Методы, не требующие разделения энантиомеров

Большинство кристаллизационных методов включает получение диастереомерных солей, обычно из Л -ацил-01-аминокислот и оптически активных оснований. Синтетическую смесь энантиомеров обрабатывают оптически активным основанием, таким как бруцин, стрихнин или 1-фенилэтиламин, в растворителе и концентрируют до тех пор, пока одна из диастереомерных солей не начнет выкристаллизовываться из смеси. При необходимости продукт можно перекристаллизовать до необходимой оптической чистоты. Более растворимый диастереомер можно концентрировать в растворе. Выделенные соли необходимо далее разложить до аминокислот. Продукт можно использовать непосредственно в синтезе, если ацильная группа подобрана соответствующим образом. Например, Л/-бензилоксикарбонил-01-аминокислоты во многих случаях можно разделить с помощью природного (—)-эфедрина." Когда нет р-метильной группы в боковом радикале, выпадает соль О-изомера когда такая группа присутствует, из раствора выпадает преимущественно -изомер (исключением является фенилаланин) [46]. Однако несмотря на множество имеющихся методов разделения, нет универсального метода, и нельзя разделить тирозин, триптофан или глутаминовую кислоту. Методы, основанные на кристаллизации, разумеется, сильно зависят от природы аминокислоты— в каждом конкретном случае требуется подбор условий. [c.244]

Важно отметить, что как правило, разделение энантиомеров рассматриваемым методом не требует модификации субстрата. [c.97]

Интересно отметить, что иногда физиологическое действие энантиомеров очень различно. Так, /-никотин, содержащийся в природном табаке, значительно более токсичен, нежели -никотин, синтезированный в лаборатории. Их специфическое действие приписывают асимметричному расположению реакционноспособных групп в биологических системах. Так как энантиомеры очень похожи и обе формы вступают в химические реакции всегда в равных количествах, то для их разделения требуется специальная техника. Процесс разделения называется рацемическим расщеплением. Некоторые методы рацемического расщепления описаны в разд. 10 гл. IV. Часто чистый оптический изомер способен превратиться в рацемат этот процесс назван рацемизацией. [c.84]

Что касается получения чистых энантиомеров в лаборатории, то имеется несколько методов, но все они, кроме первого, требуют наличия других чистых энантиомеров из природных источников. Первый метод— это механическое разделение энантиоморфных кристаллов. Примером может служить расщепление [c.29]

Для метода (б) требуется эффективная система растворенное вещество — растворитель, способная к хиральному распознаванию с помощью ассоциации молекул. Поскольку в методе используются оптические изомеры, соотношение энантиомеров в образце не должно изменяться ни до, ни после разделения в результате химических, физических или аналитических операций. Единственным источником [c.79]

Для некоторых типов асимметрических молекул взаимопревращение энантиомеров вовсе не требует разрыва связи. Рацемизация оптически активного соединения типа, представленного на рис. 4.6, просто требует преодоления препятствий для свободного вращения. Если заместитель X не слишком объемистый, это может быть достигнуто при нагревании в подходящем растворителе при повышенной температуре. При этом увеличиваются амплитуды вращательных и колебательных движений (ср. гл. 7, разд. 3) всех тех связей, ориентация которых при низкой температуре сближает тормозящие группы, ответственные за заторможенность вращения, и эти группы получают возможность проворачиваться относительно друг друга. Легкость рацемизации, конечно, уменьшается с увеличением объема заместителя так, что из всех галогенов иод придает молекуле наибольшую оптическую устойчивость. Тот же метод пригоден и для замещенных бифенилов. Энантиомер при нагревании приобретает достаточно большое количество энергии, чтобы преодолеть барьер для свободного вращения, переходит через плоскую или почти плоскую конформацию с максимальной энергией и отдает энергию, принимая конфигурацию, зеркально противоположную исходной. В этом случае снова энергия расходуется на растяжение и деформацию тех связей, которые определяют положение отталкивающихся групп (связей фенил —фенил. С —К и С —К на рис. 4.7), а также на изгибание кольца. В этом случае также легкость рацемизации обычно уменьшается с увеличением размера задевающих групп. Так, для очень больших групп, например N02, рацемизация может быть невозможной в тех же случаях, когда эти группы очень малы, например Р, взаимопревращение энантиомеров настолько легко происходит, что их разделение невозможно. [c.100]

Промышленное производство DL-мeтиoнинa (в 1977 г. произведено 100 ООО т), который применяется главным образом как добавка в корм скоту, ведется по методу Штрекера из /3-метилмеркаптопропионового альдегида, который получают из акролеина и метилмеркалтана. В этом случае не требуется разделения энантиомеров, так как L- и о-метионин одинаково хорошо усваиваются животными. [c.43]

К счастью, несколько иная методика измерения была разработана рядом хроматографистов, одним из которых был Г. Поллок, работающий в том же самом Научном центре в Эймсе. Основанный на газовой хроматографии, метод Поллока требует всего лишь нескольких микрограммов пробы и может быть применен к сложным смесям атаино-кислот. Первым этапом методики была этерификация аминокислот чистым (только одним энантиомером) 7 -2-бутанолом. Полученный эфир имел два асим метрических центра и мог существовать в виде-двух диастереомеров ЯЯ и где первая буква относится к конфигурации спирта, а вторая — к конфигурации аминокислоты. Затем эфиры были переведены в амиды обработкой трифторуксусным ангидридом для уменьшения полярности амино-группы и повышения летучести производных аминокислот, что позволило проводить успешное их хроматографирование. Используя капиллярные колонки, имеющие характеристики, приведенные на рис. 17-16, Поллок получил хроматограмму смеси диастереомерных производн ых аминокислот. Заметим, что каждая аминокислота дает пару пиков. Эксперименты доказали, что каждый пик отвечает одному из двух диастереомеров и что характеристики удерживания диастереомеров, которые отличаются только конфигурацией при асимметрическом углеродном атоме, как оказалось, были вполне достаточными, чтобы можно было проводить их разделение на газохр оматографической колонке. Таким образом, относительные количества Я- и 5-энантиомеров для некоторых отличающихся между собой аминокислот можно было определить хроматографированием,, сравнивая относительные высоты ЯЯ- и 5-пиков для каждого производного аминокислоты, причем для обнаружения требуется всего несколько нанограммов каждой аминокислоты. [c.585]

Было показано, что при разделении энантиомеров важную роль наряду с выбором подходящего хирального селектора играют и другие параметры электрофоретической системы, которые требуют дальнейшей оптимизации. Например, на процесс оптимизации разделения энантиомеров решающее влияние оказывает величина pH. Вследствие того, что разделение энантиомеров методом КЭ основано на различии в подвижностях между - и 1-формами, анализируемые вещества необходимо перевести в ионную форму, что обеспечивается подходящим значением pH. При электрофоретическом движении анализируемых веществ через "квазистациомарную" фазу (в данном случае - ЦД) происходит разделение пары энантиомеров. Важнейшими оптимизирующими параметрами в данном случае являются концентрация хирального селектора в используемой буферной системе, сама буферная система (вид фонового электролита), а также другие буферные добавки, такие как ДДСН, метанол и др. Их [c.90]

ТОЛЬКО хроматографических данных является не вполне надежным. Требуется подтверждение независимыми методами, например ЯМР (см. гл. 3) [115]. В то же время, как следует из табл. 8.4, для замещенных бензодиазепинонов существует отчетливая корреляция между порядком элюирования и конфигурацией соединения, что предполагает для них общий механизм хирального распознавания. Если селективность разделения энантиомеров достаточно велика, абсолютную конфигурацию членов данной серии можно с уверенностью найти по временам удерживания. Несомненно, что значение этого метода в будущем значительно возрастет. [c.219]

Для аналитических целей хиральный агент должен быть почти энантиомерно чистым и должен реагировать неселективно с обоими энантиомерами субстрата, давая стабильные диастереомеры, которые можно разделить с помощью имеющихся приборов. Цена используемого реагента не имеет особого значения, поскольку для анализа требуются небольшие количества. Так как метод непрямого разделения не является абсолютным, неполная энантиомерная чистота хирального модифицирующего агента или различная реакционная способность энантиомеров субстрата могут неблагоприятно повлиять на аналитические выводы об энантиомерной чистоте субстрата. Выводы, сделанные на основании относительных площадей хроматографических пиков диастереомерных производных, могут быть также искажены, если диастереомеры вызывают неидентичные сигналы детектора. [c.114]

Хиральная неподвижная фаза используется шире, чем хиральные добавки к подвижной фазе. На наш взгляд, первый метод имеет неоспоримые преимущества. Хиральные колонки для жидкостной хроматографии (т. е. колонки с хиральной неподвижной фазой) можно использовать тысячи раз, и при этом не требуется специальной техники. При использовании метода хиральной добавки к подвижной фазе требуется постоянный источник такой добавки ее наличие может затруднить обнаружение энантиомеров или даже потребовать специальных детекторов. Для препаративных целей необходимо также отделять хиральную добавку от уже разделенных энантиомеров. [c.134]

Метод ЯМР Пиркла [56], подобно методу ГЖХ Гиль-Ава с применением оптически активных адсорбентов [44], является абсолютным, так как не требует отнесения к стандарту с известной оптической чистотой. Различие в химических сдвигах энантиотопных ядер в хиральных растворителях увеличивается с увеличением оптической чистоты растворителя, подобно тому как в методе ГЖХ различие во временах удерживания энантиомеров растет с ростом оптической чистоты адсорбента. Однако, поскольку относительные интенсивности интегральных сигналов не зависят от разделения, оптическая чистота может быть определена любым методом по абсолютной шкале . [c.310]

Исследования селективных синтезов дипептидов с помощью "двсйной асимметрической индукции" [64] требуют предпочтительно определения диастереомерного и энантиомерного соотношения четырех конфигурационных изомеров (т. е. КН /55 и Н5 /5Д ). Для этих исследований может оказаться полезным описанное в работе [ 65] разделение дипептидов на две пары энантиомеров методом газовой хроматографии на хиральной неподвижной фазе. [c.90]

Общее преимущество прямого метода сводится на нет тем фактом, что в настоящее время только несколько типов хиральных хроматографических колонок или хиральных добавок к подвижной фазе являются коммерчески доступными. Тем не менее такую колонку можно использовать неоднократно, что компенсирует ее дороговизну и трудность приготовления. Метод хиральных добавок к подвижной фазе требует постоянного источника (или регенерации) хиральных добавок. Эта проблема также в какой-то степени может быть рещена при использовании аналитических колонок малого диаметра (небольшой расход подвижной фазы), но она будет оставаться серьезной при препаративных разделениях. Кроме того, хиральные добавки к подвижной фазе необходимо в конечном счете отделить от каждого энантиомера после препаративного разделения. [c.116]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология