные реакции, в частности образование амида, сведены к минимуму за счет применения низкой температуры (ниже —25°С) и использования органического нитрита вместо азотистой кислоты [99]. При низкой температуре снижается также риск перегруппировки азида по Курциусу, Это потенциальное серьезное осложнение, поскольку получающийся при этом изоцианат может взаимодействовать с аминокомпонентой, давая производные мочевины схема (47) , очень по-—СОМНСНр СОМз —> —С0 НСНР М=С = 0 > [c.402]

Для получения а-аминокислот большое значение имеют синтезы с малоновым эфиром существуют два метода. Исходными веществами для первого служат алкилмалоновые эфиры (синтез-см. разд. 6.2.1). В две стадии из них получают азиды типа I, которые с помощью перегруппировки Курциуса (см. разд. 6.1.3.3) превращают в соответствующие а-аминокислоты [c.451]

Исторический очерк. Первое производное пептида было получено синтетически в 1882 г. Т. Курциусом при обработке серебряной соли глицина бензоилхлоридом в продуктах ревкции наряду с другими соединениями был обнаружен кристаллический М-бензоилглицил-глицин. Одиако отцом пептидного синтеза считают Э. Фишера, впервые получившего в 1901 г. свободный глицилглицин при частичном гидролизе дикетопиперазинов (последние легко образуются из эфиров аминокислот). Э. Фишер первым понял значение пептидного синтеза как средства доказательства строения белка и необходимость разработки специфических методических приемов. [c.124]

NH HR" OO Hз + нх с этой целью в карбоксильную группу аминокислоты вводят электроноакцепторную группу X. Классич. пример активных производных аминокислот — полученные Курциусом (1902) азиды аминокислот (Х = Хз) [c.16]

Курциуса перегруппировка 3, 315, 353, 366 сл 638 4, 55 сл., 396, 557 аминов синтез 3, 29 аминокислот синтез 10, 239 ариламинов синтез 3, 174 сл. ацилазидов 3, 356 Курциуса перегруппировка, реагенты азотистая кислота азидоводородная кислота гипохлорная кислота дифенилазндофосфонат метиллитий [c.74]

Значительно позже Курциус действием азотистой кислоты на эфиры а-аминокислот получил вещества, также содержащие группу =N2. Так как некоторые реакции этих веществ оказались сходными с реакциями ароматических диазосоединений, они получили название эфиров диазокарбоповых кислот. [c.661]

Курциус исследовал возможность образования пептидов путем реакции (аналогичной реакции Шоттена — Бауманна) аминокислот или их эфиров с азидами ациламинокислот. Приблизительно в то же самое время Фишер предложил для синтеза пептидов хлорангидриды карбэтоксиаминокислот. Однако избирательное отщепление указанной N-защитной группы оказалось невозможным с аналогичными трудностями встретился Курциус при использовании бензоильной группы. Необходимо отметить, что все пептиды, синтезированные двадцать лет спустя Бергманном и его школой, были получены по одному из этих двух методов. Азидный метод до сих пор весьма широко при- [c.116]

Получение ацилазидов. Ацилазиды образуются при диазотировании гидразидов. Реакция используется для активирования кислотной функции в аминокислотах при синтезе пептидов [Апй., 630, 43 (1960)]. Кроме того, ацилазиды являются промежуточными продуктами при расщеплении по Курциусу [О. Н. Е. 5. О., стр. 289]. Аналогично грег-бутилкарбазат дает трег-бутилазидоформиат — реактив, блокирующий амины [c.407]

Реакция Курциуса с применением моноазида производного малоновой кислоты моноэфир малоновой кислоты образует с гидразином моногидразид, который превращают в азид последний дает аминокислоту [c.403]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология