Пиркла

Наконец, следует упомянуть об интересном применении хиральных растворителей для определения оптической чистоты и абсолютной конфигурации различных веществ с помощью спектроскопии ЯМР. Экспериментально обнаружено, что в спектрах ЯМР смесей энантиомеров в некоторых оптически активных растворителях наблюдается небольшое расщепление ряда пиков (хиральные растворители перечислены в приложении, табл.А.2). Так, Пиркл и др. [284], изучая спектры ЯМР Н и F энантиомеров 2,2,2-трифтор-1-фенилэтанола в оптически активном 1-(нафтил-1)этиламине, обнаружили, что каждый энантиомер характеризуется своими резонансными сигналами, что объясняется сильными специфическими и неспецифическими взаимодействиями, в результате которых образуются лабильные диастереомерные сольваты. Последние достаточно сильно отличаются друг от друга, и поэтому некоторые эквивалентные ядра энантиомеров оказываются в различном магнитном окружении. Другим интересным примером образования диастереомерных сольватов, которые удается идентифицировать с помощью спектроскопии ЯМР Н, являются продукты сольватации (—)-кокаина (К)- или (З)-метилфенилкарбинолом [418]. [c.482]

В заключение мне хотелось бы выразить признательность сотрудникам и коллегам, чья активная поддержка и помощь были совершенно необходимы при написании книги. Я считаю своим долгом особо поблагодарить г-жу Шалини Андерсон за оформление книги и стилистическую редакцию текста и г-на Ричарда Томпсона за прочтение и рецензирование рукописи. Я выражаю также свою признательность редактору серии д-ру П.А. Чалмерсу за помощь в издании книги. И наконец, я хочу отметить, что большую помощь в написании книги мне оказали контакты и дискуссии со многими ведущими специалистами в данной области и прежде всего с профессорами Г. Блашке, А. Манншреком и В. Пирклом. [c.8]

Исходя из представлений теории трехточечного взаимодействия Далглища, Пиркл [151] объяснил столь успешные результаты разделений, проведенных на этом сорбенте, одновременным действием тг—х-взаимодействий и образованием водородных связей в неполярном растворителе, выполняющем роль подвижной фазы [151]. Предложенная модель распознавания при взаимодействии сорбат—сорбент показана на рис. 7.15. [c.148]

Рис. 7.15. Модель хирального распознавания, предложенная Пирклом. Образование комплекса с переносом заряда одновременно вызывает дополнительные взаимодействия, зависящие от конфигурации партнеров.

В соответствии с этим принципиального различия между описанными выше методами и теми методами, которые рассматриваются в этом разделе, не существует. Так, фаза Пиркла, связанная ионной связью с носителем (см. разд. 7.2.3), является превосходной ХНФ, если она используется в сочетании с неполярными растворителями, так как в этом случае подвижная фаза проявляет очень небольшую тенденцию к вытеснению хирального селектора с сорбционных центров. В этих условиях добавки хирального селектора к подвижной фазе не являются обязательными. Если же селектор закреплен на алкилсиликагеле или другой гидрофобной матрице, вследствие наличия сильных гидрофобных взаимодействий ситуация может быть вполне аналогичной, но все же необходимость сохранения постоянной степени покрытия матрицы обычно требует присутствия селектора в подвижной фазе. [c.157]

Интересный прием, использованный при разделении эфедрина методом ЖХ, описан Вайнером и др. [91]. Циклизацией с нафтальдегидом-2 были получены нафтилзамешенные оксазолиди-ны, содержащие сильную тг-донорную группу (схема 8.8), разделение которых, хотя и неполное, было проведено на колонке с (R)-N-(3,5-динитробензоил)фенилглицином (фаза Пиркла типа 1-А, 5 мкм, Regis Со, 4,6 X 250 мм). (1R, 28)-Энантиомер элюировался раньше (1S, 2R)-энантиомера. [c.208]

Сорбенты Пиркла. Используя в качестве хирального лиганда (К)-Ы-(динитробензоил)фенилглицин, связанный ионной связью с аминопропилсиликагелем (см. разд. 7.2.3), Пиркл и соавт. провели очень эффективное разделение оптических изомеров. Для этого препаративного разделения Пиркл выбрал относительно недорогой, полностью пористый силикагель со средним размером частиц неправильной формы 40 мкм, из которого он получил аминопропилсиликагель [9]. На этой матрице из неполярного растворителя сорбировался хиральный лиганд. Колонки с таким сорбентом обычно показывают значительно более низкую эффективность, чем аналитические колонки, которые упакованы более дорогим сорбентом с частицами размером 5 мкм. Однако общий результат разделения, как сообщили авторы, был отчасти компенсирован несколько более высоким значением а (как результат применения силикагеля другого типа). [c.231]

В первых сериях опытов по препаративному разделению [10] Пиркл использовал колонку размером 2 х 30 дюймов (51 х 760 мм). Загрузка колонки была достаточно высокой, в пределах 1—8 г. Для сорбатов с а > 1,4 наблюдалось практически количественное разделение образцов массой в несколько грамм. Был создан также прибор для непрерывного разделения методом ЖХ в режиме повторяющегося ввода пробы, что позволило в некоторых случаях достигнуть производительности разделения 0,9 г/ч. Впоследствии масштабы разделения были увеличены еще больше [11]. Это позволило разделить за один проход 50 г рацемического метилового эфира Ы-(2-нафтил)ала-нина на большой препаративной колонке с 13 кг хирального сорбента. [c.232]

К)-Н-3,5-Динитробензоилглициновая ХНФ и ее (З)-лейциновый аналог (ковалентно-связанные с аминопропилсиликагелем) также были использованы Пирклом для препаративного разделения в режиме простой вытеснительной хроматографии [12]. На основе силикагеля с частицами размером 58 мкм были получены килограммовые количества сорбента. Линейная скорость подачи элюента составляла примерно 50 мм/мин, обеспечивалась она давлением газа. При введении [c.232]

В настоящее время лучшую разделяющую способность в отношении емкости, скорости и эффективности колонки показали сорбенты Пиркла. Другое их преимущество — это возможность использования в сочетании с летучими органическими растворителями, что облегчает выделение разделенных антиподов. Недостаток этого метода — его высокая стоимость, которая связана с большими масштабами производства сорбента, поскольку необходимые хиральный лиганд и связывающий реагент довольно дороги. [c.233]

Недавно такое высокое значение а для биопроизводного было получено экспериментально [21]. Пиркл и соавт. смогли получить = 121 для энантиомеров биопроизводного (1), образованного в результате реакции сочетания Ы-(3,5-динитро)бензоил-д, Ы-лейцина с [c.241]

Сверхкритическая флюидная хроматография на ХНФ типа фазы Пиркла (а также предкритическая жидкостная хроматография) была использована для разделения оптических изомеров некоторых рацемических амидов [25] и фосфинов [26]. Наблюдаемые удерживание, селективность и эффективность были примерно теми же, что и в обычной ЖХ, следовательно, эти методы могут быть взаимозаменяемыми. [c.243]

Стиклер и Пиркл [61 сообщают, что четырехокись азота пре-ВОСХОДИТ все ранее упомянутые окислительные агенты ио удобству, выходам и чистоте получаемого Ф. а. к. При пропускании газообразной четырехокиси азота в суспензию уразола в холодном хлористом метилене наблюдается быстрое растворение с образованием красного раствора, из которого после удаления растворителя получают с количественным выходом кристаллический Ф. а. к. [c.493]

Спектроскопия ЯМР вносит значительный вклад в определение энантиомерного состава и конфигурации. Специфические различия в спектрах компонентов диастереомерных пар сложных эфиров различных кислот были отмечены несколькими группами исследователей. Наиболее полно изучены стереохимические соотношения для эфиров (25) 2-трифторметил-2-метоксифенилуксус-ной кислоты (реагент Мошера) [22]. Привлекательность этих сложных эфиров (25) объясняется доступностью конфигурационных моделей, учитывающих относительные химические сдвиги и Н (как в метокси-, так и алкильной группе), связанных с двумя хиральными центрами. Еще более удобной является интерпретация различий в спектрах энантиомеров в асимметрическом окружении, которое обеспечивается использованием хираль-ного растворителя или хирального сдвигающего реагента. При изучении сольватации диастереомеров Пиркл установил, что в случае алкиларилметанолов в (+)-1-(1-нафтил)этиламине резонанс а-водорода для энантиомера с конфигурацией (24) находится в более слабом поле. Позднее основное внимание было привлечено к использованию хиральных сдвигающих реагентов, дающих прекрасное различение. Такие реагенты, как например, производные камфоры (26), исключительно эффективны для определения энантиомерного состава частично разделенных спиртов, однако корреляции между спектральными и конфигурационными характеристиками справедливы, по-видимому, только для родственных соединений [23]. [c.24]

Метод ЯМР Пиркла [56], подобно методу ГЖХ Гиль-Ава с применением оптически активных адсорбентов [44], является абсолютным, так как не требует отнесения к стандарту с известной оптической чистотой. Различие в химических сдвигах энантиотопных ядер в хиральных растворителях увеличивается с увеличением оптической чистоты растворителя, подобно тому как в методе ГЖХ различие во временах удерживания энантиомеров растет с ростом оптической чистоты адсорбента. Однако, поскольку относительные интенсивности интегральных сигналов не зависят от разделения, оптическая чистота может быть определена любым методом по абсолютной шкале . [c.310]

Определение с использованием оптически активного растворителя. Определение отношения энантиомеров методом ЯМР-спектроскопии в оптически активном растворителе разработал Пиркл. Это был единственный метод определения отношения энантиомеров без какой-либо химической обработки образца, пока не был открыт метод с использованием сдвигающих реагентов. Этот метод был основан на том факте, что дублет фтора в 2,2,2-трифторфенилэтаноле расщепляется на две пары дублетов в оптически активном 2-фенилэтиламине. [c.282]

Пиркль, Гьюон, неопубликованные результаты). На колонке с такой фазой можно разделить не только разнообразные ДНБ-производ-ные аминокислот, но и ДНБ-производные аминоспиртов и аминов. [c.151]

Мислоу и Рабан [ 1] предположили, а Пиркл [2] экспериментально показал, что энантиомеры дают различные ЯМР-спектры, если их растворить в хиральном растворителе. С тех пор описано много примеров использования хиральных растворителей и других диамагнитных хиральных сольватирующих агентов (ХСА) [ 3] для исследования хиральных соединений методом ЯМР-спектроскопии. В настоящее время хиральные растворители в методе ЯМР применяются для определение энантиомерной чистоты и абсолютной конфигурации, просто для обнаружения хиральности и для изучения кинетики энантиомеризации. Имеются один устаревший обзор [ 4] и несколько неполных, но очень полезных обзоров по этой теме [5-8]. Недавно был опубликован очень хороший исчерпывающий обзор по применению ХСА в ЯМР-спектроскопии [ 3]. Обзор особенно ценен потому, что Пиркл с коллегами провел основные исследования в этой области. [c.192]

Целью этой краткой главы является ознакомление химиков-органиков с основами и практикой использования ХСА для определения энантиомерной чистоты или обнаружения хиральности методом ЯМР-спектроскопии. Чтобы дать краткий и полезный источник литературы и дополнить обзор Пиркла и Хувера [ 3], включены данные по применению ХСА - ЯМР-метода, систематизированные в соответствии с функциональной группой з хиральном субстрате. Применение ХСА для определения абсолютной конфигурации здесь не обсуждается, так как эта тема подробно рассмотрена в обзоре Пиркла и Хувера [ 3]. [c.192]

Для реального измерения относительных интенсивностей извесгно несколько методов. В работе [ 6] в ПМР-исследованиях использовали метод вырезания пиков и взвешивания их площадей. Интегрирование рас1цепленных сигналов дает отношение площадей пиков с максимальной точностью 1% (для отношения 1 1). Пиркл с коллегами [3, 41] нашел, что относительные высоты пиков мало отличаются от относительных площадей пиков и предложил для удобства сравнивать не площади, а высоты пиков. Однако другие ученые предостерегали от использования отношений высот пиков в ПМР-анализе, потому что ширина линий для разных резонансных частот [ 6] может быть различной. Независимо от используемого метода следует делать несколько измерений и проверять точность и правильность определений измерением образца известной энантиомерной чистоты. [c.208]

В аналогичном эксперименте Пиркл и Сиккенда [7в] показали, что Еи( ос1)д в хиральном растворителе усиливает расщепляющую силу растворителя. [c.232]

Данное ограничение не распространяется на вариант хиральной хроматографии с образованием комплексов с переносом заряда. В этом случае для разделения энантиомеров органических соединений особое значение приобретает взаимодействие между ароматическими фрагментами хирального селектора и разделяемого соединения. За счет введения соответствующих функциональных групп возможно усиление тг-донорных или тг-акцепторных свойств ароматического фрагмента селектора так, что тг — тг-взаимодействия становятся основными, а дополнительная энантиоселективность достигается за счет образования водородных связей или стерических затруднений со стороны объемных заместителей. Наиболее известной в этой группе хиральных сорбентов является фаза Пиркла — силикагель с привитым (Е)-3,5-динитробензоил-В-фенилглицином [34]. [c.368]

Следует отметить, что если в первоначально разработанных хиральных фазах Пиркла привитые молекулы содержат один асимметрический центр, то последние сорбенты этого класса содержат уже два асимметрических центра и 7г-электронодонорный нафтильный остаток вместо тг-электроноакцепторного 3,5-динитрофенильного остатка [c.442]

Следующим этапом в развитии хиральных фаз Пиркла явилось совмещение двух асимметрических центров, тг-электронодонорного и тг-электроноакцепторного фрагментов в одной закрепленной на поверхности силикагеля молекуле 4-[(3,5-динитробензоил)амино]-1,2,3,4-тетрагидрофенантрен-2-ил]пропила, что привело к созданию наиболее универсальной хиральной фазы, известной под названием Л Ье1к-0 1 [c.443]

Другим распространенным способом получения хиральных фаз, близких по свойствам к фазам Пиркла, является гетерогенизация алкалоидов. Особенно удобно использовать для этих целей алкалоиды семейства in hona (хинин, хинидин, цинхонин, цинхонидин), содержащих винильную группу в молекулах, что позволяет получить соответствующее триэтоксисилильное производное для модифицирования силикагеля [275]. Из других алкалоидов, иммобилизованных на поверхности силикагеля, можно выделить эфедрин, использованный не только в хроматографии, но и в асимметрическом катализе [276, 277]. [c.444]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология