Толерантность клетки

Рассмотренные до сих нор пути би химической адаптации, обусловливающей устойчивость и толерантность к замерзанию, представляют собой примеры количественной стратегии. Во всех этих случаях адаптация была связана с повышением кои-центрации таких типов. молекул, которые содержатся в клетках при обычных условиях. [c.301]

Для объяснения этого и других сходных явлений современные теории образования антител постулируют соединение антигена с незрелыми клетками, образующими антитела, что приводит к гибели этих клеток или по крайней мере к выведению их из организма (см. гл. II). Вполне возможно, что механизм, лежащий в основе приобретенной иммунологической толерантности, каким бы он ни был, ответствен также и за неспособность организма образовывать антитела к своим собственным циркулирующим антигенам. [c.50]

Постоянно растут затраты на разработку и производство новых препаратов (стр. 30), стоимость разработки одного продукта достигает 20 млн. долл. Более строгими стали требования к безопасности пестицидов для человека и диких животных, особенно в США, а с этим связан и значительный рост стоимости изучения токсикологии пестицидов и их влияния на окружающую среду (стр. 31). Регистрационные учреждения все чаще встают перед необходимостью не только отказа от регистрации новых соединений, но и исключения из списков уже допущенных в производство препаратов при появлении даже малейшего сомнения в их безопасности для окружающей среды. Основные споры вызывают такие вопросы, как возможная канцерогенность, мутагенность и тератогенность препаратов. По мнению одних исследователей, острая токсичность пестицида имеет так называемый уровень неэффективности , ниже которого канцерогенность не выявляется, то есть к такому соединению можно определить максимальную толерантность. Другие исследователи утверждают, что существует концепция одной молекулы , в соответствии с которой ни у одного канцерогенного соединения нет уровня неэффективности , так как даже одна молекула может дать начало процессу, в результате которого какая-то клетка станет злокачественной. Однако есть такое множество активных природных канцерогенных соедине- [c.378]

Получение растений, устойчивых к гербицидам, методами генной инженерии прежде всего основывается на изучении молекулярных механизмов толерантности и включает следующие этапы выявление мишеней действия гербицидов в клетке растений, отбор растений/бактерий, устойчивых к данному гербициду (в качестве источника генов резистентности), идентификация и клонирование этих генов, изучение их экспрессии для использования в трансгенных конструкциях. [c.74]

Вредное действие засоления имеет комплексный характер и обусловлено как нарушением осмотического баланса клетки, так и прямым токсическим влиянием ионов натрия, хлора на физиологические и биохимические процессы в клетке. Результатом такого действия может быть уменьшение тургора клетки, ингибирование функции мембран и активности ферментов, подавление фотосинтеза, нехватки отдельных ионов из-за нарушения селективного транспорта ионов, использование значительного количества энергии для поддержания толерантности. Основные [c.145]

На той же модели можно было проследить зависимость интенсивности первичного ответа от дозы вводимого антигена. Оказалось, что интенсивность растет при увеличении (0) только до определенного предела, при дальнейшем увеличении дозы происходит уменьшение размера всех популяций за счет быстрого перехода клеток практически без размножения в тупиковые клетки 2. Резкое уменьшение пула памятных клеток при (0) 1 приводит почти к полному отсутствию вторичного ответа до тех пор, пока не восполнится нул клеток-предшественников. Это и есть модель явления толерантности высокой дозы , или обратимого иммунологического паралича В-системы — временной потери чувствительности к данному антигену. [c.106]

Аутореактивная (толерантная)клетка [c.520]

Теории наркомании обычно строятся на постулате, что в результате связывания наркотика с рецептором в системе рецептор — агонист возникают какие-то компенсаторные изменения. Специфические рецепторы наркотиков были обнаружены в центральной нервной системе, а также в культивируемых клетках опухоли. Изучение последнего объекта позволило предположить, что морфин действует на нейроны, подобно гормону с тормозящим эффектом, а именно понижает содержание сАМР [104]. Этот эффект вызывает компенсаторную реакцию нервной клетки, направленную на увеличение концентрации сАМР и выражающуюся в увеличении содержания или активности аценилатциклазы. В итоге возникает зависимость от морфина, поскольку в его отсутствие содержание сАМР становится слишком высоким. Увеличением содержания аденилатциклазы и связанных с этим ферментом рецепторов можно объяснить также развивающуюся толерантность к наркотику. [c.346]

Итак, связывание антигена с комплементарными ему рецепторами на Т-или В-лимфоцитах может привести к какому-либо из по меньшей мере трех следствий 1) лимфоцит будет пролиферировать и дифференцироваться, чтобы стать в конце концов клеткой-эффектором или клеткой памяти 2) он сделается толерантным или 3) антиген может на него никак не повлиять. Конкретное решение лимфоцита-включиться ему, выключиться или проигнорировать сигнал-зависит в большой степени от природы и концентрации антигена и от сложных взаимодействий между лимфоцитами разных классов и между лимфоцитами и специализированными макрофагоподобными анти-ген-представляющими клетками, которые будут описаны несколько позже. Оно зависит также от степени зрелости лимфоцита. Например, новообразованные В-клетки весьма восприимчивы к индукции толерантности, тогда как зрелые сравнительно устойчивы это означает, что развивающиеся В-клетки с высоким сродством к своим молекулам, окружающим эти клетки, становятся толерантными и никогда уже не будут активироваться. [c.19]

Теперь, когда мы узнали, что гликопротеииы МНС участвуют в представлении антигена Т-клеткам, гены 1г в значительной мере потеряли свою загадочность. По крайней мере мы видим, каким образом определенная аллельная форма гжкопротеина МНС класса II (Р) могла бы быть неэффективна в представлении Т-хелперам какой-то антигенной детерминанты А, но могла бы тем не менее представлять другие антигенные детерминанты-В, С, В и т.д. Например, форма Р может быть не способна связать молекулу антигена таким образом, чтобы эффективно представить детерминанту А. В другом случае среди Т-клеток особей, имеющих аллель Р, может не быть Т-хелперов, способных узнать комбинацию Р-(-А,-если, например, комбинация Р + А окажется сходной с каким-то своим гликопротеином МНС (самим по себе или ассоциированным с какой-то другой своей молекулой). В зтом случае Т-хелперы, реагирующие с Р -I- А, должны были элиминироваться при развитии толерантности ко всему своему в процессе онтогенеза жмфоцитов (такую толерантность мы кратко рассмотрим ниже). [c.64]

Sar ina ventri uli (см. рис. 2.33)-микроаэротолерантная бактерия, легко выделяемая из почвы, но встречается также в содержимом желудка при желудочных заболеваниях. Эта бактерия отличается своими размерами (диаметр клетки 4 мкм), объединением клеток в крупные пакеты (более 64 клеток, связанных целлюлозой), широкой толерантностью к изменениям pH (рост при pH от 0,9 до 9,8), а также способностью к образованию эндоспор. [c.93]

Для того чтобы понять, какие типы биохимических изменений могут создавать устойчивость или толерантность к замерзанию, мы должны сначала рассмотреть непосредственные причины повреждения клеток при образовании льда. Прежде всего внутриклеточное замерзание воды почти при любых обстоятельствах приводит к гибели клеток в результате необратимого разрущения их ультраструктуры. Выживание клеток после образования в них льда наблюдалось только в лабораторных условиях, когда к клеткам добавляли больщие количества криопротектантов, а замораживание и оттаивание производили с соблюдением строго определенного режима. В настоящее время, по-видимому, нет данных, которые указывали бы на возможность аналогичной толерантности к внутриклеточному образованию льда в природных условиях. [c.298]

Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9]

Было выявлено, что при создании толерантности к доминантной детерминанте, т. е. в условиях искусственной безответности на нее, явления конкурентного подавления иммунного ответа на вторую, ранее подавляемую, детерминанту отменяются. Отмену подавления вызывает и пассивное введение антител против доминантной детерминанты [125]. В свете этих фактов внутримолекулярную конкуренцию объясняют конкуренцией В-лимфоцитов различной специфичности. Предполагают, что если число В-клеток одной специфичности больше или их специфичные рецепторы более авидны (например, в результате иммунологической памяти к одной из детерминант антигена или даже к родственной группировке), то такие В-лимфоциты будут иметь преимуш,ество в соединении со своей детерминантой антигена (рис. 6). В результате иммунный ответ на эту детерминанту окажется более активным, а на вторую — несколько ослабленным, так как антиген будет захвачен В-клетками первого типа. Эту гипотезу подтверждает и факт увеличения явлений конкурентного подавления при уменьшении дозы антигена. Вполне понятно, что в таких условиях конкуренция становится очень жесткой и потеря даже небольшого числа молекул антигена, необходимого для активации функционально менее активных В-клеток, может существенно сказаться на результате. [c.52]

Толерантность на уровне клеточного иммунитета, вызываемая введением сульфита ДНХБ, также зависит от действия Т-супрессоров, выделяющих гуморальный супрессорный термостабильный и неразрушаемый трипсином фактор [149]. Его эффект может быть отменен переносом лимфоидных клеток от сенсибилизированных животных [130]. Кроме того, определенное значение может иметь и активация супрессивного влияния В-лимфоцитов на эффекторные Т-клетки [143]. [c.77]

Однако на практике нечто подобное наблюдается чрезвычайно редко, если вообще наблюдается. Оказывается, что при введении совместно с человеческим сывороточным альбумином вещества, в норме нарушающего толерантность, нарушения толерантности не происходит. Дополнительно введенные толерогены соэдают действенную защиту (как это происходит, пока неизвестно вероятно, толерантность оберегается иммунологически компетентными клетками, а не иммунологической системой сыворотки, которой поручена грубая, черновая работа). Но так как практически в крови сывороточные альбумины и без того находятся всегда в избытке, опасность нарушения толерантности очень невелика. [c.361]

Известно, что в основе отторжения гомотрансплантата и приживления ауто- и изотрансплантата (от идентичного близнеца) лежат также иммунологические явления. Приобретенная иммунологическая толерантность была четко продемонстрирована у животных путем введения эмбрионам тканей взрослых особей. Если позднее, уже во взрослом состоянии, таким животным пересадить кожу донора, принадлежавшего к той же линии, что и донор инъецированных клеток, то трансплантат, который в других условиях отторгается, у этих животных приживает. Биллингхем, Брент и Медавар [2] полагают, что в таких случаях (т. е. в случаях, когда у реципиента развивается толерантность и становится возможной гетеротрансплантация) часть введенных клеток продолжает существовать в организме реципиента, что обусловливает длительное состояние восприимчивости к трансплантатам от тех животных, у которых брали клетки для введения эмбриону. [c.50]

В солевых растворах с более высоким осмотическим давлением, чем внутри микробных клеток, эти клетки не могут жить (вода выходит из клетки наружу, клетка обезвоживается, и протопласт сжимается). Осмотическое давление бактериальной клетки достигает примерно 5—20 кгс/см в растворах с более высоким осмотическим давлением (например, в 15—20%-ном растворе Na l) рост бактерий и образование слизистого слоя затруднены. Галофильные микроорганизмы, для которых высокое осмотическое давление среды не является препятствием для развития, отичаются низким значением к . так, толерантные виды имеют к < 10, а факультативные и облигатные галофилы — даже <11. Это затрудняет биологическую очистку загрязненной морской воды. [c.67]

Большинство селекционных программ направлены на выделение in vitro клеточных линий, толерантных к присутствию в среде для культивирования клеток хлорида натрия. Так, показано, что выращивая гаплоидные каллусные клетки табака на среде с постоянно увеличивающейся концентрацией солей, получены клеточные линии, способные к росту в присутствии 1 % Na l. М. Наборе с соав. предварительно обработав суспензионную культуру табака мутагеном (0,15 % ЭМС, 60 мин), путем одноступенчатой селекции выделили клеточные линии, устойчивые к 0,5 % Na l. Отмечено, что выносливость, полученных регенерантов к засолению, проявлялась на уровне целых растений. [c.146]

Солевыносливость растений удается также повысить в результате селекции к одному фактору засоления осмотическому стрессу. Например, клетки томата, адаптированные к водному стрессу, индуцированному по-лиэтиленгликолем, обладали повышенной устойчивостью KNa i. Повышенная толерантность к соли обнаружена у клеточных линий моркови, отобранных на среде, содержащей в качестве осмотика маннитол в высо-, кой концентрации (99—870 мМ). Из этих результатов следует, что адаптация клеток к осмотическому стрессу применима для отбора солевыносливых вариантов, а исследования подобного рода представляют интерес для изучения как во взаимодействии, так и независимо друг от друга. [c.147]

Значение клеток, заселяющих лимфатическую ткань химер, оценено лишь в настоящее время. Добавление гемопоэтической ткани несовместимых клеток быстро приводит к фатальным последствиям. Если клетки получены из чужеродной гемопоэтической ткани, они могут становиться сенсибилизированными к реципиенту и вызывать тяжелую вторичную болезнь. Только если возникают клоны иммунологически компетентных клеток, специфически толерантных для хозяина, можно рассчитывать на длительную выживаемость. Вводить в организм клетки без последствия для реципиента и для них самих удается только при работе с инбредными линиями. [c.419]

Толерантность (привыкание к лекарствам) проявляется в том, что болеутоляющее действие многих наркотиков (опиатов) со временем уменьшается, что делает необходимым постоянное увеличение вводимых доз препарата. Лекарственная зависимость (наркомания), т. е. синдром я не могу жить без лекарства , имеет химическую природу, которая заключается в следующем. Опиаты ингибируют аденилатциклазу клеточной мембраны и снижают концентрацию цАМФ, а также блокируют высвобождение вещества Р — нейропептида, состоящего из 11 аминокислотных остатков и выполняющего роль медиатора нервного болевого пути. В результате понижается возбудимость клеток, что обеспечивает обезболивающий эффект. Клетка компенсирует ингибированный фермент синтезом [c.511]

Эффективность супрессии амбер-мутаций весьма высока и составляет в зависимости от конкретной системы от 10 до 50%. Допустим, что клетка не может быть толерантной к такому высокому уровню супресии природных терминаторов, тогда очевидно, что амбер (amber) кодоны используются в конце генов с меньшей частотой, чем другие нонсенс-триплеты. [c.100]

Как может иммунная система отличать чужое от своего Одна из возможностей состоит в том, что животное наследует гены, кодирующие рецепторы для чужих, но не для собственных антигенов, и поэтому его иммунная система генетически запрограммирована таким образом, чтобы отвечать только на чужеродные антигены. Другая возможность состоит в том, что иммунная система первоначально могла быть способна отвечать и на свои, и на чужие антигены, но в раннем периоде развития могла бы научиться не отвечать на свои. Было показано, что верна вторая из этих гипотез. Первым свидетельством в пользу этого явилось наблюдение, сделанное в 1945 г. Как правило, при пересадке ткани от одного индивидуума другому трансплантат распознается иммунной системой как чужеродный и отторгается. Оказалось, однако, что этого не происходит при пересадках кожи между дизиготными (развившимися из двух оплодотворенных яйцеклеток, т. е. нсршентичны ми) коровами-близнецами, которые во время внутриутробного развития могли обмениваться клетками крови вследствие спонтанного сращения их плацент. Эти результаты позднее были воспроизведены на курах (путем соединения кровеносных сосудов двух разных эмбрионов) и на мышах (путем введения новорожденным мышатам клеток селезенки от мышей другой линии - эти клетки выживали в течение большей части жизни мыши-реципиента). В обоих случаях, когда животные становились взрослыми, можно было пересаживать им ткань от временно присоединенной особи или от особи-донора. и трансплантат приживался (рис. 18-11). тогда как ткани, пересаженные от других, контрольных животных, отторгались. Таким образом, постоянное присутствие чужих антигенов начиная с того времени, когда иммунная система еш,е к созрела, приводит к долговременной ареактивности по отношению к этим антигенам. Такое состояние индуцированной антиген-специфической неспособности к иммунному ответу получило название приобретенной иммунологической толерантности. [c.226]

У взрослого животного создать иммунологическую толерантность к чужеродным антигенам, как правило, гораздо труднее, чем на ранней стадии развития. Но в отношении некоторых антигенов это можно сделать экспериментально, вводя антиген 1) в очень больших дозах, 2) многократно в очень малых дозах, 3) вместе с иммуно депрессантом или 4) виутривенно после химической сшивки антигена с поверхностью В-лимфоцитов или ультрацентрифугирования антигена с целью удалить все агрегаты (это делает неэффективными нормальные механизмы презентации антигена, см. разд. 18.6.10). Таким образом, связывание антигена с комплементарными ему рецепторами на Т- или В-лимфоцитах может либо стимулировать лимфоцит к делению и созреванию, в результате чего он превращается в активную клетку или клетку памяти, либо элиминировать или инактивировать лимфоцит, что приводит [c.227]

В связи с открытием Т-супрессоров возник вопрос о том, участвуют ли они в естественной толерантности, супрессируя лимфоциты, реагирующие на свое . Имеющиеся данные пока противоречивы, одиако они позволяют предположить, что естествеппая толераптпость обусловлена главным образом элиминацией таких лимфоцитов (так называемая клональная делеция) и не зависит от Т-супрессоров. Поскольку для ответа на антиген большинству В-клеток требуются Т-хелнеры, в принципе для гого, чтобы избежать ответов В-клеток на собственные макромолекулы, достаточно элиминировать реагирующие на свое Т-хелперы. Именно такая стратегия используется для многих своих антигенов. Например, у нормальных мышей не вырабатываются антитела к своему собственному компоненту комплемента С5. Однако образование таких антител В-клетками можно игвдуцировать, если нормальным мышам ввести Т-хелперы от мутантных мышей, не имеющих С5 (но идентичных нормальным во всем остальном). Таким образом, единственная причина, по которой нормальные мыши не образуют антител против этого обычного сывороточного белка, состоит в том. что у них отсутствуют или инактивированы Т-хелперы, узнающие С5. [c.278]

Все вышеперечисленные взаимоотношения можно проиллюстрировать на примере взаимодействия рифам-пина с клетками Е. соН [36]. В достаточной концентрации клетки способны инактивировать рифампин в определенных дозах после их обработки антибиотиком в постепенно нарастающих концентрациях культуры становятся толерантными к повышенным дозам препарата. Независимо от этого быстро растущие бактерии более устойчивы к антибиотику, чем медленно растущие. Возможно, это объясняется тем, что препарат не успевает эффективно проникать в быстро растущие клетки. Например, если антибиотик добавляется в относительно высокой концентрации, а затем разводится до низкой, то происходит подавление роста в условиях, при которых обычно низкие концентрации не оказывают ингибирующего действия. После того как в результате кратковременной обработки культуры высокими дозами антибиотика рост замедляется, ингибирование остается постоянным, поскольку препарат успевает проникать в клетку и в этих условиях процесс ингибирования вызывается и низкими дозами антибиотика. [c.447]

Гонадотропин зародыша человека, структура которого была определена Хендриксоном и соавт., является гликопротеиновым гормоном плаценты (237 аминокислотных остатков), стимулирующим секрецию поддерживающего беременность стероидного гормона прогестерона [566]. Как рекомбинантный [8е-Ме1]-белок, он был синтезирован в клетках яичника хомяка. Этот несколько неожиданный факт свидетельствует, что эукариотические клетки млекопитающих могут быть столь же высоко толерантны, как и прокариотические клетки Е. oli, к пол- [c.162]

Наличие иммунной реакции организма на опухолевый антиген доказано опытами с перевиваемыми опухолями (см. [3, 5, 8]). Животные, предварительно иммунизированные малыми дозами опухолевых клеток, отторгали опухолевый трансплантат от генетически идентичного донора, тогда как кожный трансплантат при этом приживался. Однако существенно, чтобы перевиваемых клеток было не слишком много, иначе мощности иммунной системы не хватает и наступает иммунологический паралич (толерантность высокой дозы). Основную роль в реакции отторжения опухолевого трансплантата играют специфические лимфоциты-киллеры, а также, на первых порах, цитотоксические антитела IgM. Реакция между лимфоцитом-киллером и опухолевой клеткой-мишенью в последние годы изучена in vitro во всех подробностях (см. [9]). Выделяют три этапа взаимодействия I — установление специфического контакта между клетками, П — летальный удар, носящий зловещее название поцелуй смерти , и HI — деструкция клеток-мишеней. В этой реакции один лимфоцит способен поразить несколько опухолевых клеток. [c.122]

Целенаправленные изменения процессов детоксикации металлов в микробных клетках на биохимическом или генетическом уровне позволяют создавать штаммы микроорганизмов, обладающие повышенной способ1ю-стью аккумулирования и удаления металлов из природных сред. Так, при клонировании генов, ответственных за синтез металлотионеинов, можно повысить уровень специфического связывания металла организмом и толерантность его к тяжелым металлам. [c.481]

Смотреть страницы где упоминается термин Толерантность клетки: [c.38] [c.294] [c.17] [c.19] [c.55] [c.297] [c.66] [c.76] [c.77] [c.44] [c.145] [c.417] [c.418] [c.421] [c.459] [c.227] [c.228] [c.248] [c.277] [c.219] [c.75]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология